Vap 20.

Vap 20 sisaldab alprostadiili. See kuulub prostaglandiinide rühma.

Näidustused Wapa 20.

Seda kasutatakse kroonilise tüübi 3-4 astme (Fontaine'i klassifikatsiooni) hävitavate patoloogiate kõrvaldamiseks, mis ei allu revaskularisatsioonile (või kui revaskularisatsioon sellistel inimestel ei ole tulemusi andnud).

Ravimit ei soovitata kasutada 4. astme perifeersete arterite piirkonnas esinevate oblitereerivate patoloogiate (kroonilise tüübi) ravis.

Vabastav vorm

Saadaval kontsentraadina infusioonilahuse valmistamiseks klaasampullides mahuga 1 ml (tüüp I Ph.EUR). Eraldi pakend sisaldab 5 või 10 ampulli ravimiga.

[ 1 ]

Farmakodünaamika

Ravimi alprostadiili toimeaine on vasodilataator, mis aitab suurendada vereringet, laiendades arterioolidega prekapillaarseid sulgurlihaseid. Ravimil on positiivne mõju mikrotsirkulatsiooni protsessidele ja vere reoloogilistele parameetritele.

Pärast intravenoosset infusiooni suureneb erütrotsüütide elastsus ja ex vivo näidustuste kohaselt väheneb nende agregatsioon. Samal ajal pärsib alprostadiil in vitro toimides tõhusalt trombotsüütide aktivatsiooni protsessi. See efekt laieneb trombotsüütide tüübi muutmisele, samuti graanulites paiknevate komponentide agregatsioonile ja vabanemisele, samuti tromboksaani vabanemisele (aitab kaasa agregatsiooniprotsessidele). Ravim aitab vähendada arteriaalsete trombide teket in vivo loomkatsetes.

Ravimite kasutamine aktiveerib fibrinolüüsi protsesse, suurendades selle individuaalseid sisemisi väärtusi (plasmiin koos plasminogeeniga ja lisaks plasminogeeni aktivaatori toime kudedes).

[ 2 ]

Farmakokineetika

Alprostadiil on loodusliku PG:E1 sünteetiline analoog, millel on lühike poolväärtusaeg. Ravimi suukaudsel manustamisel annuses 60 mikrogrammi oli terve inimese plasmakontsentratsioon 2 tunni pärast 6 pg/ml võrra kõrgem kui platseeborühmas saavutatud maksimaalne väärtus (2,4 pg/ml). Poolväärtusaeg α-faasis on ligikaudu 0,2 minutit (arvutuslik väärtus) ja β-faasis umbes 8 minutit. Selle tulemusena saavutab ravim tasakaalukontsentratsiooni üsna kiiresti pärast infusiooni algust.

Alprostadiil metaboliseerub kopsudes – umbes 80–90% ulatuses esimesel läbimisel. Esimesel läbimisel tekkivad peamised lagunemisproduktid on 15-keto-PGE1 ja ka PGE0 (nn 13,14-dihüdro-PGE1) koos elemendiga 15-keto-PGE0 (mis on 13,14-dihüdro-15-keto-PGE1) – seejärel jätkub nende lagunemine (muuhulgas toimuvad β-oksüdatsiooni ja ω-oksüdatsiooni protsessid).

Lagunemisproduktid erituvad uriiniga (88%) ja väljaheitega (12%). Täielik eritumine võtab aega 72 tundi. Primaarsetest lagunemisproduktidest saab in vitro kopsuhomogenaate kasutades määrata ainult elementi 15-keto-PGE0.

Kui alprostadiili võetakse 60 mikrogrammi annuses, saavutab PGE0 tervel inimesel maksimaalse plasmakontsentratsiooni 2 tunni jooksul - 11,8 pg/ml pärast platseebofaasi (võrdub 1,7 pg/ml), samas kui poolväärtusaeg on α-faasis umbes 2 minutit ja β-faasis umbes 33 minutit. Maksimaalne väärtus täheldatakse 119 minuti pärast. Samal ajal on elemendi 15-keto-PGE0 vastavad näitajad: maksimaalne tase - 151 pg/ml (platseebo puhul 8 mikrogrammi/ml), α-faasi poolväärtusaeg on umbes 2 minutit ja β-faasi poolväärtusaeg on 20 minutit; tipp saavutatakse 106 minuti pärast.

Alprostadiili süntees makromolekulaarsete elementidega plasmas on 93%.

[ 3 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb manustada intravenoosselt või intraarteriaalselt, eeldusel, et protseduuri läbiviival arstil on kogemusi angioloogia valdkonnas, ta tunneb kardiovaskulaarsete väärtuste regulaarse jälgimise kaasaegseid meetodeid ja tal on selleks otstarbeks vajalik varustus. Lahust ei saa manustada intravenoosselt boolusmeetodil.

3. astme patoloogiate intravenoosseks raviks.

Kasutatakse järgmist intravenoosset raviskeemi: lahustatakse 2 ampulli sisu (mis võrdub 40 mikrogrammi ravimiga) naatriumkloriidi lahuses (0,9%; võetakse 50–250 ml) ja seejärel manustatakse saadud ainet 2 tunni jooksul. Seda annust kasutatakse 2 korda päevas.

