Viiruslik hemorraagiline palavik

Viiruslik hemorraagiline palavik on rida erilisi looduslikke fokaalseid nakkushaigusi, mis on registreeritud kõikidel maailma kontinentidel, välja arvatud Austraalia.

Haigused, mida iseloomustavad spetsiifilised kahjustused hemostaasi süsteemi (vaskulaarne, vereliistakute ja plasma komponentide) inimpatoloogiate tekkega hulgiorgani väljendatakse mürgistuse ja hemorraagilise sündroomi, kõrge suremus.

Viiruslike hemorraagiliste palavikute epidemioloogia

Enamik viiruslikke hemorraagilisi palveid levib lülijalgsete (sääsed, sääsed, lestad) kaudu ja kuuluvad arboviiruse infektsioonidesse. Siiski on võimalik otsest edastamist inimeselt inimesele (viirused Lassa, Sabii, Krimmi-Kongo, Marburg, Ebola). Loomade eraldamine (närilised) on samuti oluline viiruslike hemorraagiliste palavikuste levikuks (Lassa, Hantaviruses). Närilised (rotid, hiired), kellel on asümptomaatiline kandja, mängivad erilist rolli nakkuse säilitamisel looduses. Ahvidel ja primaatidel (kollapalavik, dengue) on võimalik säilitada viiruse levik looduslikes tingimustes. Haiguse looduslik reservi ei ole alati kindlaks tehtud ( Ebola, Marburg, Sabiki viirused ).

Viiruslike hemorraagiliste palavikute edasikandumise oht otseselt inimesega inimesele

Viirus	Haigus	Ülekanne isikult isikule
1	2	3
ARENAVIRIDAE
Arenaviirus Lassa	Hemorraagiline palavik Lossa	Jah
		Haigusjuhud on haruldased
Arenaviirused: Junin, Machupo, Guanarito, Sabia viirused	Lõuna-Ameerika hemorraagilised palavik (Argentina, Boliivia, Venezuela, Brasiilia)	Jah, harva
		Haigusjuhud on haruldased
BUNYAVIRIDAE
Phleboviiruse Rift Valley palavik	Rifti oru (Rift Valley) hemorraagiline palavik	Ei
Nairovirus Krimmi-Kongo	Krimmi-Kongo hemorraagiline palavik	Tavaliselt haiglakahjustused
Hantaviirused: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seoul ja teised	Hemorraagiline palavik koos neeru sündroomiga	Ei
Hantavirus Sin Nombre jt	Hantaviiruse kopsu sündroom	Ei
Filoviridae
Filoviirused: Marburg, Ebola	Marburg ja Ebola GL	Jah, 5-25% juhtudest
FLAVIVIRIDAE
Flaviviirus Kollapalavik	Kollapalavik	Ei
Flaviviirus dengue	Dengue ja dengue GL	Ei
Flaviviirus Omski hemorraagiline palavik	Omski hemorraagiline palavik	Ei
Flaviviirused: Kyasanur metsatõbi, Alkhurma hemorraagiline palavik	Kiasanuri metsatõbi ja Alkhurma hemorraagiline palavik	Ei

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Mis põhjustab viiruslikke hemorraagilisi palveid?

Viiruslik hemorraagiline palavik on põhjustatud RNA viirused, mis kuuluvad nelja erinevat perekonda: Arenaviridae, Bunyaviridae on Filoviridae ja Flaviviridae. Praegu sisaldab see rühm umbes 20 viirust. Arvestades tõsidusest hemorraagilised palavikud, võime kiiresti levida kooskõlas rahvusvaheliste tervise-eeskirjade (WHO, 2005), need on liigitatud kui ohtlik ja nakkushaiguste Vaevu Lethal inimese. Paljudel hemorraagilised palavikud on märkimisväärne risk edastamine on otsese kontakti kaudu patsient, kes võib olla realiseeritud eelkõige ja haiguste levikut haiglates. Viiruslike hemorraagiliste palavikku põhjustavate ainetena nimetatakse bioterrorismi võimalikeks aineteks.

Viiruslike hemorraagiliste palaviku patogenees

Viiruslike hemorraagiliste palavikute patogeneesis ei ole siiani piisavalt uuritud. Samal ajal leiti nende haiguste peamist patogeneetilisi ja kliinilisi aspekte sarnasus, mis võimaldas neid rühmitada, ehkki patogeenid kuuluvad erinevatesse RNA-d sisaldavatesse viiruste perekondadesse. Viirusliku hemorraagilise palaviku patogeenidega seotud patoloogiliste protsesside uurimisel kasutatakse eksperimentaalseid mudeleid (ahve, rotte), kliinilisi vaatlusi patsientidel on vähe.

