Nitroksoliin

Nitroksoliin on antibakteriaalne ja seenevastane ravim, mis kuulub kinoliinide klassi. Seda kasutatakse laialdaselt vastuvõtlike mikroorganismide põhjustatud kuseteede infektsioonide (UTI) raviks ja ennetamiseks, samuti prostatiidi, epididümiidi ning neerude ja põie infektsioonide raviks. Nitroksoliin on efektiivne paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite, aga ka teatud tüüpi seente, sealhulgas Candida vastu.

Nitroksoliini toimemehhanism on DNA sünteesi pärssimine mikroobirakkudes, mis põhjustab nende surma. Ravim häirib biosünteesi protsesse mikroorganismide rakkudes mitmel tasandil, seega jääb see tõhusaks paljude patogeenide vastu.

Nitroksoliini määratakse tavaliselt suukaudsete tablettidena. Soovitatav annus ja ravi kestus võivad varieeruda olenevalt infektsiooni raskusest ja tüübist, samuti patsiendi vanusest ja seisundist. Enamik patsiente talub seda hästi, kuid nagu iga meditsiiniline ravim, võib see põhjustada kõrvaltoimeid, nagu seedetrakti häired või allergilised reaktsioonid.

Koostoimete ja soovimatute kõrvaltoimete vältimiseks on oluline konsulteerida oma arstiga enne nitroksoliini kasutamise alustamist, eriti kui teil on krooniline haigus või te võtate muid ravimeid.

Näidustused Nitroksoliin

1. Tsüstiit: infektsioonist põhjustatud põiepõletik. Nitroksoliini saab kasutada tsüstiidi ägedate ja krooniliste vormide raviks.
2. Uretriit: ureetra põletik, mis on enamasti põhjustatud infektsioonist. Nitroksoliin võib olla efektiivne erineva iseloomuga uretriidi ravis.
3. Püelonefriit: Neeru tupp-lohaanilise süsteemi põletik, mis on tavaliselt põhjustatud bakteriaalsest infektsioonist. Nitroksoliini võib soovitada püelonefriidi raviks.
4. Korduvate kuseteede infOperatsioonid: Mõnedel patsientidel, kellel on korduvad kuseteede infektsioonid, eriti korduv põiepõletik, võib korduvate ägenemiste vältimiseks kasutada nitroksoliini.
5. Selle suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonide ravi: Nitroksoliini kasutatakse laialdaselt selle antibakteriaalse toime suhtes tundlike bakterite põhjustatud infektsioonide raviks.

Farmakodünaamika

1. DNA sünteesi pärssimine: Nitroksoliin on 8-hüdroksükinoliini derivaat, mis on võimeline pärssima DNA sünteesi mikroorganismides. See põhjustab nende kasvu ja paljunemise halvenemist.
2. Tungimine mikroorganismide rakkudesse: Nitroksoliin suudab tungida mikroorganismide rakkudesse, kus see avaldab oma antimikroobset toimet, takistades mikroobide normaalset funktsioneerimist ja paljunemist.
3. Bakterite vastane toime: Nitroksoliin on efektiivne mitmesuguste bakterite, sealhulgas grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu. Seda võib kasutada bakteriaalse floora poolt põhjustatud kuseteede infektsioonide raviks.
4. Seente ja algloomade vastane toime: Lisaks on nitroksoliinil toime mõnede seente ja algloomade vastu, mistõttu on see kasulik nende patogeenide põhjustatud infektsioonide ravis.

Nitroksoliinil on toime mitmesuguste bakterite, sealhulgas mitut tüüpi grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide, aga ka mõnede seente ja algloomade vastu. Siin on mõned bakterid, mille vastu nitroksoliin on aktiivne:

1. Grampositiivsed bakterid:

   • Staphylococcus spp. (sealhulgas Staphylococcus aureus)
   • Streptococcus spp.
   • Enterococcus spp.
   • Corynebacterium spp.
   • Listeria spp.

2. Gramnegatiivsed bakterid:

   • Escherichia coli
   • Klebsiella spp.
   • Proteus spp.
   • Enterobacter spp.
   • Citrobacter spp.
   • Serratia spp.
   • Salmonella spp.
   • Shigella spp.
   • Haemophilus influenzae
   • Neisseria gonorrhoeae
   • Neisseria meningitidis

3. Muud mikroorganismid:

   • Mycobacterium tuberculosis
   • Trichomonas vaginalis
   • Candida spp.

See ei ole täielik loetelu kõigist mikroorganismidest, mille vastu nitroksoliin on aktiivne, ning ravimi efektiivsus võib varieeruda sõltuvalt piirkonnast ja kohalike bakteritüvede resistentsusest.

Nitroksoliin on antibiootikum, mida algselt kasutati mikroorganismide (nt Escherichia coli) põhjustatud kuseteede infektsioonide raviks. Selle toimemehhanism hõlmab Zn2+ ja Fe2+ ioonide kelaatimist (sidumist) biokile maatriksist, mis pärsib bakterite kasvu ja arengut. Nitroksoliinil on lai antibakteriaalse toime spekter, sealhulgas toime karbapeneemi suhtes resistentsete tüvede vastu, ja seda saab kasutada tüsistusteta kuseteede infektsioonide ravivõimalusena (Fuchs et al., 2022).

Lisaks on hiljutised uuringud näidanud nitroksoliini potentsiaali vähiravis. Eelkõige leiti, et see indutseerib apoptoosi ja inhibeerib eesnäärme kasvaja kasvu in vitro ja in vivo, toimides AMPK (AMP-aktiveeritud proteiinkinaasi) aktiveerimise kaudu, mis viib mTOR-p70S6K signaaliraja pärssimiseni ja põhjustab rakutsükli seiskumise ( Chang et al., 2015).

