Vektibiks

Vectibix on antineoplastiline ravim, monoklonaalne antikeha.

Näidustused Vectibix

Seda kasutatakse rektaalse vähi ravis, mille vastu metastaase (mCRC) täheldatakse, kuid puudub mutatsioonid (looduslikud vormid) nagu RAS:

• sageli kasutatakse kombineeritud ravi vahendina FOLFOX skeemis;
• kombineeritud FOLFIRI skeemi kasutatakse harvemini narkootikumina - kõigepealt kemoteraapiat saavatel inimestel, kellel kasutati fluoropürimidiini (va irinotekaan);
• monoteraapiana juhul, kui ravi tulemusel puuduvad kemoterapeutilised skeemid, milles kasutatakse oksaliplatiini ja fluoropürimidiini koos irinotekaaniga.

[1]

Vabastav vorm

Infusioonilahuste valmistamisel kasutatava kontsentraadi vabanemine mahutis 5 ml mahuga. Eraldi pakendis - 1 pudel kontsentraadiga.

Farmakodünaamika

Panitumumab on IgG2 tüüpi täisväärtuslik inimese (looduslik) monoklonaalne antikeha, mis toodetakse imetaja rakuliinis (CHO), kasutades rekombinantse DNA tehnoloogiat.

Panitumumaab tugevatoimeliste afiinsuse ja spetsiifilisusega sünteesiti lõpeb inimese EGFR (naha kasvufaktor). Retseptori EGFR on glükovalgu kujul, mis koosneb 1. Tüüpi türosiinkinaasi alamperekond lõpp, mis hõlmab EGFR (faktor HER1 / c-ERbB-1), HER2, HER3 ja pealegi koos HER4. Retseptori EGFR aitab rakkude kasvu normaalses epiteelkoes (see hõlmab karvanääpsude ja nahk), ja see on väljendatud kõige rakkude kasvajad.

Panitumumabi süntees toimub EGFR-i retseptori ligandi seostumispiirkonnaga, mis aeglustab endofosfaadi autofosforüülimise protsessi, mis on põhjustatud kõigist olemasolevatest EGFR retseptori liganditest. Toimeaine sünteesi EGFR-faktoriga hõlbustab otsa internaliseerimist, pärsib rakkude kasvu, indutseerib apoptoosi ja vähendab lisaks IL-8 tootmist, samuti endoteeli tüüpi kasvufaktorit veresoontes.

Geenid tüüpi KRAS, reguleerivate asutuste ja on lähedased suhted osad onkogeenide nagu RAS peredele. Ülaltoodud geenid kodeerivad väikesi protsesse, mis on sünteesitud GTP-valkudega (nad osalevad signaali ülekandeprotsessides). Kvoodikogus-ärritajate aineid (nende seas ja stiimul alates EGFR retseptor) aitab aktiveerides KRASi riikide reguleerivate asutuste ja nad omakorda aitab stimuleerida funktsiooni teistest valkudest, mis asub rakusiseselt ja lisaks kaasa rakkude proliferatsiooni ning nende ellujäämine ja protsesside angiogenees.

Mutatsiooniprotsesside aktiveerimine RAS-i geenide sees toimub tavaliselt erinevates inimese kasvajates ja lisaks osaleb neoplasmi ja onkogeneesi progresseerumisel.

[2], [3], [4],

Farmakokineetika

Vectibixi kasutatakse monoteraapias või keemiaravi kombinatsioonis mittelineaarsed farmakokineetilised parameetrid.

Manustamisel panitumumabiga ühekordselt kestel portsjonitena 1-tunnise infusioonina püsiva taseme komponendi AUC suurenes veelgi rohkem kooskõlas doosiga ning määra selle kliirensi vastupidi vähenenud - alates väärtusest 30,6 väärtuseni 4,6 ml / kg / päevas (juhul suurendada annused 0,75 kuni 9 mg / kg). Kui aga kasutatakse annuseid, mis ületavad 2 mg / kg, suureneb ravimi AUC tase vastavalt annusele.

Juhul järgides nõutavate doseerimismeetodi (kasutuselevõtuga 6 mg / kg üks kord periood 2 nädalat, infusiooni kestus 1 tund) väärtustab panitumumabiga saavutatud püsiv indikaatorit ajal kolmandat infusiooni järgnevate jooniste (± SD) on maksimaalne ja minimaalne tase: vastavalt 213 ± 59 ja 39 ± 14 ug / ml. Väärtused (± SD) AUC 0-tau CL olid vastavalt 1306 ± 374 ja 4,9 ± 1,4 ml / kg / päevas.

Poolväärtusaeg on umbes 7,5 päeva (perioodil 3,6-10,9 päeva).