Kõik hemorraagiliste palavikku põhjustavatel viirustel on see iseloomulik patsiendi organismi erinevate rakkude ja kudede lagunemisele. Eriti oluline on viiruste võime nakatada immuunkompetentseid rakke, millel on anti-infektsioosse immuunsuse oluline roll ja mille tulemuseks on patsientide raske immunosupressioon ja kõrge vireemia. Ilmekaimaks immunosupressioon ja vireemia patsientidel täheldati saatuslik haiguse kulgu, samas töötades fulminantseks toksiline šokk, patogeneesi milles domineerib proinflammatoorsed tsütokiinid. Viiruslike hemorraagiliste palavikute immunosupressioon on seotud spetsiifiliste antikehade madalate tiitritega, eriti raskete haiguste varajastes perioodides.

Nagu paljud RNA-d sisaldavad viirused, on hemorraagiliste palavikute põhjustajatel palju patogeensust põhjustavaid tegureid, mis tagavad erinevate rakkude adhesiooni, invasiooni ja replikatsiooni. Oluliseks patogeneetiliseks aspektiks viiruste sisestamisel inimkeha erinevatesse rakkudesse on erinevate molekulide (integriinid, lektiinid, glükoproteiinid jne) nende rakkude olemasolu pinnal, millel on teatud pinna retseptorite roll. Viiruste replikatsioon esineb neerupealise koorega rakkudes monotsüütides, makrofaagides, dendriitrakkudes, endoteelirakkudes, hepatotsüütides. Ebola viirusega nakatatud ahvidega tehtud eksperimentaaluuringud näitasid, et põhjuslik toimeaine varases staadiumis mõjutab peamiselt monotsüüte, makrofaagasid ja dünaamilisi rakke; samal ajal mõjutavad endoteelirakud hilisemal kuupäeval. Kuid varane endoteelikahjustus on iseloomulik hantaviiruse hemorraagilisele palavikule, kuigi see arvatakse tingitud kaudse viiruse nakatumisest. Praegu uuritakse viirusliku hemorraagilise palaviku replikatsiooni immuunhaigusi inimkehas.

Endoteliaalse kahjustuse mehhanismid viirusliku hemorraagilise palaviku korral jäävad lõpuni uurimata ja ebamugavusteta. On loodud kaks mehhanismi: immuunvahendatud (immuunkomplekside toime, komplemendi süsteemi komponendid, tsütokiinid) ja otsene (tsütotoksiline) kahjustus endoteelile viiruse replikatsiooni tagajärjel. Endoteeli vähenenud funktsionaalne seis viirusliku hemorraagilise palaviku korral soodustab paljude kahjustuste tekkimist - alates suurenenud veresoonte läbilaskvusest kuni massiivse verejooksuni. Ebola palavikuga ilmnes eksperimendis, et endoteeli kahjustus on peamiselt seotud immunopatoloogiliste reaktsioonidega ja endoteeli viiruse replikatsioon registreeritakse ainult nakkusprotsessi arengu hilises staadiumis. Samal ajal on Lassa palavikuga kindlaks tehtud, et endoteelil esineb viiruse replikatsioon haiguse varases staadiumis, kuid ilma selgrootud struktuursete rakkude kahjustuseta.

Koos inimese keha lümfoidkudedega, mis sisaldavad suurt hulka makrofaagisid, on maksa, neeru ja neerupealiste rakud olulised eesmärgid hemorraagilise palaviku viiruste kaotamiseks. Viirusliku hemorraagilise palaviku kujunemisega ahvidel on eksperimentaalsetes tingimustes avastatud erinevad maksakahjustused, kuid need kahjustused esinevad harva surmaga. Erandiks on kollapalavik, mille puhul maksakahjustus on haiguse arengu oluline patogeneetiline aspekt. Kollapalavikku iseloomustab seerumi ALAT ja ACT taseme otsene seos maksahäirega, mis on selle haiguse prognostiline väärtus. Kõigi viiruslike hemorraagiatega seotud haiguste puhul on iseloomulik valk-sünteetiline maksafunktsiooni langus, mis väljendub hemorraagilise sündroomi arengut soodustavate plasma koagulatsiooni faktorite vähenemisega. Lisaks vähendab albumiini vähenenud süntees plasma plasmas osmootset rõhku, mille tagajärjel tekib Lassa palavikule iseloomulik perifeerset turset.

Neerude katkestamine on peamiselt tingitud püramiidide interstitsiaalse aine seroosse hemorraagilise ödeemi arengust, tubulaarsest nekroosist ja selle tulemusena ägedast neerupuudusest.

