Zyvox

Zyvox on uue põlvkonna antibiootikum. See sisaldab kunstlikku komponenti linesoliidi, mis kuulub oksasolidinoonide kategooriasse.

Näidustused Zyvox

See on näidustatud linezolidi suhtes tundlike mikroobide põhjustatud nakkushaiguste kõrvaldamiseks. Gramnegatiivsete mikroorganismide poolt esilekutsutud haiguste korral on vaja kasutada kombineeritud ravi erinevate antibakteriaalsete ravimitega.

Zyvoxi kasutatakse järgmistel juhtudel:

• haiglas/kogukonnas omandatud kopsupõletiku vormid;
• nakkusprotsessid nahas ja selle manustes (esinedes tüsistuste taustal);
• Naha sees olevad nakkusprotsessid koos manustega (ilma tüsistusteta), sealhulgas Streptococcus pyogenes'e ja metitsilliini suhtes tundlike Staphylococcus aureus'e tüüpide põhjustatud protsessid;
• enterokokkide põhjustatud nakkusprotsessid (sealhulgas vankomütsiini suhtes resistentsed tüved).

Vabastav vorm

See on saadaval tablettide kujul (10 tabletti ühes blisterpakendis) või parenteraalse lahusena (infusioonikoti maht – 300 ml). Pakend sisaldab 1 blisterplaati või 10 infusioonikotti.

Farmakodünaamika

Ravimi in vitro testimine on näidanud, et see on aktiivne laia valiku mikroobide vastu, sealhulgas nende vastu, mis moodustavad ja mis ei moodusta kaitsemembraani.

Ravimi toimemehhanism on seotud asjaoluga, et see suudab selektiivselt blokeerida valgusünteesi mikroobirakkudes, häirides bakterite ribosoomides esinevaid translatsiooniprotsesse.

Testimise käigus tuvastati linesoliidi suhtes resistentsus järgmistel mikroobidel: gripibatsill, pseudomonas, Moraxella catarrhalis, samuti enterobakterid ja Neisseria liigid.

Randomiseeritud, platseebokontrolliga ristuva ülesehitusega uuringus ei leitud, et toimeainel oleks QT-intervallile olulist mõju.

Farmakokineetika

Toimeaine imendumine seedetraktist on üsna kõrge ja biosaadavuse määr ulatub 100% -ni. Aine madalaim ja maksimaalne kontsentratsioon ning nende saavutamise periood (sõltuvalt ravimi annusest ja vormist):

• 400 mg ühekordne kasutamine (tabletis) - tippväärtus 8,1 mcg/ml (võimaliku hälbega kuni 1,83), saavutamise periood: 1,52 tundi (hälbega kuni 1,01);
• 400 mg (tabletis) raviskeemiga, mille kohaselt võetakse üks kord iga 12 tunni järel - tipptase 11 mcg/ml (kõrvalekalde kuni 4,37), minimaalne tase 3,08 mcg/ml (kõrvalekalde kuni 2,25), saavutamise periood: 1,12 tundi (kõrvalekalde kuni 0,47);
• ühekordne annus 600 mg (tableti kujul) – tippväärtus 12,7 mcg/ml (hälbega kuni 3,96), saavutamise periood: 1,28 tundi (võimaliku hälbega 0,66);
• 600 mg (tabletis) annustamisskeemiga 1 kord iga 12 tunni järel - tippväärtus 21,2 mcg/ml (võimaliku hälbega kuni 5,78), minimaalne tase 6,15 mcg/ml (hälbega kuni 2,94), saavutamise periood: 1,03 tundi (hälve 0,62);
• ühekordne intramuskulaarne süst 600 mg - tipptase 12,9 mcg/ml (võimaliku hälbega kuni 1,6), saavutamise periood 0,5 tundi (hälbega kuni 0,1);
• 600 mg ravimi intramuskulaarne manustamine iga 12 tunni järel - tipptase 15,1 mcg/ml (võimaliku hälbega kuni 2,52), minimaalne tase 3,68 mcg/ml (hälbega kuni 2,36), saavutamise periood: 0,51 tundi (hälbega kuni 0,03).

Tuleb arvestada, et suure rasvasisaldusega toidus väheneb aine maksimaalne tase (pärast suukaudset manustamist) 17%. Samal ajal pikeneb ka selle näitaja saavutamise periood – kuni 2,2 tunnini.

