Rahustid

Trinkilisaatorid on ravimite klass, mis esialgu kombineerisid ravimeid, mis olid mõeldud peamiselt ärevuse ja unehäirete raviks. Antipsühhootilise toime puudumine psühhofarmakoloogilise aktiivsuse vahemikus, samuti võime põhjustada ekstrapüramidaalseid häireid, on aluseks nende eraldamisele teistest psühhotroopsete ravimite poolt. Keemilise struktuuri kohaselt on rahustid peamiselt esindatud bensodiasepiini derivaadidena, glütserool, trihüdroksübensoehape; asapiirooni derivaate ja mitmeid muid keemilisi ühendeid.

Bensodiasepiini derivaatide toimemehhanism

Toimemehhanism bensodiasepiinide sai tuntuks 1977. Aastal, kui nad olid nähtavad ning mis paiknevad KNS bensodiasepiiniretseptorite mis on otseselt seotud GABA - suur inhibiitor neurotransmitterite süsteeme. Kui GABA-d kombineeritakse selle retseptoritega, avatakse klooriioonide tuubulid ja nad sisenevad neuroniks, mis on selle vastupanuvõimele ergutusele. GABA on aktiivne peamiselt järgmisi ajupiirkondades: stellaatsete internuncial neuronid ajukoores, juttkeha aferentsed saavutamise viisid kahkjaskera ja mustaines, väikeaju Purkinje rakke. Bensodiasepiini trankvillisaatoritel on GABAergiline toime, s.o stimuleerivad selle neurotransmitteri produktsiooni ja hõlbustavad GABA-ergilist ülekannet pre- ja postsünaptiililisel tasemel.

Bensodiasepiini derivaatide kliinilised mõjud

Kliinilised toimed bensodiasepiinide hulka 6 suurt: anksiolüütilist või rahustavad, sedatiivsed, tsentraalne lihasrelaksanttia, krambivastast või krampide, hüpnootiline või uinutav ning 2 vegetostabiliziruyuschy valikuline: timoanaleptichesky, anksiolüütilist. Raskusest erinevad mõjud spektri psühhotroopsete aktiivsust erinevate bensodiasepiini derivaadid suur, mis genereerib isikliku profiili ravimi.

Bensodiasepiini derivaatide kasutamine on soovitatav ärevuse põhjustatud häirete korral. Nende ravimite eesmärk ei ole soovitatav juhtudel, kui ärevuse raskus on väike ega lähe kaugemale tavalisest vastusest stressirohule. Teraapiate olukorrast, mis arendas äge ärevus, eelistatakse nizkopotentnym narkootikume pika poolväärtusaja tõttu, mis vähendab ohtu uimastisõltuvuse ja võõrutusnähud, eriti diasepaam (mitte üle 30 mg / päevas). Kursuse kestus määratakse ärevuse tekkimist soodustava stressifaktoriga kokkupuute ajaga. Somaatiliste haiguste ärevuse ravimisel kasutatakse neid ravimeid.

Bensodiasepiini derivaatide kõige märkimisväärsem mõju paanikahoogude ravis täheldatakse tingimusel, et nendega ei kaasne püsivaid reaktsioone, mis välistavad patsientide olukorra. Anksiolüütilise toime kiire algus võimaldab paanikahood täielikult ära hoida või takistada seda ravimi võtmisega vahetult enne situatsiooniliselt olulist sündmust. Arvestades retsidiivide suurt esinemissagedust, on enamus patsientidel ette nähtud kombinatsioonravi või mitme ravimiga, mille käigus toimub järjestikune nihe. Vaatamata pikatoimeliste ravimite suhteliselt kõrgele ohutusele võib nende terapeutiline annus olla nii kõrge, et see põhjustab ülemäärast sedatsiooni. Kombinatsioonravi ajal paanikahäire struktuuri depressiooni sümptomite esinemisel kasutatakse antidepressante, eelistades serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde selektiivseid inhibiitoreid.

