Laose palavik

Laose palavik on äge zoonoosne looduslik fokaalne viirushaigus, mis kuulub Aafrika eriti ohtlike viirusnakkuste rühma. Seda iseloomustavad universaalse kapillaartoksikoosi nähtused, maksa-, neeru- ja kesknärvisüsteemi kahjustused ning kõrge suremus. Laose palaviku sümptomid: palavik, hemorraagiline sündroom, neerupuudulikkuse teke.

Esimesed viis haigusjuhtu registreeriti ja kirjeldati 1969. aastal Lassa linnas (Nigeeria) õdede ja teadlaste poolt (kolm juhtumit lõppesid surmaga). Patogeen isoleeriti 1970. aastal. Praegu on Lassa palavik laialt levinud Lääne- ja Kesk-Aafrika riikides (Sierra Leone, Nigeeria, Libeeria, Guinea, Senegal, Mali, Kesk-Aafrika Vabariik, Burkina Faso). Sissetoodud nakkusjuhtumeid on registreeritud USA-s, Euroopas, Iisraelis ja Jaapanis.

[ 1 ]

Laose palaviku epidemioloogia

Nakkusallikaks ja -reservuaariks on Aafrika rotid perekonnast Mastomys (M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus), kelle nakatumise määr epideemilistes kolletes võib ulatuda 15–17%-ni. Närilistel võib infektsioon kesta kogu elu viiruse kroonilise asümptomaatilise püsimise vormis, mis eritub sülje, väljaheidete ja uriiniga. Nakkusallikate hulka kuuluvad ka haiged inimesed, kelle nakkavus püsib kogu haiguse perioodi vältel; sel juhul võivad kõik inimese väljaheited olla nakkusohtlikud.

Laose palaviku levikumehhanism on mitmekesine. Närilistel levib viirus viirust kandvate rottide uriiniga saastunud toidu joomise ja söömise kaudu, aga ka vertikaalselt. Inimeste nakatumine looduslikes fookustes ja kodus on võimalik roti uriiniga saastunud vee ja toidu joomise kaudu, kontaktselt olmevahendite kaudu majapidamistarvete kaudu, tapetud loomadelt naha koorimise teel. Viiruse võime tungida inimkehasse hingamisteede, kahjustatud naha, limaskestade ja seedetrakti kaudu põhjustab nakkuse levikut mitmel viisil - õhus, seedetrakti, kontakti, seksuaalse ja vertikaalse teel.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Inimeste loomulik vastuvõtlikkus

Lassa palavik on mõõduka nakkavusega haigus, kuid kõrge suremus (18–60%). Enamikus Aafrika endeemilistes piirkondades registreeritakse seda aastaringselt, kusjuures jaanuaris-veebruaris (näriliste rände perioodil inimasustusse) esinemissagedus suureneb mõnevõrra. Immuunsust on vähe uuritud, kuid spetsiifilised antikehad püsivad paranenutel 5–7 aastat.

Laose palaviku peamised epidemioloogilised tunnused

Kõrgeim esinemissagedus on täheldatud Lääne-Aafrika elanikkonna seas. Haigus on endeemiline nii maapiirkondades kui ka linnades, mida seletatakse perekonna Mastomys näriliste suure asustustihedusega. Sageli täheldatakse haiguse sekundaarseid juhtumeid (nakatumine ühelt patsiendilt), kuid võimalik on ka viiruse edasine ahelülekanne. Sissetoodud nakkusjuhtumeid on registreeritud New Yorgis, Hamburgis, Jaapanis ja Suurbritannias.

Tervishoiutöötajad on eriline riskirühm. Nakatumine võib toimuda patsiendi erinevate bioloogiliste eritiste, verega saastunud meditsiiniinstrumentide ja ka õhu kaudu patsientidelt, kes köhimisel vabastavad suures koguses viirust. Lassa palaviku haiglasiseseid puhanguid on teada Libeerias, Nigeerias ja teistes riikides.