Linesoliid jaotub kudedes hästi, kusjuures umbes 31% komponendist seondub seerumiga. Keskmine jaotusruumala on 40–50 liitrit.

Toimeaine metaboliseerub kahe peamise inaktiivse derivaadi moodustumisel. Üks neist moodustub ensümaatilise raja kaudu ja teine, vastupidi, mitteensümaatilisel teel. Testid on näidanud, et hemoproteiin P450 osaleb linesoliidi metabolismi protsessis minimaalselt.

Ravim eritub peamiselt neerude kaudu (65%). Ligikaudu 30% ainest eritub muutumatul kujul ja veel 50% derivaatide kujul. Keskmine renaalne kliirens on umbes 40 ml/min (sellised arvud näitavad puhast tubulaarset reabsorptsiooni). Ligikaudu 10% ainest eritub soolestiku kaudu derivaatide kujul.

Annustamine ja manustamine

Ravimit saab kasutada kahel viisil - parenteraalselt või suu kaudu. Kui ravi algstaadiumis kasutati parenteraalset meetodit, on patsiendil lubatud üle minna suukaudsele meetodile sarnase annusega. Selle suuruse määrab raviarst.

Haigla/kogukonnas omandatud kopsupõletiku ja lisaks jäsemete ja naha nakkusprotsesside keeruliste vormide kõrvaldamiseks on vaja 600 mg ravimit 2 korda päevas. See kuur kestab 10-14 päeva.

Enterokokkide faeciumi põhjustatud patoloogiate ravis on tavaliselt vaja võtta 600 mg ravimit 2 korda päevas. Ravikuur kestab 14-28 päeva.

Lihtsustamata nakkusprotsesside ravis jäsemete ja naha puhul on vajalik annus 400–600 mg ravimit 2 korda päevas. Ravikuur kestab 10–14 päeva.

Ravi ajal on väga oluline rangelt järgida 12-tunniseid intervalle ravimi manustamise protseduuride vahel. Iga 12 tunni järel ei tohi kasutada rohkem kui 600 mg ravimit.

Puudub teave ravimi ohutuse kohta pikema kui 28-päevase ravi korral.

[ 1 ]

Kasutamine Zyvox raseduse ajal

Ravimi mõju inimese viljakusele, samuti raseduse kulgemisele ja loote arengule ei ole uuritud. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust, mis viitab potentsiaalsele ohule inimestele. Rasedatele naistele tuleks ravimit välja kirjutada ainult arsti järelevalve all ja kui patsiendil on ranged näidustused.

Loomkatsed on näidanud, et linesoliid võib erituda rinnapiima. Kuna on oht lapsele, ei ole ravimi kasutamine imetamise ajal soovitatav. Kui ravimi võtmine on hädavajalik, tuleb rinnaga toitmine ravi ajaks lõpetada.

Vastunäidustused

Ravimi vastunäidustuste hulgas:

• patsiendi talumatus ravimi toimeaine, samuti teiste sellesse kategooriasse kuuluvate antibiootikumide suhtes;
• patsiendid MAO inhibiitorite kasutamise perioodil ja lisaks 2 nädala jooksul pärast ravikuuri lõppu nende abil;
• alla 12-aastased lapsed.

Kui patsiendil on probleeme maksafunktsiooniga, määratakse ravim alles pärast kasu ja kõigi võimalike riskide hindamist ning ainult arsti järelevalve all.

Erilist ettevaatust on vaja, kui patsiendil esinevad järgmised häired (ja ainult siis, kui on võimalik pidevalt jälgida vererõhunäite):

• maniakaalne depressioon;
• kontrollimatu vererõhu tõus;
• hüpertüreoos;
• feokromotsütoom;
• ägedate pearingluse episoodide esinemine;
• korduv skisofreenia.

Kõrvalmõjud Zyvox

Kliinilistes uuringutes olid ravimi kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks peavalud, iiveldus, kandidoos ja soolehäired. Kõrvaltoimete tõttu pidi 3% ravitutest ravimi kasutamise lõpetama.