[5], [6]

Annustamine ja manustamine

Vectibixiga ravi alustamine on meditsiinilise järelevalve all vajalik ja spetsialistil peab olema kasvajavastane ravi kogemus. Enne selle alustamist peate kindlaks tegema, et RAS-i olek on metsikut tüüpi (nt KRAS või NRAS). Mutatsioonistaatuse kindlaksmääramine toimub spetsialiseeritud tüüpi laboris. See kasutab kinnitatud mutatsioonirühma KRAS (Exxon 2, 3 ja 4) või NRAS (Exxoni vorm 2 või 3 või 4) avastamise meetodit.

Lahust manustatakse infusioonina intravenoosselt. See kasutab infusioonipumpa, mis on varustatud spetsiaalse filtriga, mis läbib püsikateetrit või perifeerset tüüpi süsteemi 0,2 või 0,22 mikronit, millel on proteiiniga nõrk sünteesiaste. Infusiooniprotseduuri on soovitatav teha umbes 1 tund. Kui patsient on hästi talutav, on esimesel protseduuril lubatud järgnevaid infusioone teha 0,5-1 tunni jooksul. Annuseid, mis on suuremad kui 1000 mg, tuleb manustada umbes 1,5 tundi.

Enne ja pärast protseduuri tuleb infusiooniseade loputada naatriumkloriidi lahusega, et vältida segamist teiste intravenoossete lahustega või teiste ravimitega.

Infusioonist tingitud negatiivsete ilmingute tekkimisel võib vajalikuks osutuda manustamise kiiruse vähenemine. On keelatud süstida ravimit intravenoosselt või booluselt. Isegi juhul, kui on tuvastatud patoloogia süvenemine, soovitatakse ravi jätkata.

Annustamisskeemid: standardne suurus on ühe annusena 6 mg / kg 2 nädala jooksul. Kontsentraat lahjendatakse naatriumkloriidi lahuses (0,9%) - vajalik on 9 mg / ml ainet. On vaja saada lõplik kontsentratsioon, mis ei ületa 10 mg / ml.

Raskete dermatoloogiliste ilmingute korral (3. Või enamast klassist) võib vajalikuks osutuda annuse muutused.

[10], [11]

Kasutamine Vectibix raseduse ajal

Vectibixi raseduse kasutamise kohta pole piisavalt teavet. Loomkatsete ajal leiti toksilisest toimest reproduktiivsele funktsioonile, kuid puuduvad andmed sarnase riski kohta inimesel. Arvestades asjaolu, et EGFR retseptorid on pooltel kontrollida perioodi sünnieelse arengu, aga ka oluline osa terve protsessi organogeneesi diferentseerumise lisaks leviku arenevale lootele, usutakse, et ravim võib olla ohtlik last, raseduse ajal kasutada.

On teada, et inimese IgG element on võimeline tungima platsenta, nii et ravimi toimeaine võib liikuda arenevale lootele. Naised, kes on reproduktiivse vanusega, peavad Vectibixi ravi ajal kasutama rasestumisvastaseid vahendeid ja seejärel vähemalt 2 kuud pärast selle lõppu. Kui rasedus tekib ravi ajal või narkootikumide kasutamise ajal raseduse ajal, on see kohustatud hoiatama naise abordi ohu või suure tõenäosusega ohtu lapsele.

Puuduvad andmed toimeaine ülekandumise kohta ema piimale. Kuna inimese IgG element on võimeline sinna sisse tungima, on tõenäoliselt ka panitumumab. Imendumise aste, nagu ka lapsele tekitatud kahjustus, ei ole teada. Ravimiga ravi ajal ja 2 kuu jooksul pärast selle lõpetamist ei ole soovitatav rinnaga toita.

Vektibiks võib olla negatiivne mõju naiste viljakusele.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• olemasolev ülitundlikkus (mõnikord isegi eluohtlik) ravimi aktiivse komponendi või muude täiendavate elementide suhtes;
• kopsupõletiku või pneumofibroosi interstitsiaalne vorm;
• kasutada kemoterapeutilistes režiimides, mis sisaldavad oksaliptiini sisaldavat ainet (inimestele, kellel on mutantse RAS-i mCRC-tüüpi või tundmatu staatus, näiteks RAS mCRC);
• lapseeas lapsendamine.

[7], [8]

