Tiklopidiin

Tiklopidin (tiklopidin) on ravim antgregantide rühmast, mida kasutatakse veresoonte verehüübete (vere hüübimise) vältimiseks. See on trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor, mis tähendab, et see hoiab ära trombotsüüdid veres kleepumast, mis aitab vältida hüübimiste moodustumist ja vähendab trombemboolia riski.

Tiklopidini on tavaliselt välja kirjutatud südame-veresoonkonna haigustega inimestele, näiteks südame isheemiahaigus, löögid või perifeerne arteriaalne haigus, et vähendada verehüüvete riski ja parandada verevoolu.

Kuna tiklodiodiodiin võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, näiteks agranulotsütoos (vähenenud valge vereliblede arv), on ravim tavaliselt reserveeritud selleks, kui muud antikoagulandid ja antiagregandid on kohatud või ebaefektiivsed.

Näidustused Tiklopidiin

Tiklopidin on tavaliselt ette nähtud järgmistel juhtudel:

1. Koronaarse südamehaigus: Tiklodiopidiini võib kasutada tromboosi ennetamiseks stabiilse stenokardiaga patsientidel (südame vähenenud verevoolu tõttu rindkerevalu) või pärast müokardi infarkti (südamelihase vähenenud verevarustus).
2. Isheemiline insult: ravimit võib kasutada sekundaarsete isheemiliste löökide ennetamiseks patsientidel, kellel on veresoonte tromboosi tõttu juba insult olnud.
3. Perifeerne arteriaalne haigus: Tiklopidin võib aidata parandada alajäsemete verevoolu perifeerse arteriaalse haigusega patsientidel, näiteks perifeerne arteriaalne haigus.
4. Veresoonte stentimine: kasutatakse koos aspiriiniga tromboosi vältimiseks pärast koronaararterite stentimist (protseduur, milles spetsiaalne torukujuline stent asetatakse kitsendatud anumasse).
5. Muud tingimused: harvadel juhtudel võib muude tromboosiga seotud haigusseisundite raviks ette kirjutada tiklopidini, kuid kasutamine nendel juhtudel nõuab nendel juhtudel ettevaatlikkust ja võib vajada erilisi kaalutlusi.

Farmakodünaamika

Tiklodiodiomiini farmakodünaamika on seotud selle võimega pärssida trombotsüütide agregatsiooni, see tähendab, et trombotsüütide kokku kleepuv. See kuulub ravimite rühma, mida tuntakse antiagregantidena, mis aitab vältida veresoonte verehüüvete teket.

Tiklopidin avaldab oma toimet mitme mehhanismi kaudu:

1. ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärssimine: Tiklodiodiin blokeerib ADP retseptorid trombotsüütidel, mis takistab neil kokku kleepumist.
2. Verejooksu aja suurenemine: trombotsüütide agregatsiooni mahasurumine viib verejooksu aja suurenemiseni, mis on üks ravimi antgregantse toime näitajaid.
3. Mõju fibrinolüüsisüsteemile: tiklodiopidiin võib mõjutada fibrinolüüsisüsteemi, suurendades hüübi lahustumist.
4. Mõju endoteelifunktsioonile: on täheldatud tiklodiopidiini positiivset mõju veresoonte endoteeli funktsioonile, mis võib samuti aidata kaasa antitrombootilisele toimele.

Ravim hakkab toimima 24–48 tundi pärast selle võtmist ja maksimaalne mõju saavutatakse pärast umbes 3-5-päevast regulaarset tarbimist. Tiklopidini mõju on pöördumatu ja pärast ravimi katkestamist toimub trombotsüütide funktsiooni taastumine aeglaselt, mitme päeva jooksul.

Farmakokineetika

Tiklopidini farmakokineetikat iseloomustavad järgmised peamised aspektid:

