Ziprexa

Zyprexa on psühheleptiline, sisaldab oma koostises oksasepiini aktiivset komponenti.

Näidustused Kummutid

Seda kasutatakse, et kiiresti vältida agitatsiooni reaktsiooni arengut, samuti käitumishäireid skisofreenia või maniakahjustusega inimestel (olukordades, kus suukaudne manustamine ei ole sobiv).

Kui on olemas võimalus aine suukaudseks manustamiseks, tuleb olansapiin lõpetada ravimi kasutamine süstelahuse kujul.

[1]

Vabastav vorm

Lüofilisaadi kujul vabaneb injektsioonide valmistamiseks 10 mg mahuga kolbides. Pakendis - 1 pudel pulbrina.

Zyprexa Adera on psühhoosivastane ravim pulbri kujul, millest valmistatakse süstesuspensioonid. See on saadaval viaalides 210, 300 või 405 mg. Pulbrile lisatakse pulber lahustit (3 mg), 3 nõela ja süstalt.

Ziprexa Zidis on saadaval dispergeeruvate tablettidega, mille maht on 5 või 10 mg, blisterpakendites - 28 tüki kohta.

[2], [3]

Farmakodünaamika

Olansapiin on psühhoosivastane ravim, millel on anti-maniaalne toime. See aine aitab stabiliseerida meeleolu ja on mitmesuguseid retseptoreid mõjutades palju aktiivsust. Katsete prekliinilistes perioodi leitud, et komponendi sünteesitakse serotoniiniretseptorit (liiki 5HT2A / 2C ja 5HT3 kuni 5HT6), dopamiin (D1 tüüpi D2 ja koos käesoleva D3-D4 ja D5), atsetüülkoliin (muskariini M1 -M5) ja koos nendega α1-adrenoretseptorite suhtes ja histamiini H1-retseptorite suhtes.

Kui te jälgides loomade käitumist, kes varem sisestatud olansapiini selgus, et see element on suhteliselt antagonism serotoniini 5-tüüp, ja lisaks, seoses atsetüülkoliini ja dopamiini retseptoreid.

Olansapiini elemendil on hea sünteesi serotoniini 5HT2-tüüpi lõpus (parem kui dopamiini tüüp D2 lõpeb) in vitro ja in vivo testides. Lisaks sellele näitasid elektrofüsioloogilised testid selektiivselt mesolombilise tüübi (A10) dopamiinergiliste neuronite erutusvõime vähenemist ravimi mõju all. Kuid samal ajal täheldati nõrk mõju liikumatutele liikumistele (tüüp A9) seotud liikumissuundadele.

Ravimi aeglustab ärahoidmine (refleksi), et on kinnitus selle antipsühhootilised pärast kasutamist alumised osad kui need, mis vallandavad katalepsia kadumist (ilming motor negatiivse reaktsiooni). Olansapiin suudab stimuleerivate reaktsioonide tugevnemise anksiolüütiliste testide läbiviimisel, mida ei saa teha üksikute antipsühhootikumide abil.

Pärast ühekordset rakendades 10 mg ravimi menetluse käigus PET (milles osalesid vabatahtlikud), selgus, et toimeaine Zyprexat kõrgema sünteesi lõpud 5HT2A kui dopamiini tüüpi lõpud D2. Lisaks pärast analüüsi abil pildid tehnikaid SPECT- avastati, et inimesed ülitundlik suhteliselt olansapiiniga madalama määraga sünteesi lõpud D2 juttkeha tüüpi kui teised isikud tundlikkusega respiridonu ja ülejäänud antipsühhootikumide (võrreldes inimesi, kellel tundlikkus klosapiini suhtes).

[4], [5], [6]

Farmakokineetika

Suu kaudu manustatav komponent imendub hästi, saavutades plasmakontsentratsiooni 5-8 tunni pärast. Toit ei mõjuta imendumise taset. Suukaudse ravimvormi biosaadavuse tase võrreldes intravenoossete süstidega ei olnud kindlaks tehtud.

Olansapiini valkude süntees plasmas on umbes 93%, kui annuseid kasutatakse vahemikus 7-1000 ng / ml. Põhimõtteliselt sünteesitakse komponent albumiiniga ja lisaks α1-happelisele glükoproteiinile.

