Navoban

Üsna paljudel haigustel või terapeutilistel ravimeetoditel on sümptomiteks sellised negatiivsed ilmingud nagu oksendamine ja iiveldus. Sellisel juhul kogeb patsient nii füüsilist kui ka psühholoogilist ebamugavust. Serotonergilise antiemeetilise ravimi Navobani töötas välja ja tutvustas farmakoloogilisele turule juhtiv rahvusvaheline ravimifirma Novartis, millel on oma tootmisüksused Šveitsis ja Hispaanias.

Tõenäoliselt on iga inimene vähemalt korra kokku puutunud selliste sümptomitega nagu oksendamine ja iiveldus ning millist ebamugavust see endaga kaasa toob. Ja kui arvestada, et need sümptomid ilmnevad kasvajavastase keemiaravi taustal, kui patsient juba kannatab mitmete kannatuste all, on nende ilmnemine eriti ebasoovitav. Sellises olukorras muutuvad vähivastase ravi kõrvaltoimete leevendamiseks mõeldud ravimid äärmiselt oluliseks. Ja üks selline ravim on Navoban - väga tõhus iiveldusevastane ravim.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Näidustused Navoban

Navobani toimeaine on keemiline ühend tropisetroon, mille farmakodünaamilised ja farmakokineetilised omadused on aluseks Navobani kasutamise näidustuste määramisel.

• Ennetavad meetmed iivelduse ja oksendamise reflekside tekkimise vältimiseks, mis tekivad alati kasvajavastase keemiaravi tagajärjel.
• Sarnaste sümptomite leevendamine, mis ilmnevad pärast kirurgilist ravi.

[ 5 ], [ 6 ]

Vabastav vorm

Antiemeetikum, serotonergiline ravim on farmakoloogilisel turul saadaval intravenoosseks süstimiseks kasutatava lahuse kujul. Toimeaine tropisetroonvesinikkloriidi sisaldus lahuses on 1 mg. Valmistatakse ampulle annustega 2 ml ja 5 ml.

Teine vabanemisvorm on 5 mg mahutavusega kapslid, Navobani vabanenud pakendid sisaldavad viit ühikut seda mahutavust.

[ 7 ]

Farmakodünaamika

Navobani peamine eesmärk on selle antiemeetiline toime. Sellest tuleneb ka Navobani farmakodünaamika, mille apteekrid on valinud nii, et see vastaks vajalikele nõuetele. Kirurgiline ravi ja mõnede kasvajavastaste ravimite kasutamine keemiaravi ajal võivad provotseerida serotoniini (5-HT) eemaldamist enterokromafiinilaadsetest rakkudest, mis asuvad seedetrakti limaskestades. See faktor käivitab signaali, mis avaldub suurenenud iivelduses ja refleks-oksendamisreaktsioonis.

Tropisetroon on põhiline keemiline ühend, mis on väga selektiivne (st suunatud) ja tugevatoimeline aine, mis nõrgestab serotoniini retseptorite alamklassi – presünaptiliste 5-HT3 – kemoretseptorite toimet. Need valgumolekulid asuvad kesknärvisüsteemis (KNS) ja perifeersetes neuronites. Ergutamisel saadavad just need signaali hüpotalamuse piirkonda (postrema) ja kutsuvad esile okserefleksi.

Navoban blokeerib selliseid signaale väga tõhusalt, mis on toimeaine antiemeetilise ilmingu aluseks. Novobani füüsikalise ja keemilise stabiilsuse kestus on määratud 24 tunniks, mis võimaldab seda organismi sisse viia üks kord päevas. Kõnealuse ravimi kasutamine raviprotokollides ei põhjusta ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokineetika

Antiemeetikumi toimeaine imendub seedetraktist peaaegu täielikult. Selle komponent ületab 96%. Keskmiselt kulub poole Navobani imendumiseks limaskestale umbes kakskümmend minutit. Toimeaine keemilise ühendi tropisetrooni maksimaalne kogus (C _max ) vereplasmas saavutatakse keskmiselt kolme tunni pärast.
Navobani farmakokineetika verevalguga seondumisel näitab umbes 71% ühendist, enamasti toimub interaktsioon sellise valguga nagu alfa1-glükoproteiin. Paljuski määrab tropisetrooni biosaadavuse patsiendi organismi manustatud ravimi kogus. Ligikaudu 60% biosaadavusest saadakse 5 mg Navobani manustamisega, kui annust suurendatakse 45 mg-ni, siis on see näitaja tavaliselt 100%.

