Waltrovyr

Viirusvastane ravim toimeaine valatsükloviirvesinikkloriidiga, mis inhibeerib DNA polümeraasi ensüümi aktiivsust, katalüsaatorit herpesviiruste nukleiinhappepolümeeride sünteesiks. 

Näidustused Waltrovyr

Naha ja limaskesta herpeedilised kahjustused, nagu avastati esmakordselt, ja haiguse ägenemine. Seda kasutatakse mitmesuguste tüüpide ja lokaliseerumiste viirushaiguste ravis - huultel, suguelunditel, vöötohatis.

Profülaktiliste eesmärkide saavutamiseks, et vähendada ohtu seksuaalse kontakti nakatumise tõenäosust, kasutatakse ravimit ravimina, mis pärsib viiruslikku aktiivsust.

Et ära hoida CMV-ga seotud nakkuse tekkimist doonororganite saajates.

Vabastav vorm

See on valmistatud tableti kujul kilekattega, ravimühik sisaldab 0,5 g valatsükloviirvesinikkloriidi.

Farmakodünaamika

Valtrovira keda aine pärsib ensümaatilise aktiivsuse viiruse DNA polümeraasi, mis erineb inaktiivsus katkestab tootmise nukleiinhappeid viirus ja seiskab paljunemisele ja arengule mikroorganismi. In vitro altsiklovir eksponeerib viirusevastast aktiivsust selliste see moodustab: HSV-1, HSV-2 (herpes simplex I ja II tüüpi), VZV (tuulerõugete), CMV (tsütomegaloviirus), EBV, HHV-6 (inimese herpesviirus VI tüüp)

Inimkeha sisenemisel hüdrolüüsitakse valatsükloviirvesinikkloriid hea kiirusega ja peaaegu täielikult atsükloviiri moodustumisega. Hüdrolüüsi katalüsaatoriks on maksa mitokondriaalne ensüüm (valatsükloviirhüdrolasaas).

Pärast seda akükloviir koguneb rakkudesse, mis on nakatunud herpesviirusega. Viiruslik tümidiinkinaasiga stimuleerib fosforüülimise reaktsioonid algavad moodustumist acycloviri monofosfaat, rakukinaaside katalüüsivad järgnevatest reaktsioonidest, lõpuks - moodustatud aktiivsete atsiklovirtrifosfat mahasurumisel deoksüribonukleaas gerpevirusa genoomse replikatsiooni.

Kahjustustes tsütomegaloviirus muundumist atsiklovirtrifosfat fosfotransfe katalüüsib UL 97. Mõlemal juhul viiruse ensüümideks rakud reguleeriti atsiklovirtrifosfata lõpuks formatsioonis, mis konkureerib looduslike nukleosiidaluste inkorporeerida viiruse DNA ahela sünteesitakse ja lõpetab selle laiendamist. Sel juhul viiruse DNA polümeraasi kaotab aktiivsust, seondudes trifosfaat Atsükloviiri oligonukleotiidi.

Tsütomegaloviiruse ja Epsteini-Barri viiruse DNA polümeraas ei ole nii ülitundlik kui atsükloviirtrifosfaat kui herpevirused. Seetõttu kasutatakse Valtroviini ennetavalt rohkem kui nende viiruste vastu terapeutilistel eesmärkidel.

Toime selektiivsus atsükloviiri trifosfaat biosünteesi viirus- ja mitte-inimese deoksüribonukleaas määrati katalüütilise toime ensüümi tümidiinkinaasiga viiruse poolt kodeeritud ja suurema "seotud" e polümeraasi gerpevirusa kui inimene.

Lisaks viirusevastasele toimele kõrvaldab valtroviin valulikke aistinguid, vähendades nende intensiivsust ja kestust. Efektiivne ka postherpetilise neuralgia korral.

Tsütomegaloviirusega seotud nakkuste ennetamine selle ravimiga vähendab doonororgani ägeda eraldamise tõenäosust. Valtroviir hoiab ära vähendatud immuunsuse ja haiguste tekke, mida põhjustab herpesviirus, nakatumist.