Zivoxi kasutamise tagajärjel võivad patsiendid kogeda järgmisi negatiivseid mõjusid:

• nakkusprotsessid: kandidoos tupes või suuõõnes, vaginiit, seened ja ka koliit (mõnikord pseudomembranoossel kujul);
• hematopoeetiline süsteem: neutro-, trombotsüto-, pantsütopeenia ja leukopeenia teke ning lisaks sellele eosinofiilia või müelosupressioon, samuti aneemia (mõnikord sideroblastilises vormis);
• ainevahetusprotsessid: laktatsideemia või hüponatreemia;
• Kesknärvisüsteemi organid: metallimaitse ilmumine suus, unehäired, krambid, paresteesia, pearinglus ja koos sellega hüpoesteesia või serotoniinimürgistuse teke. Lisaks võib esineda tinnitus, tekkida optiline neuropaatia (sel juhul esinevad sellised sümptomid nagu nägemishäired või -kaotus ja värvitaju moonutused) või perifeerne neuropaatia;
• kardiovaskulaarsüsteemi organid: tromboflebiidi, flebiidi või arütmia teke ning lisaks vererõhu tõus ja mikroinsult;
• Seedetrakti organid: oksendamise, kõhuvalu (lokaalse või üldise), düspeptiliste sümptomite ilmnemine ja lisaks suu limaskesta kuivus ning keele ja hambaemaili varjundi muutus. Samuti glossiidi või gastriidi teke ning lisaks pankreatiidi või stomatiidi teke;
• hepatobiliaarne süsteem: ALAT, ASAT ja koos sellega ka alkaalse fosfataasi väärtuste suurenemine, hüperbilirubineemia teke ja maksafunktsiooni testide taseme muutused;
• kuseteede organid: neerupuudulikkus, polüuuria, hüperurikeemia ja hüperkreatinineemia teke;
• analüüsiandmed: LDH, lipaasi ja amülaasi sisalduse suurenemine, samuti suhkru ja kreatiinfosfokinaasi sisalduse suurenemine; albumiini ja sellega kaasneva valgu sisalduse vähenemine; lisaks kaaliumi ja kaltsiumi ning naatriumi ja vesinikkarbonaadi sisalduse muutused. Mõnel juhul täheldati suhkru vähenemist (normaalsetes toitumistingimustes), retikulotsüütide indeksi suurenemist ja kloriidi indeksi muutust;
• muu: hüperhidroosi teke;
• allergilised ilmingud: dermatiidi, urtikaaria, alopeetsia, Quincke ödeemi ja anafülaksia teke; lisaks võib esineda bulloosne lööve ja sügelus;
• spetsiifilised nähtused pärast parenteraalset manustamist: hüpertermia või janu tunne, palaviku või väsimuse seisund, samuti valu süstekohas.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi kombineeritud kasutamine dopamiinergiliste, vasokonstriktoorsete ja sümpatomimeetiliste (otsese ja kaudse) ravimitega võib põhjustada vererõhu tõusu.

Serotonergiliste ravimite samaaegsel kasutamisel võib tekkida serotoniinimürgistus. Seetõttu ei ole selline ravimite kombinatsioon soovitatav, välja arvatud juhul, kui patsiendile on näidustuste kohaselt vajalikud mõlemad. Sellisel juhul peab raviarst hoolikalt jälgima patsiendi seisundit ja mürgistuse korral otsustama ühe ravimi ärajätmise, võttes arvesse kõiki riske ja võõrutussündroomi suurt tõenäosust serotonergilise ravimi kasutamise lõpetamisel.

Zivoxiga ravi ajal on soovitatav piirata türamiinirikkate toodete tarbimist (ravimi võtmise ajal on soovitatav süüa mitte rohkem kui 100 mg türamiini). Suurte türamiiniannuste võtmine koos linesoliidiga võib esile kutsuda vasokonstriktiivse toime. Ravi ajal on vaja piiratud koguses tarbida küpseid juustusid, pärmiekstrakte ja kääritatud sojatooteid, samuti juua destilleerimata alkohoolseid jooke.

Ravimi toimeaine pärsib mitteselektiivselt MAO-d (pöörduv toime). Kuigi Zivoxiga ravi ajal kasutatavatel annustel ei ole MAO-le olulist meditsiinilist toimet, ei ole nende ravimite kombineeritud kasutamine soovitatav.

Linesoliid ei mõjuta P450 elemendi kaudu metaboliseeritavate ravimite farmakokineetilisi omadusi.

CYP3 A4 elemendi tugevad indutseerijad võivad vähendada linesoliidi ekspositsiooni.

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Ravimit hoitakse lastele kättesaamatus kohas standardtingimustes. Temperatuuriindikaatorid ei ületa 25 °C. Avatud pakend koos ravimlahusega tuleb kohe ära kasutada.

[ 4 ]

Säilitusaeg

Zivox sobib kasutamiseks 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.