Rigevidoon

Rigevidoon on kombineeritud suukaudne rasestumisvastane (COC), mis sisaldab etinülestradiooli ja levonorgestrelit.

Näidustused Rigevidon

Suukaudne rasestumisvastased vahendid.

Rigevidoni väljakirjutamise otsus peaks põhinema naise praegustel individuaalsetel riskifaktoritel, sealhulgas venoosse trombemboolia (VTE) riskifaktorid ja Rigevidoniga seotud VTE riskil võrreldes teiste kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahenditega (CHC) (vt vastunäidustusi ja kasutamise üksikasju).

Farmakodünaamika

Kombineeritud östrogeeni-progestageeni rasestumisvastased pillid (minipillid).

Perli indeks: 0,1 100-aastase aasta kohta.

CRP efektiivsus on tingitud gonadotropiinide sekretsiooni vähenemisest, mis põhjustab munasarjade aktiivsuse supressiooni. Sellest tulenev rasestumisvastane toime põhineb erinevate mehhanismide koostoimel, millest kõige olulisem on ovulatsiooni pärssimine.

Farmakokineetika

Etinüstradiool

Imendumine

Pärast suukaudset manustamist imendub etinüülestradiool kiiresti ja seedetraktist täielikult, maksimaalne plasmakontsentratsioon (C max) saavutatakse 60–180 minutiga. Pärast pressüsteemset konjugeerimist ja primaarset ainevahetust on absoluutne biosaadavus 40–45%. Kõvera (AUC) ja CMAX all olev ala võib aja jooksul pisut suureneda.

Jaotus

Ethinylestradiool on 98,8% seotud plasmavalkudega, peaaegu täielikult albumiiniga.

Biotransformatsioon

Etinüülestradiool läbib pressüsteemse konjugeerimise peensoole limaskestades ja maksas. Etinüülestradiooli otsese konjugaatide hüdrolüüs soolefloora abil toodab taas etinüültestradiooli, mida saab uuesti uuesti absorbeerida, sulgedes seega enterohepaatilise ringluse ringi. Etinülestradiooli metabolismi peamine rada on tsütokroom p450-vahendatud hüdroksoolia, peamine metaboolide moodustamises, jätkates peamise metaboolit, mis hõlmab peamist metadoolset moodustist, jätkates peamist metaDooli moodustist, mis hõlmab peamist metaboolit moodustumist, mis moodustub peamine metabooli moodustamisse. 2-metoksüethinüülestradiool. 2-OH-etinüülestradiool metaboliseeritakse veelgi keemiliselt aktiivseteks metaboliitideks.

Järeldus

Etinüülestradiooli eliminatsiooni poolväärtusaeg (T½) on umbes 29 tundi (26-33 tundi); Plasma kliirens varieerub vahemikus 10-30 l/tund. Etinüülestradiooli konjugaatide ja selle metaboliitide eritumine on 40% uriiniga ja 60% väljaheidetega.

Levonorgestrel

Imendumine

Pärast suukaudset manustamist on levonorgestrel kiiresti ja seedetraktist täielikult imendunud. Levonorgestrel on täiesti biosaadav. Pärast suukaudset manustamist on levonorgestreli max plasmas saavutatud 30–120 minutiga. T½ on umbes 24-55 tundi.

Jaotus

Levonorgestrel seostub albumiini ja suguhormooni siduva globuliiniga (GSH).

Biotransformatsioon

See metaboliseerub peamiselt tsükli vähenemisega, millele järgneb glükuronimineerimine. Metaboolne kliirens näitab märkimisväärset individuaalset varieeruvust, mis võib osaliselt selgitada naispatsientidel täheldatud levonorgestreli kontsentratsiooni olulisi erinevusi.

Järeldus

Levonorgestreli t5 on umbes 36 tundi. Ligikaudu 60% levonorgestrelist eritub uriiniga ja 40% väljaheidetega.

Kasutamine Rigevidon raseduse ajal

Rasedus

Rigevidooni ei ole raseduse ajal kasutamiseks ette nähtud.

Kui naine rasestub Rigevidoni kasutamise ajal, tuleks täiendav kasutamine kohe peatada.

Suure hulga epidemioloogiliste uuringute tulemused ei ole näidanud suurenenud sünnidefektide riski laste puhul, kes sündinud naistel, kes kasutasid PDA-d enne rasedust, ega teratogeenset toimet rasestumisvastaste tablettide tahtmatu kasutamise korral varases raseduse ajal. Rigevidoni kasutamise ennistamisel tuleks arvesse võtta VTE suurenenud riski sünnitusjärgsel perioodil (vt jaotisi "Administratsiooni üksikasjad" ja "Administratsioon ja annus").

Rinnaga toitmise periood

Suukaudsed hormonaalsed rasestumisvastased vahendid võivad mõjutada imetamist, kuna need võivad vähendada kogust ja muuta rinnapiima koostist. Seetõttu ei soovitata PDA-de kasutamist enne, kui rinnaga toitmine on lõppenud. Väikesed rasestumisvastased steroidid ja/või metaboliite võivad kanduda rinnapiima. Need summad võivad last mõjutada. Kui naine soovib imetada, tuleks talle pakkuda muid rasestumisvastaseid vahendeid.

