Zolafren

Zolafren on psühholeptikum antipsühhootikumide kategooriast.

Näidustused Zolafrena

Seda kasutatakse skisofreenia raviks inimestel, kellel on varem näidatud olevat ravivastus aktiivse ravifaasi ajal.

Seda kasutatakse mitmesuguste ägenemiste raviks, samuti pikaajalises säilitusravis, et vältida retsidiive skisofreenia ja teiste psühhootiliste häiretega inimestel, kellel on intensiivne produktiivne (automaatika ja hallutsinatsioonide ilmnemine) või negatiivsed sümptomid (emotsionaalsuse nõrgenemine, sotsiaalse aktiivsuse halvenemine, kõne vaesus) ja lisaks sellele kaasnevate afektiivsete häiretega.

Seda on ette nähtud ka bipolaarse häire korral – segatüüpi või maniakaalsete (ägedate) hoogude raviks (võivad kaasneda/mitte kaasneda psühhootilised sümptomid ja staadiumite kiire muutumine).

[ 1 ], [ 2 ]

Vabastav vorm

Ravim on saadaval tablettidena, mis on pakendatud 30 tükki blisterpakendis. Pakendis on 1 pakk tablette.

Farmakodünaamika

Olansapiin on atüüpiline antipsühhootikum (neuroleptikum), mis on monoamiinergiliste elementide selektiivne antagonist ja millel on afiinsus järgmiste retseptorite suhtes: serotoniin (5HT2a/2c, samuti 5HT3 ja 5HT6), dopamiin (D1 ja D2, samuti D3, D4 ja D5), koliinergiline muskariin (M1-5), histamiin (H1) ja ka α1-adrenergiline. Olansapiin mõjutab selektiivselt mesolimbilist süsteemi, avaldamata märkimisväärset mõju ekstrapüramidaalsüsteemile.

Olansapiini, nagu ka teiste skisofreenia ravis kasutatavate ravimite terapeutilise toime täpne arengumuster on teadmata. Järeldati, et ravimi toime skisofreenia ravis on tagatud dopamiini antagonisti ja 5HT2-kategooria serotoniini kombinatsiooniga.

Olansapiin näitab tugevamat seost 5HT2-otsadega (võrreldes sünteesiga D2-otstega). Ravim seondub viimase otsaga halvemini kui lihtsad neuroleptikumid. See terapeutiline profiil selgitab ravimi positiivset mõju patoloogilistele sümptomitele ning avaldab ka ühekordset mõju ekstrapüramidaalsete häirete ja hilise düskineesia esinemisele, mis on seotud olansapiini kasutamisega seotud raviga.

Antagonistlikud toimed peale dopamiini ja 5HT2 otste selgitavad teiste ravimite individuaalseid toimeid ja olansapiini negatiivset mõju. Antagonistlikud toimed M1-5 muskariini otstele võivad selgitada selle antikolinergilisi omadusi. Aine antagonism H1 histamiini otste suhtes võib esile kutsuda unisust ja antagonism α1-adrenergiliste otste suhtes selgitab ortostaatilise kollapsi teket.

Farmakokineetika

Suukaudselt manustatud olansapiin imendub seedetraktist hästi, saavutades maksimaalse verekontsentratsiooni 5–8 tunni pärast. Toit ei mõjuta imendumist.

Ravim metaboliseerub maksas – sünteesi teel oksüdatsiooni teel (40% portsjonist). Peamine lagunemisprodukt on element 10-N-glükuroniid, millel puudub võime läbida BBB-d. Zolafreni terapeutiline toime sõltub enamasti olansapiini aktiivsusest, mis ei ole biotransformatsiooni läbinud.

Poolväärtusaeg on 21–54 tundi (keskmine väärtus on 30 tundi) ja plasma kliirens on 12–47 l/tunnis (keskmine väärtus on 25 l/tunnis).

Olansapiin eritub suures osas lagunemisproduktidena – umbes 57% uriiniga ja veel 30% roojaga.

Vereplasmas olevad ravimi indikaatorid sõltuvad lineaarselt kasutatud ravimi annuse suurusest. Ravimi ühekordse manustamise korral päevas 7 päeva jooksul tekib vereplasmas stabiilne indikaator, mis vastab ühekordse annuse järgsele kahekordsele väärtusele.

Aine plasmaparameetrid, poolväärtusaeg ja kliirensi kiirus võivad varieeruda sõltuvalt patsientide vanusest ja soost, samuti suitsetamisest. Ravimi plasmakliirensi väärtused on naistel, eakatel ja mittesuitsetajatel madalamad. Siiski tuleb märkida, et kõik need tegurid ei ole ravis eriti olulised.

[ 3 ], [ 4 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse üks kord päevas, olenemata toidu tarbimisest. Alguses peaks ravimi päevane annus olema 10 mg ja hiljem võib see kõikuda 5-20 mg piires. Patsiendi optimaalne annus valitakse tema seisundit arvestades ja selle suurendamine rohkem kui 10 mg/päevas peaks olema põhjendatud kliiniliste näidustustega. Vajadusel tuleb annust suurendada või vähendada 5 mg võrra.

Lubatud on tarbida mitte rohkem kui 20 mg ravimit päevas (annuse suurendamine üle 15 mg päevas on lubatud vähemalt 4-päevase ravi järel).

Eakatel või väikese kehakaaluga inimestel on soovitatav võtta algannus 5 mg ravimit päevas, kuid ainult juhul, kui see annus on seisundi parandamiseks piisav. Sarnast annust peaksid võtma ka neeru- või maksapuudulikkusega inimesed.