Laose palaviku põhjused

Laose palavikku põhjustavad arenaviirused, mis kuuluvad RNA-d sisaldavate ümbriseta viiruste perekonda. Sugukond Arenaviridae sai oma nime kreekakeelsest sõnast arenosa – liivane (viiruses olevate ribosoomide tõttu, mis sarnanevad liivateradega). Sugukonda kuuluvad lümfotsütaarse kooriomeningiidi viirus, samuti Lassa, Junini, Machupo ja Guanarito viirused, mis põhjustavad rasket hemorraagilist palavikku.

Arenaviridae perekonna hemorraagiliste palavikute omadused

Viiruse nimi	Haiguse nimi	Levitamine	Looduslik veehoidla
Lassa	Lassa palavik	Lääne-Aafrika (eriti Sierra Leone, Guinea, Nigeeria)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys natalensis
Junin	Argentiina GL	Argentina	Calomys Musculinis
Machupo	Boliivia GL	Boliivia	Calomys callosus
Guanarito	Venezuela GL	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Sabia	Brasiilia GL	Brasiilia	Tundmatu

[ 5 ]

Struktuur ja paljunemine

Virion on kerakujulise või ovaalse kujuga ja läbimõõduga umbes 120 nm. Seda ümbritseb membraan, millel on nuiakujulised glükoproteiini ogad GP1 ja GP2. Membraani all on 12–15 rakulist ribosoomi, mis sarnanevad liivateradega. Kapsiid on spiraalse kujuga. Genoomi esindavad kaks üheahelalise miinus-RNA segmenti (L, S); see kodeerib 5 valku, täpsemalt L-, Z-, N- ja G-valke. Virion sisaldab transkriptaasi (L-valk, RNA polümeraas). Paljunemine toimub tsütoplasmas; pärast ribosoomilaadsete osakeste kokkupanekut ja viriooni lisamist pungub see läbi raku plasmamembraani.

Vastupanu

Arenaviirused on tundlikud detergentide, UV- ja gammakiirguse ning kuumutamise suhtes ning ei ole külmutamise ja lüofiliseerimise suhtes tundlikud.

Kasvatamine

Arenaviiruseid kultiveeritakse kanaembrüotes, närilistel ja rakukultuurides, näiteks roheliste ahvide neerurakkude kultuurides.

Viimastel aastatel on Aafrikas, Lõuna- ja Põhja-Ameerikas tuvastatud veel mitu sellesse perekonda kuuluvat viirust (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon), kuid nende roll inimese patoloogias pole veel kindlaks tehtud. Ekspertide sõnul avastatakse selle perekonna uus viirus iga kolme aasta tagant.

Inimestel on areenaviiruste suhtes kõrge loomulik vastuvõtlikkus ning immuunsus on tugev ja pikaajaline.

[ 6 ]

Laose palaviku patogenees

Laose palavikku pole piisavalt uuritud. Nakkushaiguste tekkemehhanismide uurimiseks kasutatakse mudelitena erinevat liiki närilisi ja ahve.

Viiruse sisenemispunktideks on kõige sagedamini hingamisteede ja seedetrakti limaskestad. Inkubatsiooniperioodil paljuneb patogeen aktiivselt piirkondlikes lümfisõlmedes, mille järel tekib püsiv ja raske vireemia koos viiruse levimisega mononukleaarse-fagotsütaarse süsteemi organites. MPS-i oluline patogeneetiline roll haiguse arengus on kindlaks tehtud. Monotsüütide viiruse poolt mõjutamisel toimub märkimisväärne tsütokiinide (TNF, IL-1.6 jne) vabanemine; viimased on seotud mitme organi patoloogia tekkega, veresoonte läbilaskvuse häirega (endoteeli kahjustus), DIC-sündroomi, nakkusliku toksilise šoki ja kollapsi tekkega. Viirusega nakatunud elutähtsate organite rakud muutuvad tsütotoksiliste T-lümfotsüütide sihtmärgiks. Immuunkomplekside moodustumise ja nende kinnitumise tagajärjel rakkude basaalmembraanidele tekivad maksas, põrnas, neerudes, neerupealistes ja müokardis rasked nekrootilised protsessid. Põletikulised nähtused on nõrgalt ekspresseeritud ja muutusi ajus ei tuvastata.