Vastunäidustused

Kombineeritud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid (CHC) ei tohiks kasutada, kui teil on mõni järgmistest tingimustest. Kui kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise ajal toimub mõni järgmistest tingimustest esimest korda, peaksite lõpetama suukaudse rasestumisvastaste vahendite võtmise:

• Venoosse trombemboolia (VTE) olemasolu või oht:
• Venoosne trombemboolia - olemasolev VTE, eriti tingitud antikoagulandi ravist või VTE anamneesist (nt sügavveeni tromboos (DVT) või kopsuemboolia (PE));
• Teadaolevalt päritud või omandatud eelsoodumus VTE-le, näiteks resistentsus aktiveeritud valgu C suhtes (sealhulgas faktor V leideni mutatsioon), antitrombiini III defitsiit, valgu C puudujääk, valgu S defitsiit;
• Suur kirurgiline sekkumine pikaajalise immobiliseerimisega (vt jaotis "rakenduse spetsiifikad");
• Kõrge VTE risk mitme riskifaktori olemasolu tõttu (vt jaotis "Administratsiooni üksikasjad");
• Arteriaalse trombemboolia olemasolu või risk (sõi):
• Sõi - arteriaalse trombemboolia (nt müokardiinfarkt) või prodromaalse oleku (nt stenokardia pectoris) praeguse ajaloo olemasolu;
• Tserebraalne vereringehäire - praegune insult, insuldi ajalugu või prodromaalse oleku olemasolu (nt mööduv isheemiline rünnak (TIA));
• Tuntud pärilik või omandatud eelsoodumus, nagu näiteks hüperhomotsüsteineemia ja antifosfolipiidsete antikehade esinemine (antikardiolipiini antikehad, luupus antikoagulant);
• Migreen, millel on anamneesis fookuste neuroloogilised sümptomid;
• SEA kõrge risk mitme riskifaktori olemasolu tõttu (vt jaotis "Kasutus üksikasjad") või üks järgmistest tõsistest riskifaktoritest:
• Suhkurtõbi veresoonte komplikatsioonidega;
• Tugev arteriaalne hüpertensioon;
• Raske düslipoproteineemia;
• Tugeva hüpertriglütserideemiaga seotud pankreatiidi praegune või ajalugu;
• Raske maksahaiguse esinemine nüüd või ajaloos, kuni maksafunktsiooni väärtused normaliseeruvad;
• Maksakasvajate olemasolu või ajalugu (healoomulised või pahaloomulised);
• Diagnoositud või kahtlustatud hormoonist sõltuvad pahaloomulised kasvajad (nt suguelund või rind);
• Vaginaalne verejooks ebaselge etioloogia;
• Aktiivsete koostisosade ülitundlikkus (Levonorgestrel, etinüülestradiool) või ravimi mis tahes abiainet (vt jaotis "koosseis");
• Rigevidon on vastunäidustatud koos Hypericum perforatumiga (vt jaotist "Interaktsioon teiste ravimite ja muud tüüpi interaktsioonidega").

Rigevidoon on vastunäidustatud samaaegselt kasutamiseks ravimtoodetega, mis sisaldavad ombitasviirit/paribapreviirit/ritonaviirit, dasabuviirit, glecapreviirit/piberntasviirit ja sofosbuvir/velpatasviir/voxilapreviir (vt sektsioonid "muude ravimite ja muude interakteerumistega".

Kõrvalmõjud Rigevidon

Etinüülestradiooli ja levonorgestreli kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest.

Kõige tõsisemaid kõrvaltoimeid, nagu venoosne ja arteriaalne trombemboolia, emakakaelavähk, rinnavähk ja maksa pahaloomulised kasvajad, on kirjeldatud jaotises "Kasutamise üksikasjad".

CGC-s võetavatel naistel on täheldatud suurenenud riski arteriaalsete või venoossete trombootiliste ja trombemboolsete komplikatsioonide, sealhulgas müokardiinfarkti, insuldi, TIA, venoosse tromboosi ja Tela. Lisateavet leiate jaotisest "Kasutamise üksikasjad".

Süsteemiklass Keha	Osad (≥1/100, & lt; 1/10)	Harv (≥1/1000, & lt; 1/100)	Ainsus- (≥1/10000, & lt; 1/1000)	Haruldane (& lt; 1/10 000)	Sagedus teadmata (olemasolevate andmete põhjal ei saa kindlaks teha)
Nakkus- ja parasiithaigused	Vaginit, sealhulgas vaginaalne kandidoos
Healoomulised, pahaloomulised ja määratlemata neoplasmid (sealhulgas tsüstid ja polüübid)	Hepatotsellulaarne kartsinoom, healoomulised maksakasvajad (fokaalne sõlmeline hüperplaasia, maksa adenoom)
Immuunsussüsteemi häired	Ülitundlikkus, anafülaktilised reaktsioonid väga haruldaste urtikaaria, angiodeemi, vereringehäirete ja raskete hingamishäiretega.	Süsteemne erütematoosluupuse ägenemine	Päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomite halvenemine
Metaboolsed ja toitumishäired	Muutused söögiimis (suurenemine või vähenemine)	Glükoositaluvuse häire	Porfüüria ägenemine
Vaimsed häired	Meeleolu muutused, sealhulgas depressioon, muutused libiido
Närvisüsteemi häired	Peavalu, hüperekscitaity, pearinglus.	Migreen	Chorea ägenemine
Visuaalsed häired	Kontaktläätsede sallimatus	Optiline neuriit, võrkkesta veresoonte tromboos.
Vaskulaarsed häired	Arteriaalne hüpertensioon	Venoosne trombemboolia (VTE), arteriaalne trombemboolia (sõi)	Veenilaiendite süvenemine
Seedetrakti häired	Iiveldus, oksendamine, kõhuvalu.	Kõhulahtisus, kõhukrambid, kõhupuhitus	Isheemiline koliit	Põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi, haavandiline koliit)
Maksa- ja sapiteede häired	Kolestaatiline kollatõbi	Pankreatiit, sapipõie kivid, kolestaasi	Maksarakkudele kahju (nt, Hepatiit, maksa düsfunktsioon)
Nahahäired ja nahaalune kude	Akne	Rash, Urtikaaria, Chloasma (melanoderma) püsivuse, hirsimise, juuste väljalangemise riskiga	Erüteem nodosum	Erüteem multiformne
Neeru- ja kuseteede häired	Hemolüütiline ureemiline sündroom.
Reproduktiivsüsteemi häired ja piimanäärmed	Piimanäärmetest, düsmenorröast, menstruaalturvalisuse ebakorrapärasusest, emakakaela ektoopiast ja tupest väljutamisest, amenorröa, amenorröa, valu, turse ja eritis
Üldhäired	Vedelikupeetus/tursed, kehakaalu muutus (suurenemine või vähenemine)
Uurimine	Seerumi lipiidide taseme muutused, sealhulgas hüpertriglütserideemia	Seerumi folaadi taseme langus

