Zigris

Sigris on antitrombootilise ensüümi ravim.

Näidustused Zigris

Seda kasutatakse sepsise ja samaaegse polüorgaanilise puudulikkuse ägenemiseks (suure surmaga lõppenud ohu korral) kõrvaldamiseks.

[1],

Vabastav vorm

Lüofilisaadi kujul vabaneb infusioonilahuste valmistamiseks klaasist kolbide kogus 5 või 20 mg. Pakend sisaldab 1 pudelit pulbrist.

[2]

Farmakodünaamika

Drotrekogiin α (aktiivsel kujul), - välise elemendi tüübi aktiveeritud proteiin C (see komponent mängib olulist rolli moduleerimises inimkeha süsteemne reaktsioon infektsiooniprotsess). Toimevorm C-tüüpi valk mõjutab antitrombootilisi omadusi, aeglustades faktorit Va ja ka VIIIa. Teave tulemusena saadud katsete in vitro, on näidanud, et valgu C-rühma on kaudsed profibrinolüütilised kokkupuute tõttu aeglane võimelised PAI-1 element, ning lisaks sellele tootmise piiramist trombiini aktiveeritud element, mis pidurdasid fibrinolüüsi.

Koos selle näidustuse in vitro on näidanud, et rühm C valgul on põletikuvastaste omadustega, mis on põhjustatud mahasurumine tuumorinekroosifaktori linkable abil monotsüüdid ja lisaks kuna blokeerima leukotsüütide adhesiooni protseduuri kohta Selektiini ja piirangud põhjustatud trombiini põletikulise vastuse lähemal vaskulaarne endoteel mikrotsirkulatsioonisüsteemis.

Mehhanism, mis võimaldab aktiivset drotrekogiini-α vähendada surmajuhtumit raske sepsisega inimestel, ei ole selge. Raske sepsisega patsientidel põhjustas ravimi infusioon, mis kestis 48 või 96 tundi, D-dimeeri väärtuste vähenemist sõltuvalt annuse suurusest ja lisaks IL-6-st.

Võrreldes isikuid, kes said platseebot, kes on kasutanud drotrekogiin α, nimetatud suuremal kiirusel vähenemine PAI-1 väärtused, D-dimeer ja F1.2 Lisaks protrombiini trombiini antitrombiini IL element 6 Lisaks sellele avastati antitrombiini väärtuste kiirendatud tõus C-tüüpi valgu suhtes ja plasminogeeni parameetrite stabiliseerumine.

Arvestades infusiooniprotseduuri kestust, leiti, et infusiooni 96-nda tunni lõpus (koguses 24 μg / kg / h) täheldati aktiivse ravimi komponendi maksimaalset ravimi toimet D-dimeeri indeksi suhtes.

[3]

Farmakokineetika

Drotrekogiin-a ja rühma C sisemine aktiivne valk inaktiveeritakse plasma proteaasi sisemiste inhibiitoritega. Tervisliku inimese kui ka raske puude sepsisega inimese valgu C tüüpi valgu tase on sageli kontsentratsiooni määramisel minimaalsest tasemest madalam.

Raske sepsisega inimestel moodustab ravimi infusioon kiirusega 12-30 μg / kg / h suhteliselt kiiresti infusioonikiirusega proportsionaalse tasakaaluindeksi. Ravimi kliirensi keskmised väärtused on 40 liitrit tunnis (27-52 x l / h). 2 tunni jooksul pärast infusiooniprotseduuri algust täheldati keskmisi tasakaalu väärtusi, mis olid 45 ng / ml (35-62 ng / ml).

Paljudel patsientidel langes drotekoginiin-α plasma tase allpool miinimummärki, mis võimaldab määrata selle koguse, mis on võrdne 10 ng / ml, 2 tunni jooksul infusiooniprotseduuri lõpetamise hetkest. Raske sepsisega inimeste ravimi kliirens on ligikaudu 50% kõrgem kui terve inimese puhul.

[4], [5],

Annustamine ja manustamine

Infusiooni manustatakse intravenoosse meetodiga kiirusega 24 μg / kg / h. Kogu infusiooniprotseduur peab kesta 96 tundi.

