Zonixem

Zonixem on AKE inhibiitorite kategooriasse kuuluv ravim.

Näidustused Zonixema

Seda kasutatakse järgmistel tingimustel:

• primaarne hüpertensioon (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega);
• Südamepuudulikkus (kombineeritud ravi osana);
• müokardiinfarkti ägenemine normaalse hemodünaamikaga inimestel, kellel puuduvad kardiogeense šoki tunnused;
• Suhkurtõvega seotud neeruhaigused - albumiinuuria vähendamiseks insuliinsõltumatutel patsientidel, kellel on kõrgenenud vererõhk.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tableti kujul, 14 tükki blisterpakendis, koguses 1, 2 või 4 pakki pakendis. Samuti võib plaat sisaldada 10 tabletti - selliste plaatide pakend on 2, 3 või 6.

Farmakodünaamika

Zonixem on peptidüüldipeptidaasi komponendi inhibiitor. Ravim pärsib AKE aktiivsust, mis on katalüsaatoriks angiotensiin-1 muundumisel vasokonstriktoorseks peptiidiks angiotensiin-2 (see aitab stimuleerida ka aldosterooni vabanemist neerupealise koore kaudu). AKE elemendi pärssimine põhjustab angiotensiin-2 taseme langust, mis omakorda vähendab vasokonstriktoorset aktiivsust ja aldosterooni vabanemist. Viimane protsess võib esile kutsuda seerumi kaaliumisisalduse suurenemise.

Lisinopriil alandab vererõhku – peamiselt reniini-angiotensiini (RAAS) aktiivsuse pärssimise mehhanismide kaudu. Sellel komponendil on hüpotensiivne toime isegi hüpertensiooni ja madala reniini väärtusega inimestel. ACE (kinaas-2) element on ensüüm, mis vähendab bradükiniini taset. Praegu ei ole teada, kas bradükiniini, mida peetakse tugevatoimeliseks vasodilataatorpeptiidiks, suurenenud tase on lisinopriili meditsiinilise toime seisukohalt oluline.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokineetika

Lisinopriil on väga aktiivne AKE inhibiitor. See ei sisalda sulfhüdrüülrühma.

Imemine.

Pärast suukaudset manustamist saabuvad lisinopriili seerumi Cmax väärtused ligikaudu 7 tunni pärast. Müokardiinfarkti ägenemisega patsientidel on seerumi Cmax saavutamiseks kuluv aeg veidi hilinenud. Võttes arvesse uriinieritust, on lisinopriili keskmine imendumiskiirus ligikaudu 25%, individuaalsete kõikumistega (vahemikus 6–60%) kõigi manustatud annuste (5–80 mg) puhul.

Südamepuudulikkusega inimestel on absoluutne biosaadavus ligikaudu 16% väiksem. Toidu olemasolu seedetraktis ei mõjuta lisinopriili imendumise ulatust.

Jaotusprotsessid.

Lisinopriil ei osale vereseerumi valgusünteesis, välja arvatud AKE, mis ringleb veres. Rottidega läbi viidud testid näitavad, et aine läbib BBB-d halvasti.

Eritumine.

Ravim ei osale ainevahetusprotsessides, eritub muutumatul kujul uriiniga. Korduval kasutamisel on aine poolväärtusaeg 12,6 tundi.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu üks kord päevas ligikaudu samal ajal. Toit ei mõjuta ravimi imendumist.

Portsjoni suurus valitakse individuaalselt, võttes arvesse patsiendi haigust ja vererõhu reaktsiooni.

Primaarne hüpertensioon.

Algstaadiumis peaks täiskasvanu, kellel on kõrgenenud vererõhk ja kes ei kasuta teisi antihüpertensiivseid ravimeid, võtma 10 mg ainet päevas. Põhimõtteliselt on efektiivne säilitusannus 20 mg üks kord päevas.

Arvestades vererõhu väärtusi, võib annuse suurust suurendada 40 mg-ni päevas. Kui ravimtoime on nõrk, on vaja ravi täiendada teise antihüpertensiivse ravimiga.

Annuse suurendamise korral tuleb arvestada, et antihüpertensiivse toime täielikuks tekkeks peab mööduma 0,5–1 kuud.