Ravis generaliseerunud ärevushäire, mis erinevad allikad on kõrgem kaashaigestumise määr depressiooniga kui teiste ärevushäirete, kui sihtpunkt sümptomid esinevad sellised konkreetsed Selle nosoloogiatega kliiniliste ilmingute ärevus, lihaspinge, hüperaktiivsus autonoomse närvisüsteemi ja kõrgenenud ärkvelolekut. Enamikul juhtudel on see patoloogia bensodiasepiini derivaate kasutatakse koos SSRI antidepressantide ja kahekordse toimega (selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor ja norepinefriini). Lisaks monoteraapiana bensodiasepiini derivaate ja kasutamise kombineeritud efektiivsuse ja ohutuse suurem ravimi kestvam pika poolestusajaga. Erinevalt ,, kasutamisel võimsa narkootikume lühikeste T1 / 2 (nt alprasolaami) suurenenud risk narkomaania ja taastekke ärevuse vahelise vastuvõtud. Soovitav on kasutada 15-30 mg / päevas diasepaami või muu ravimi ekvivalentse doosiga. Üldjuhul pikaajalist ravi (6 kuud ja enam) on ohutu ja efektiivne enamiku patsientide, kuigi tuleb annust vähendada, kontrollides võimalikku tekkimist sümptomid ärevus.

Bensodiasepiinide ravis lihtsad foobiad ei peeta mõnuainet kõikidel juhtudel, välja arvatud etteaimatav ärevus kui võimalikku kasutamist diasepaam (10-30 mg / päevas) vastandelektroodina foobilise stiimulitele. Selle patoloogia ravi aluseks peaks olema käitumuslik psühhoteraapia.

Obsessiiv-kompulsiivsete häirete ravimisel on bensodiasepiini derivaadid vähem efektiivsed kui SSRI-d ja selektiivseid serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitoreid kombinatsioonis psühhoteraapiaga.

Somatoformsed häired, mis leiab aset isoleeritud düsfunktsiooni mitmesuguste organite alluvad ravile ainult bensodiasepiinide arvel otsese nende ainete mõju erinevatele vegetatiivse ja algic komponendi patoloogilist seisundit. Ja bensodiasepiini derivaatide efektiivsus on oluliste vegetatsiooniliste sümptomitega võrreldes oluliselt suurem kui isoleeritud algsete sümptomite puhul.

Vaatamata laialdasele kliinilise kasutamise bensodiasepiinide depressiivsete seisundite oma antidepressant aktiivsus on madal isegi juhul, kui alarm stchotlivo esitatud kliinilise pildi (ärevus-depressiivne häire). Sellistel patsientidel võib bensodiasepiini derivaate kasutada ainult samaaegseks raviks, et suurendada antidepressantide aktiivsust. Teiste sõnadega, ärevushäire ravi alustatakse antidepressantide kasutamisega ja nende terapeutilise toime saavutamiseks vajaliku perioodiga, lisaks sellele määratakse lisaks 1-4 nädala pikkuste rahusteid. Depressiivsete häirete raviks on eraldi koht dissosumides, mis on vastunäidavad antidepressantidega. Sellistel juhtudel on näidustatud bensodiasepiini derivaatide (diasepaam, fenasepaam keskmiste terapeutiliste annuste) pikemaajaline manustamine.

Hüpertensiooni ja madala maania nähtude korral soodustab bensodiasepiini derivaatide määramine maohäirete, ärrituvuse, viha ja kehalist ebamugavustunnet põhjustavate ebamugavate häirete vähendamist.

Skisofreenia ravis kasutatakse trankvilajaid keerulistes psühhotroopsetes efektides kui adjuvante, mis on kavandatud psühhootilise ärevuse leevendamiseks ja neuroleptilise akatiisia ilmingute vähendamiseks.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Bensodiasepiini derivaadi farmakokineetika

Suu kaudu imendub enamik bensodiasepiine ja nende ühendite maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas toimub mõne tunni jooksul. Bensodiasepiini derivaatide metaboolne muundumine toimub maksas tsütokroomide P450 (CUR) ZA4, ZA7 ja CYP2S19 toimel. Enamik selles rühma kuuluvatest ravimitest (alprasolaam, diasepaam, medazepam, klordiasepoksiid) moodustavad aktiivseid metaboliite, mis oluliselt suurendavad nende poolväärtusaega. Ühendid, mis ei moodusta aktiivsete metaboliitide (oksasepaam, lorasepaam), mis on otseselt seotud glükuroonhappega ja kiiresti kehast, mis selgitab nende oluliselt parem talutavuse ja väiksem risk koostoimete. Poolestusaja jooksul jagatakse bensodiasepiini derivaadid pikatoimelisteks ravimiteks (T1 / 2 rohkem kui 20 tundi): klordiasepoksiid, diasepaam ja medasepaam; kiire toimimine (T1 / 2 vähem kui 5 tundi); toime keskmine kestus (T1 / 2 5 kuni 20 tundi); lorasepaam, bromasepaam, oksasepaam ja teised.