Neerupealise koorega rakkude lagunemisega kaasneb hüpotensiooni, hüponatreemia, hüpovoleemia tekkimine. Neerupealiste kooriku vähenenud funktsioon mängib olulist rolli toksilise šoki tekkimisel viirusliku hemorraagilise palavaga patsientidel.

Eksperimentaalsetes uuringutes kindlaks tehtud, et hemorraagilised palavikud iseloomustab arengut kärbumiste protsesse põrn ja lümfisõlmed minimaalselt väljendatakse nähtusi põletikuline kude reaktsioonis. Selle tulemusena enamikus viirusliku hemorraagilise palaviku esineb kiirestiprogresseeruva lümfopeeniast (koos hantavirus hemorraagilise palaviku - sageli lümfotsütoosiga). Vaatamata märkimisväärse lümfopeenia arengule on leitud viiruste minimaalne replikatsioon lümfotsüütides. Eksperimendis Ebola hemorraagilise palaviku, Marburg ja Argentina näidanud, et lümfopeeniast peamiselt seotud märkimisväärse lümfotsüüdi apoptoosi põhjustas olulist TNF lämmastikoksiidi sünteesi, proinflammatoorsed tsütokiinid. Viiruse hemorraagilise palaviku esialgse perioodi jooksul on vähe andmeid väikelapse neutrofiilia arengu kohta.

Virus hemorraagilise palaviku inimestel ja primaatidel indutseerida mitmesuguste põletikuliste vahendajate ja protivopospalitelnyh, sealhulgas interferoonid, interleukiinid (lb, 6, 10, 12), TNF-a ja lämmastikoksiidi, hapniku reaktiivsete osakeste. Erinevate inimrakkudega läbi viidud in vitro uuringud on näidanud, et hemorraagilised palavikuviirused stimuleerivad paljude regulatoorsete vahendajate vabanemist. Bioloogiliselt aktiivsete mediaatorite kõrge ekspressioon veres põhjustab immunoloogilist tasakaalustamatust ja haiguse progresseerumist. Otsest seost ka tsütokiinide (IL-lb, 6, TNF-a) ja raskusest hemorraagilised palavikud.

Viimaste aastate jooksul on näidatud lämmastikoksiidi olulist rolli viirusliku hemorraagilise palaviku patoloogiliste protsesside genereerimisel. Suurenenud lämmastikoksiidi sünteesi viib ühelt poolt nende aktiveerumine apoptoosi lümfikudede ja teine - arengule mikrovaskulatuur väljendunud dilatatsioon ja arteriaalse hüpotensiooni, mis mängib olulist rolli arengu toksilise šoki patogeneesimehhanisme.

Erinevat tüüpi interferoonide rolli viiruslike hemorraagiliste palavikute patogeneesis ei ole täielikult uuritud. Paljude viiruslike hemorraagiliste palavikudega täheldatakse patsientide veres 1. Ja 2. Tüüpi interferooni kõrgeid tasemeid.

Hemostaasihäirete iseloomustab arengut hemorraagilise sündroomi: verejooks, esinemine petehhiatest nahal, limaskestad. Samal ajal, massiivne verekaotus viiruse hemorraagilise palaviku on haruldane, ent ka nendel juhtudel, väheneb vere mahtu ei ole surmapõhjus patsient. Hemorraagiline lööve nahal ilming lüüasaamist Mikroveresoontes asuvad tavaliselt kaenlaalused, kubemes, rinnal, nägu, mis on rohkem levinud Ebola ja Marburgi. Kõigi VGL-i puhul on iseloomulik mikrotsirkulatsiooni areng paljudes siseorganites.

Trombotsütopeenia on paljude viiruslike hemorraagiliste palavikuste levimus (vähem väljendunud Lassa palavikuga); samal ajal täheldatakse trombotsüütide funktsionaalse aktiivsuse järsku langust kõigi palavikutega. See on seotud meglakarüotsüütide, trombotsüütide prekursorite sünteesi märkimisväärse inhibeerimisega. Trombotsüütide arvu vähenemise ja nende funktsionaalse aktiivsuse vähenemise tõttu on endoteeli funktsionaalne seisund märkimisväärselt halvenenud, mis raskendab hemorraagilise sündroomi arengut.