Kõrvalmõjud Vectibix

Lahuse kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• invasiivsed või nakkushaigused: sageli esineb paronyhhia. Sageli tekib ka põletik kuseteede, nahaaluse kihi ja juuksefolliikulisse ning lisaks pustulaarsetest lööbest ja kohalikest infektsioonidest. Aeg-ajalt on silmalaugudele ja silmadele infektsioonid;
• lümfisüsteemi ja verevoolu reaktsioonid: sageli tekib aneemia, leukopeenia on haruldane;
• immuunreaktsioonid: sageli suureneb tundlikkus, harvadel juhtudel täheldatakse anafülaksia märke;
• ainevahetusprotsesside häired: sageli tekib anoreksia, hüpokaleemia või hüpomagneseemia. Sageli tekib dehüdratsioon, kuid hüpokaltseemia koos hüpofosfateemia ja hüperglükeemiaga;
• vaimsed häired: sageli esineb unetus, harvem on ärevushäire;
• häired NA: sageli esinevad peapööritus või peavalu;
• nägemisorganitega seotud probleemid: sageli esineb konjunktiviit. Harva täiustatud ripsmekasv ning lisaks silma punetus, ärritus või sügelus silmade või silmade limaskestade kuivus, samuti suurenenud pisaravool ja lauääerpõletik. Vahel on silmalaugude ärritus ja keratiit. Harva tekib keratiidi haavandiline vorm;
• südamefunktsiooni häired: sageli esineb tahhükardia, aeg-ajalt tsüanoos;
• veresoonte süsteemi häired: sageli esineb GWT-d, seal esineb loodeteid ja vererõhu suurenemine või vähenemine;
• Mediastiinumi ja rinnaku manifestatsioonid: sageli esineb köha või hingeldust. Sageli areneb ka nina veritsus ja PE areneb. Mõnikord tekib nina limaskesta kuivus ja bronhide spasmid. Interstitsiaalse patoloogia välimus on võimalik;
• Seedetrakti häired: sageli esineb iiveldust, kõhukinnisust, oksendamist, kõhulahtisust ja lisaks ka stomatiiti ja kõhuvalu. Sageli on esinenud düspeptilisi nähte, GERD, suu limaskesta kuivus, aneuse verejooks ja cheilosis. Harva täheldatud krakitud huuled või nende kuivus;
• Reaktsioon nahaaluse kihi ja naha: sageli lööve, alopeetsia, punetus, aknetaolise dermatiit, ja pealegi naha kuivust, sügelus, akne ja praod nahas. Sageli on nahale haavand, dermatiit, hüpertrichoos koos onühhokussiaga, lisaks on ka šašid, suurenenud higistamine, probleemid küünte ja palma-plantaarsete sündroomidega. Mõnikord täheldatud kõhupretareid Quincke, küüneplaatide sisenemine, onühholüüsi ja hirsutismi tekkimine. Lyelli või Stevens-Johnsoni sündroom areneb üksikult ja lisaks naha nekroos;
• ODA ja sidekoe funktsioonihäired: sageli esineb valu seljas, harvem - jäsemevalu;
• süsteemsed häired ja probleemid manustamiskohal: sageli esineb asteenia või hüpertermia, suurenenud väsimus, perifeerne puhitus ja põletik limaskestas. Sageli esinevad valud (sh rinnakuil) ja külmavärinad. Infusiooni kasutamisel on mõnikord süsteemseid reaktsioone;
• katseandmed: tihti toimub kaalulangus. Magneesiumi taseme langust vaadeldakse harvemini.

[9]

Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes lisati ravimi annus kuni 9 mg / kg (kaasa arvatud). Üleannustamise juhud leiti üle 2-kordse annuse (6 mg / kg) - kuni 12 mg / kg. Negatiivsed sümptomid vastavad olemasoleva ohutusprofiil standardses doos ja täheldatud sümptomid kuju osa naha, samuti exsicosis, kõhulahtisus ja nõrkustunne.

[12], [13]

Koostoimed teiste ravimitega

Katsed interaktsiooni kasutamiseks irinotekaani Vectibix inimesed mKRK näidanud, et farmakokineetilised omadused irinotekaani tema aktiivse toote SN-38 lagunemine sellisel juhul ei ole tehtud muudatusi. Võrdlev ristlõike katse näitas, et irinotekaanil (nt IFL või FOLFIRI) ei avalda mõju panitumumabi omadustele.

Ravimi, IFL või bevatsizumabi koostise kombinatsioon keemiaravi protseduuridega ei ole soovitatav. Selliste kombinatsioonidega suurenes surmajuhtumite arv.

Vectibix keelatud kasutada koos keemiaraviga, mis esineb vooluringi komponendi oksaliplatiini - otsene inimeste pärasoolevähki (metastaseerunud), kusjuures kasvaja tüübiks RAS mKRK geeni mutatsioonidega teadmata elemente või geeni staatuse kasvaja tüübist RAS mKRK. Uuringud on lühikesed ellujäämise määramiseks haiguse progresseerumise ja üldise elulemuse kestust viidi läbi I tüüpi muteerunud RAS, võttes Vectibix või kasutatakse kemoteraapiliste FOLFOX tüüpi vooluringi.

[14], [15], [16]

Ladustamistingimused

Vectibixi hoitakse lastele kättesaamatus kohas 2-8 ° C juures, ilma ravimit külmutamata. Valmistatud lahust saab hoida maksimaalselt 24 tundi temperatuuril 2-8 ° C.

[17]

Säilitusaeg

Vectibixi lubatakse kasutada kolme aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[18]