Bensodiasepiini derivaatide rahususaldajate iseloomustamine

Sümptom	Lühiajalised bensodiasepiini derivaadid	Pikaajalise bensodiasepiini derivaadid
Potentsiaal	Kõrge	Madal
Vastuvõtmise sagedus päeva jooksul	4 korda päevas (iga 4-6 tunni järel)	2 või 1 kord päevas
Ärevuse nähtus vastuvõttude vahelise koormuse intervallides	Sageli	Harv
Kumulatsioon	Minimaalne või puudub	Enamiku ravimite omadused
Istub	Puudub või veidi hääldav	Mõõdukas kuni mõõdukas raskusaste
Häire seisukorra taastamine	Väga sageli	Harva
Sõltuvuse tekke oht	Kõrge	Väike
Taganemisteate ilmumise ajastus	1-3 päeva	4-7 päeva
Tühistussündroomi kestus	2-5 päeva	8-15 päeva
Tühistussündroomi tõsidus	Ilmselgelt	Mõõdukas kuni mõõdukas raskusaste
Paradoksaalse tegevuse algus	Sageli	Harv
Anterograadi amneesia moodustumine	Väga sageli	Harva
Intramuskulaarne süstimine	Kiire imendumine	Aeglane imendumine
Intravenoosse tüsistuse oht	Väike	Suure juga süstimisega
Aktiivsete metaboliitide esinemine	Ei või minimaalne	Suur arv

Rahustamise vahendite klassifikatsioon

Peamised rahustite rühmad, mis on jagatud vastavalt nende toimemehhanismile, on toodud tabelis.

Rahustamise vahendite liigitamine toimemehhanismide abil (Voronina Seredenin SV, 2002)

Toimemehhanism	Esindajad
Traditsioonilised anksiolüütikumid
GABA-bensodiasepiini retseptori kompleksi otsesed agonistid	Bensodiasepiini derivaadid: kusjuures tegelik anksiolüütilise toime ülekaal (kloordiosepooks, diasepaam, fenasepaam, oksasepaam, lorasepaam jne); ülekaaluliste unerohiste tablettidega (nitrapapaam, flunitraasepaam); antikonvulsiivse toime ülekaaluga (klonasepaam)
Erineva toimemehhanismi ettevalmistused	Erineva struktuuriga preparaadid: mebikaar, meprobamaat, benakatsiin, bensoklidiin jne
Uued anksiolüütikumid
GABA-bensodiasepiini retseptori osalised agonistid, bensodiasepiini retseptori ja GABA retseptori allüksuste erineva troopismiga ained	Aberkarniil, imidasolidiinid (allid, zolidiim), imidasobensodiasepiinid (imidasenüül, bratsenüül, flumaseniil), divaloon, gidaspaam
GABA-bensodiasepiini retseptori kompleksi endogeensed regulaatorid (modulaatorid)	Fragmendid endozepinov (eelkõige DBI - Diazepamiga seonduv inhibiitor, diasepaam seonduv inhibiitor), derivaadid beeta-karbolna (ambokarb, karbatsetam) nikotiinamiid ja nende analoogid

[10], [11],

Nonbensodiasepiini seeria anksiolüütikumid

Hoolimata asjaolust, et bensodiasepiini derivaadid asuvad tipptasemes uuringu astmes ja kasutamisvõimaluste ulatuses, kasutatakse ka muid anksiolüütikume meditsiinipraktikas.