Ravim läbib maksa metabolismi protsessi, kus selle oksüdatsioon ja konjugatsioon viiakse läbi. Peamine tsirkuleeriv laguprodukt on element 10-N-glükuroniid, mis ei läbida BBB-d. Hemoproteins liiki P450-CYP1A2, ja pealegi P450-CYP2D6 abi vormis laguproduktid -desmetüül-2-hüdroksümetüül (need elemendid on võrreldes olansapiini olid märgatavalt väiksema annuse korral vivo aktiivsust loomkatsed). Valdav ravimi toime tuleneb primaarse olansapiini toimest.

Suukaudse manustamise korral muutub poolväärtusaeg vabatahtlikes vastavalt inimese vanusele ja soole.

Vanematel vabatahtlikel (vanuses 65-aastastel) on pikem poolestusaeg (vastavalt 51,8 ja 33,8 tundi) ja plasma kliirens on madalam (vastavalt 17,5 ja 18,2 l / h ) Eakate vabatahtlike farmakokineetiline varieeruvus jaotatakse samas vahemikus kui noorematel.

Ravimi naissoost poolestusaeg on võrreldes meesga pikem (vastavalt 36,7 ja 32,3 tundi) ning plasma kliirensi väärtus on madalam (vastavalt 18,9 ja 27,3 l / h). Kuid sellisel juhul näitab ravimi annus 5 ... 20 mg ohutusprofiili võrreldavat taset - N = 467 (naissoost) ja N = 869 (mees).

[7], [8]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb süstida a / m meetodiga. Meetodis on injektsioon n / k või IV keelatud.

IM-i süstimiseks mõeldud esialgse täiskasvanu annuse suurus on 10 mg (manustatakse 1 korda). Võttes arvesse patsiendi seisundit, veel kaks tundi pärast protseduuri, võib manustada veel ühte süsti (ka mitte rohkem kui 10 mg). Kolmas annus (maksimaalselt 10 mg) lastakse siseneda minimaalselt 4 tundi pärast teist süsti. Kliiniliste uuringute käigus ei uuritud päevase annuse ohutusparameetreid, mille kogus ületab 30 mg.

Võttes arvesse olemasolevaid näidud pikenemise ravikuuri nõuab loobuda / m süstitav preparaat ja kasutaks suukaudset olansapiini vorm (ulatudes 5-20 whith mg) võimalikult kiiresti pärast otsuse selle kohta, kas selles vormis ravi.

Eakad patsiendid.

Üle 60-aastastele inimestele tuleb määrata 2,5-5 mg esialgne annus. Võttes arvesse kõiki kliinilisi näidustusi, võib 2. Süstimine (selle suurus jääb vahemikku 2,5-5 mg) ka pärast 2-tunnilist manustamist pärast esimest protseduuri. Süstide arv 24 tunni jooksul - mitte rohkem kui 3; päeval on lubatud sisestada kuni 20 mg ravimit.

Maksa- või neeruprobleemidega inimesed.

Soovitatav on vähendada algannuseid (5 mg). Kui patsiendil on mõõdukas maksapuudulikkus, võib esialgne annus suureneda, kuid peate seda hoolikalt tegema.

Väiksemaid esialgseid annuseid võib manustada üksikute tegurite (vanurid, naised, mittesuitsetajad) kombinatsiooniga inimesed, kes on võimelised vähendama ravimi metabolismi. Kui teil on vaja annust suurendada, peate te seda ettevaatusega tegema.

Meetod ravimi süstelahuse valmistamiseks / m viisil.

Pulber tuleb lahustada eranditult steriilse süstitava vedelikuga, kasutades standardseid aseptilisi materjale, mis on vajalikud parenteraalsete ainete lahustamiseks. Ärge kasutage teisi lahusteid.

See on vajalik süstla täitmiseks steriilse vedelikuga (2,1 ml) ja seejärel sisestada see lüofilisaati sisaldavasse viaali.

Pärast seda peate konteineri sisu loksutama, kuni lüofilisaat lahustub täielikult, muutes see kollaseks vedelikuks. Flakonis - 11 mg toimeainet 5 mg / ml lahuse kujul (süstlas ja flakonis jääb 1 mg ravimit, nii et patsiendile manustatakse 10 mg annust).