Märgitakse, et Navobani farmakokineetika lastel on sarnane täiskasvanud patsientide vastavate omadustega. Tropisetroon metaboliseerub glükuroniidiks või sulfaatideks ja eritub organismist kuseteede kaudu koos uriini ja sapiga. Väike osa (umbes 20%) väljub patsiendi organismist koos roojaga.

Toimeaine derivaatide aktiivsus 5-HT3 retseptorite suhtes on oluliselt vähenenud. Selle tulemusena ei osale metaboliidid ravimi farmakoloogilistes protsessides.

Navobani korduval igapäevasel manustamisel annustes üle 10 mg võib täheldada maksaensüümsüsteemi üleküllastumist, mis osaleb aktiivselt tropisetrooni metabolismis. Selline toime võib esile kutsuda toimeaine kvantitatiivse komponendi suurenemise veres. Kuid isegi nõrkade ainevahetusprotsessidega patsientidel (selliste ravimiannuste manustamise korral) ei suurene tropisetrooni kontsentratsioon seerumis rohkem kui talutavate näitajate lubatud tase. Seetõttu on vajadusel üsna ohutu määrata Navobani 5 mg, mida võetakse üks kord päevas kuue päeva jooksul. Sellisel juhul ei ulatu toimeaine akumuleerumine patsiendi veres kriitiliste väärtusteni.

Ravimi ja selle metaboliitide poolväärtusaeg (T1/2) kõrge metaboolse aktiivsusega patsientidel on ligikaudu kaheksa tundi. Tropisetrooni madala metaboolse aktiivsusega inimestel võib see näitaja pikeneda 45 tunnini.

Tropisetrooni ja selle metaboliitide kogueritumise kiirus on keskmiselt 1 l/min. Samal ajal moodustab renaalne kliirens kasutamise ajal sellest tegurist vaid 10%. Kui patsiendil on toimeaine metabolismi näitaja nõrk, langeb selle kogukliirens 0,1–0,2 l/min-ni, samas kui toote renaalse eritumise protsentuaalne komponent jääb muutumatuks. Ainevahetusproduktide ekstrarenaalse eritumise meetodi vähenemine aitab kaasa poolväärtusaja pikenemisele ligikaudu neli kuni viis korda. Sel juhul suureneb kontsentratsiooni-aja diagrammil (AUC), mis asub kõvera all, viis kuni seitse korda. Toimeaine maksimaalne kontsentratsioon (Cmax ₎ sellise patsiendi veres ja toote kvantitatiivne jaotus ei erine parameetritest, mida näitavad patsiendid, kellel on toimeaine Navobani metabolismi kõrge tase. Erinevust võib täheldada uriiniga eritunud metaboliseerimata tropisetrooni koguses. Madala ainevahetusega patsientidel on see suurem.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Annustamine ja manustamine

Erilisi ettevaatusabinõusid tuleb rakendada, kui patsiendil on kontrollimatu hüpertensioon. Isikud, kelle ametialane töö on seotud potentsiaalselt ohtlike mehhanismidega või sõidukite juhtimisega, peaksid arvestama, et Navobani võtmine vähendab tähelepanu ja vähendab reaktsioonikiirust.

Manustamisviis ja annus varieeruvad sõltuvalt ravi suunast:

Vähivastase ravi põhjustatud iivelduse ja oksendamise leevendamiseks mõeldud ennetusmeetmete puhul kestab ravi kuus päeva.

Täiskasvanud patsientidele on manustatava ravimi ööpäevane annus 5 mg. Manustamisskeem: ravi esimesel päeval, vahetult enne keemiaravi kuuri, manustatakse Navobani intravenoosselt. Järgmised viis päeva manustatakse ravimit suu kaudu, üks kapsel korraga.