PDA-d kasutavate naistel on teatatud järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, nagu on kirjeldatud jaotises "Kasutamise üksikasjad":

• Venoossed trombemboolsed häired;
• Arteriaalsed trombemboolsed häired;
• Arteriaalne hüpertensioon;
• Maksakasvajad;
• Crohni tõbi, mittespetsiifiline haavandiline koliit, porfüüria, süsteemne erütematooslik luupus, raseduse herpes, Sydenhami korea, hemolüütiline ureemiline sündroom, kolestaatiline kott.

Kuna alla 40-aastastel naistel on rinnavähk haruldane, on rinnavähi diagnooside suurenemine naistel praegu või hiljuti CRP kasutamisel väike võrreldes rinnavähi üldise riski suhtes. Seos CPC kasutamisega pole teada. Lisateavet leiate vastunäidustustest ja kasutuskaalutlustest.

Koostoimed

Läbimurre verejooks ja/või vähenenud rasestumisvastane toime võib tekkida teiste ravimite (ensüümide indutseerijate) interaktsioonide tõttu suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega.

Kahtlustatavate kõrvaltoimete teatamine

Kahtlustatavate kõrvaltoimete teatamine turundusjärgse jälgimise ajal on väga oluline. See annab võimaluse jälgida ravimite kasu/riskisuhet. Tervishoiuteenuse osutajad peaksid teatama kahtlustatavatest kõrvaltoimetest.

Üleannustamine

Täiskasvanutel, noorukitel ja noorematel kui 12-aastastel lastel on teatatud suukaudse rasestumisvastase vahepala sümptomitest.

Üledoosi korral võivad tekkida sümptomid: iiveldus, oksendamine, rindade valu, pearinglus, kõhuvalu, unisus/nõrkus ja vaginaalne verejooks noortel tüdrukutel.

Antiidoote pole; Ravi peaks olema sümptomaatiline.

Koostoimed teiste ravimitega

Võimalike interaktsioonide tuvastamiseks tuleks konsulteerida kasutatud ravimite kohta.

Kombineeritud rasestumisvastaste vahendite ja muude ainete koostoimed võivad põhjustada östrogeeni ja gestageeni plasmakontsentratsiooni suurenenud või vähenenud.

Östrogeeni ja progestogeeni plasmakontsentratsioonid võivad suurendada menstruaalse verejooksu sagedust ja vähendada kombineeritud rasestumisvastaste vahendite tõhusust.

Vastunäidustatud kombinatsioonid

Püha Johannese virre (Hypericum perforatum) ettevalmistused

Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite plasmakontsentratsioonid vähenenud Püha Johannese virre ettevalmistamise mõju tõttu ensüümide indutseerimisele, mille tagajärjel tekkis tagajärg vähenenud või isegi efektiivsuseta, mis võib põhjustada tõsiseid tagajärgi (rasedus).

Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir, Dasabuvir; Glecapreviir/PibrantasVir ja Sofosbuvir/VelpatasVir/voxilapreviir

Suurenenud hepatotoksilisus.

Farmakodünaamilised koostoimed

Samaaegne kasutamine ravimitega, mis sisaldavad ombitasviir/paritopreviir/ritonaviir, dasabuviir, koos ribaviriiniga või ilma, glecapreviir/pibrantasviir ja sofosbuvir/velpatasvir/voxilapreviir võib seetõttu regiseeringuid suurendada (vt alta-alte funktsioonid (vt alta-reindatsiooni ohtu. Rasestumisvastased vahendid (nt ainult progestogeeniga rasestumisvastased vahendid või mittehormonaalsed meetodid) enne ravi alustamist ülaltoodud kombineeritud raviga.

Farmakokineetilised koostoimed

Muude ravimite mõju regevidoonile

Mikrosomaalseid ensüüme indutseerivate ravimite interaktsioon võib tekkida, mis võib põhjustada soohormoonide suurenemist ja põhjustada läbimurdelist verejooksu ja rasestumisvastaste efektiivsuse kaotust.

Teraapia

Ensüümide esilekutsumist saab tuvastada juba mõne päeva jooksul. Ensüümide maksimaalset induktsiooni täheldatakse tavaliselt mõne nädala pärast. Pärast ravimi ärajätmist võib ensüümide esilekutsumine võtta kuni 4 nädalat.

Lühiajaline ravi

Naised, kes võtavad ensüüme indutseerivad ravimid, peaksid lisaks CCP-le ajutiselt kasutama tõkkemeetodit või muud rasestumisvastaseid vahendeid. Terve raviperioodi jooksul vastava ravimiga ja 28 päeva pärast katkestamist tuleks kasutada rasestumisvastaseid vahendeid. Kui ravi ensüümi indutseeriva ravimiga jätkub pärast viimase 21-tableti pakki CCP kasutamist, tuleks järgneva CCP paki tabletid alustada kohe pärast viimast 21-tableti pakki ilma katkestusteta.

Pikaajaline ravi

Maksaensüümide esilekutsuvate aktiivsete ainete pikaajalise raviga naistel on soovitatav kasutada mõnda usaldusväärset mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.

Avaldatud andmetel registreeriti järgmised koostoimed.