Viirust neutraliseerivate antikehade tootmise hilinenud iseloom ja rakuliste immuunvastuste häired haiguse ägedas palavikuperioodil on arvatavasti raske nakkusprotsessi tekke põhjuseks, millel on varajane surmav tulemus. Surnud patsientide lahkamisel on märgatav märkimisväärne vere täitumine põrnas, maksas ja punases luuüdis.

Laose palaviku sümptomid

Laose palaviku inkubatsiooniperiood on tavaliselt 7–12 päeva, võimalike kõikumistega 3–16 päeva.

Enamik Lassa palaviku juhtumeid esineb latentses või subkliinilises vormis.

Mõõdukatel juhtudel algab Laose palavik sageli järk-järgult madala palaviku, halva enesetunde, lihasvalu, kurguvalu neelamisel ja konjunktiviidiga. Mõne päeva pärast ilmnevad Laose palaviku tüüpilised sümptomid: kehatemperatuur (koos külmavärinatega) tõuseb 39–40 °C-ni, peavalu, nõrkus süveneb, tekib apaatia. 60–75% patsientidest täheldab märkimisväärset valu retrosternaalses ja nimmepiirkonnas, seljas, rinnus ja mõnevõrra harvemini kõhus. Sageli esineb köha, iiveldust ja oksendamist (50–60% juhtudest). Võimalik on kõhulahtisus (mõnikord melena kujul), düsuuria ja krambid. Mõnedel patsientidel tekib nägemiskahjustus. Patsientide uurimisel pööratakse tähelepanu näo, kaela ja rindkere naha hüpereemiale, mõnikord näo tursele, erineva lokalisatsiooniga hemorraagilise sündroomi ilmingutele, petehiaalse, makulopapulaarse või erüteemilise eksanteemi ja perifeerse lümfadenopaatia ilmingutele. Samuti tekib tonsilliit (60% juhtudest), harvemini haavandiline neelupõletik: neelu, pehme suulae, kaarte, mandlite limaskestale ilmuvad valged laigud, mis hiljem muutuvad kollase põhja ja punase äärega haavanditeks, sageli lokaliseerudes kaartel. Südamehelid on oluliselt summutatud, täheldatakse bradükardiat ja arteriaalset hüpotensiooni. Äge palavikuperiood võib kesta kuni 3 nädalat, temperatuur langeb lüütiliselt. Taastumine on väga aeglane, haiguse ägenemised on võimalikud.

Rasket kulgu (35–50% juhtudest) iseloomustavad mitme organi kahjustuse sümptomid – maks, kopsud (kopsupõletik), süda (müokardiit) jne. Kesknärvisüsteemi kahjustus võib avalduda entsefalopaatia, entsefaliidi, meningiidi (seroosse) tekkes. Haigus on eriti raske alla 2-aastastel lastel, sageli tekib hemorraagiline sündroom ja verejooks. Järgmised kliinilised tunnused on prognostiliselt ebasoodsad: hüpotensioon (šokk, kollaps), raske hemorraagiline sündroom (verejooks), oligo- ja anauuria, näo turse, kopsuödeemi teke, astsiit, müokardiit, ALAT oluline tõus, PCR-meetodil määratud kõrge vireemia tase. Haiguse ebasoodsa kulgemise korral on sageli surmaga lõppevaid tulemusi täheldatud haiguse teise nädala alguses.