RVH või hüpertensiooni korral, mida täheldatakse RAAS-i suurenenud aktiivsusega seotud seisundite ajal.

Algselt on vaja kasutada 2,5–5 mg ravimit päevas, jälgides hoolikalt vererõhu, neerufunktsiooni ja seerumi kaaliumisisalduse väärtusi. Säilitusannuse suurus määratakse vererõhu taseme järgi ja valitakse ülaltoodud jälgimise käigus.

[ 6 ]

Kasutamine Zonixema raseduse ajal

Ravimi väljakirjutamine raseduse ajal on keelatud. Kui patsient rasestub, tuleb Zonixemi kasutamine koheselt lõpetada (välja arvatud juhul, kui see on naise jaoks eluliselt tähtis).

AKE inhibiitorite, sh lisinopriili kasutamine teisel ja kolmandal trimestril võib lootele negatiivselt mõjuda ja põhjustada surma. Neerupuudulikkuse, hüperkaleemia või hüpotensiooni esinemine rasedal naisel (9.–12. nädalal) on tingitud loote neerufunktsiooni negatiivsest mõjust. Lootevee mahu vähenemise tõttu on võimalik lootekahjustus, mis põhjustab näo ja kolju arenguhäireid, jäsemete arenguprobleeme ja emakasisest surma. Puuduvad andmed lootele avalduva negatiivse mõju kohta esimesel trimestril manustamisel.

Kui ravimi kasutamine raseda naise puhul on hädavajalik, on vaja jälgida loote arengut ultraheli abil. Lootevee mahu vähenemise korral tuleb ravimi kasutamine lõpetada (välja arvatud juhul, kui ravim on hädavajalik). Nii arst kui ka patsient peaksid teadma, et lootevee mahu vähenemine toimub juhtudel, kui lootel on juba tekkinud ravimatud muutused. Patsienti on vaja teavitada ravimi võimalikust negatiivsest mõjust lootele.

Vastsündinud last tuleb jälgida hüperkaleemia, hüpotensiooni või oliguuria esinemise suhtes.

Puuduvad andmed selle kohta, kas lisinopriil eritub rinnapiima. Ravimi manustamine imetamise ajal on keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske ülitundlikkus ravimi komponentide või teiste AKE inhibiitorite suhtes;
• AKE inhibiitorite manustamise tõttu tekkinud Quincke ödeemi anamnees, samuti idiopaatilise või päriliku Quincke ödeemi juhtudel;
• hemodünaamilise tähtsusega stenoos (mitraalklapi või aordi ava);
• hüpertroofiline kardiomüopaatia, millega kaasneb väljavoolutee obstruktsioon;
• kardiogeenne šokk;
• ebastabiilse hemodünaamika korral pärast müokardiinfarkti ägenemist;
• neerude sees olevaid artereid mõjutav stenoos (ühe- või kahepoolne);
• Conni sündroom.

Kõrvalmõjud Zonixema

Terapeutilise aine kasutamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimete ilmnemist:

• Kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsusega seotud häired: sageli tekib ortostaatiline kollaps. Harva esineb südame löögisageduse tõusu, müokardiinfarkti, ortostaatilisi sümptomeid (sh hüpotensiooni) ja tahhükardiat.
• närvisüsteemi talitluse probleemid: sageli esineb peavalu või pearinglust. Harva tekib insult (võib olla seotud vererõhu järsu langusega inimestel, kellel on suur eelsoodumus), meeleolumuutused, segasustunne ja paresteesia;
• Hingamisteede, mediastiinumi ja rinnakuga seotud häired: sageli esineb valu rinnakus või köha. Harva tekib bronhide spasm;
• Seedetrakti kahjustused: sageli esineb oksendamist, kõhulahtisust või iiveldust. Aeg-ajalt esineb suukuivust, kõhuvalu, kolestaatilist või hepatotsellulaarset hepatiiti, samuti pankreatiiti või kollatõbe. Aeg-ajalt võib esineda Quincke sooleturset;
• neerufunktsiooni ja kuseteedega seotud probleemid: aeg-ajalt tekib äge neerupuudulikkus, proteinuuria, anuuria või oliguuria, samuti ureemia ja neerufunktsiooni häire;
• nahaaluse koe ja epidermise kahjustused: sageli täheldatakse löövet. Harva registreeritakse alopeetsia, sügelus või urtikaaria koos higistamisega ja lisaks Quincke ödeem, mis mõjutab keelt koos huultega ning lisaks jäsemeid, kõri või häälepilu, samuti jäsemeid;
• süsteemsed häired: sageli ilmneb nõrkustunne. Aeg-ajalt tekib asteenia;
• Piimanäärmeid ja reproduktiivsüsteemi mõjutavad häired: aeg-ajalt täheldatakse impotentsust.