Aktiivsed, mis suurendavad CRP kliirensit (vähendavad CRP efektiivsust ensüümide induktsioonist), näiteks barbituraadid, bosentaan, karbamasepiin, fenütoiin, primidoon, rifampitsiin ja HIV-ravimid: Ritonaviir, nevirapiin ja Efavirenz; Võimalik, et ka felbamaadi, griseofulvin, okskarbasepiin, topiramaat ja ravimid, mis sisaldavad Jaani virde ekstrakti (Hypericum perforatum).

Aktiivsed ained, millel on püsiv mõju PDA kliirensile

HIV proteaasi inhibiitorite ja mittenukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorite suur hulk kombinatsioone, sealhulgas C-hepatiidi viiruse (HCV) inhibiitorite kombinatsioonid võivad CRPC-ga kaasnevalt kasutamisel suurendada või vähendada östrogeeni või progestiinide plasmakontsentratsiooni. Nende muutuste kombineeritud mõju võib mõnel juhul olla kliiniliselt oluline. Seetõttu tuleks võimalike koostoimete ja muude soovituste saamiseks konsulteerida ravimi meditsiinilise kasutamise kohta HIV-nakkuse raviks.

Rigevidoni mõju teistele ravimitele

CRPS võib mõjutada teiste ravimite metabolismi. Seda arvestades võib muuta aktiivsete ainete plasma ja kudede kontsentratsioone - nii suurenevaid (nt tsüklosporiin) kui ka vähenemist (nt lamotrigiin).

Soovitamata kombinatsioonid

Ensüümide indutseerijad

Vastavad krambivastased ravimid (fenobarbitaal, fenütoiin, fosfenütoiin, primidoon, karbamasepiin, oksakarbasepiin), rifabutiin, rifampitsiin, efavirenz, nevirapiin, dobrafeniib, enzalutamiid, esikarbasepiin.

Vähenenud rasestumisvastane efektiivsus, mis tuleneb hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite suurenenud maksa metabolismi tõttu indutseerija poolt.

Kui neid ravimikombinatsioone kasutatakse ja järgmise tsükli jooksul on soovitatav veel üks rasestumisvastaste vahendite meetod, näiteks mehaaniline rasestumisvastased vahendid.

Lamotrigiin (vt ka "kombinatsioonid, mis nõuavad ettevaatusabinõusid kasutamiseks" allpool))

Lamotrigiini kontsentratsiooni ja efektiivsuse vähenemise oht maksas suurenenud metabolismi tõttu.

Lamotrigiini annuse reguleerimisel ei soovitata suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist.

Proteaasi inhibiitorid koos ritonaviiriga

Amprenavir, Atazanavir, Daravir, Fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir ja tipranavir

Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite vähenenud kontsentratsioonist tingitud rasestumisvastaste efektiivsuse oht, mis tuleneb maksa suurenenud metabolismi tagajärjel maksas ritonaviiri poolt.

Nende ravimite kombinatsioonide kasutamisel ja järgmise tsükli jooksul on soovitatav kasutada mõnda muud rasestumisvastaseid vahendeid, näiteks kondoomi või IUD.

Topiramaat

Topiramaat 200 mg/päevas: rasestumisvastaste vahendite vähenemise risk östrogeeni kontsentratsiooni vähenemise tõttu.

Soovitatav on veel üks rasestumisvastaste vahendite meetod, näiteks mehaanilised rasestumisvastased vahendid.

Troleandomütsiin

Võib suurendada intrahepaatilise kolestaasi riski, kui seda kasutatakse samaaegselt CRP-ga.

Modafinil

Pärast modafiniili katkestamist on manustamise ajal ja järgmises tsüklis vähenenud rasestumisvastane toime, kuna see on mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerija.

Kasutada tuleks tavapäraseid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid (mitte madala annusega) või muid rasestumisvastaseid meetodeid.

Vemurafeniib

On oht, et östrogeeni ja progestogeeni kontsentratsioonid on järgneva efektiivsuse puudumise riskiga.

Perpanel

Perampuneli kasutamisel annuses, mis on võrdne või kõrgem kui 12 mg päevas, on rasestumisvastaste toimete vähenemise oht. Soovitatav on kasutada muid rasestumisvastaseid meetodeid, peamiselt barjäärimeetodeid.

Ulipristaalne

Progestogeeni mahasurumise oht on oht. Kombineeritud rasestumisvastaseid vahendeid ei tohiks ennistada varem kui 12 päeva pärast ulipristali katkestamist.

Kombinatsioonid, mis nõuavad kasutatavaid ettevaatusabinõusid

Bozentan

Hormonaalse rasestumisvastase ainevahetuse suurenenud rasestumisvastaste efektiivsuse vähenenud efektiivsuse oht maksas.

Kasutage seda ravimikombinatsiooni ja järgnevat tsüklit usaldusväärset, täiendavat või alternatiivset rasestumisvastast meetodit.

Griseofulvin

Hormonaalse rasestumisvastase ainevahetuse suurenenud rasestumisvastaste efektiivsuse vähenenud efektiivsuse oht maksas.

Selle ravimikombinatsiooni ja järgneva tsükli kasutamise ajal on soovitatav kasutada teist rasestumisvastaseid vahendeid, eriti mehaanilist meetodit

Lamotrigiin

Lamotrigiini kontsentratsiooni ja efektiivsuse vähenemise oht maksas suurenenud metabolismi tõttu.

Lamotrigiini annustamise kliiniline jälgimine ja kohandamine suukaudsete rasestumisvastaste vahendite alguses ja pärast katkestamist.

Rufinamiid

Põhjustab etinüülöstradiooli kontsentratsioonide mõõdukat langust. Soovitatav on kasutada muid rasestumisvastaseid meetodeid, peamiselt barjäärimeetodeid.

Elvitegravir

Etinüülöstradiooli kontsentratsioonid vähenevad rasestumisvastaste efektiivsuse vähenemise riskiga. Lisaks suureneb progestogeeni kontsentratsioon.