Järgnevad on injektsioonimahud, millest saadakse ravimi vajalik annus:

• 2 ml süstimine - 10 mg ravimit;
• süsti 1,5 ml koguses - 7,5 mg ravimit;
• ravimi annus 1 ml - 5 mg ravimit;
• 0,5 ml süstimine - 2,5 mg ravimit.

[12]

Kasutamine Kummutid raseduse ajal

Aktiivkomponendi Ziprexa toimeid rasedatele ei olnud hoolikalt kontrollitud ja piisavad testid. Olansapiini kasutamise ajal peab patsient teavitama arstlikku rasedust või planeerimist. Kuna praegu on ravimi kasutamise kogemus rasedatel naistel piiratud, on sellel perioodil lubatud ainult ägeda vajaduse korral.

Kui rase 3 trimestril kasutanud antipsühhootikumide (olansapiin, ja siin siseneb), vastsündinu võib tekkida mõningaid negatiivseid nähtusi, nagu ekstrapüramidaalne häire või tühistamise (pärast sündi märke need haigused võivad erineda kestus ja võimsus). Oli ka informatsioon hüpotoonia, tunne unisust või erutus, kõrge vererõhk, treemor, probleeme toidu või hüaliinmembraantõvest. Seetõttu peate hoolikalt jälgima beebi seisundit.

Olansapiin (uuringu ajal) tervetel naistel imetamise ajal täheldati ainet piimas. Keskmine annus, millel ei ole lapsele negatiivset mõju, on 1,8% ema poolt manustatud annusest (hinnanguliselt mg / kg). Kuid igal juhul ei soovitata ravimit imetamise ajal kasutada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused: aktiivse komponendi talumatus ja ravimi mis tahes täiendavad elemendid, samuti suletud nurga tüüpi glaukoomi diagnoosimise tõenäosus. Samuti ei ole andmeid laste uimastite kasutamise kohta. Zyprexat lüofilisaat süstimiseks lahendusi keelatud kasutada noorukitel ja lastel (alla 18-aastased), sest seal on ainult piiratud teavet efektiivsust ja ohutust ravimi ekspositsiooni selles kategoorias raviva.

[9], [10]

Kõrvalmõjud Kummutid

Ravimi kasutamine võib põhjustada mõningaid kõrvaltoimeid:

• üldise verevoolu ja lümfi nähtused: sageli esineb leuko-või neutropeenia või eosinofiilia. Aeg-ajalt täheldatakse trombotsütopeeniat;
• immuunhäired: mõnikord suureneb tundlikkus;
• toitumise ja ainevahetusprotsesside probleemid: peamiselt kehakaalu tõus, harvem isu, suhkur, kolesterool, triglütseriidid ja glükoosuria. Mõnikord on diabeet või selle süvenemine (mõnikord põhjustab see ketoatsidoosi või kooma, samuti surma). Aeg-ajalt tekib hüpotermia;
• NA piirkonna häired: enamasti areneb unisustunne. Sageli võib tekkida parkinsonism, akatiisia, pearinglus või düskineesia. Mõnikord on tekkinud epilepsiahooge tekkinud anamneesis või riskifaktorite olemasolu tõttu; Lisaks võib mõnikord tekkida düskineesia, düsartria, düstoonia (kaasa arvatud silma sümptom) hilinenud tase, samuti amneesia. Vahetevahel on ärajäämise sündroom või ZNS;
• südamehaigused: mõnikord on QT-intervalli pikenemine ja bradükardia. Vahel on vatsakesed tahhükardia / fibrillatsioon või võib esineda äkksurma;
• CCC töös esinevad häired: peamiselt ortostaatiline kokkuvarisemine. Mõnikord on trombemboolia (see hõlmab ka PE või TGV);
• hingamisteede, mediastiini ja rinnakuhäired: mõnikord on nina veritsus;
• seedetrakti häired funktsioonid sageli esineb holinoliticheskie lühidalt eksponeerimiseks valguse kujul (sh suukuivus ja kõhukinnisus). Mõnikord on kõhupuhitus. Mõnikord tekib pankreatiit;
• probleeme hepatobiliaarsüsteemi: sageli on ajutine kasv maksa transaminaaside parameetrid (ALT ja AST), eriti algfaasis käigus (sümptomeid ei esine), kuid peale selle on perifeerne turse. Mõnikord tekib hepatiit (ka hepatotsellulaarses vormis) ja kolestaatilise või segatüüpi maksahaigus;
• naha- ja nahaalused kahjustused: sageli esinevad lööbed. Mõnikord on alopeetsia või fotosensitiivsus;
• sidekoe töö häired, samuti lihaste ja luude struktuur: artralgia tekib tihti. Mõnikord täheldatakse rabdomüolüüsi;
• urineerimise ja neerude organite manifestatsioonid: mõnikord esinevad urineerimisega seotud probleemid, samuti kuseteede kinnipidamine / inkontinentsus;
• reproduktiivorganite rinnanäärmetega seotud häired: sageli on meestel impotentsus ja lisaks on meeste ja naiste puhul libiido nõrgenenud. Mõnikord on meestel rinnad, naistel on galaktorrea või amenorröa. Mõnikord esineb priapism;
• süsteemsed häired: sageli esineb väsimustunne, turse, asteenia või püreksia tekkimine;
• Testide ja analüüside tulemused: suurenenud on prolaktiini plasmakontsentratsioon. Sageli suurenevad CK, kusihappe, aluselise fosfataasi ja GGT väärtused. Mõnikord suureneb bilirubiini üldine tase.

