Zeftera

Zeftera on süsteemne ravim, millel on antimikroobsed omadused.

Näidustused Zeftera

See on näidustatud järgmistel juhtudel: grampositiivsete või gramnegatiivsete mikroobide poolt provotseeritud keeruliste nahainfektsioonide (sh diabeetilise jala sündroomi (nakatunud), mille vastu osteomüeliiti ei täheldata) kõrvaldamine.

Vabastav vorm

Seda toodetakse infusioonilahuste lüofilisaadi kujul. Ühe klaaspudeli maht ravimiga on 20 ml. Üks pakend võib sisaldada 1 või 10 sellist pudelit.

Farmakodünaamika

Medokariiltseftobiprool on vees lahustuv eelravim, millel on bakteritsiidne toime paljude grampositiivsete mikroobide, sealhulgas metitsilliiniresistentsete stafülokokkide, penitsilliiniresistentsete pneumokokkide ja ampitsilliinitundlike enterokokkide väljaheite vastu. Lisaks on sellel toime paljude gramnegatiivsete mikroorganismide, sealhulgas enterobakterite ja pseudomonas aeruginosa tüvede vastu.

Toimeaine sünteesitakse tihedalt paljude oluliste gramnegatiivsete ja grampositiivsete mikroobidega, samuti PBP-ga. Tseftobiprooli sünteesivad PBP2a-ga stafülokokid (sealhulgas metitsilliiniresistentne Staphylococcus aureus), mistõttu see on aktiivne metitsilliiniresistentsete stafülokokkide vastu.

On tõendeid, et tseftobiproolil on toime paljude allpool loetletud mikroobide isolaatide vastu nii haiglainfektsioonide korral kui ka in vitro.

Aeroobsed bakterid (grampositiivsed): Enterococcus faecalis (ainult vankomütsiini suhtes tundlikud/resistentsed isolaadid), Staphylococcus aureus (ainult metitsilliini suhtes resistentsed/tundlikud isolaadid), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae ja Streptococcus pyogenes. Samuti koagulaasnegatiivsed stafülokokid (metitsilliini suhtes resistentsed/tundlikud isolaadid; nende hulka kuuluvad Staphylococcus hemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus ja Staphylococcus lugdunensis), pneumokokid (penitsilliini suhtes resistentsed/mõõdukalt resistentsed/tundlikud isolaadid) ja viridans streptokokid.

Aeroobsed mikroorganismid (gramnegatiivsed): Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis ja Pseudomonas aeruginosa. Lisaks bakterid perekonnast Citrobacter (sealhulgas Citrobacter freundii ja Citrobacter koseri), samuti bakterid Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis ja Morgana. Lisaks neile ka mikroobid perekondadest Neisseria, Providencia ja Serratia marcescens.

Farmakokineetika

Täiskasvanute farmakokineetilised parameetrid pärast ühekordse 1-tunnise infusiooni (500 mg) või mitme annuse (sama 500 mg) manustamist 2-tunnise infusioonina iga 8 tunni järel on mõlemal juhul sarnased. Keskmiselt on need järgmised: plasma väärtused - 34,2 mcg/ml (ühekordne) ja 33,0 mcg/ml (mitmekordne); AUC - 116 mcg.h/ml ja 102 mcg.h/ml; poolväärtusaeg - 2,85 tundi ja 3,3 tundi; kliirensi kiirus - 4,46 ja 4,98 l/tunnis.

Tseftobiprooli AUC ja maksimaalne kontsentratsioon suurenevad vastavalt annuse suurenemisele (vahemikus 125 mg/1 g). Ravim saavutab tasakaalukontsentratsiooni juba ravikuuri esimesel päeval. Tervete neerufunktsiooniga patsientidel ei põhjusta ravimi manustamine iga 8 või 12 tunni järel toimeaine akumuleerumist organismis.

Süntees plasmavalkudega on 16% ja selle indikaatori aste ei sõltu aine kontsentratsiooni tasemest. Püsikontsentratsiooni jaotusruumala on 18 liitrit ja on ligikaudu võrdne inimese rakuvälise vedeliku mahuga.

Tseftobiproolmedokariili biotransformatsioon aktiivseks elemendiks tseftobiprooliks toimub kiiresti, mille järel seda katalüüsivad plasma esteraasid. Eelravimi tase on väga madal, seda tuvastatakse uriinis ja plasmas ainult infusiooni ajal. Toimeaine metaboliseerub halvasti, muutudes mittetsükliliseks lagunemisproduktiks, mis on mikrobioloogiliselt inaktiivne. Selle tase on väga madal - ligikaudu 4% tseftobiprooli kontsentratsioonist.

Tseftobiprool eritub peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu ja ravimi poolväärtusaeg on ligikaudu 3 tundi. Peamine eritumismehhanism on glomerulaarfiltratsioon ja väike osa annusest läbib tubulaarse reabsorptsiooni.

Probenetsiidi prekliinilised uuringud on näidanud, et see ei mõjuta tseftobiprooli farmakokineetilisi omadusi, mis viitab sellele, et viimasel puudub aktiivne tubulaarne sekretsioon. Pärast ravimi ühekordset manustamist on uriinis ligikaudu 89% ainest aktiivse tseftobiprooli kujul (83%), samuti avatud tsükli lagunemisproduktina (ligikaudu 5%) ja elemendina tseftobiproolmedokariil (alla 1%).