Kasutage kombineeritud rasestumisvastaseid vahendeid, mis sisaldavad vähemalt 30 mcg etinüülestradiooli.

Rakenduslik

Kombineeritud rasestumisvastaste vahendite või progestogeenide vähenenud kontsentratsioonid, millel on rasestumisvastaste vahendite vähenemise oht.

Selle ravimikombinatsiooni ja järgneva tsükli kasutamisel on eelistatav kasutada mõnda muud rasestumisvastaseid vahendeid, eriti mehaanilisi rasestumisvastaseid vahendeid.

Boceprover

Boopreviri poolt hormonaalse rasestumisvastase vahelise rasestumisvastase ainevahetuse suurenenud rasestumisvastaste efektiivsuse vähenemise oht.

Selle ravimikombinatsiooni kasutamisel kasutage usaldusväärset, täiendavat või alternatiivset rasestumisvastast meetodit.

Telaprever

Hormonaalse keha rasestumisvastaste vahendite rasestumisvastaste vahendite suurenenud rasestumisvastase efektiivsuse vähenemise oht.

Selle ravimikombinatsiooni ja kahe järgneva tsükli kasutamisel kasutage usaldusväärset, täiendavat või alternatiivset rasestumisvastast meetodit.

Kombinatsioonid, mida tuleb kasutada ettevaatlikult

Etoricoksiib

Samaaegse kasutamise korral etericoksiibiga täheldatakse etinüülöstradiooli kontsentratsiooni suurenemist.

Laboratoorsed testid

Rasestumisvastaste steroidide kasutamine võib mõjutada valitud laboratoorsete testide tulemusi, sealhulgas maksa-, kilpnäärme-, neerupea- ja neerufunktsiooni biokeemilisi mõõtmeid, samuti plasma transpordivalkude, näiteks kortikosteroide siduvat globuliini ja lipiidide fraktsioonide taset; Süsivesikute metabolismi, hüübimise ja fibrinolüüsi muutuste mõõtmed toimuvad tavaliselt normaalses laboratoorsete väärtuste vahemikus.

Ladustamistingimused

Hoidke temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C

Hoidke ravim laste käeulatusest väljas.

Erijuhised

Kui on olemas mõni allpool loetletud haigused/riskifaktor, tuleks CPC-de kasulikku mõju ja nende kasutamise võimalikke riske hinnata üksikisiku naises ning sellega seotud eelised ja riskid, mida temaga arutatakse enne, kui ta otsustab selliseid ravimeid kasutada. Esimesel manifestatsioonil, halvenedes või nende haiguste või riskifaktorite süvendamisel peaks naine konsulteerima oma arstiga. Arst peaks otsustama, kas lõpetada CPC-d.

Vereringehäired

Venoosse trombemboolia (VTE) oht

VTE riski (nt DVT või TLA) suurendatakse mis tahes SCC kasutamisega võrreldes mitte kasutusega. Levonorgestreli, Norgestimate või noretisterone sisaldavate toodete kasutamine on seotud madalama VTE riskiga. Rigevidoni kasutamise otsus tuleks teha alles pärast naisega arutelu. Tagatakse, et ta on teadlik VTE riskist, mis on seotud RiGevidone kasutamisega, mil määral tema riskifaktorid mõjutavad tema riski, ja asjaolu, et VTE risk on esimesel kasutusaastal kõrgeim. Mõned tõendid viitavad sellele, et VTE risk võib suureneda, kui naine taastub IUGR-i pärast 4-nädalast või rohkem pausi.

Naiste seas, kes ei kasuta CGC-d ega ole rasedad, on VTE esinemissagedus umbes 2 juhtu 10 000 naise kohta aastas. Igal naisel võib siiski olla palju suurem risk, sõltuvalt tema aluseks olevatest riskifaktoritest (vt allpool).

On leitud, et 10 000 Levonorgestreeli sisaldava CCPS-i kasutava naisega areneb VTE umbes 6 1 naisel ühe aasta jooksul.

VTE juhtude arv aastas on raseduse ajal või sünnitusjärgsel ajal tavapärasest madalam.

VTE võib surmaga lõppeda 1-2% juhtudest.

1 Keskmine 5-7 juhtu 10 000 naisaasta kohta, mis põhineb levonorgestreli sisaldavate CGC-de suhtelise riski arvutamisel võrreldes naistega, kes ei saanud CGC-sid (umbes 2,3 kuni 3,6 juhtu).

Tromboosi teistes veresoontes, näiteks maksa, neeru, võrkkesta või mesenteriaalsete veresoonte arterite ja veenide, on naistel väga harva teatatud rasestumisvastaste vahendite kasutavate naistel.

VTE arengu riskifaktorid

CGC kasutamise taustal võib venoossete trombemboolsete komplikatsioonide oht märkimisväärselt suureneda täiendavate riskifaktoritega naistel, eriti mitme riskifaktori juuresolekul (vt tabel 1).

Ravimi tigevidoon on vastunäidustatud mitmete riskifaktoritega naistel, mille põhjal võib omistada venoosse tromboosi kõrge riskiga rühmale (vt jaotis "Vastunäitajad"). Kui naisel on mitu riskifaktorit, võib riski suurenemine olla suurem kui iga üksikute teguritega seotud riskide summa, nii et võetakse arvesse üldist VTE riski. CGC-d ei tohiks välja kirjutada, kui hüvitise/riski suhe on ebasoodne (vt jaotist "Vastunäidustused").