Teismelistele ja üle kaheaastastele lastele arvutatakse päevane annus valemiga 0,2 mg lapse kehakaalu kilogrammi kohta, kuid saadud kogus ei tohiks ületada 5 mg. Manustamisskeem on sarnane täiskasvanud patsiendi manustamisjärjekorraga: esimene päev - intravenoosselt, järgmised viis suukaudselt: avage ampull ja lisage selle sisu apelsinimahlale või mõnele muule looduslikule joogile.

Oksendamise ja iivelduse ennetamiseks või peatamiseks pärast operatsiooni määratakse manustatud ravimi kogus 2 mg annusega, mis manustatakse intravenoosselt vahetult enne anesteesia kasutamist. Arstid märgivad tropisetrooni head taluvust üle kaheaastaste laste poolt.

Navobani tuleb manustada aeglaselt (vajalik infusioonikogus tuleb manustada vähemalt ühe minuti jooksul). Soovitatav on võtta ravimit kapslite kujul hommikul, umbes tund enne sööki. Jooge palju vedelikku.

Kui tropisetrooniga ravi ajal terapeutilist toimet ei ilmne, on soovitud tulemuse saavutamiseks väärt deksametasooni paralleelset manustamist.

Pensioniealiste patsientide manustamisviisi ja annust ei kohandata.

Intravenoosseks raviks vajaliku lahuse saamiseks tuleb see lahjendada ühega järgmistest ravimitest:

• 5% dekstroosilahus.
• 0,9% naatriumkloriidi lahus.
• Ringeri lahus.
• 0,3% kaaliumkloriidi lahus kontsentratsiooniga 1 mg/20 ml.
• 10% mannitoolilahus.

Tuleb märkida, et enne ravi alustamist arteriaalse hüpertensiooniga inimestel võib Navobani manustamine terapeutilist annust ületavas koguses (üle 10 mg) esile kutsuda rõhu edasise suurenemise. Sellisel juhul on vajalik patsiendi vererõhu pidev jälgimine raviarsti poolt.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Kasutamine Navoban raseduse ajal

Ravimi farmakokineetika ja farmakodünaamika ei võimalda Navobani kasutamist raseduse ajal. Erandiks võib olla olukord, kus planeeritakse aborti - raseduse katkestamine varases staadiumis. Kui meditsiiniliste näidustuste kohaselt langeb vajalik ravikuur vastsündinu rinnaga toitmise perioodile, tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Kui Navoban on näidustatud raviskeemi lisamiseks, tasub teada Navobani kasutamise vastunäidustusi:

• Patsiendi keha individuaalne talumatus tropisetrooni ja teiste 5-HT3 retseptori antagonistide suhtes.
• Ülitundlikkus ravimi teiste komponentide suhtes.
• Alla kaheaastased lapsed.
• Lapse kandmise aeg.
• Vastsündinute rinnaga toitmise periood.
• Navobani määramisel patsientidele, kellel on südame töös patoloogilised kõrvalekalded (rütmi- või juhtivushäired), tuleb olla eriti ettevaatlik.
• Kasutada ettevaatusega patsientidel, kelle raviplaani on lisada beetablokaatorid ja antiarütmikumid.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Kõrvalmõjud Navoban

Kõnealuse ravimi standardsete terapeutiliste annuste kasutamisel on Navobani kõrvaltoimeid täheldatud üsna piiratud arvul juhtudel. Manustatava ravimi koguse suurendamine 2 mg-ni ja eriti 5 mg annuse korral võib Navoban põhjustada patsiendi organismis mõningaid kõrvaltoimeid.

• Valulikud sümptomid võivad ilmneda kõhus ja peas.
• Erinevad allergiate ilmingud:

• Naha hüpereemia.
• Sügelus.
• Nahalööbed.

• Minestamine või minestamisele eelnev seisund.
• Soolestiku töös on häireid:

• Kõhukinnisus.
• Kõhulahtisus.