1. Neeldumine: Tiklodiodiodiin imendub seedetraktist hästi. Toidu tarbimine parandab selle imendumist. Vereplasmas maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse umbes 1-2 tundi pärast manustamist.
2. Jaotus: Tiklopidin seostub plasmavalkudega enam kui 90%, mis näitab kõrget seondumist plasmavalkudega. See jaotatakse elundites ja kudedes, tungides trombotsüütidesse.
3. Metabolism: tiklopidin metaboliseerub maksas aktiivsete metaboliidide moodustamiseks. Tiklodiodiomiini metabolismi viivad läbi maksa tsütokroom P450 ensüümid. Peamine metaboliit on tienopüridiini derivaat, millel on antgregantse toime.
4. Eritumine: tiklopidin ja selle metaboliidid erituvad neerude ja sapi kaudu. Ligikaudu 60% annusest eritub uriiniga ja umbes 23% väljaheidetega. Vereplasmast tiklodiopidiini poolväärtusaeg on 12–15 tundi, mis pakub pikaajalist tegevust.
5. Tegevusaeg: Tiklodiodiodiini toime algust ei toimu kohe, see võtab mitmest päevast nädal aega, kui ravimit võtab täieliku mõju väljatöötamiseks. Selle põhjuseks on aktiivsete metaboliitide kogunemise vajadus kehas. Efekt püsib pikka aega pärast ravimi katkestamist aeglase vastupidise ainevahetuse ja pika poolväärtusaja tõttu.

Kasutamine Tiklopidiin raseduse ajal

Tiklopidini kasutamist raseduse ajal otseselt käsitlevaid uuringuid ei leitud.

Vastunäidustused

Tiklopidini võtmine kannab teatud riske ja sellel on mitmeid vastunäidustusi:

1. Allergia tiklopidini suhtes või mis tahes muu ravimi komponent: Tiklopidinini tuntud ülitundlikkusega patsiendid peaksid selle kasutamist vältima.
2. Hematoloogilised haigused: tiklodiodiomiin võib põhjustada neutropeeniat, trombotsütopeeniat, aplastilist aneemiat ja muid hematopoeesi tõsiseid häireid. Seetõttu on ravim vastunäidustatud hematoloogiliste haiguste, sealhulgas raske leukopeenia ja trombotsütopeenia juuresolekul.
3. Maksa raske kahjustus: tiklopidin metaboliseerub maksas ja selle kasutamine võib haigusseisundi raskendada raske maksahaiguse korral.
4. Krooniline neerupuudulikkus: raske neerukahjustusega patsientidel nõuab tiklodiopidiini kasutamine toksiliste metaboliitide kogunemise riski tõttu ettevaatlikkust.
5. Aktiivne verejooks või veritseda kalduvus: sealhulgas peptilised haavandid ja sisemine verejooks kui tiklopidin suurendab verejooksu aega.
6. Insuldi äge faas: Tiklodiodiomiini kasutamist kohe pärast ägedat insuldi ei soovitata sel juhul ohutuse ja tõhususe andmete puudumise tõttu.
7. Rasedus ja laktatsioon: tiklopidini kasutamine raseduse ja imetamise ajal on piisavate ohutusandmete puudumise tõttu vastunäidustatud.
8. Rasked hüübimishäired: Kuna tiklopidin suurendab verejooksu riski, võib selle kasutamine hüübimishäirete korral olla ohtlik.

Kõrvalmõjud Tiklopidiin

Nagu iga ravim

1. Hematoloogilised kõrvaltoimed: hõlmavad trombootilist trombotsütopeenilist purpurat (TTP), mis võib ilmneda nädalate jooksul pärast ravi algatamist. TTP on tõsine seisund, mida iseloomustab tromboos väikestes veresoontes, mis võib põhjustada ägedat neerupuudulikkust, neuroloogilisi muutusi ja suurenenud surmaohtu. Ravimi varajane katkestamine ja plasmaravi alustamine võib tulemusi märkimisväärselt parandada (Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropeenia: tiklodiopidiin võib põhjustada neutrofiilide arvu vähenemist veres, mis suurendab nakkuste riski.
3. Suurenenud verejooksu oht: antgregantse antiagregantina suurendab tiklodiodiin verejooksu, mis võib põhjustada verejooksu suurenemist, sealhulgas sisemist verejooksu.
4. Maksahäired: sealhulgas guundice ja kõrgendatud maksaensüümid, mis võib näidata kahjustatud maksafunktsiooni. Mõnel juhul on teatatud kolestaatilisest hepatiidist (Han jt, 2002).
5. Allergilised reaktsioonid: nahalööbed, sünnitus, angioödeem.
6. Kõhulahtisus ja muud seedetrakti häired: Tiklopidin põhjustab sageli GI häireid, sealhulgas kõhulahtisust, iiveldus ja oksendamine.
7. Neuroloogilised efektid: pearinglus, peavalu ja väsimus võivad olla ka tiiklodiodiini kõrvaltoimed.