Tabel 1

VTE arengu riskifaktorid

Riskitegurid	Märk
Rasvumine (kehamassiindeks (KMI) on suurem) 30 kg/m2).	Risk suureneb märkimisväärselt KMI suurenemisega. Erilist tähelepanu on vaja, kui naistel on muid riskifaktoreid.
Pikaajaline immobiliseerimine, peamine operatsioon, mis tahes jala- või vaagnaoperatsioon, neurokirurgia või ulatuslik trauma. Märkus. Ajutine immobiliseerimine, sealhulgas lennureis rohkem kui 4 tundi, võib olla ka VTE riskitegur, eriti muude riskifaktoritega naiste puhul.	Sellistel juhtudel on soovitatav katkestada plaastri/pillide/rõnga kasutamine (vähemalt 4 nädala jooksul kavandatud kirurgilise sekkumise korral) ja mitte jätkata kasutamist varem kui 2 nädalat pärast motoorse aktiivsuse täielikku taastamist. Ootamatu raseduse vältimiseks tuleks kasutada veel ühte rasestumisvastaseid vahendeid. Kui regevidooni pole eelnevalt lõpetatud, tuleks kaaluda antitrombootilise ravi sobivust.
Perekondlik ajalugu (VTE õde-vend või vanemad, eriti suhteliselt noores eas, nt enne 50-aastast).	Kui kahtlustatakse pärilikku eelsoodustust, soovitatakse naistel enne CGC kasutamist konsulteerida spetsialistiga.
Muud VTE-ga seotud tingimused	Vähk, süsteemne erütematoossus, hemolüütiline-uremiline sündroom, krooniline põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi või haavandiline koliit) ja sirprakuraku aneemia.
Vanuse suurenemine	Eriti 35-aastased ja vanemad isikud.

Puudub üksmeel veenilaiendite veenide ja pealiskaudse tromboflebiidi mõju osas venoosse tromboosi arengule või progresseerumisele.

Tähelepanu tuleks pöörata suurenenud trombemboolia riskile raseduse ajal, eriti esimese 6 nädala jooksul pärast sünnitust (vt kasutamist raseduse või imetamise ajal).

VTE (DVT ja Tela) sümptomid

Sümptomite korral peaks naine otsima viivitamatut arstiabi ja teavitama oma arsti, et ta võtab CGC-d.

Sügava veeni tromboosi (DVT) sümptomid võivad hõlmata järgmist:

• Jala ja/või jala ühepoolne turse või jalas asuv ala;
• Valu või ülitundlikkus jalgades, mida saab tunda ainult seismisel või kõndimisel;
• Soojustunne kahjustatud jalas; Jala naha punetus või värvimuutus.

Tela sümptomiteks võivad olla järgmised:

• Ebaselge etioloogia või kiire hingamise äkiline õhupuudus;
• Äkiline köha algus, millega võib kaasneda hemoptüüs;
• Äkiline valu rinnus;
• Minestamine või pearinglus;
• Kiire või ebaregulaarne südamelöök.

Mõned neist sümptomitest (nt hingeldus, köha) on mittespetsiifilised ja neid võib valesti diagnoosida kui tavalisemaid või vähem raskeid (nt hingamisteede infektsioonid).

Muud veresoonkonna oklusiooni tunnused võivad hõlmata järsku valu, turset ja jäseme kerget sinist.

Silma veresoonte oklusiooni korral võib esialgne sümptomatoloogia olla hägune nägemine ilma valuta, mis võib areneda nägemise kaotuseni. Mõnikord areneb nägemise kaotus peaaegu kohe.

SEA arenemise oht

Epidemioloogilised uuringud on leidnud, et mis tahes CCG kasutamine on seotud suurenenud riskiga SEE (müokardiinfarkt) või tserebrovaskulaarsed sündmused (nt mööduv isheemiline rünnak, insult). Arteriaalsed trombemboolsed sündmused võivad olla saatuslikud.

SEE arendamise riskifaktorid

CGC kasutamisel suureneb riskifaktoritega naistel arteriaalsete trombemboolsete komplikatsioonide või tserebrovaskulaarsete sündmuste oht (vt tabel 2). Rigevidone on vastunäidustatud, kui naisel on üks tõsine või mitu riskifaktorit, mis võib suurendada arteriaalse tromboosi riski (vt vastunäidustusi). "Kui naisel on rohkem kui üks riskitegur, võib riski suurenemine olla suurem kui iga üksiku teguriga seotud riskide summa, seega tuleks kaaluda üldist ATE tekkimise riski. CGC-d ei tohiks välja kirjutada, kui hüvitise/riski suhe on ebasoodne (vt vastunäidustusi).

Tabel 2

SEE arendamise riskifaktorid

Riskitegurid	Märk
Vanuse suurenemine	Eriti 35-aastased ja vanemad isikud.
Suitsetamine	Naiseid, kes soovivad kasutada CGC-d, tuleks soovitada suitsetamise lõpetamiseks. 35-aastaseid ja vanemaid naisi, kes jätkavad suitsetamist, tuleks tungivalt soovitada kasutada teist rasestumisvastaseid vahendeid.
Arteriaalne hüpertensioon
Rasvumine (KMI suurem kui 30 kg/m2)	Risk suureneb märkimisväärselt KMI suurenemisega. Erilist tähelepanu on vaja, kui naistel on muid riskifaktoreid.
Perekondlik ajalugu (arteriaalne trombemboolia õel-vennas või vanem, eriti suhteliselt noores eas, näiteks alla 50-aastane).	Kui kahtlustatakse pärilikku eelsoodustust, soovitatakse naistel enne CGC kasutamist konsulteerida spetsialistiga.
Migreen	CGC kasutamise ajal (enne tserebrovaskulaarsete sündmuste tekkimist võib olla prodromaalne olek) suurenemine või raskusaste (võib olla prodromaalne olek) võib olla põhjus CGC viivitamatu katkestamise põhjuseks.
Muud tingimused, mis on seotud kahjulike veresoonte reaktsioonidega	Suhkurtõbi, hüperhomotsüsteineemia, südameklapi defektid, kodade virvendus, düslipoproteineemia ja süsteemne erütematoossus.