Afobazol (INN: morfoinoetiltioetoksibenzimidazol) - koduses farmakoloogilise valmistamiseks anksiolüütikumidele rühma, maailma esimene selektiivse anksiolüütilist ravimi nebendiazepinovogo seerias. Afofasool ei sisalda bensodiasepiini derivaatide kõrvaltoimeid: hüpnoosediaasi, miorelaksiruušsefekti, mäluhäireid jne

Afobazol valdab anksiolüütilist tegevust aktiveeriv komponendi, ei kaasne gipnosedativny kõrvaltoimed (rahustavat toimet afobazola tuvastasime annustes 40-50 korda suurem kui ED50 rahustitele efekt). Ravimil puudub rahulolu omadus, negatiivne mõju mälu ja tähelepanu indikaatoritele; ravim sõltuvust ei moodustu ja võõrutussündroom ei arene. Vähendades või kõrvaldades ärevus (mure, eelaimus, hirm, ärrituvus), pinge (fearfulness, nutmine, ärevus, võimetus lõdvestuda, unetus, hirm), mistõttu somaatilised (lihaste, sensoorsete, südameveresoonkonna, hingamisteede, seedetrakti sümptomid), autonoomne (suukuivus, higistamine, pearinglus) ja kognitiivsed (keskendumisraskusi, mäluhäired) rikkumised täheldatud pärast 5-7 päeva ravi afobazole. Maksimaalne toime saabub 4-nädalase raviperioodi lõpuks ja jääb keskmiselt 1-2 nädalale pärast ravi lõppu.

Ravim on näidustatud kasutamiseks neurootiliste häirete ravis. Eriti asjakohane ametisse afobazole isikute valdavalt asteenilised isiksuseomaduste kui murettekitav kahtlustamine, ebakindlus, suurenenud haavatavust ja emotsionaalne labiilsus, kalduvus emotsionaalne ja stressi reaktsioonid.

Afofasool on mittetoksiline (LD50 rottidel on 1,1 g ED50-ga - 0,001 g). Poolväärtusaeg afobazola allaneelamine 0,82 h, keskmine maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) - 0130 ± 0073 pg / ml, tähendab viibimise aeg ravimi organismis (MRT) - 1,60 ± 0,86ch. Afofasool jaotub intensiivselt hästi vaskulariseeritud elundite vahel. Rakenda sees pärast söömist. Ravimi optimaalne ühekordne annus - 10 mg, päevaannus - 30 mg, jagatud päeva jooksul 3 vastuvõttu. Ravimi kasutamise kestus on 2-4 nädalat. Vajadusel võib ravimi annust suurendada kuni 60 mg-ni ööpäevas.

Bensokliidiin pärsib kortikaalsete neuronite aktiivsust ja ajutüve retikulaarset moodustumist, vähendab vasomotoorikeskuse erutusvõimet, parandab aju ringlust. Seda ravimit kasutatakse ärevushäirete, sealhulgas ärevus-depressiivsete seisundite raviks (eriti ei esine ja seondub ajuvereringa puudulikkusega). Lisaks pakutakse bensokridiini eakatel patsientidel, kellel on tserebraalne ateroskleroos, arteriaalne hüpertensioon, paroksüsmaalne tahhükardia.

Hüdroksisiin on tsentraalsete M-koliinergiliste retseptorite ja H1 retseptorite blokaator. Ekspresseeritud rahusti ja mõõdukas anksiolüütiline toime on seotud kesknärvisüsteemi mõne subkortilise struktuuri aktiivsuse pärssimisega. Hüdroksüsiini iseloomustab anksiolüütilise toime suhteliselt kiire areng (esimesel ravinädalal), amnestiiniefekti puudumine. Erinevalt pikaajalisest hüdroksüsiinis kasutatavatest bensodiasepiinidest ei tekita sõltuvust ega sõltuvust, ei esine kõrvalekaldeid ja tagasilangusündroomi.

Benactyzine - difenüülmetaanis derivaat, anksiolüütilist ravimi mõju põhjustatud pöörduva blokaadi keskmist M-kolinoretseptoritega. Seoses keskmise koliinoreaktiivsete struktuuride avaldatava mõjuga viidatakse benakatsiinile kesknärvisüsteemi kolinolüütikumide rühmale. Kesknärvisüsteemile väljendub kliiniliselt rahustava toimega pärssimine konvulsiivseid ja toksilised efektid antikolinesteraase ja kolinomimeetilistele aineid, tõhustatud toime barbituraadid ja teiste uinutite, valuvaigistite ja teised. Praegu olemasolu tõttu tõhusa rahustite, samuti tänu seotud soovimatu kõrvaltoime atropiini toime (kserostoomia, tahhükardia, pupillide laienemist al.), benactyzine praktiliselt rakendada anksiolüütilisteks.