[ 5 ]

Kasutamine Zolafrena raseduse ajal

Zolafreni ei tohi raseduse ega imetamise ajal kasutada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• tugeva tundlikkuse olemasolu ravimite suhtes;
• suletud nurga glaukoom.

Kõrvalmõjud Zolafrena

Kõige sagedamini põhjustab ravimite tarvitamine järgmisi sümptomeid: kehakaalu tõus, unisus, asteenia (nõrkustunne), ortostaatiline kollaps, pearinglus. Lisaks esineb isu suurenemine, suukuivus, kõhukinnisus, vedelikupeetus (perifeerse turse ilmnemine), isiksusehäire, ärevus ja akatiisia (võimetus ühes kohas lamada või istuda).

Aeg-ajalt esinevad järgmised ilmingud: parkinsonism, nägemishäired, oksendamine, düskineesia (täpsete liigutuste probleemid; eriti mõjutab sõrmi ja käsi), peavalud ja düstoonia (lihastoonuse häire).

Ravi algstaadiumis võib täheldada prolaktiini taseme tõusu vereplasmas, kuid enamikul patsientidest naaseb see algtasemele ilma ravikuuri katkestamata.

Pikaajalise ravitsükli korral võib esineda galaktorröad, menstruatsiooni kadumist või tsüklihäireid, samuti günekomastiat ja piimanäärmete suurenemist. Olansapiinil ei täheldatud EKG-s QT-intervalli kestusele märgatavat mõju. Täheldati maksa transaminaaside aktiivsuse (ALAT koos ASAT-ga) mööduvat ja ravitavat suurenemist.

Samuti on juhuslikult teatatud kreatiinfosfokinaasi (CK) taseme tõusust. Nagu teiste neuroleptikumide puhul, on täheldatud muutusi vereanalüüsides. Harva on teatatud raskest valgusfoobiast.

Võib tekkida ka maliigne neuromuskulaarne sündroom (NMS), mille sümptomiteks on vegetatiivsed (tahhükardia, hüperhidroos, kõhulahtisus, südame rütmihäired ja vererõhu muutused) ja motoorikahäired (krambid ja lihasjäikus), samuti teadvusehäired, kreatiinfosfokinaasi (CK) taseme tõus, müoglobinaaria (müoglobiin ilmub uriinis) või äge neerupuudulikkus. NMS-i korral spetsiifilist ravi ei ole ette nähtud, on vaja antipsühhootikumi kasutamine viivitamatult lõpetada, jälgida patsiendi seisundit ja rakendada intensiivseid sümptomaatilisi meetmeid.

Hilisstaadiumis düskineesiad on potentsiaalselt ravimatu kere ja jäsemete ebanormaalsete liigutuste kompleks, mida ei saa kontrollida. Selliste sümptomite risk on eakatel inimestel (eriti naistel) suur. Hilisstaadiumis düskineesiatele spetsiifilist ravi ei ole, kuid on võimalus, et sündroom taandub täielikult või osaliselt pärast antipsühhootikumi kasutamise lõpetamist.

Üleannustamine

Mürgistusnähtude hulka kuuluvad kõnehäired, unisus, nägemishäired, laienenud pupillid, hingamisprobleemid, ekstrapüramidaalsümptomid ja vererõhu langus.

Ägeda joobeseisundi korral on vaja tagada hingamisteede vaba läbimine ja hapnikuvarustus ning jälgida patsiendi hingamisprotsesse. Samuti on vaja kindlaks teha, kas ta vajab aktiivsütt ja maoloputust.

Kui tekib hüpotensiooniga kaasnev kollaps, tuleb manustada intravenoosset vedeliku või norepinefriini süsti. Pärast ravimiga mürgitust peaks kannatanu olema spetsialistide pideva järelevalve all kuni täieliku taastumiseni.

[ 6 ], [ 7 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kuna olansapiin mõjutab peamiselt kesknärvisüsteemi, tuleb seda ravimit teiste kesknärvisüsteemi mõjutavate ravimitega kombineerida ettevaatusega.

Kuna Zolafren võib põhjustada vererõhu langust, võib see tugevdada teatud antihüpertensiivsete ravimite toimet.

Ravimil on antagonistlik toime võrreldes dopamiini antagonistide ja levodopa terapeutilise toimega.

Kombinatsioon fluoksetiiniga vähendab ravimi kliirensit; karbamasepiinil on vastupidine toime - see suurendab Zolafreni kliirensit, nagu ka rifampitsiin ja omeprasool.

Tsimetidiini ühekordsed annused, samuti suukaudsed magneesiumi- või alumiiniumi sisaldavad antatsiidid, ei mõjuta suukaudselt manustatud ravimi biosaadavust.

Kliinilised andmed ja in vitro testid näitavad, et ravim ei mõjuta enamiku terapeutiliste ravimite ainevahetusprotsesse.

[ 8 ], [ 9 ]

Ladustamistingimused

Zolafreni tuleb hoida kuivas ja pimedas kohas, väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriväärtused on vahemikus 15–25 °C.

[ 10 ]

Säilitusaeg

Zolafreni saab kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ravimi väljakirjutamine alla 18-aastastele isikutele on keelatud.

[ 11 ], [ 12 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Adagio, Azapin koos Zyprexaga, Azaleptin ja Ketilept ning lisaks sellele Azaleptol koos Gedoniiniga, Clozapine koos Zyprexa aderaga ja Quetiron. Nimekirjas on ka Olan, Leponex, Seroquel ja Nantarid ning lisaks Skizoril, Olanzapine, Egolanza ja Parnasan.