Valcyte

Tõhusate viirusevastaste ravimite vahendid, mis on ette nähtud raskete viirushaavanditega patsientidele, mille rakendamine nõuab teatavate eeskirjade järgimist.

Näidustused Valcyte

• võrkkesta valgustundlike rakkude tsütomegaloviiruse kahjustus üle 16-aastastel patsientidel, kellel on omandatud immuunpuudulikkuse sündroom;
• tsütomegaloviirusega nakatumise ennetamine vanemate kui 16-aastaste tahkete organite retsipientidel.

[1]

Vabastav vorm

Saadaval tableti kujul kilekattega. Väljalaskeseade sisaldab 450 mg gantsükloviiri L-valüülestrit.

Farmakodünaamika

Derivaat toimeainena (L-valüülester gantsükloviirravi või valgantsikloviiri vesinikkloriid) on gantsükloviiril - tehismaterjalist analoogsed omadused 2-deoksüguanosiinderivaatide. See aine on aktiivne viiruste vastu: herpes (tüüp 1, 2, 6, 7 ja 8), Epstein-Barr, tuulerõug, B-hepatiit ja tsütomegaloviirus.

Gantsükloviiri esterühendi hüdrolüüsi protsessi katalüsaatorid on esteraasi ensüümid, mis ühendavad Valcitti hea kiirusega ja sisenevad inimkehasse hea kiirusega.

Kui gantsükloviir tungib viiruste poolt nakatunud rakkudesse, algab viiruse proteiinkinaasiga katalüüsitav fosforüülimisreaktsioon monofosfaadi moodustumisega ja seejärel selle aine trifosfaadiga. Kuna see aktiveerib selle proteiinkinaasi protsessi algust, viirus levib peamiselt nakatunud rakkudesse.

Mehhanism pärssimine viiruse deoksüribonukleaas biosünteesi asendamise tõttu dezoksiguanozintrifosfata deoksüribonukleaas viiruse gantsükloviirtrifosfaat, mis on ehitatud asemel looduslikul elemendil ja viib katkestamist ehitamiseks viiruse DNA ahelate või oluliselt piirata selle venivus. Vastavalt laboriuuringute, optimaalne tihedus toimeainega ravimi, pidurdamiseks kinaaside aktiivsust tsütomegaloviirus 50% võrra (IC50) - 0,02 g / ml kuni 3,5 ug / ml.

Mõjutatud rakkude sees metaboliseerub gantsükloviirtrifosfaat järk-järgult. Alates hetkest, mil see aine enam rakuvälise vedeliku tuvastamiseks enam ei tuvastata, on tsütomegatoviirusega nakatatud rakkude poolt eliminatsiooni ajaintervall ¾ päev; herpes simplex viirus - kuus tundi päevas.

Virostatic meetmeid ravimi kinnitas väheneb eritumine tsütomegaloviirus 46-7% organismi isikute AIDS ja olemasolu äsja diagnoositud tsütomegaloviirus-ga seotud retinitis pärast neljanädalast ravi Valtsitom.

Farmakokineetika

Toimuvate protsesside organismist pärast ravimi manustamist, uuriti näiteks ravitava üksikisikute tsitomegalovirus- ja HIV-seropositiivsetel, omandatud immuunpuudulikkuse sündroom levivate ja CMV retiniit, retsepient tahkes organis.

Väärtused, mis iseloomustavad gantsükloviiri mõju kehale pärast Valcitumi võtmist - selle võime assimilatsiooni (biosaadavus) ja neerufunktsiooni säilimise. Selle biosaadavus oli sarnane kõigi ravimit kasutavate patsientide rühmade puhul. Aktiivse komponendi süsteemne kokkupuude pärast elundite siirdamist vastab vastavalt neerufunktsiooni annustamise järjekorrale.

Imemine

Ravimi aktiivne koostisosa imendub kiiresti gastroduodenaali tsoonis, see laguneb kiiresti gantsükloviiri moodustamiseks, millest osa verevoolu kogusest pärast valtsitooli suukaudset manustamist on ligikaudu 60%. Ravimite süsteemne toime on ebaoluline ja mööduv. Seerumi kogu kontsentratsioon uuringu esimesel päeval ja suurim plasma tihedus on ligikaudu 1% ja 3% aktiivse komponendi annusest. Need näitajad suurenevad koos Valtsite tablettide ja toiduga.