• Võib esineda pearinglust.
• Üldise elujõu vähenemine, nõrkus kogu kehas.
• Üksikjuhtudel registreeriti vereringešokki ja kollapsit.
• Südamepuudulikkus.
• Esines üks I tüüpi ülitundlikkusreaktsioon:

• Üldine urtikaaria.
• Raskustunne rinna taga.
• Vere voolamise tunne näonahale.
• Äkiline bronhospasmi rünnak koos selle ägeda ilminguga.
• Õhupuudus.
• Järsk vererõhu langus.

Kuid nende ilmingute ühemõttelist seost Navobani võtmisega pole tänaseni kinnitatud ja nende nähtuste põhjuseid pole selgitatud. Mõned nende sümptomite ilmingud võivad olla tingitud teistest patsiendi haigusloost või samaaegsest ravimitest.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Üleannustamine

Kui patsiendile on korduvalt manustatud suures koguses tropisetrooni, võib täheldada ravimi üledoosi, mis väljendub nägemishallutsinatsioonides. Kui patsiendil on anamneesis püsiv kõrge vererõhk (arteriaalne hüpertensioon), täheldatakse vererõhu kiiret tõusu.

Sellisel juhul on vajalik sümptomaatiline ravi, patsiendi üldise seisundi pidev jälgimine ja patsiendi kõigi elutähtsate organite toimimine.

[ 29 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Lähtudes asjaolust, et kõnealuse ravimi põhikomponent on tropisetrooni komponent, sõltuvad Navobani koostoimed teiste ravimitega otseselt selle konkreetse keemilise ühendi farmakodünaamilistest ja farmakokineetilistest omadustest.

Tsütokroom P450 ensüümsüsteemi inhibiitoritel ei ole tropisetrooni dünaamilistele parameetritele olulist mõju. Seetõttu ei ole vaja ühe või teise ravimi manustatud kogust kohandada. Toimeaine Navobani ja anesteetikumide koostoime kohta ei ole globaalseid uuringuid läbi viidud.

Kõnealuse ravimi paralleelne kasutamine rifampitsiiniga vähendab oluliselt tropisetrooni kvantitatiivset komponenti veres. Sarnane olukord on ka teiste ravimitega, mis stimuleerivad maksa ensüümide tootmist (näiteks fenobarbitaaliga). Sellises olukorras vaatab arst patsiendi ainevahetuse kiirust. Kui see on kõrge, tuleb manustatava Navobani kogust suurendada. Madala metabolismi tuvastamisel ravimi annust ei kohandata.

Tropisetrooni ja QT-intervalli pikendamiseks mõeldud ravimite kombineeritud kasutamise kardioloogiline jälgimine kardiogrammil näitab veelgi suuremat pikenemist. Samal ajal ei täheldatud Navobani monoteraapia (terapeutilistes kogustes manustatud) korral QT-intervalli pikenemist. Kuid sellises olukorras on nende kahe ravimi koosmanustamisel siiski vaja olla eriti ettevaatlik.

On täheldatud, et tropisetrooni manustamine patsiendi kehasse koos toiduainetega võimaldab suurendada Navobani biosaadavust (see näitaja võib tõusta 60%-lt 80%-le).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Ladustamistingimused

Lahjendatud tropisetroon on keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne järgmise 24 tunni jooksul. Ja bioloogia seisukohast (mikroorganismidega saastumise võimalus) on soovitatav ravimit kohe pärast lahuse valmistamist kasutada. Ülejäänud ravimit võib pärast lahjendamist säilitada veel 24 tundi jahedas kohas temperatuuril kaks kuni kaheksa kraadi üle nulli. Navobani säilitustingimused hõlmavad järgmisi nõudeid:

• Ravimit ei tohi mingil juhul külmutada.
• Ladustamiskoht ei tohiks olla teismelistele ja lastele ligipääsetav.
• Ruumi temperatuur ei tohiks ületada +30 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Säilitusaeg

Ravimi tootmiskuupäev ja kõlblikkusaeg peavad olema pakendil märgitud. Navobani kasutamine pärast kõlblikkusaja lõppu on rangelt keelatud. Navobani kõlblikkusaeg on viis aastat. See on apteekides retsepti alusel saadaval.

[ 40 ]