[1], [2]

Farmakokineetika

Suukaudne Valtroviir omab head imendumisvõimet ja lõhustamiskiirust. Peaaegu kogu ravimi annus hüdrolüüsitakse atsükloviiri ja L-valiiniga. 1 g ravimi suukaudse manustamise tulemusena leitakse 54% atsükloviirist süsteemses ringluses. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta selle biosaadavust. Suurim plasmakontsentratsioon tuvastatakse vähem kui kaks tundi pärast ühekordset annust 0,25-1 g ravimit ja võrdub 2,2-8,3 μg / ml. Kolme tunni jooksul pärast sisselaske alustamist seerumi toimeainet enam ei tuvastata. Tsütokroom P450 ensüümid ei osale ravimi metabolismi protsessis.

Ravimi toimeaine seondumine plasma albumiinidega on madal - 15%. Poolväärtusaeg, mis on tingitud Valtrauri üheannuselistest ja mitut annust manustamata neerukahjustusega isikutel, on ligikaudu kolm tundi. Aktiivne koostisaine kõrvaldatakse peamiselt kuseteede (üle 4/5 annusest) atsükloviiri ja 9-karboksümetoksümetüülguaniini (ainevahetuse produkt) kujul. Raske neerupuudulikkuse korral on eliminatsiooni poolväärtusaeg 14 tundi. 

[3], [4], [5]

Annustamine ja manustamine

III tüübi herpesviiruse nakkust (sindlite) ravitakse suu kaudu kolm korda päevas kahe ravimi tableti (3 g päevas) kohta. Terapeutilise ravikuuri kestus on nädal.

HSV-1 ja HSV-2 herpesviiruste põhjustatud kahjustuste ravimine on keerulisem ja mitmekülgne.

Standardsed raviskeemideta immuunpuudulikkusega täiskasvanud inimesed peaksid võtma ühe tableti (0,5g) hommikul ja õhtul 12-tunnise intervalliga.

Primaarse infektsiooni raviskeem on 5- kuni 10-päevane, ägenemist ravitakse 3-5 päeva.

Valtroviir hakkab kasutama esimesi sümptomeid, eriti taastuvate herpesega. Karmistumisele eelneb prodromaalne nähtus, kui ei ole lööbeid, kuid on juba selge, et nad hakkavad ilmuma. Nende esinejad on kipitus, vähene valulikkus, sügelus. See on ideaalne aeg ravi alustamiseks. Seda perioodi võidakse rakendada standardset vooluringi ning järgmised: esimest annust Valtsita - kaks tabletti (1d) preparaadist võetakse esimene märk ägenemise teine (sama summa) - pärast 12 tundi vastuvõtuakent esimesega. Võite teise osa võtta veidi varem, kuid kuuekuulise intervalli tingimata peab olema püsiv. Selle raviskeemi ravi kestus on üks päev. Sel viisil pikem ravi ei vii suure jõudlusega, kuid võib põhjustada üleannustamist.

Korduva herpes simpleksi ägenemise ennetamine (supressioon) sisaldab ühe annuse (0,5 g) päevas. Immuunpuudulikkusega immuunpuudulikkusega täiskasvanutele manustatakse üks tablett (0,5 g) kaks korda päevas.

Et vähendada võimalust nakkuse gerpevirusom partner sugulisel heteroseksuaalse täiskasvanud Immunokompetentsetele üksikisikute summa, kuid mitte rohkem kui üheksa kordusi aastas, on soovitatav annus päevadoosi - üks tablett (0,5 g) üksikult. Teave seksuaalpartnerite nakatumise tõenäosuse vähendamise kohta teistes patsientide gruppides pole saadaval.

CMV-viirusega nakatumise profülaktiline annus üle 12-aastastele inimestele on regulaarsete ajavahemike järel 2 g (4 tabletti 0,5 g) neli korda päevas. On vaja alustada ennetavat ravi võimalikult kiiresti pärast elundite siirdamist. Standardkursus - kolm kuud, riskirühma patsiente saab korrigeerida ülespoole.