Levitamine

Kuna valgantsükloviirvesinikkloriidi lõhustumine toimub väga kiiresti, ei peetud seda seerumi albumiinide sidumiseks vajalikuks. Gantsükloviiri koos seerumalbumiinidega, mille ravimi tihedus on 0,5-51 μg / ml, määratletakse kui 1-2%. Pärast ühekordset intravenoosset süstimist levib see tasakaalu tasemel 0,680 ± 0,161 l kehamassi kilogrammi kohta.

Ainevahetus

Inimese kehasse sisenemisel hüdrolüüsitakse ravimi toimeaine hea kiirusega gantsükloviiri moodustamiseks, ei ole kindlaks tehtud teisi lõhustamisaineid.

Eritumine

Ravimi ja metaboliidi aktiivne komponent elimineeritakse glomerulaarfiltri ja neerutuubulite kaudu. Gantsükloviiri kaudu neerude kaudu vere puhastamine on üle 80% kogu kliirensist.

Neerufunktsiooni häired põhjustasid gantsükloviiri vere puhastamise kiiruse aeglustumist, mis aitasid poolväärtusaja pikenemist lõppfaasis. Selline patsientide rühm vajab kohandatud annust.

Maksakahjustusega patsientide farmakokineetilised näitajad Valcit'i ühekordse annusega (900 mg päevas) olid võrreldavad nendega, kellel oli stabiilne siirdamismaks.

Ühekordse manustamise Standardi portsjoni Valtsita (900mg päevas) juuresolekul tsüstiline fibroos ei mõjutanud seedimist kliinikus gantsükloviiril kopsusiiriku saajatele. Kliiniliste ilmingute kompleks oli võrreldav tsütomegaloviirusega seotud kahjustustega siiratud tahketest elunditest teiste retsipientidega kokkupuutest. 

[2], [3]

Annustamine ja manustamine

See tööriist eeldab manustamisjuhendi kindlat kinnipidamist, kuna gantsükloviir imendub kümme korda paremini kui sama nimetuse kapslitel.

Ravimi põhiosa

Induktsioon Therapeutics: isikute tsütomegaloviirus-ga seotud võrkkesta põletiku ägedas tähtaja ühekordse annuse 0,9 g (kaks tabletti hommikul ja õhtul intervalliga 12 tundi) kolmeks nädalaks. Tuleb märkida, et pikaajaline induktsioonravis suurendab müelotoksilisuse tõenäosust.

Toetav ravi nõuab üksikannust 0,9 g päevas. Sarnased määramised tehakse tsütomegaloviirusega seotud võrkkestapõletikuga patsientidel remissioonil. Kliinilise seisundi halvenemise korral võib arst määrata teise induktsioonravi.

Et vältida doonori elundite tsütomegaloviirusega nakatumist, manustatakse 0,9 g valtsitooli üks kord alles kümnendast kuni sajandini pärast operatsiooni.

Kasutamine Valcyte raseduse ajal

Selle ravimi vastuvõetav kantserogeensus on laboratoorsete loomade (hiirtega) katseliselt tõestatud. Gantsükloviir, mis moodustub ravimi toimeaine lõhustumise tulemusena, mõjutab negatiivselt paljunemise võimet ja on teratogeensed omadused.

Valtsita käigus peavad fertiilses eas patsiendid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid, meessoost patsiendid - barjääri meetodeid kogu ravi ajal ja selle lõpus - vähemalt kolm kuud.

Vastunäidustatud lapsele ja imetavatele naistele. 

Vastunäidustused

• allergilised reaktsioonid ravimi komponentidele, samuti - atsükloviir, valatsükloviir;
• rasedad ja imetavad naised;
• 0-12-aastased lapsed;
• neutropeenia (absoluutne neutrofiilide arv 1 μl veres <500);
• aneemia (hemoglobiini indeks <80 g / l);
• trombotsütopeenia (trombotsüütide absoluutarv 1 μl veres <25 tuhat.);
• kreatiniini kliirens <10 ml / min.

Hoolitsege ettevaatusega, kui valite raviskeemi eakatele inimestele ja neerufunktsiooni häiretega.  

[4]

Kõrvalmõjud Valcyte

Eksperimentaalselt avastatud Valcit'i võtmise negatiivsed tagajärjed on sarnased gantsükloviiri terapeutilise kasutamise korral registreeritud negatiivsete tagajärgedega.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed märkida patsientidel CMV retinitis ja omandatud immuunpuudulikkuse sündroom: kõhulahtisus, neutrofiilide arvu langus, palavik, nakkus suuõõne seente poolt Candida perekonna, peavalu ja väsimus.