[11],

Üleannustamine

Mürgistuse märgid: põhimõtteliselt esineb põnevust / agressiivsust, tahhükardiat, düsartriat ja lisaks on teadvuse taseme nõrgenemine ja ekstrapüramidaalsete manifestatsioonide areng. Võib olla kooma.

Muude oluliste komplikatsioonide hulka kuuluvad muuhulgas NSA areng, kardiopulmonaarne šokk, südame rütmihäired ja kooma. Lisaks võib esineda krampe, vererõhu tase võib väheneda / suureneda, hingamisprotsess võib olla alla surutud. Ägeda mürgistuse korral täheldati surmajuhtumit - 450 mg LS-i kasutamist, ehkki 2 grammi ravimeid kasutava ägeda mürgituse korral on olemas andmed elulemuse kohta.

Ravimil puudub spetsiaalne antidood. Vastavalt kliiniliste sümptomite kohustatud jälgida oluline elu näidud keha (muu hulgas toetada hingamisteede protsessi kaotamise vereringe puudulikkus ja hüpotensioon) ja rikkumiste kõrvaldamiseks tekkinud. On vaja loobuda kasutamine dopamiini ja adrenaliini, samuti teiste adrenomimeetilised millel omadused iseloomulik beetaagonistide - kuna beeta-stimulatsioon on võimelised suurendama hüpotensioon.

Võimaliku arütmia tuvastamiseks peaksite jälgima CCC funktsiooni toimivust. Ohvri seisundi jälgimine ja meditsiinilise järelevalve all hoidmine on vajalik, kuni ta täielikult taastub.

[13], [14]

Koostoimed teiste ravimitega

Inimesed, kes kasutavad ravimeid, mis võivad suurendada vererõhku või pärssida hingamisprotsessi või rahvusassamblee tööd, tuleks hoolikalt nimetada Ziprexuks.

Tõenäolised koostoimed olansapiini süstimise tõttu.

Koos lorasepaamiga manustatava / m manustamisega suureneb uimasuse tunne (võrreldes nende kahe ravimi kasutamisega üksi).

Olansapiini sisseviimine / m meetodil koos bensodiasepiini parenteraalse süstiga on keelatud.

Tõenäolised koostoimed, mis võivad mõjutada olansapiini efektiivsust.

Kuna ainevahetuse toimeaine viiakse Zyprexat seotud CYP1A2 element komponendid masendav / aktiveerides isoensüümi, võivad mõjutada suukaudsete olansapiini.

Elemendi CYP1A2 aktiivsuse induktsioon.

Koos karbamasepiiniga ja suitsetamise tagajärjel suureneb olansapiini kliirens, madal - keskmine. See tõenäoliselt ei mõjuta märkimisväärselt meditsiinilist protsessi, kuid soovitav on jälgida ravimi indekseid, et vajadusel suurendada annust.