Kui patsiendil on neerupatoloogia, on vaja jälgida kehahüdraadi taset. Sellesse patsientide rühma annust saab korrigeerida vastavalt kreatiniini kliirensi indeksitele (vt allolevat tabelit).

Näidustus raviks	Kreatiniini kliirens, ml / min	Valtsiidi annus
Immuunpuudulikkusega patsientide täiskasvanutel, samuti immuunsüsteemi häirete funktsioonidel, ravitsussid (ravi)	50 ja rohkem 30-49 10-29 vähem kui 10	1 g kolm korda päevas 1 g kaks korda päevas 1 g üks kord päevas 0,5 g üks kord päevas
Herpes simplex (ravi)
Täiskasvanute immuunpuudulikkusega patsientidel	30 ja enam on vähem kui 30	0,5 g kaks korda päevas 0,5 g üks kord päevas
Täiskasvanud immuunpuudulikkusega patsientidel on herpese labiilne vorm (ravi)	50 ja rohkem 30-49 10-29 vähem kui 10	2d kaks korda päevas 1 g üks kord päevas 0,5 g kaks korda päevas 0,5 g üks kord päevas
Ennetav ravi
Täiskasvanute immuunpuudulikkusega patsientidel	30 ja enam on vähem kui 30	0,5 g üks kord päevas 0,25 g üks kord päevas *
Immuunpuudulikkusega täiskasvanutel	30 ja enam on vähem kui 30	0,5 g kaks korda päevas  0,5 g üks kord päevas
CMV-nakkuse ennetamine	75 ja rohkem 50-75 25-50 10-25 vähem kui 10 või hemodialüüsi	2d neli korda päevas 1,5 g neli korda päevas  1,5 g kolm korda päevas  1,5 g kaks korda päevas 1,5 g üks kord päevas

 

_____________

* Kasutage ravimit toimeaine valatsükloviirvesinikkloriidiga, mis on saadaval sobivate annustega.

Patsiendid, kellele tehakse mitterenaalseid vere puhastamisprotseduure, määratakse valtiviir annustes, mis vastavad kreatiniini kliirensi kiirusele, mis on aeglasem kui 15 ml / min. Protseduuripreparaadi manustamine on ette nähtud.

Kohe pärast elundi siirdamise operatsiooni on vaja pidevalt jälgida kreatiniini kliirensit ja vastavalt Valtroviiri annust.

Patsiendid, kellel on kerge või mõõduka raskusega tsirroossete muutustega konserveeritud sünteesiv aktiivsus, ei muutu annustamisrežiimis. Puuduvad andmed selle parandamise vajaduse ja selgelt väljendunud muutuste kohta, kuid tuleb märkida, et selliste patsientide ravi Valtroviiriga on väga piiratud.

Eakad patsiendid, et vältida neerude häirimise ohtu, on soovitatav ravimi annust muuta vastavalt ülaltoodud tabelile. Selle vanuserühma patsientidel soovitatakse säilitada keha hüdratsiooni optimaalne tase

[11]

Kasutamine Waltrovyr raseduse ajal

Toimeaine tungib platsentaarbarjääri mis tahes raseduse ajal ja eritub rinnapiima. Seda asjaolu silmas pidades ei ole soovitatav nimetada Valtroviri naistele, kes on lapse ja imetavate emade lapsed. Selle aja jooksul ravimi kasutamine on võimalik ainult elutähtsate näidustuste jaoks.

Vastunäidustused

Ravimi koostisainete sensibiliseerimine, 0-12-aastased lapsed.

[6], [7], [8], [9]

Kõrvalmõjud Waltrovyr

Sageli registreeriti selle ravimi soovimatuid tagajärgi peavalu ja iivelduse kujul.

Kõige ohtlikumad kõrvaltoimed on Moskowitzi tõbi, hemolüütilis-ureemiline sündroom, äge neerupuudulikkus ja neuropsühhiaalsed häired.

