Ziomütsiin

Tsiomitsiin on süsteemne antibakteriaalne ravim, mis kuulub linkosamiidide, makroliidide ja streptogramiinide kategooriasse. Sisaldab elementi asitromütsiini.

Näidustused Ziomütsiin

Seda kasutatakse asitromütsiini komponendi suhtes tundlike bakterite põhjustatud nakkushaiguste ravis:

• ENT-organid – sinusiit või keskkõrvapõletik, samuti bakteriaalne tonsilliit või farüngiit;
• hingamissüsteem – kogukonnas omandatud kopsupõletik ja sellega koos bakteriaalne bronhiit;
• pehmed koed nahaga: puukborrelioosi algstaadium, impetiigo koos erüsipeladega ja lisaks sekundaarne püoderma;
• Sugulisel teel levivad haigused: Chlamydia trachomatis'ega kokkupuutest põhjustatud emakakaelapõletik, samuti uretriit (tüsistustega või ilma).

Vabastav vorm

Saadaval tableti kujul, 6 või 21 tükki blisterpakendis. Pakend sisaldab 1 sellist blisterpakendit.

Farmakodünaamika

Asitromütsiin on asaliidide kategooriasse kuuluv makroliid. See molekul moodustub lämmastikuaatomi sisseviimisel A-tüüpi erütromütsiini laktoontsüklisse.

Aine toimib, pärssides bakterite valgu sidumise protsessi ribosoomi 50S-subühikuga sünteesi tulemusena ja lisaks pärssides peptiidide translokatsiooni.

Täielik ristresistentsus asitromütsiini ja erütromütsiini ning teiste linkosamiidide ja makroliidide suhtes tekib pneumokokkide, fekaalsete enterokokkide ja Staphylococcus aureus'e vahel (see hõlmab muuhulgas Staphylococcus aureust, millel on resistentsus metitsilliinikomponendi suhtes) ja ka nn β-hemolüütilise streptokokki, mis on A-kategooria element, vahel.

Omandatud resistentsus võib määratud kategooriates ajas ja kohas erinevalt levida, mistõttu on kohalikud resistentsuse andmed eriti olulised raskete infektsioonide ravis.

Antimikroobsete ravimite toimespekter on üsna mitmekesine.

Tundlike mikroorganismide hulka kuuluvad:

• grampositiivsed aeroobid - metitsilliinitundlik Staphylococcus aureus, penitsilliinitundlikud pneumokokid ja koos nendega püogeensed streptokokid;
• gramnegatiivsed aeroobid - Haemophilus parainfluenzae koos gripibatsilliga, samuti Moraxella catarrhalis koos Legionella pneumophila'ga ja lisaks Pasteurella multocida;
• anaeroobid – Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Prevotella ja Porphyriomonas spp.;
• muud bakterid - Chlamydophila pneumoniae koos Chlamydia trachomatis'ega ja koos sellega Mycoplasma pneumoniae.

Ravimi suhtes resistentsust omandada võimeliste mikroorganismide hulka kuuluvad: grampositiivsed aeroobid – pneumokokid, mis on penitsilliini suhtes resistentsed või millel on selle suhtes vahepealne tundlikkus.

Sünnipärase resistentsusega bakterid:

• grampositiivsed aeroobid - fekaalne enterokokk, samuti metitsilliini suhtes tundlik Staphylococcus aureus;
• anaeroobid - mõned patogeensed mikroorganismid kategooriast Bacteroides fragilis.

Farmakokineetika

Tableti suukaudse manustamise tulemusena saavutab ravimi biosaadavus ligikaudu 37%. Ravimi maksimaalne seerumikontsentratsioon saabub 2-3 tundi pärast ravimi manustamist.

Aine jaotub kogu kehas. Farmakokineetilised testid on näidanud, et komponendi tase kudedes on palju kõrgem kui selle plasmaväärtused (50 korda). See näitab selle olulist seost kudedega.

Valgusünteesi tase plasmas kõigub olenevalt olemasolevatest plasmaväärtustest ning on vereseerumis minimaalselt 12% (0,5 μg/ml) ja maksimaalselt 52% (0,05 μg/ml). Samal ajal on jaotusruumala tasakaaluväärtus 31,1 l/kg.

Terminaalne plasma poolväärtusaeg on sarnane tsiomütsiini poolväärtusajaga kudedest – 2–4 päeva.