Annustamine ja manustamine

Sublimeeritud süstepulber lahustatakse 10 ml vees ja seejärel 5% glükoosilahuses. Pärast pulbri lahjendamist loksutage pudelit. Oodake täieliku lahustumiseni umbes 10 minutit. Enne infusioonilahuse lahjendamise alustamist oodake, kuni anumasse tekkinud vaht settib.

Grampositiivsete mikroobide põhjustatud nakkusprotsesside kõrvaldamiseks on vaja manustada 500 mg ravimit iga 12 tunni järel (1 tunni kestvate infusioonide kujul). Diabeetilise jala sündroomiga (nakatunud tüüp) inimestel ei ole manustamisviisi iga 12 tunni järel uuritud.

Reeglina kestab ravikuur umbes 1-2 nädalat, olenevalt nakkusprotsessi asukohast, patoloogia käigust ja patsiendi kliinilisest vastusest.

[ 1 ]

Kasutamine Zeftera raseduse ajal

Prekliinilised uuringud on näidanud, et tseftobiproolil puudub teratogeenne toime ning see ei mõjuta loote kaalu, luustumist ega emakasisest arengut. Siiski ei ole ravimi kasutamise kohta rasedatel naistel uuringuid läbi viidud.

Loomade reproduktiivsüsteemile ravimi mõju uurinud testide tulemusi ei saa ekstrapoleerida inimese organismile. Seetõttu on Zeftera rasedatele naistele lubatud välja kirjutada ainult olukordades, kus ema tervisele oodatav kasu kaalub üles lootele tekkivate kõrvaltoimete riski.

Vastunäidustused

Ravimi vastunäidustuste hulgas:

• talumatus ravimi toimeaine või mõne abiaine, samuti teiste tsefalosporiinide suhtes;
• patsiendil on anamneesis allergia β-laktaamide suhtes;
• alla 18-aastased lapsed.

Kasutage ettevaatusega järgmistel juhtudel:

• neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 50 ml/min);
• epilepsiahoogud;
• krambid (anamneesis);
• pseudomembranoosne koliidi vorm (esineb anamneesis).

Kõrvalmõjud Zeftera

Kliinilised uuringud on näidanud, et ravimi kasutamisega seotud kõige sagedasemad kõrvaltoimed on:

Sublimeeritud süstepulber lahustatakse 10 ml vees ja seejärel 5% glükoosilahuses. Pärast pulbri lahjendamist loksutage pudelit. Oodake täieliku lahustumiseni umbes 10 minutit. Enne infusioonilahuse lahjendamise alustamist oodake, kuni anumasse tekkinud vaht settib.

Grampositiivsete mikroobide põhjustatud nakkusprotsesside kõrvaldamiseks on vaja manustada 500 mg ravimit iga 12 tunni järel (1 tunni kestvate infusioonide kujul). Diabeetilise jala sündroomiga (nakatunud tüüp) inimestel ei ole manustamisviisi iga 12 tunni järel uuritud.

Reeglina kestab ravikuur umbes 1-2 nädalat, olenevalt nakkusprotsessi asukohast, patoloogia käigust ja patsiendi kliinilisest vastusest.

Sagedaste reaktsioonide hulka kuuluvad iiveldus (umbes 12%), süstekoha sümptomid (8%), samuti oksendamine, peavalu ja kõhulahtisus (umbes 7%), samuti maitsetundlikkuse häired (umbes 6%). Iiveldus on tavaliselt üsna kerge ja kaob kiiresti ilma ravimi võtmist katkestamata. Seda kõrvaltoimet täheldati harvemini inimestel, kes said 2-tunniseid infusioone (umbes 10%). Inimestel, kes said 1-tunniseid protseduure, oli see näitaja suurem – 14%. Muud kõrvaltoimed:

• närvisüsteemi organid: sageli tekib pearinglus;
• nahaalune kude ja nahk: esinevad peamiselt lööbed (papulaarsed, makulaarsed, samuti makulopapulaarsed ja generaliseerunud vormid) ning lisaks sügelus;
• Seedetrakt: sageli esinevad düspeptilised sümptomid, aeg-ajalt esineb Clostridium difficile põhjustatud koliiti;
• ainevahetusnähtused: sageli esineb hüponatreemiat;
• sissetungid ja nakkusprotsessid: tavaliselt tekivad seened (tupe ja vulva piirkonnas, samuti nahal ja suus);
• immuunsüsteem: tavaliselt ülitundlikkusreaktsioonid (sh urtikaaria ja ravimitalumatus); harva võib tekkida anafülaksia;
• hepatobiliaarne süsteem: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (sh AST ja ALT aktiivsuse suurenemine).

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida temperatuuril 2–8 °C, päikesevalguse eest kaitstult. Pakend peab olema originaalpakend. Säilitamiskoht peab olema ka väikelastele kättesaamatu.

[ 2 ]

Säilitusaeg

Zeftera sobib kasutamiseks 2 aasta jooksul alates ravimpreparaadi valmistamiskuupäevast. Valmistatud lahust võib säilitada 1 tund temperatuuril 25°C ja 24 tundi temperatuuril 2–8°C.