CYP1A2-elemendi aktiivsuse aeglustamine.

Fluoksamiin, mis on CYP1A2 komponendi inhibiitor, vähendab ravimi kliirensit. Selle tagajärjel suureneb pärast fluokseamiini kasutamist maksimumväärtus keskmiselt: mittesuitsetajatel, naistel 54% ja suitsetajatel 77%. Olansapiini AUC-i keskmise suurenemise vastav määr on 52% ja 108%. Inimesed, kes kasutavad fluoksamiini või mõnda muud CYP1A2-elemendi inhibiitorit (nt tsiprofloksatsiin), peavad kohandama Ziprexa vähendatud esialgset annust. Kui on vaja kasutada CYP1A2 elemendi inhibiitorit, kaaluge võimalust vähendada olansapiini osa.

Ravimid, mis aeglustavad elemendi CYP2D6 aktiivsust.

Kasutades fluoksetiin (ühekordseks vastuvõttev 60 mg või korduvkasutatavad vastuvõtu sarnaste annustega üle 8 päeva) keskmine suurenemine täheldatud piikväärtused olansapiini (16%), samuti alandavad keskmise tasemeni kliirens (16%). Need tegurid on erinevate patsientide individuaalsete erinevustega võrreldes ebaolulised, mistõttu sageli ei ole vaja annuste suurust muuta.

Biosaadavuse vähenemine.

Juhul kasutamise aktiivsüsi, vähenedes suukaudne biosaadavus parameetrid olansapiini (umbes 50-60%), siis on soovitatav teha seda kas 2 tundi enne lehe Zyprexat või kui on möödunud 2 tundi pärast kohaldamisel ravimi.

Ravimi koostoime võimalused teiste ravimitega.

Ravim võib toimida kaudsete ja vahetute dopamiini agonistide omaduste suhtes antagonistiga.

Ravimi koos anti-parkinsonismiga dementsuse ja treemor halvatusga inimestel on keelatud.

Olansapiinil on antagonistlik toime a-1-adrenergilistele retseptoritele. Töölesoovija ravimi võimeline vererõhku alandava näitajad (ja millel on suurepärane antagonism α-1 adrenoretseptorite tagasiside mehhanism) tuleb kasutada ettevaatusega ning kombinatsioonis olansapiini.

Kuna ravim võib aidata vähendada survet, tuleb arvestada sellega, et kombinatsioonis üksikute antihüpertensiivsete ravimitega suurendab see nende toimet.

Ravim on võimeline demonstreerima antagonistlikku toimet dopamiini agonistide ja levodopa omadustele.

Ravim ei muuda farmakokineetiliste omaduste diasepaam selle aktiivseks laguproduktina N-desmetildiazepamom, kuid kombineeritud nende ainete kasutamisele võimendab ortostaatiline hüpotensioon (võrreldes kasutamist igal nendest ravimitest üksi).

Mõju QT-intervalli pikkusele.

Ziprexu't tuleb ette kirjutada ravimitega, mis võivad pikendada QT-intervalli pikkust, ja seda tuleb hoolikalt jälgida.

Ladustamistingimused

Zyprexum'i tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 25 ° C.

[15], [16],

Erijuhised

Arvamused

Zypreksa saab arvukalt positiivseid ülevaateid - peaaegu kõik ravivad inimesed ütlevad, et ravim näitab väga head tulemust, tingimusel et seda kasutatakse pikka aega ambulatoorse ravi osadeks.

Uimastite negatiivsete arvustuste hulgas on kõige sagedamini umbusaldust suur hulk ja suur kõrvaltoimete oht. Inimesed kurdavad enamasti ainevahetusprotsesside häireid ja suhkruhaiguse suurt tõenäosust.

Mehed teatavad piimanäärmete suurenemisest, kuid see rikkumine esineb ka ilma ravi lõpetamiseta. Individuaalsed patsiendid põevad pearinglust, kõhukinnisust ja suu limaskesta kuivust. Samuti on ülevaateid, mis tähistavad ravimi kõrget hinda.

[17]

Säilitusaeg

Lüofilisaati võib Zypressi kasutada 3 aastat alates ravimi valmistamise kuupäevast. Sellisel juhul on juba valmis lahuse kõlblikkus ainult 1 tund.