Ligikaudu 12% ravimi annusest eritub samaaegselt uriiniga muutumatul kujul - järgmise 3 päeva jooksul. Sapis täheldati muutumatul kujul oleva komponendi väga suurt sisaldust, kus lisaks sellele leiti 10 ravimi lagunemissaadust, mis tekkisid N- ja O-demetüleerimise, kladinoosi elemendi konjugaadi lõhustumise ning lisaks sellele aglükooni hüdroksüülimise käigus ja koos sellega ka desosamiinitsüklite moodustumise käigus.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse üks kord päevas, olenemata toidukorrast. Tabletid tuleb alla neelata ilma närimata. Kui mingil põhjusel jäi annus võtmata, tuleb see osa võtta nii kiiresti kui võimalik ja kõik järgnevad annused tuleb võtta 24-tunnise intervalliga.

Lapsed kaaluga üle 45 kg, samuti täiskasvanud.

Hingamisteede, ülemiste hingamisteede ja lisaks pehmete kudede nahaga seotud nakkushaiguste ravis (lisaks kroonilise erüteemi rändvormile) on asitromütsiini koguannus ravikuuri kohta 1500 mg. Sellisel juhul on ravimi päevane annus 500 mg (ühekordne annus 2 tabletti). Ravikuuri kestus on 3 päeva.

Erythema migransi kõrvaldamiseks on kogu ravikuuri jooksul vaja 3 g ravimit. Annustamisskeem on järgmine: esimesel päeval võtke 1 g tsiomütsiini (4 tabletti annuse kohta) ja seejärel 2.-5. päeva jooksul 500 mg (2 tabletti annuse kohta). Ravi kogukestus on 5 päeva.

Sugulisel teel levivate haiguste ravi: ravimi koguannus on 1 g. Korraga tuleb võtta 4 tabletti ravimit.

Eakad patsiendid.

Kuna eakatel inimestel võib olla oht südame elektrijuhtivuse häirete tekkeks, tuleb ravimit kasutada ettevaatusega, kuna selle kasutamine suurendab torsade de pointes'i ehk südame rütmihäirete tekkimise tõenäosust.

Neeruprobleemidega inimesed.

Asitromütsiini tuleb raske neerukahjustusega (glomerulaarfiltratsiooni kiirus <10 ml/min) patsientidel kasutada väga ettevaatlikult.

Maksahäiretega inimesed.

Kuna asitromütsiin metaboliseerub maksas ja eritub sapiga, on ravimi kasutamine raskete maksafunktsiooni häirete korral keelatud. Selliste isikute ravis asitromütsiiniga ei ole uuringuid läbi viidud.

[ 1 ]

Kasutamine Ziomütsiin raseduse ajal

Ravimi mõju loomade reproduktiivsüsteemile uuriti annustes, mis on raseda naise organismile mõõdukalt toksilised. Need testid ei näidanud, et asitromütsiinil oleks lootele toksiline toime. Siiski tuleb arvestada, et rasedate naistega ei ole läbi viidud hästi kontrollitud ja piisavaid uuringuid. Seetõttu, kuna loomade reproduktiivaktiivsusele avaldatava mõju testid ei näita alati sarnaseid tulemusi kui ravimite mõju inimese organismile, on soovitatav asitromütsiini välja kirjutada ainult tõsiste elutähtsate näidustuste korral.

On teavet asitromütsiini eritumise kohta rinnapiima, kuigi selle mõju kohta ei ole asjakohaseid uuringuid läbi viidud. Seetõttu võib ravimit imetamise ajal kasutada ainult olukordades, kus ravitava naise võimalik kasu kaalub üles tüsistuste tõenäosuse lapsel.

Rottidel viidi läbi viljakustestid - ravimi toimeaine kasutamise järel vähenes viljastumise sagedus. Kuid puuduvad andmed selle kohta, et ainel võiks olla sarnane toime inimestele.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• erütromütsiini talumatus asitromütsiiniga, samuti kõik ketoliidid või makroliidid, samuti ravimi muud komponendid;
• kuna teoreetiliselt on ravimi ja tungaltera derivaatide kombineerimisel võimalik ergotismi teke, on nende ravimite kombineerimine keelatud;
• lapsed, kes kaaluvad alla 45 kg.