Laose palaviku tüsistused

Laose palavikku võivad tüsistada nakkuslik toksiline šokk, kopsupõletik, müokardiit, äge neerupuudulikkus ja deliirium. Haiguse 2.-3. nädalal on võimalik perikardiit, uveiit, orhiit, samuti kraniaalnärvide kahjustusega seotud tüsistused (kõige sagedamini 8. paar - kurtus). Haiguse raskete vormide korral on suremus 30-50%. Haiglaravil olevate patsientide suremus on 15-25%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Laose palaviku diagnoosimine

Laose palaviku diferentsiaaldiagnoosimine on keeruline, eriti Lassa palaviku arengu varases faasis. Esialgse diagnoosi panemisel omistatakse suur kliiniline tähtsus palaviku, retrosternaalse valu, haavandilise neelupõletiku ja proteinuuria kombinatsioonile. Seda sümptomite kombinatsiooni täheldatakse 70% patsientidest ja see võimaldab haiguse kliinilist kahtlustamist.

[ 10 ]

Laose palaviku laboratoorne diagnostika

Iseloomulikud muutused hemogrammis: leukopeenia ja hiljem leukotsütoos ning ESR-i järsk tõus (kuni 40–80 mm tunnis), vere hüübimisaja lühenemine, protrombiiniaja pikenemine. Iseloomulikud muutused uriinis – proteinuuria, silindruria, leukotsüütide ja erütrotsüütide arvu suurenemine.

Haiguse esimestest päevadest alates saab viirust eraldada neeluloputustest, verest ja uriinist. Ekspressdiagnostika meetodina kasutatakse ELISA-d (viiruse antigeeni tuvastamine või IgM antikehade määramine). Seejärel kasutatakse viirusevastaste antikehade määramiseks RNGA-d ja RSK-d. WHO soovituste kohaselt pannakse Lassa palaviku esialgne diagnoos palavikuga patsientidel endeemilistes piirkondades IgG antikehade olemasolul tiitris 1:512 või kõrgemal ja samaaegselt IgM tuvastamisel. Samuti on välja töötatud PCR-diagnostika meetod.

Laose palaviku ravi

Patsientide hospitaliseerimine spetsialiseeritud nakkushaiguste osakondades range isolatsiooni ja voodirežiimiga on kohustuslik. Laose palaviku patogeneetiline ravi on suunatud ainevahetushäirete (metaboolne atsidoos) korrigeerimisele, vereringe mahu taastamisele ja hemorraagilise sündroomi peatamisele. Välja kirjutatakse sümptomaatilised ravimid; tüsistuste tekkimisel võib kasutada antibiootikume ja glükokortikosteroide. Taastumisplasma efektiivsus on küsitav: positiivne efekt on täheldatud ainult mõnel juhul haiguse esimesel nädalal määramisel ja hilisemal manustamisel võib patsiendi seisund halveneda. Ribaviriini kasutamine varases faasis (kuni 7. haiguspäevani) võib vähendada haiguse raskust ja suremust 5% -ni. Ravimit manustatakse suu kaudu annuses 1000 mg päevas 10 päeva jooksul või intravenoosselt. Intravenoosseks manustamiseks on algannus 30 mg/kg kehakaalu kohta, seejärel manustatakse ribaviriini annuses 15 mg/kg kehakaalu kohta iga 6 tunni järel 4 päeva jooksul ja järgneva 6 päeva jooksul annuses 7,5 mg/kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel. Etiotroopseid aineid ja vaktsiine arendatakse.

Kuidas Laose palavikku ennetatakse?

Laose palaviku ennetamine piirdub rottide kui nakkusallikate kodudesse sisenemise takistamisega ning toidu ja majapidamistarvete kaitsmisega näriliste väljaheidete või tolmu saastumise eest. Meditsiinipersonali tuleks koolitada töötamise reeglite osas väga nakkuslike patsientidega ja range epideemiavastase režiimi järgimises. Laose palavikku ennetatakse ribaviriini manustamisega annuses 500 mg suu kaudu iga 6 tunni järel 7 päeva jooksul. Spetsiifilist ennetamist ei ole välja töötatud.