Alternatiivne meetod: ühekordne infusioon päevas 3 tunni jooksul. Manustada tuleb kolm ampulli (60 mikrogrammi alprostadiili), mis lahustatakse samas koguses ülaltoodud lahustis.

Neerufunktsiooni häirega inimestel (neerupuudulikkus kreatiniini kliirensiga >1,5 mg/dl) tuleb intravenoosset ravi alustada 1 ampulli manustamisega kaks korda päevas (kaks korda 20 mcg Vap 20). Iga protseduur kestab 2 tundi. Arvestades üldist kliinilist pilti, on lubatud annust 2-3 päeva jooksul suurendada ülaltoodud standardannuseni.

Neerupuudulikkusega inimestel, samuti südamefunktsiooni häirete riskirühma kuuluvatel inimestel on vaja piirata päevast infusioonimahtu 50–100 ml-ni ja manustamine tuleb läbi viia infusiooniseadme abil.

3. ja 4. astme patoloogiate ravi ravimite sisseviimisega arteriaalsesse piirkonda.

Allpool on toodud järgmine intraarteriaalse ravikuuri skeem: lahustage 1 ampull (20 mcg ainet) naatriumkloriidi lahuses (0,9%). Sellisel juhul on valmis lahuse maht pool ravimampulli mahust (25 ml selles lahuses on 10 mcg ravimit). Infusioon viiakse läbi spetsiaalse seadme abil 1-2 tunni jooksul. Kui ravimi taluvus jääb rahuldavaks, on lubatud annust suurendada 1 ampullini (või 20 mcg toimeaineni), eriti kui kehal esineb nekroose. Sageli on vaja 1 infusiooni päevas.

Kateetri kaudu infusiooni korral, võttes arvesse haiguse raskusastet ja ravimi taluvust, on ette nähtud annus 0,1–0,6 ng/kg/min (umbes veerand/pool ampulli ravimit). Sellisel juhul on infusiooni kestus seadme abil 12 tundi.

Pärast 3-nädalast ravi on vaja kindlaks teha ravimi edasise kasutamise otstarbekus. Kui tulemusi ei ole, tuleb ravim ära jätta. Ravikuur ei tohi kesta kauem kui 1 kuu.

[ 6 ], [ 7 ]

Kasutamine Wapa 20. raseduse ajal

Ravimit ei tohi rasedatele naistele välja kirjutada ja kui seda on vaja imetamise ajal kasutada, tuleb rinnaga toitmine ravi ajaks lõpetada.

Reproduktiivses eas naised peaksid ravimi kasutamise ajal raseduse vältimiseks kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Prekliiniliste uuringute andmed näitavad, et Vap 20 ei mõjuta viljakust, kui seda võtta soovitatud meditsiinilistes annustes.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ülitundlikkus alprostadiili või ravimi teiste komponentide suhtes;
• südamefunktsiooni häirete korral: dekompenseeritud südamepuudulikkus (NYHA klassifikatsiooni 3. ja 4. staadium); südame rütmihäirete ja südamepuudulikkuse ebapiisav ravi; erineva päritoluga arütmiad (sh need, mis põhjustavad hemodünaamiliste häirete teket); aordi/mitraalklapi stenoos/puudulikkus; valesti ravitud südame isheemiatõbi; südame isheemiatõbi ja hiljutine (viimase kuue kuu jooksul) müokardiinfarkt;
• kopsuödeemi (kroonilise või ägeda vormi) tekke kahtlus, mis on tehtud pärast röntgen- või kliinilist läbivaatust, samuti kopsuödeemi või kopsuinfiltratsiooni anamnees;
• kroonilised obstruktiivsed kopsupatoloogiad rasketes astmetes ja lisaks kopsuemboolia;
• isikud, kellel on diagnoositud maksahaigus (sh need, kellel esinevad ägeda maksapuudulikkuse sümptomid - GGT või transaminaaside taseme tõus) või raske maksapuudulikkus (sh anamneesis);
• neerufunktsiooni häire (oliguuria);
• verejooksu kalduvuse olemasolu (mitmed vigastused, samuti kaksteistsõrmiksoole või mao verejooksu/erosiooni ja haavandilise patoloogia äge vorm);
• insuldi anamnees viimase kuue kuu jooksul;
• tugevalt madal vererõhk;
• infusiooniprotseduuride üldiste vastunäidustuste olemasolu (sh südame paispuudulikkus, aju- või kopsuödeem ja hüperhüdria);
• alla 18-aastased lapsed ja noorukid.

[ 4 ]

Kõrvalmõjud Wapa 20.