Kõrvalmõjud Ziomütsiin

Tablettide võtmine võib põhjustada teatud kõrvaltoimeid:

• nakkusliku või invasiivse iseloomuga patoloogiad: kandidoos (see hõlmab ka selle suukaudset vormi), vaginaalsed infektsioonid, seen- või bakteriaalsed infektsioonid, kopsupõletik, farüngiidiga riniit ja lisaks gastroenteriit ja pseudomembranoosne koliit;
• üldise verevoolu ja lümfi probleemid: eosinofiilia, trombotsütoos-, leuko- ja ka neutropeenia ja hemolüütilise aneemia teke;
• immuunsüsteemi häired: ülitundlikkuse ilmingud (sh Quincke ödeem ja anafülaktilised sümptomid);
• ainevahetushäired: asteenia või anoreksia ilmnemine;
• vaimsed häired: närvilisus, agressiivsus, agitatsioon, ärevus, rahutus, hallutsinatsioonide või unetuse ilmnemine ja koos sellega deliiriumi teke;
• Närvisüsteemi reaktsioonid: pearinglus või peavalud, krambid, paresteesia ja unisus. Lisaks tekivad minestus, parosmia, düsgeusia koos ageusiaga ja anosmia koos hüpesteesiaga ning müasteenia gravis. Samuti täheldatakse psühhomotoorse aktiivsuse suurenemist;
• ilmingud nägemisorganites: nägemise vähenemine või selle häire;
• kuulmisorganite häired: kuulmislangus või kuulmishäire (ilmneb muuhulgas tinnituse või kurtuse tekkena);
• südamefunktsiooni häired: südamepekslemine ja südamerütmi muutused, pirouette-tahhükardia, samuti arütmia (see nimekiri hõlmab ka ventrikulaarset tahhükardiat) ja QT-intervalli pikenemine EKG-s;
• veresoonkonna häired: kuumahoogude ilmnemine või vererõhu märgatav langus;
• hingamissüsteemi ilmingud: hingamisfunktsiooni probleemid, õhupuudus ja ka ninaverejooks;
• Seedetrakti häired: ebamugavustunne, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus ja iiveldus. Mõnikord esineb ka sagedast ja lahtist väljaheidet, düspepsiat ja puhitust, kõhukinnisust või gastriiti, pankreatiiti, isutust ja düsfaagiat. Võib esineda röhitsusi, suurenenud süljeeritus, suu limaskesta kuivus või suuhaavandid ning lisaks võib muutuda keele värvus;
• hepatobiliaarse süsteemi häired: tekib maksapuudulikkus (mõnikord surmaga lõppev), funktsionaalne maksakahjustus, hepatiit (muuhulgas patoloogia nekrootilised ja fulminantsed vormid) ja intrahepaatiline kolestaas;
• naha ja nahaaluse koe kahjustused: sügelus, kuivus, lööve, valgustundlikkus, suurenenud higistamine, dermatiidi, urtikaaria, transuretraalse dermatiidi, multiformse erüteemi ja Stevens-Johnsoni sündroomi teke;
• lihaste ja luude düsfunktsioon: müalgia, kaela- või seljavalu, samuti osteoartriidi ja artralgia ilmnemine;
• kuseteede reaktsioonid: neeruvalu, äge neerupuudulikkus, samuti düsuuria ja tubulointerstitsiaalne nefriit;
• probleemid piimanäärmete ja suguelundite toimimisega: emakaverejooks, vaginiit ja lisaks munandikahjustused;
• süsteemsed häired: halb enesetunne või suurenenud väsimus, valu rinnakus, hüpertermia või asteenia, samuti turse (nii perifeerne kui ka näol);
• Laboratoorsed diagnostilised tulemused: leukotsüütide arvu ja vesinikkarbonaadi taseme langus veres. Lisaks võib esineda eosinofiilide, neutrofiilide ja monotsüütide arvu ning ALAT ja ASAT taseme tõusu. Samuti võivad suureneda kreatiniini, uurea või bilirubiini tase veres, suhkru väärtused, aluseline fosfataas, kloriid, vesinikkarbonaat ja kloriid. Võimalik on ka hematokriti taseme langus, vere kaaliumisisalduse muutus ja naatriumisisalduse kõrvalekalle.
• joove ja kahjustus: tüsistuste teke pärast protseduuri.

Üleannustamine

Mürgistuse ilmingute hulgas: reaktsioonid, mis tekivad suurte ravimiannuste võtmise korral, sarnased kõrvaltoimetega, mis ilmnevad standardannuste võtmise korral - iiveldus, ravitav kuulmislangus, oksendamine ja kõhulahtisus.