Võimalikud kõrvaltoimed järgmistes valdkondades:

• närvid ja psühho-emotsionaalne seisund - peavalu, pearinglus, meeltesegadus, kujuteldav reaalsustaju, vähenes luure, põnevust, generaliseerunud treemor, motoorika häire ja / või kõne, psühhootiliste sümptomite, krambid, entsefalopaatia, kooma *
• hematopoeesis - leukotsüütide ** ja trombotsüütide arvu vähenemine;
• immuunsus - anafülaksia;
• hingamiselundkond - õhupuudus;
• seedetraktid - düspeptilised häired;
• maksa - maksakatsetuste indeksid normist kõrgemal (pöörduv);
• dermis - sügelev lööve, valgustundlikkus, angioödeem;
• suguelundite süsteem - neerupuudulikkus, äge neerupuudulikkus, neeruvähiga sündroom, vere olemasolu uriinis ***
• Muud - Moshkovitsa haiguse ja trombotsütopeenia (mõnikord kombinatsioonis) kaugelearenenud AIDS kes võtsid ravimit pikka aega suurtes annustes - 8g päevas (sama kehtib ka patsientide needsamad patoloogiate, kuid mitte võtta ravimit).

___________

* Need toimed on valdavalt pöörduvad ja on iseloomulikud neerutalitluse häiretele või muudele riskifaktoritele. Doonori organite vastuvõtjaid, kes kasutavad ravimit profülaktilistel eesmärkidel suurtes annustes (8 g päevas), esineb neuropsühhiaalseid reaktsioone sagedamini kui madalama annusega ravi saavatel patsientidel.

** Immuunpuudulikkusega inimestel.

*** On teatatud atsükloviiri piiratud kogunemise tekkest neerutuubulites. Ravi ajal tuleb jälgida ja optimeerida vedeliku tarbimise taset. 

[10]

Üleannustamine

Üle standard doosi Valtrovira võivad ilmuda düspepsia, arengu ägeda neerupuudulikkuse düsfunktsioon, neuro-psühhiaatrilised häired - desorientatsioon, hallutsinatsioonid, erutus, minestus, kooma. Enamikul juhtudest esineb üleannustamise sümptomaatika neeru- ja eakate haigustega inimestel, kellel ei ole annuse suhtes piisavalt kohandatud. Annustamisjuhiseid tuleb hoolikalt jälgida.

Ravi on sümptomaatiline. Vere puhastamine ravimi toimeainest on efektiivne hemodialüüsi teel. 

Koostoimed teiste ravimitega

Olulisi vastastikuseid tegevusi teiste ravimitega pole kindlaks tehtud.

Atsükloviir elimineerub peamiselt neerutuubulite kaudu kuseorganite kaudu. Kõik ravimid, mis mõjutavad selle eritumise mehhanismi koos Valtroviiriga, võivad suurendada atsükloviiri plasmakontsentratsiooni. Manustamine koos ühe grammi Valtrovira tsimetidiin ja Probenecid (neerutorukesse blokeerija) kontsentratsiooni tõstmine ja alandamiseks puhastamist vere neeru acycloviri, kuid ei ole nõutav kogus sobituks laialdase terapeutilist indeksit acycloviri.

Patsiendid, keda ravitakse suurte ravimiannustega (alates 4 g päevas), vajavad täpsemat lähenemist ravimite väljakirjutamisele neile, kes konkureerivad eritumisteedega. Sellisel juhul on ühe või mõlema ravimi ja / või ainevahetuse toodete toksilisuse oht.

Kombineerimine immunosupressoriga Mycophenolate Mofetil aitab suurendada atsükloviiri plasmakontsentratsiooni ja immunosupressantide metabolismi inaktiivset produkti.  

On vaja kontrollida regulaarselt neerufunktsiooni kombineeritud kasutamine suurtes annustes Valtrovira (4G päevas) ja muud ravimid, mis mõjutavad neerufunktsiooni (nt - Tsüklosporiin, Protolika).

[12], [13]

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Säilitusaeg

Kõlblikkusaeg 2 aastat.