In retsepient doonorelundid enamasti registreeritakse seedehäired, värisemine ja jäsemete kogu kehas, transplantaadi hülgamise, iiveldus, peavalu, jalgade turse, kõhukinnisus, unetus, valu, seljavalu, kõrge vererõhk, oksendamine. Enamus kõrvaltoimetest olid kerged või mõõdukad. In retsepient tihke elundi enamikul juhtudel kõrvaltoimeid, vastavalt vaatlusi teadlaste võib nimetada leukopeenia, kõhulahtisus ja iiveldus, neutropeenia, erineva raskusastmega.

Kahjulike mõjude pärast elundi siirdamise, mitte vähem vaadeldud kui 2% ja ei salvestata grupist seostatakse CMV retinitis: kõrge vererõhk, kõrgenenud vererõhu kreatiniini indikaatori ja / või kaaliumisisaldusega, maksa düsfunktsioon.

Negatiivsed tagajärjed said Valtsita täheldatud sagedamini kui 5% profülaktilist manustamist saaja elundidoonorluse, samuti - ravil tsütomegaloviirus-ga seotud võrkkesta silmapõletik:

Seedesüsteemi: kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine, kõhuvalu ja valu ülakõhus, kõhukinnisus, seedehäired, kõhupuhitus, vedeliku kogunemine kõhuõõnde, maksatalitlushäirega.

Süsteemsed kaebused: palavik, väsimus, jalgade turse, perifeerne ödeem, kehakaalu langus, anoreksia, vedeliku kadu, siirdatud organi tagasilükkamine.

Hemopoeesia: neutrofiilide, hemoglobiini, vereliistakute, valgete vereliblede arvu vähenemine.

Suu infektsioon Candida perekonna seentega.

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi: hajusa valu peas, unetus, kahjustuste perifeersete närvide, tuimus, värinad ja kehaosadega, peapööritus, depressioon.

Nahk: sügelevad ärritused, intensiivne higistamine öösel, akne.

Hingamiselundeid: hingeldust, hingamisteid ja ülemiste hingamisteede infektsioone, vedeliku akumuleerumist pleuraõõnes, kopsupõletikku, sealhulgas pneumotsüsti.

Visioon: visuaalsete objektide ebamäärasus, võrkkesta eraldamine veresoonte membraanist.

Skeletonid ja lihased: seljavalu, jäsemed, liigesed, lihasspasmid.

Isolatsioon: neerufunktsiooni häired, urineerimishäired, kuseteede infektsioonid.

Süda ja veresooned: vererõhu tõus või langus.

Testide parameetrid: kreatiniini ja kaaliumi taseme tõus, kaaliumi, magneesiumi, glükoosi, fosfori, kaltsiumi taseme tõus.

Erinevad postoperatiivsed komplikatsioonid: valu sündroom, postoperatiivse haava infektsioon, suurenenud drenaaž ja aeglane paranemine.

Kõrvaltoimed, mis raskendavad patsientide seisundit ja on seotud ravimi võtmisega, mille esinemissagedus ei ületa 5%:

Hemopoeesia: luuüdi aktiivsuse pärssimine ja sellest tulenevalt vererakkude ebapiisav tootmine (pantsütopeenia, aplastiline aneemia). Vähendatud neutrofiilide register alla 500 rakku mikroliitris veres täheldati sagedamini patsientidel CMV-ga seotud võrkkesta põletikku (16%) kui saaja doonorelundid (5%).

Highlight: vähenemine kreatiniini kliirens ja sellest tulenevalt, see giperkontsentratsiya et täheldatud suurema sagedusega retsepient doonorelundid kui inimesed CMV-seotud silma võrkkesta põletik. Neerupuudulikkus on transplantatsiooni spetsiifiline tagajärg.

Hemostaas: verejooks eluohtlikkusega, tõenäoliselt trombotsüütide arvu järsu languse tõttu.

Kesk- ja perifeerne närvisüsteem: lihasspasmid, hallutsinatsioonid, segane teadvus, liigne ergutus ja muud vaimsed häired.

Muu: sensitiseerimine Valcitile.