Nende sümptomite kõrvaldamiseks on vaja võtta aktiivsütt ja seejärel läbi viia protseduurid, mis on vajalikud ohvri stabiilse seisundi säilitamiseks ja häirete raviks.

Koostoimed teiste ravimitega

Asitromütsiini kasutamisel inimestel, kes võtavad ravimeid, mis võivad pikendada QT-intervalli, tuleb olla ettevaatlik.

Antatsiidsed ravimid.

Toimeaine tsiomütsiini farmakokineetiliste parameetrite uurimisel koos antatsiididega ei leitud selle biosaadavuse väärtustes üldiselt muutusi, kuid testid näitasid ravimi maksimaalse taseme langust plasmas( ligikaudu 25%). Asitromütsiini on vaja kasutada vähemalt 1 tund enne antatsiidide võtmist või vähemalt 2 tundi pärast nende kasutamist.

Digoksiin.

On tõendeid, et makroliidide (sh asitromütsiini) kombineerimine P-glükoproteiini komponendi substraatidega (sh digoksiin) põhjustab P-glükoproteiini substraadi seerumiväärtuste suurenemist. Seetõttu tuleb sellise kombinatsiooni korral alati meeles pidada digoksiini seerumitaseme suurenemise võimalust.

Zidovudiin.

Asitromütsiin, mida manustati ühekordselt annustes 1000 ja 1200 mg või korduvalt annuses 600 mg, ei mõjutanud zidovudiini plasmaparameetreid ega selle elemendi eritumist uriiniga (või selle glükuroonhappe tüüpi laguprodukte). Asitromütsiini kasutamine suurendas aga fosforüülitud zidovudiini (see on meditsiiniliselt aktiivne laguprodukt) väärtusi perifeerse vereringe mononukleaarsetes rakkudes. Selle teabe olulisus ravi seisukohast ei ole kindlaks määratud, kuid see teave võib olla kasulik ravitavatele.

Asitromütsiin interakteerub nõrgalt hemoproteiin P450 süsteemiga. Arvatakse, et sellel komponendil ei ole sarnaste elementidega sama farmakokineetilist interaktsiooni, mida täheldatakse erütromütsiinil ja teistel makroliididel. Asitromütsiin ei indutseeri/inaktiveeri hemoproteiin P450-d hemoproteiini metaboliitide kaudu.

Testid viidi läbi ravimite koostoimete kohta üksikute ainetega, mis metaboliseeruvad olulisel määral hemoproteiin P450 kaudu:

• tsüklosporiin - mõned makroliididega seotud ained võivad mõjutada selle komponendi metabolismi. Kuna asitromütsiini ja tsüklosporiini kombinatsiooni korral koostoime tõenäosuse kohta teave puudub, on enne kombineeritud ravi määramist vaja hoolikalt hinnata ravimi pilti. Kui otsustatakse, et selline ravi on sobiv, on vaja selle rakendamise ajal hoolikalt jälgida tsüklosporiini näitajaid ja muuta selle annuseid vastavalt neile;
• flukonasool - asitromütsiini komponendi ühekordse annuse (1200 mg) ja flukonasooli ühekordse annuse 800 mg kombinatsioon ei muutnud viimase farmakokineetilisi omadusi. Asitromütsiini poolväärtusaeg ja AUC ei muutunud flukonasooliga kombineerimisel, kuigi terapeutilise pildi puhul täheldati asitromütsiini tipptaseme olulist langust (18%);
• nelfinaviir - asitromütsiini (1200 mg annuses) võtmine koos nelfinaviiri tasakaaluannusega (3 korda päevas, 750 mg ravimit) suurendab asitromütsiini väärtusi. Siiski ei täheldatud kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid, seega ei ole vaja annust muuta.

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Ziomütsiini tuleb hoida temperatuuril mitte üle 25°C, lastele kättesaamatus kohas.

Erijuhised

Arvustused

Tsiomycini peetakse väga tõhusaks ravimiks, mis aitab ravida nakkusliku päritoluga haigusi - näiteks toimib see väga hästi ENT-organite patoloogiate kõrvaldamisel.

Samal ajal näitavad arvustused ka mõningaid puudusi, sealhulgas paljude kõrvaltoimete esinemist ja lisaks kõrget hinda. Samuti tuleb ravimi võtmisel arvestada, et see on antibiootikum, seega tuleb seda võtta ettevaatusega.

Säilitusaeg

Ziomütsiini võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.