Katkestatud infusiooni tuleks jätkata ülaltoodud standardse kiirusega. Suurendada annuse suurust või kasutada boolussüstid on keelatud.

[7]

Kasutamine Zigris raseduse ajal

Puuduvad andmed ravimi kahjulike mõjude tõenäosuse kohta lootele, kui rasedad seda kasutavad, ning lisaks sellele, et Sigris mõjutab reproduktiivset aktiivsust. Ravimi kasutamine raseduse ajal on lubatud ainult juhul, kui naise kasulikkust põhjustav tõenäosus ületab lootele tüsistuste tekkimise võimaluse.

Puuduvad andmed võimaliku ravimi sissetungimise kohta emapiimale või süsteemse imendumise pärast aine tungimist seedetraktis. Kuid kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima ja lisaks sellele on lapsele negatiivsete reaktsioonide suur oht, tuleb rinnaga toitmise ajal tarvitada ravimi kasutamist.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• pidev endogeense verejooksu esinemine;
• Hemorraagilise müokardiinjälje ülekandmine 90 eelnenud päeva jooksul;
• Operatsioon, mis viidi läbi 60 eelnenud päeva jooksul kolju sees või seljaaju piirkonnas või olemasoleva raske peaga vigastuse juuresolekul;
• trauma, mille puhul on suur eluohtlike veritsuste tõenäosus;
• epiduraalse kateetri olemasolu;
• kolju sees olev kasvaja või ajukelme sümptomid;
• diagnoositud ülitundlikkus Droscrocogin-α suhtes.

Rasedusperioodil (kuni 38 nädalat) ja alla 18-aastastel lastel ja noorukitel puuduvad andmed uimastitarbimise efektiivsuse ja ohutuse kohta.

Kõrvalmõjud Zigris

Ravim võib põhjustada hemopoeetilise süsteemi kõrvaltoimeid: verejooks, mis sageli ilmneb infusiooni ajal.

[6]

Üleannustamine

On olemas teave mürgituse arengu kohta ravimite liiga kõrge annuse kasutuselevõtu tõttu. Paljudel juhtudel (annusega, mis on 60-kordne standardne infusioon) ei täheldatud negatiivseid reaktsioone. Ülejäänud elanikkonnast tekkisid sepsise tõttu hemorraagia.

Antidootude olemasolu kohta teavet pole. Kui patsiendil tekib üleannustamine, tuleb ravimi infusiooni koheselt peatada ja jälgida verejooksu tõenäolist ilmnemist paralleelselt sümptomaatilise ravi ajal.

[8]

Koostoimed teiste ravimitega

Raske sepsisega inimesed ei uurinud ravimi koostoimet teiste ravimitega. Sigris on vajalik kasutada ettevaatlikult kombinatsioonis teiste ravimitega, mis mõjutavad hemostaasi protsesse.

Kombineeritult hepariini mittefraktsioonitud liik (väikestes annustes: <15000 IU / päevas), ning lisaks sellele väikese molekulmassiga hepariini (ennetamiseks - 2850 IU / päevas) täheldati negatiivset mõju Ravimi omadused ning tõstavad välimust verejooksuriski raskemat vormi ( see hõlmab ka verejooksu kesknärvisüsteemis).

Hepariini kasutamise tõttu väikestes annustes suurenes verejooksude sagedus (eluohtlikkuseta) platseebokontrolliga võrreldes (esimese 6 päeva jooksul) võrreldes platseebo väärtustega. Väikseid osi hepariini võib määrata koos Sigris'ega - olemasoleva venoosse tromboosi ennetamise vahendina. Hepariini profülaktilise kasutamise katkestamine on keelatud kuni meditsiiniliste näidustuste tegemise hetkeni.

[9], [10]

Ladustamistingimused

Lüofilisaat peab sisalduma külmikus. On vaja vältida kokkupuudet päikesevalgusega ja piirata väikelastele ravimite kättesaadavust. Temperatuuri väärtused jäävad vahemikku 2-8 ° C.

Säilitusaeg

Sigris on lubatud kasutada kolme aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast. Samal ajal saab valmis lahust külmkapis hoida maksimaalselt 24 tunni jooksul (see hõlmab ka ettevalmistamisel kulunud aega).