[5],

Üleannustamine

Täiskasvanutel, kes võtsid kümme korda suuremaid annuseid ravimitest mitme päeva jooksul (sealhulgas neerufunktsiooni häirete raviks), on tõendeid surmaga lõppeva medulaarse aplaasia tekke kohta.

On olemas võimalus, et soovitatavate annuste manustamisel annuste kasutamisel suureneb ravimi nefrotoksiline toime.

Toimeaine sisalduse vähendamine seerumis on võimalik hemodialüüsi ja hüdratatsiooni abil.

Valtsita annuse arvestamisel tuleb arvesse võtta veeni sisestatud gantsükloviiri koguste ületamise tagajärgi, kuna selle aine toimeaine muundub gantsükloviiriks. Gantsükloviiri üleannustamise episoodide kirjeldused on kliinilistes uuringutes ja manustamisviisis, kui need süstitakse otse veeni. Mõnedel täheldatud isikutel ei põhjustanud üleannustamine negatiivseid tagajärgi. 

Enamikul juhtudest täheldati ühte või mitut järgnevat toksilist toimet:

• vere koostis: luuüdi düsfunktsioon, kõigi vererakkude arvu või mis tahes tüüpi leukopeenia, neutropeenia, granulotsütopeenia;
• maksa: hepatiit, düsfunktsioon;
• neerudega: neerukahjustuse suurenemine, kui need esinevad enne ravi, äge neerupuudulikkus, seerumi hüperkretinineemia;
• gastroduodenaaltraktis: kõhuvalu, seedetrakti häired:
• närvisüsteem: generaliseerunud treemor, lihasspasmid.

[6], [7]

Koostoimed teiste ravimitega

Loomkatsed ei näidanud olulist vastastikust negatiivset mõju järgmiste ravimitega, mis on kõige tõenäolisemalt määratakse samaaegselt Valtsitom - valacyclovir ja didanosiini, nelfinaviir ja tsüklosporiin, mofetiilmükofenolaat ja omeprasool.

On võimalik oodata vastastikuseid reaktsioone teiste gantsükloviiri spetsiifiliste ravimitega, kuna valgantsükloviiri hüdrokloriidi lõhustumine toimub selle vabanemisega üsna kiiresti.

Gantsükloviir seondub plasma-albumiinidega mitte rohkem kui 2%, nii et saadud ühendite asendusreaktsioonid ei ole oodata.

Ei ole soovitatav kombineerida ß-laktaam-antibiootikumiga Imipenem + Cilastatin, kuna sellistel juhtudel täheldati patsientidel konvulsioone.

Kombineeritud probenetsiidiga võib vähendada närvide eritumist ja suurendada gantsükloviiri seedimist, mistõttu selle toksilisus.

Kombineerimine zidovudiiniga suurendab neutropeenia ja aneemia riski, on mõnedel patsientidel vaja kohandada nende ravimite annust.

Koos didanosiiniga kombineeritakse nende plasmakontsentratsioonid märkimisväärselt. Tuleb kaaluda didanosiini toksilise toime võimalust ja jälgida nende ravimite samaaegset kasutamist saavate patsientide seisundit.

Kombinatsioon ühekordset veenisisest süstimist ühikannusevormi gantsükloviirravi vastuvõtuga Mycophenolate Mycophenolate pulbrina mõjupõhise neeruhaiguse farmakokineetikale nendest ravimitest hüpoteetiliselt suurenda oma kontsentratsiooniga. Eeldatakse, et korrektsioon annus mükofenolaatmofetiili ei nõuta, ning annust Valtsita olema korrigeeritud neerupuudulikkusega patsientidel, ja hoolikalt jälgida neid.

Suukaudse gantsükloviiri imendumine koos zaltsitabiiniga suureneb 13% võrra.

Stavudiini, trimetoprimi, tsüklosporiini kombinatsioon ei näidanud märkimisväärset ravimite koostoimet ega annuse korrigeerimist.  

Gantsükloviiri kasutamine teiste ravimitega, mis mõjutavad müelosupressiivset toimet või põhjustavad neerupuudulikkust, ei ole soovitav, kuna need võivad vastastikku võimendada organismi soovimatut toimet. Kui neid ravimeid kasutatakse koos gantsükloviiriga, peaks potentsiaalne kasu olema vastavuses tõenäolise riskiga.

[8], [9]

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C vastavalt temperatuurile. Hoida lastele kättesaamatus kohas

Säilitusaeg

Säilivusaeg 3 aastat.