Esindajate III põlvkonna anksiolüütikumidele -. Buspirone oksimetiletilpiridina suktsinaadi (meksidol) jne anksiolüüsis mexidol seonduvalt oma moduleerivat mõju membraani, sealhulgas GABA retseptori kompleksi ning ilmsed paranemist sünaptilise ülekande.

Buspiroon on serotoniini retseptorite osaline agonist ja sellel on kõrge afiinsus serotoniini 5-HT1a retseptorite suhtes. Toimemehhanism pole täielikult mõistetav. On teada, et buspiroon vähendab serotoniini sünteesi ja vabanemist, serotoniinergiliste neuronite aktiivsust, sealhulgas õmblusniidi dorsaalset tuuma. Lisaks blokeerib see selektiivselt (antagonisti) pre- ja postsünaptiliste D2-dopamiini retseptorite (mõõdukas afiinsus) ja suurendab dupamiini neuronite erutusvõimet midbrain. Mõned andmed näitavad, et buspiroon mõjutab teisi neurotransmitteri süsteeme. Tõhus segu ärevus-depressiivsete seisundite, paanikahäirete jms ravimisel. Anksiolüütiline toime areneb järk-järgult, mis ilmneb 7-14 päeva pärast ja jõuab maksimaalselt 4 nädala pärast. Erinevalt bensodiasepiinidest ei oma buspiroonil sedatiivset toimet, negatiivset mõju psühhomotoorsetele funktsioonidele, ei põhjusta tolerantsust, ravimi sõltuvust ega võõrutusnähte, ei tugevda alkoholi toimet.

Lisaks narkootikume gruppi kuuluv anksiolüütikumide erineval määral, on anksiolüütiline meetmeid narkootikume teisi farmakoloogilisi rühma: Mõne TNF-blokaatoreid (propranolool, okspreno- lol atsebutolool, timolooli jt.), A-adrenergiliste agonistide (klonidiin). Näiteks propranolool on efektiivsed hirmu- seostatakse ülireageerivusega sümpaatilise närvisüsteemi ning sellega kaasneb raskete somaatiliste ja autonoomse sümptomid, klonidiin on võime vähendada somatovegetativnye ilminguid opiaatsõltuvuse võõrutussündroom.

Praegu jätkub intensiivne uute anksiolüütilise toimega ravimite otsimine ja samal ajal ohutum ja tõhusam kui olemasolevatel ravimitel. Bensodiasepiini derivaatide sõelumine on suunatud kõige selektiivsemalt toimivate ravimite kindlaksmääramisele, millel on kõige rohkem väljendunud anksiolüütilist toimet ja minimaalsed kõrvaltoimed. Samuti tehakse otsingut selliste ainete vahel, mis mõjutavad serotonergilist ülekannet, põletikuliste aminohapete (glutamaat, aspartaat) antagonistid jne.

[12], [13], [14], [15], [16], [17],

Rahustajate kõrvaltoimed

Ravi varases staadiumis on kõige olulisem sedatiivne toime, mis iseenesest kaob mõne nädala pärast, kui areneb anksiolüütiline toime. Samuti võib individuaalsete tundlikkuse, segasuse, ataksia, segamise, ülitõdesiduse, mööduva hüpotensiooni, pearingluse ja seedetrakti häirete korral kasutada standardseid annuseid.

Vaimne disinhibition on bensodiasepiini derivaatide kõige tõsisem kõrvaltoime, mida iseloomustab vaenulikkus, düsfooria ja kontrolli kaotamine enda enda tegevuste üle. Nende arengus on tõestatud alkoholi juhtiv roll ühenduses koos bensodiasepiini derivaatidega. Nende häirete esinemissagedus on alla 1%.

Kognitiivsete funktsioonide rikkumine on täheldatud patsientidel, kes kasutavad bensodiasepiini derivaatide pikaajalisi minimaalseid terapeutilisi annuseid. Visuaalsete ja ruumiliste tegevuste kvaliteet väheneb ja tähelepanu väheneb. Reeglina patsiendid ise seda ei tunne.

Üleannustamine rahustites

Üleannustamisest surmajuhtumeid ei ole kirjeldatud. Isegi suurte annuste manustamisel toimub taastumine kiiresti ja ilma tõsiste tagajärgedeta. Kombineeritult kasutatakse suurtes annustes narkootikume, KNS depressante, teised rühmad tõsidusest toksilisuse suuremal määral tüübist ja kogusest samaaegne ainete kui kontsentratsioon veres bensodiasepiinide.