Ravimi kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• Närvisüsteemi häired: peamiselt protseduuri teostamise jäseme paresteesia, samuti peavalud. Harva esinevad tserebrospinaalkrambid ja segasustunne. Võimalik on psühhoosi või insuldi teke ja pearinglus;
• Seedetrakti häired: Aeg-ajalt on täheldatud seedetrakti häireid, sh oksendamist koos kõhulahtisuse ja iiveldusega, samuti suurenenud soole peristaltikat (alprostadiili põhjustatud toime). Võivad esineda kõhuvalu koos kõrvetiste ja isutusega;
• kardiovaskulaarsüsteemi ilmingud: mõnel juhul võib esineda stenokardia või tahhükardia ja täheldada vererõhu langust. Harva tekib arütmia või südamepuudulikkus, mille tagajärjel algab äge kopsuturse, mis võib põhjustada üldist südamepuudulikkust. Võivad esineda blokaadid ja müokardiinfarkt;
• seedesüsteemi reaktsioonid: maksaensüümide tase võib aeg-ajalt olla häiritud;
• hingamissüsteemi ilmingud: aeg-ajalt täheldatakse kopsuödeemi. Võib esineda õhupuudust;
• hematopoeetilise süsteemi toimimise häired: aeg-ajalt täheldatakse aneemiat või leukotsütoosi, samuti trombotsütopeeniat või leukopeeniat;
• laboratoorsete testide tulemused: mõnikord täheldatakse temperatuuri või transaminaaside taseme tõusu. CRP väärtused võivad samuti muutuda, kuid pärast ravi lõppu normaliseeruvad need kiiresti;
• nahaaluse kihi ja naha reaktsioonid: sageli esinevad turse, punetus ja kuumahood;
• Süsteemsed häired ja ilmingud infusioonikohas: sageli täheldatakse turset ja palavikku koos tursega manustamiskohas; lisaks täheldatakse veenide punetust ja paresteesia teket. Harvemini algavad külmavärinad koos palaviku ja hüperhidroosiga. Infusioonikohas võib tekkida flebiit ja lisaks tromboos kateetri sisestamise piirkonnas. Võib esineda ka lokaalset verejooksu, halb enesetunnet ja limaskestade tundlikkuse häiret naha suhtes;
• immuunsüsteemi häired: mõnikord tekivad allergilised reaktsioonid (suurenenud nahatundlikkus – lööve, turse, hüperhidroos, ebamugavustunne liigestes koos külmavärinatega, samuti pürogeenne reaktsioon). Harva – anafülaktoidsete või anafülaktiliste sümptomite teke. Võimalik on anafülaksia;
• lihaste ja luude talitlushäired: mõnikord ilmnevad liigesepiirkonna häirete tunnused (sh valu). Harvadel juhtudel (ravimi kasutamisel kauem kui 1 kuu) esineb pikkade toruluude piirkonnas ravitavat hüperostoosi.
• Teised: võib esineda suurenenud väsimus, anuuria koos vasalgiaga, üldise nõrkuse tunne, neerupuudulikkus ja ortostaatiline kollaps.

[ 5 ]

Üleannustamine

Üleannustamise sümptomiteks on vererõhu langus ja vasodilatatsioonist tingitud reflekstahhükardia. Muud võimalikud nähud on: hüperhidroos, oksendamine, vasovagaalne sünkoop koos kahvatusega, samuti südamepuudulikkus, iiveldus ja müokardi isheemia. Võivad tekkida lokaalsed sümptomid: jäseme punetus ja turse infusioonikohas, samuti talumatusreaktsioonid.

Ravi peab olema sümptomaatiline. Ravimil puudub spetsiifiline vastumürk. Kui vajaliku annuse ületamisel langeb vererõhk või tekib tugev valu, tuleb infusiooni koheselt vähendada või lõpetada. Vererõhu langemisel tuleb kannatanu kõigepealt selili panna, jalad veidi üles tõstetud. Kui häire sümptomid ei kao, tuleb jälgida kardiovaskulaarsüsteemi. Vajadusel tuleb määrata sümpatomimeetikume.

Koostoimed teiste ravimitega

Vap 20 kasutamise ajal võib täheldada antihüpertensiivsete ravimite, samuti stenokardiavastaste ravimite ja vasodilataatorite omaduste tugevnemist. Nende ravimite kombineerimine alprostadiiliga või samaaegne kasutamine teiste vasodilataatoritega nõuab pidevat kardiovaskulaarsüsteemi jälgimist (see hõlmab ka vererõhu jälgimist).

Adrenaliin koos noradrenaliiniga, samuti sümpatomimeetikumid nõrgendavad ravimi vasodilatatoorset toimet.

Kombinatsioon tromboosivastaste ravimitega (trombotsüütide agregatsiooni pärssivad ravimid, antikoagulandid ja trombolüütikumid) võib suurendada verejooksu kalduvust. Arvestades Bap 20 nõrka inhibeerivat toimet trombotsüütide agregatsioonile in vitro, tuleb seda antikoagulantidega koosmanustamisel kasutada ettevaatusega.

Tsefatetaani ja tsefoperasooni samaaegne manustamine koos tsefamendooliga nõrgestab alprostadiili toimet.

[ 8 ], [ 9 ]

Ladustamistingimused

Vap 20 tuleb hoida valguse eest kaitstult ja väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuuritingimused – vahemikus 2–8 °C.

[ 10 ]

Säilitusaeg

Vap 20 on lubatud kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 11 ]