Seetud sümptomid

Sümptomite korral peaks naine otsima viivitamatut arstiabi ja teavitama oma arsti, et ta võtab CGC-d.

Tserebrovaskulaarse häire sümptomid võivad hõlmata järgmist:

• Näo, käte või jalgade järsk tuiist või nõrkus, eriti ühepoolsed;
• Äkiline kõnnakuhäired, pearinglus, tasakaalu kaotamine või koordineerimine;
• Äkiline segadus, halvenenud kõne või mõistmine;
• Äkiline nägemise kaotamine ühes või mõlemas silmas;
• Äkiline raske või pikaajaline peavalu, millel pole kindlaid põhjuseid;
• Teadvuse kaotamine või minestamine krambihoogudega või ilma.

Sümptomite ajalisus võib viidata mööduvale isheemilisele rünnakule (TIA).

Müokardiinfarkti (MI) sümptomid võivad hõlmata järgmist:

• Valu, ebamugavustunne, rõhk, raskused, tihedus või tihedus rindkere, käe või rinnaku taga;
• Ebamugavustunne tagant, lõualuu, kõri, käsi, kõht;
• Maos täiskõhu tunne, seedimine või lämbumine;
• Suurenenud higistamine, iiveldus, oksendamine või pearinglus;
• Äärmine nõrkus, rahutus või õhupuudus;
• Kiire või ebaregulaarne südamelöök.

Kasvajad

Emakakaelavähk

Mõned epidemioloogilised uuringud on teatanud suurenenud emakakaelavähi riskist naistel, kes kasutasid CRPC-d pikka aega (& gt; 5 aastat), kuid see väide on endiselt vastuoluline, kuna seda ei ole lõplikult selgitatud, mil määral leiud hõlmavad seotud riskifaktoreid, näiteks seksuaalseid. Käitumine ja inimese papilloomiviirus (HPV) nakkus

Rinnavähk

54 epidemioloogilise uuringu andmete metaanalüüs näitab CRPS-i kasutavatel naistel areneva rinnavähi suhtelise riski (HR = 1,24) väikest suurenemist. See suurenenud risk väheneb järk-järgult 10 aasta jooksul pärast CRPS-i katkestamist. Kuna alla 40-aastastel naistel on rinnavähk haruldane, on rinnavähi diagnooside suurenemine naistel, kes kasutavad CRPS-i või hiljuti, võrreldes rinnavähi üldise riskiga. Põhjusliku seose ilmnemine nendes ja nende puhul

Suurenenud risk võib olla tingitud rinnavähi varasemast diagnoosimisest naistel, kes on kasutanud CGC-d, CGC bioloogilist mõju või mõlema kombinatsiooni. Naistel, kes kasutavad suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, diagnoositakse rinnavähk varasemas etapis võrreldes naistega, kes pole CGC-d kasutanud.

Maksakasvajad

Harvadel juhtudel on KGC-d võtvatel naistel täheldatud healoomulisi (adenoom, fookussõlmeline hüperplaasia) ja veelgi haruldasemad juhtumid - pahaloomulisi maksakasvajaid. Mõnel juhul võivad need kasvajad põhjustada eluohtlikke kõhuõõnesiseseid hemorraagiaid. Maksakasvaja esinemist tuleks diferentsiaaldiagnostika ajal meeles pidada, kui CGC-d kasutavatel naistel on tugev ülemine kõhuvalu, maksa suurenemine või kõhu sisemise hemorraagia tunnused.

Suure annusega (50 mcg etinüültradiool) CRP vähendab endomeetriumi ja munasarjavähi riski. Jääb veel kinnitada, kas need leiud võivad kehtida ka madala annusega CRP kohta.

Muud tingimused

Depressioon

Depressioonis meeleolu ja depressioon on levinud kõrvaltoimed hormonaalsete rasestumisvastaste vahenditega (vt kõrvaltoimed). Depressioon võib olla raske ja see on tuntud enesetapukäitumise ja enesetapu riskifaktor. Naiseid tuleks teavitada meeleolumuutuste ja depressiooni sümptomite saamiseks arstiabi saamiseks, isegi kui need ilmnevad varsti pärast ravi alustamist.

Hüpertriglütserideemia

Hüpertriglütserideemiaga naistel või sellise haiguse perekonna anamneesis on CGC kasutamisel suurenenud pankreatiidi oht.

Arteriaalne hüpertensioon

BP väikesest suurenemisest on teatatud paljudel naistel, kes kasutavad SCC-d, kuid kliiniliselt oluline suurenemine on olnud haruldane. Ainult nendel harvadel juhtudel on SCC viivitamatu katkestamine õigustatud. Kui SCC kasutamine koos olemasoleva hüpertensiooniga põhjustab püsivalt kõrgenenud BP-d või kui BP märkimisväärne tõus ei reageeri antihüpertensiivse raviga piisavalt, tuleks SCC kasutamine katkestada. Mõnel juhul võib SCC kasutamist ennistada, kui normaalse BP väärtusi on saavutada Hypoga

Maksahaigus

Äge või krooniline maksa düsfunktsioon võib nõuda CRP katkestamist, kuni maksafunktsiooni testid normaliseeruvad.

Angiodeem

Eksogeensed östrogeenid võivad esile kutsuda või süvendada päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid.

Glükoositaluvus/suhkurtõbi

Ehkki CGC-d võivad mõjutada perifeerse insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust, pole tõendeid selle kohta, et terapeutilist annustamisrežiimi tuleks muuta diabeediga naiste puhul, kes võtavad madala annusega CGC-sid (sisaldavad ja LT; 0,05 mg etinüülestradiooli). Diabeediga naisi tuleks CGC kasutamise ajal pidevalt jälgida.