Bensodiasepiini derivaatide määramisel pööratakse erilist tähelepanu patsiendi isiksuse omadustele ja käitumuslikule profiilile, mis väldib nende ravimite kuritarvitamist.

Bensodiaseeni trankvillisaatorit kasutavad isikud nende ravimite raviks ja kasutamiseks mittemeditsiiniliseks otstarbeks

Isikud, kes kasutavad bensodiasepiini derivaate ravi eesmärgil	Isikud, kes kasutavad toksikoloogilistel eesmärkidel bensodiasepiini derivaate
Sagedamini 50-aastased ja vanemad naised	Sageli on meestel vanuses 20-35 aastat
Bensodiasepiini derivaate manustatakse konkreetse haiguse arsti ettekirjutuse ja arsti järelevalve all	Ärge võtke bensodiasepiini derivaate vastavalt arsti poolt või ilma retseptita, kuid mitte konkreetse haiguse jaoks, vaid tehke iseseisvalt ravimid kunstliku stimuleerimise eesmärgil
Tavaliselt ainult nõustuda e ettenähtud annustes aktsepteeritud ainult bensodiasepiini derivaadid	Soovitatavate annuste ületamine Tavaliselt kuritarvitatakse mitu ravimit, bensodiasepiini derivaadid võetakse koos alkoholiga, narkootikumidega jne.
Tolerants ei ole tavaliselt moodustatud	Tüüpiliselt moodustub tolerantsus kiiresti ja patsiendid suurendavad soovitud toime saavutamiseks annust
Koormatud rahustava bensodiasepiinide harva diasepaami annus on suurem kui 40 mg / päevas (või teiste ravimite ja annuste ekvialentnye) ärajätunähtude väljendatud tühine Sissepääs ettevalmistused ei põhjusta olulisi füüsikalisi või sotsiaalseid probleeme ei püüa ebaseadusliku retsepte	Pöörduda võimendab rahustavat toimet bensodiasepiinide tihti diasepaam doosis 80-120 mg / päevas või rohkem sageli väljendunud võõrutussündroomi tarbivad uimasteid viib terviseprobleeme sotsiaalsfäärile sageli välja võtta preparaate ja retseptidega neile ebaseaduslikult

Tühistamise sündroom

Kõik bensodiasepiini derivaadid võivad erineval määral põhjustada võõrutusnähte. See on patoloogiline seisund tekib tavaliselt kujul erinevate seedehäirete, liighigistamine, värinad, krambid, tahhükardia, uimasus, pearinglus, cephalgia, hüperkuusia ärrituvus.

Mitmel juhul terapeutilise ravi kaotamisega ilmnesid sellised rasked sümptomid nagu väljendunud ja pikaajaline depressioon, ägedad psühhootilised haigusseisundid, hallutsinatsioonid, opisthotonus. Koreoatetoos, müokloonus. Põletikulised seisundid katatoonsete sisenditega jne

Tõkestamise sündroom tekib harva, kui bensodiasepiini derivaatide ravi ei ületa 3-4 nädalat. Tühistamise nähtude hulka kuuluvad nn interdose sümptomatoloogia või läbimurde sümptomid - sümptomite taastamine bensodiasepiini derivaatide vahel (kohandatud American Psychiatric Association, 1990). Bensodiasepiini derivaatidega ravi katkestamisel on oluline järgida järgmisi põhisuuniseid.

• Uurige ravimi terapeutilist kasutamist selgelt, et vältida selle kuritarvitamist.
• Korralikult arvestada kasu ja ravi võimalike negatiivsete külgede suhet.
• Annust vähendatakse järk-järgult, jälgige hoolikalt võimalike ärajätunähtude ilmnemist.
• Lahendage alternatiivse ravi probleem (psühhoteraapia, käitumuslik ravi või uimastite tarbimine).
• Selleks, et tugevdada vastavust, on vajalik säilitada patsiendi koostöö vaimus.

Üldine soovitus bensodiasepiini derivaatide ööpäevase annuse vähendamiseks võõrutussündroomi välistamiseks on patsientide tarbimise suhteliselt kiire vähendamine 50% võrra; siiski tuleb järgnevat langust teha aeglasemalt (10-20% uutest annustest iga 4-5 päeva järel).