Zexat

Zexat on kasvajavastane tsütostaatikum, mis kuulub antimetaboliitide farmakoloogilisse rühma. Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus - metotreksaat; teised kaubanduslikud nimetused: metotreksaat Ebeve, Ebetrex, Ebetrexat, Otrexup, Sactiva, Antifolan. ATC-kood - L01BA01.

Zexati toodab farmaatsiaettevõte Fresenius Kabi Oncology Limited (India).

Näidustused Zexat

Zexati kasutatakse ägeda leukeemia ja neuroleukeemia korral; lümfoomide (välja arvatud lümfogranulomatoos) ja lümfosarkoomide; emaka pahaloomuliste kasvajate (sh kooriokartsinoomi), munasarjade ja piimanäärmete; söögitoru-, kopsu-, neeru- ja põievähi; nahavähi (sh granulomatoosse fungoidismi), võrkkestavähi, pea- ja kaelapiirkonna lamerakk-kartsinoomi; luude ja pehmete kudede sarkoomide korral. Ravimit saab kasutada ka psoriaasi, reumatoidartriidi ja süsteemse erütematoosluupuse ravis.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Süstelahus viaalides (15 mg/3 ml, 50 mg/2 ml) pappkarbis.

Farmakodünaamika

Zexati toimeaine on foolhappe metotreksaadi struktuurne analoog, mis konkureerivalt inhibeerib folaati kasutava ensüümi dihüdrofolaatreduktaasi (DHFR) aktiivsust, mis osaleb DNA nukleiinhapete tootmises. Seega pärsib Zexat DNA sünteesi atüüpilistes rakkudes, mis viib kasvajarakkude jagunemisprotsessi peatumiseni DNA replikatsiooni staadiumis.

Zexate pärsib ka organismi immuunvastuseid ja selle immunosupressiivseid omadusi kasutatakse mitmete autoimmuunhaiguste ravis.

Farmakokineetika

Pärast Zexati süstimist lihasesse täheldatakse ravimi maksimaalset kontsentratsiooni veres keskmiselt 45 minuti pärast; sel ajal seondub peaaegu pool manustatud ravimist plasmavalkudega.

Zexati biotransformatsioon toimub peamiselt maksas, moodustades aktiivse metaboliidi, mis jätkuvalt pärsib rakuliste ensüümide ja nukleotiidi deoksütümidiini sünteesi, mis toimib atüüpiliste rakkude mitoosi sünkroniseerijana.

Ravimi kogu poolväärtusaeg on 5 kuni 14 tundi, täielik eritumine täheldatakse 22–24 tunni pärast, kuigi ravimi korduv manustamine viib metaboliitide akumuleerumiseni.

Eritumine toimub neerude (90%) ja soolte (10%) kaudu.

Annustamine ja manustamine

Zexati manustamisviis on infusioonid ja süstid (intramuskulaarselt, intravenoosselt, arterisse või tserebrospinaalvedelikku).

Ravimi lisamist raviskeemi viib läbi onkoloog vastavalt konkreetse diagnoosi annuse ja manustamisviisi soovitustele.

Erineva lokalisatsiooniga kasvajate korral manustatakse Zexati intravenoosselt (jet) annuses 30–40 mg/m² üks kord nädalas. Leukeemia ja lümfoomide korral tehakse intravenoosne infusioon üks kord iga 14 või 28 päeva järel annuses 200–500 mg/m².

Laste annuse (6 mg/m² kuni 12 mg/m²) arvutamisel võetakse arvesse mitte ainult diagnoosi ja üldist seisundit, vaid ka vanust.

[ 3 ]

Kasutamine Zexat raseduse ajal

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud.

Vastunäidustused

Zexat on vastunäidustatud neerude ja maksa funktsiooni languse, nakkushaiguste ja patoloogiliselt muutunud leukotsüütide ja trombotsüütide suhte korral veres.

Zexati tuleb kasutada ettevaatusega kõhuõõnde koguneva vedeliku (astsiidi) või pleuraefusiooni korral; mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandi anamneesis, käärsoole limaskesta keerulise põletiku (koliidi), neerukivide, podagra korral, samuti pärast keemiaravi ja kiiritusravi.

Kõrvalmõjud Zexat

Zexati kõige sagedamad kõrvaltoimed on: suu limaskesta põletik (stomatiit) ja neelupõletik, nahareaktsioonid, mao- ja maksahäired, isutus, iiveldus ja oksendamine, peavalu, kõhuvalu ja valu urineerimisel, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, samuti muutused vererakkude koostises, seedetrakti verejooks, pearinglus, segasus, depressioon, krambid, suurenenud valgustundlikkus, naha tumenemine, alopeetsia jne.

[ 2 ]

Üleannustamine

Ravimi üledoos suurendab selle toksilist toimet organismile ja võimendab kõrvaltoimeid. Üledoosi neutraliseerimiseks on foolhappe antagonistidele spetsiifiline vastumürk - kaltsiumfolinaat (Leivorin, Hemifolin), mille süstid taastavad folaatide ainevahetust ja aitavad kaitsta luuüdi rakke.

Koostoimed teiste ravimitega

Kui Zexati suuri annuseid kasutatakse samaaegselt aspiriini, salitsülaatide ja MSPVA-dega, suureneb ravimi toksilisus surmava tasemeni.

Sama risk tekib sulfonamiidravimite, penitsilliini ja tetratsükliini antibiootikumide, kaudsete antikoagulantide ja kolesterooli alandavate ravimite paralleelsel kasutamisel.

Zexate suurendab retinoidide ja elusvaktsiinide, samuti anesteesias kasutatava dilämmastikoksiidi negatiivset mõju.

[ 4 ], [ 5 ]

Ladustamistingimused

Hoida pimedas kohas temperatuuril, mis ei ületa +25°C. Ravimit ei tohi külmutada.

[ 6 ]

Säilitusaeg

24 kuud.