On tõendeid mitmete ilmingute tekkest, sealhulgas müalgia, artriit või artralgia, palavik, eosinofiilia, vaskuliit, suurenenud erütrotsüütide settimiskiirus (ESR), leukotsütoos ja antinukleaarse faktori positiivne test. Võivad esineda valgustundlikkus, lööbed või muud dermatoloogilised tunnused.

Ülitundlikkusreaktsiooni korral võib tekkida Quincke ödeem, mis põhjustab huulte, kõri, näo, suulae koos keele ja jäsemete turset. Selliste sümptomite ilmnemisel on vaja lisinopriili kasutamine koheselt lõpetada ja seejärel jääda arsti järelvalve alla, kuni häired täielikult kaovad.

[ 5 ]

Üleannustamine

AKE inhibiitori mürgistuse nähtude hulka kuuluvad vereringešokk, neerupuudulikkus, vererõhu langus, elektrolüütide tasakaaluhäired, tahhükardia koos hüperventilatsiooniga, samuti pearinglus, bradükardia, köha ja ärevus.

Hüpotensiooni nähtude ilmnemisel tuleb võtta sümptomaatilisi meetmeid ja jälgida elutähtsaid funktsioone. Patsient asetatakse horisontaalasendisse, jalad üles tõstetud.

Kui vedelikukaotus on vajalik asendada, tuleb intravenoosselt manustada soolalahust. Jälgida tuleb elutähtsaid näitajaid, vererõhku, vere kreatiniini ja elektrolüütide taset ning neid vastavalt vajadusele reguleerida.

Lisinopriil eritub süsteemsest vereringest hemodialüüsi teel.

Koostoimed teiste ravimitega

Diureetikumid.

Kui Zonixemiga ravi ajal kasutatakse diureetikumi, tugevneb tavaliselt antihüpertensiivne toime.

Diureetikume kasutavatel inimestel (eriti neil, kes on neid just hakanud kasutama) võib ravimi manustamise hetkest tekkida vererõhu liigne langus. Zonixemi kasutamisest tingitud hüpotensiooni nähtude tekkimise riski vähendamiseks on vaja enne ravimiga ravi alustamist diureetikumi manustamine lõpetada.

Lisinopriili tuleb sarnaste ravimitega koos kasutada äärmise ettevaatusega.

Kaaliumisäästvad diureetikumid, kaaliumi sisaldavad soolaasendajad või K-elemendi toidulisandid.

Hüperkaleemia võib tekkida suhkurtõve, neerupuudulikkuse ja kaaliumi säästvate diureetikumide (nt amiloriid, spironolaktoon või triamtereen), kaaliumilisandite või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate samaaegse kasutamise korral.

Alapealkirjas mainitud elementide kasutamine, eriti neerufunktsiooni häirega inimestel, võib esile kutsuda seerumi kaaliumisisalduse olulise suurenemise.

Ravimi samaaegne kasutamine kaaliumikaotust provotseerivate diureetikumidega võib viimaste poolt võimendatud hüpokaleemiat veelgi süvendada. Seetõttu on selliste ravimite kombinatsioon lubatud alles pärast võimalike tagajärgede hindamist ning seerumi kaaliumitaseme ja neerufunktsiooni pideva jälgimise tingimusel.

[ 7 ], [ 8 ]

Ladustamistingimused

Zonixemi tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuurivahemikud - mitte üle 25°C.

Säilitusaeg

Zonixemi võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimpreparaadi vabastamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Zonixemi ei tohiks lastel kasutada.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Iruzid, Liten N, Co-Diroton, samuti Lisoretic koos Lisinotonin N-ga.

[ 9 ]