Seni ei ole lahendatud küsimus genees arengu DIC hemorraagilised palavikud. Enamik teadlasi kaaluda hemostaatiliste häirete hemorraagilised palavikud, nagu tasakaalust aktiveerimist koagulatsiooni ja antisvertyvayuschey süsteemid. Seerumimarkereid määravad mitmed DIC: kõrgenenud fibrinogeen, fibriin lagunemissaaduste ja fibrinogeen (lennuaeg), D-dimeerid, plasma fibrinolüüsi aktivaatorid, vähenes proteiin C, muutus aktiveeritud osalise trombiini aja (APTT). DIC arengut patsientidel viiruse hemorraagilise palaviku, kõige sagedamini täheldatud Ebola, Marburg, Krimmi-Kongo Rift Valley, Argentiina, hantaviirus kopsuarteri sündroom, on väga halb märk.

Viiruslike hemorraagiliste palavikute sümptomid

Viirusliku hemorraagilise palaviku inkubatsiooniperiood varieerub 4 kuni 21 päeva, tavaliselt 4-7 päeva. Viiruse viirusliku hemorraagilise palaviku sümptomeid iseloomustavad:

1. äge haigus, palavikuga palavik, väljendunud mürgistusest (peavalu, lihasvalu, liigesevalu) sageli - kõhuvalu, kõhulahtisus võimalik;
2. märke vaskulaarse endoteeli hävitamist (postkapillaarse network) tekkega purpur nahal ja limaskestadel, arengut verejooks (seedetrakti, kopsu, emaka- ja al.), DIC;
3. Levinud maksa ja neerude puudulikkuse Fokaalsete ja massiivne nekroos maksas ja neeru (tubulaarnekroos), mitme elundi patoloogia - iseloomulik lesiooni kopsu ja teistesse organitesse (müokardiit, entsefaliit, jne);
4. trombotsütopeenia, leukopeenia (harvem leukotsütoos), hemokontsentratsioon, hüpoalbuminaemia, ACT, ALT, albüneuria suurenemine;
5. võimalus arendada välja kustutatud vorme ja haiguse subkliinilist kulgu raske serokonversiooniga kõigis viiruslikes hemorraagilistes palavikutes.

Viiruslike hemorraagiliste palavikute diagnoosimine

Viirusliku hemorraagilise palaviku laboratoorne diagnostika põhineb ELISA-spetsiifiliste antikehade (IgM ja IgG) määramisel ja spetsiifiliste RNA viiruste määramisel PCR-is; viroloogilised uuringud on harvemad. Komplekssete diagnostiliste juhtude korral, mille surmaga lõppenud tulemus ei ole seroloogiliste testitulemustega kinnitust leidnud, võib viirust isoleerida avastamismaterjalist. Siiski tuleb meeles pidada, et kui ohutusmeetmeid ei võeta, võib nakatunud materjaliga töötamine põhjustada viirusliku hemorraagilise palaviku järgnevaid laboratoorseid ja haiglakahjustusi.

[9], [10], [11], [12],

Viirusliku hemorraagilise palaviku ravi

Patogeneetilised ravi hemorraagilised palavik, mille eesmärk on täita võõrutus rehüdratatsioonist ja korrigeerimine hemorraagilise sündroomi, on oluline enamasti viirusliku hemorraagilised palavikud. Viirusevastane ravi hemorraagilised palavik ribaviriini on efektiivne hemorraagilised palavikud põhjustatud ainult mõned viirused peredele Arenaviridae ja Bunyaviridae.

Kuidas on viiruslikud hemorraagilised palavikud ära hoitud?

See on vajalik: patsiendi kiire hospitaliseerimine spetsiaalsesse kastesse, mille atmosfäärirõhk on vähenenud, sellest saadud nakatunud bioloogilise materjali proovide eraldamine, tervishoiuasutuste õigeaegne teavitamine juhtumist. Patsiendi hooldamine ja nakatunud materjaliga töötamine toimub rangelt personali ühiste ettevaatusabinõude järgimisega. Kogu personal on ka isoleeritud. Mõningaid viiruslikke hemorraagilisi palveid (kollapalaviku, Krimmi-Kongo jne) saab meditsiinitöötajate spetsiaalse ennetava vaktsineerimise abil ära hoida.

Kokkupuutel patsiendi kaugusel vähem kui 1 meeter meditsiinitöötajad töötavad eririietus kindad ja kaitseprillid ja kasutab ka õhurespiraator kui patsient oksendamine, kõhulahtisus, köha, verejooks. Ravitud patsientidelt eraldati ja mitte sulanduvad ühine kanalisatsioonisüsteemi kuni 6 nädala konvalestsents tähtajaks või kuni negatiivsete laboratoorsete analüüside tulemused taudikahtlased viirusliku hemorraagilise palaviku. Kasutatud pesu põletatakse või töödeldakse autoklaavis (ilma ühise kanalisatsioonita).