Muud tingimused

Kolestaatilise kollatõve kordumise korral, mis esinevad kõigepealt raseduse ajal või soosthormoonide eelneva kasutamise ajal, tuleks CGC kasutamine katkestada.

Selliste haiguste arengu või ägenemise kohta on raseduse ajal teateid ja KGC kasutamist (seost KGC kasutamisega ei ole täpsustatud): kolestaasiga seotud kollatõbi ja/või pruritus; sapikivi moodustumine; porfüüria; süsteemne erütematoosluupus; hemolüütiline-ureemiline sündroom; Sydenhami korea; raseduse herpes; Otoskleroosiga seotud kuulmislangus.

On täheldatud endogeenset depressiooni, epilepsiat, Crohni tõbi ja haavandilist koliiti, mis süveneb CGC kasutamisega.

Chloasma võib aeg-ajalt esineda, eriti naistel, kellel on anamneesis rasedus Chloasma. Chloasma eelsoodumusega naised peaksid CGC kasutamisel vältima otsest päikesevalgust või ultraviolettkiirgust.

Erilist tähelepanu tuleks pöörata hüperprolaktineemiaga patsientidele.

Tervisekontroll/konsultatsioon

Enne Rigevidone'i alustamist või taaskäivitamist tuleks patsiendi haiguslugu, sealhulgas perekonna ajalugu hoolikalt läbi vaadata ja rasedus tuleb välistada. Samuti tuleks mõõta BP ja tuleks läbi viia üldine uurimine, võttes arvesse vastunäidustusi (vt vastunäidustuste jaotist) ja erilisi reservatsioone (vt jaotise üksikasju). On oluline, et naise tähelepanu juhtida venoosse ja arteriaalse tromboosi kohta, sealhulgas rigevidooni kasutamise riskiga võrreldes teiste CGC-de, sümptomite, ja mis tehakse, mida tehakse. Meditsiinilise kasutamise juhiseid tuleks hoolikalt lugeda ja selles antud soovitusi tuleks järgida. Eksamite sagedus ja olemus peaksid põhinema praegustel meditsiinipraktika standarditel, võttes arvesse iga naise individuaalseid omadusi.

Tuleb hoiatada, et suukaudsed rasestumisvastased vahendid ei kaitse HIV-nakkuse (AIDS) ja muude sugulisel teel levivate haiguste eest.

Vähendatud efektiivsus

CRP tõhusust võib vähendada, näiteks kui jätate tablettide võtmise (vt jaotist "Manustamine ja annused"), oksendamine, kõhulahtisus (vt jaotis "Manustamine ja annused") või kui võtate samal ajal ka muid ravimeid (vt jaotist "Interaktsioon teiste ravimite ja muud tüüpi interaktsioonidega").

Vähendatud tsükli kontroll

Nagu kõigi PDA-de puhul, võib tekkida ebaregulaarne verejooks (määriv eritis või läbimurre verejooks), eriti esimestel kasutamise kuudel, seega tuleks igasugust ebaregulaarset verejooksu hinnata alles pärast seda, kui keha on lõpetanud umbes kolme tsükliga ravimi kohanemisperioodi.

Kui ebaregulaarne verejooks püsib või toimub pärast mitut regulaarset tsüklit, tuleks kaaluda mittehormonaalseid põhjuseid ja pahaloomulisuse või raseduse välistamiseks tuleks võtta sobivaid diagnostilisi meetmeid. Need meetmed võivad hõlmata kuretaaži.

Mõnel naisel ei pruugi CCP kasutamise normaalse pausi ajal menstruatsiooni verejooks kogeda. Kui CCP-sid on kasutatud vastavalt jaotisele "Kasutamine ja annus", on rasedus ebatõenäoline. Kui aga jaotises "Kasutamise ja annuse suunised" juhiseid ei ole järgnenud enne ärajätmise verejooksu esimest puudumist või kui kahe tsükli jooksul puudub menstruatsiooni verejooks, tuleks rasedus enne CCP kasutamise jätkamist välistada.

Alti kõrgus

Kliiniliste uuringute ajal, kus patsiendid said ravimeid C-hepatiidi viiruse (HCV) nakkuste raviks, mis sisaldas ombitasviir/paritonapreviir/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma ribaviriiniga, leiti kliiniliste uuringute ajal rohkem kui 5-kordse translaasi (ALT) taseme suurenemist. See leidis aset oluliselt suurema sagedusega naistel, kes kasutasid etinülestradiooli sisaldavaid ravimeid, näiteks CGC.Increassit ALAT tasemel, on täheldatud ka viirusevastaste ravimite korral, mis sisaldavad glekapreviirit/pibrantasviirit ja sofosbuvir/velpatasviir/voksilapreviir (vt repoindicicatons and).

Abistajad

Rigevidoon, kaetud tabletid, sisaldab laktoosi monohüdraati. Naised, kellel on haruldased pärilikud galaktoositalumatuse, laktaasi täieliku puuduse või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooni häired, ei tohiks seda ravimit kasutada.

Rigevidone, kaetud tabletid, sisaldab sahharoosi. Naised, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoos- ja galaktoosi neeldumishäired ning suhkru-isomaltaasi puudulikkus, ei tohiks seda preparaati kasutada.

Filmiga kaetud tabletid Rigevidone sisaldab naatriumkarmelose.

Üks kaetud tablett sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg)/annus naatriumi, see tähendab, et ravim on praktiliselt naatriumivaba.

Võimalus mõjutada reaktsiooni kiirust mootori transpordi juhtimisel või muid mehhanisme.

Ühtegi uuringut sõidukite juhtimise ja muude mehhanismide juhtimise võimalusele ei ole läbi viidud. Naistel, kes kasutasid KGC-d, ei täheldatud mõju mootorsõidukite juhtimiseks ja mehhanismide juhtimiseks.

Säilitusaeg

30 kuud.