Üleannustamine

Tiklodiodiopidiiniga üledoos võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, eriti neid, mis on seotud selle antgregantse toime suurenemisega, mis suurendab verejooksu riski. Üleannustamise sümptomiteks võivad olla järgmised:

• Suurenenud verejooksu aeg.
• Verejooks erinevates elundites ja kudedes.
• Verevalumid ja verevalumid isegi kergete vigastustega.
• Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.
• Pearinglus ja üldine halb enesetunne.

Mida teha üledoosi korral:

1. Pöörduge viivitamatult arstiabi. Esimeste üledoosi märkide korral minge meditsiiniasutusse või helistage kohe kiirabi.
2. Sümptomaatiline ravi. Tiklopidaini jaoks pole spetsiifilist antidooti, seetõttu on ravi eesmärk sümptomite kõrvaldamisele ja keha elutähtsate funktsioonide säilitamisele. Hüübimishäirete korrigeerimiseks võib olla vajalik vereülekanne või selle komponendid.
3. Seisundi jälgimine. Patsient vajab tihedat tervise jälgimist, sealhulgas vere hüübimise, neeru ja maksafunktsiooni jälgimist.
4. Tiklodiodiodiini katkestamine. Lisaks võib olla vajalik sõltuvalt haigusseisundi raskusastmest ja arsti soovitustest ravimite kohandamine või ravimi täielik katkestamine.

Koostoimed teiste ravimitega

Tiklopidin võib suhelda erinevate ravimitega, muutes nende tõhusust või suurendades kõrvaltoimete riski. Siin on mõned näited sellistest koostoimetest:

1. Koostoime teofülliiniga: tiklopidin võib suurendada teofülliini kontsentratsiooni veres, mis suurendab teofülliini toksilise toime riski, sealhulgas südame rütmihäired ja suurenenud närvilist erutuvust. Tiklodiopidiiniga kaasnemisel on oluline jälgida teofülliini taset ja vajadusel kohandada teofülliini annust (Colli et al., 1987).
2. Koostoime fenütoiiniga: tiklopidin võib vähendada fenütoiini kliirensit, põhjustades vere kontsentratsiooni suurenemist ja suurenenud toksiliste reaktsioonide riski nagu ataksia, visuaalsed häired ja kognitiivsed kahjustused. Fenütoiinide taset tuleks jälgida ja annust reguleerida, kui see on koos tiklodiopidiiniga (Riva jt, 1996 ).
3. Antikoagulandid ja muud antiaggregandid: Tiklodiodiodiin võib suurendada antikoagulantide (nt varfariini) ja muude antgAggregantide (nt aspiriini) mõju, suurendades verejooksu riski. Nende ravimite koos kasutamisel võib olla vajalik patsiendi seisundi ja annuse kohandamine.
4. Tsütokroom P450 metaboliseeritud ravimid: Tiklodiodiodiin võib pärssida teatud tsütokroom P450 ensüümide aktiivsust, mis mõjutab paljude ravimite, sealhulgas statiinide, antidepressantide ja beeta-blokaatorite metabolismi. See võib põhjustada nende ravimite suurenenud taset veres ja suurenenud kõrvaltoimete risk.
5. Digoksiin: on teateid, et tiklodiodiodiin võib suurendada digoksiini plasmakontsentratsiooni, mis nõuab nende koos kasutamisel ettevaatlikkust.

Ladustamistingimused

Tiklodiodiodiini ladustamistingimused peaksid järgima üldisi soovitusi ravimtoodete säilitamiseks, samuti juhiseid, mille tootja on antud ravimipaketi kohta. Üldiselt on soovitatav jälgida järgmisi tingimusi:

1. Temperatuur: Tiklopidini tuleks säilitada toatemperatuuril, tavaliselt vahemikus 15–25 kraadi. Vältige ravimi hoidmist kõrge temperatuuri või otsese päikesevalgusega kohtades.
2. Niiskus: ravimit tuleks hoida kuivas kohas niiskuseallikatest eemal, et vältida riknemist ja vähenemist efektiivsust.
3. Lastele kättesaadavus: ravimit tuleks juhusliku neelamise vältimiseks hoida laste käeulatusest.
4. Pakend: hoidke tiklopidin oma algses pakendis, et kaitsta seda valguse ja niiskuse eest ning aegumiskuupäeva hõlpsasti jälgimiseks.

Säilitusaeg

Ärge kasutage Tiklopidiini pärast paketil näidatud aegumiskuupäeva. Aegunud ravimid tuleks korralikult kõrvaldada.