Nitroksoliin on näidanud aktiivsust ka Pseudomonas aeruginosa biokilede vastu, inhibeerides nende moodustumist ja soodustades nende lagunemist kelaativate raua- ja tsingioonide kaudu, muutes selle paljulubavaks aineks biokileinfektsioonide tõrjeks (Sobke et al., 2012).

Need uuringud näitavad, et nitroksoliinil pole mitte ainult antimikroobne, vaid ka potentsiaalselt kasvajavastane toime, mistõttu on see huvitav sihtmärk edasistele uuringutele erinevates meditsiinivaldkondades.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Nitroksoliin imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist tavaliselt hästi. Selle imendumine toimub soolestiku ülemistes osades.
2. Levitamine: Nitroksoliin jaotub hästi kehakudedes, sealhulgas neerudes, kuseteedes ja pehmetes kudedes. Samuti võib see tungida läbi plasma- ja vere-aju barjääri.
3. Ainevahetus: Nitroksoliin metaboliseerub maksas minimaalselt. Suurem osa ravimist eritub organismist muutumatul kujul.
4. Eritumine: Peamine nitroksoliini eritumine organismist on eritumine neerude kaudu neerudes filtreerimise ja aktiivse sekretsiooni kaudu proksimaalsetes ja distaalsetes tuubulites. Väikeses koguses ravimit eritub ka sapiga.
5. Pool elu: Nitroksoliini poolväärtusaeg on suhteliselt lühike, kestab ligikaudu 2-4 tundi. See tähendab, et ravimit võetakse tavaliselt mitu korda päevas, et säilitada piisav kontsentratsioon veres infektsiooniga võitlemiseks.
6. Toimemehhanism: Nitroksoliin on antibakteriaalne ravim ja toimib bakteriaalse DNA sünteesi pärssimise teel. See on aktiivne paljude bakterite vastu, sealhulgas mõnede grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite liigid, samuti mõned seened ja algloomad.

Kasutamine Nitroksoliin raseduse ajal

Hetkel ei ole piisavalt uuringuid, et teha lõplikke järeldusi nitroksoliini ohutuse kohta raseduse ajal. Seetõttu püüavad arstid tavaliselt vältida selle ravimi väljakirjutamist rasedatele naistele, eriti esimesel trimestril, kui lapse organid moodustuvad.

Kui aga on vaja infektsiooni ravida, võib arst määrata teile raseduse ajal nitroksoliini, kui ravist saadav kasu kaalub üles võimalikud ohud lapsele. Kui nitroksoliini määramine on vajalik, jälgib arst selle kasutamist ja hindab võimalikke riske.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Inimesed, kes on nitroksoliini või teiste kinoloonide suhtes ülitundlikud, ei tohiks seda ravimit kasutada allergiliste reaktsioonide ohu tõttu.
2. Raske neerupuudulikkusõhutus: Raske neerukahjustusega patsientidel võib nitroksoliini kasutamine olla vastunäidustatud ravimi akumuleerumise ohu tõttu organismis ja selle toksiliste mõjude tõttu.
3. Raske maksakahjustus kahjustus: Raske maksakahjustusega patsientidel võib nitroksoliini kasutamine olla vastunäidustatud ka toksiliste toimete ohu tõttu.
4. Pediaatriline vanus: Nitroksoliini ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud, seetõttu võib selle kasutamine selles vanuserühmas olla piiratud.
5. Rasedus ja imetamine: Nitroksoliini kasutamine raseduse ja rinnaga toitmise ajal nõuab ettevaatust ja võib nõuda arstiga konsulteerimist.
6. Ülitundlikkus kinoloonidele: Inimesed, kes on teadaolevalt ülitundlikud kinoloonide, sealhulgas nitroksoliini suhtes, peaksid samuti selle kasutamist vältima.
7. Epilepsia: Nitroksoliini kasutamine võib epilepsiaga patsientidel olla vastunäidustatud krambihoogude aktiivsuse suurenemise ohu tõttu.

Kõrvalmõjud Nitroksoliin

1. Mao häired: Nitroksoliin võib mõnikord põhjustada düspeptilisi häireid, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhuvalu.
2. Allergilised reaktsioonid: Mõnedel patsientidel võivad tekkida allergilised reaktsioonid, nagu nahalööve, sügelus, urtikaaria või angioödeem.
3. Suurenenud kusihappe tase: Nitroksoliin võib suurendada kusihappe kontsentratsiooni veres, mis võib mõnel inimesel süvendada podagra sümptomeid.
4. Bilirubiini taseme tõus tase: mõnedel patsientidel võib nitroksoliini võtmise ajal tekkida ajutine vere bilirubiinisisalduse tõus.
5. Düsuuria: Mõnedel patsientidel võib nitroksoliini võtmise ajal tekkida urineerimisraskusi või valulikkust.
6. Maksaensüümide aktiivsuse tõus: Mõnedel inimestel võib nitroksoliini võtmise ajal tekkida ajutine maksaensüümide taseme tõus veres.
7. Vere muutused: Mõnedel patsientidel võivad tekkida veremuutused, nagu aneemia või leukopeenia.
8. Muud kõrvaltoimed: Võib tekkida peavalu, pearinglus, artralgia või müalgia.

Üleannustamine

Teave nitroksoliini üleannustamise kohta on piiratud ja puuduvad lõplikud andmed selle kohta, milliseid annuseid võib pidada ohtlikeks. Kui aga kahtlustatakse üleannustamist, tuleb koheselt pöörduda arsti poole või konsulteerida toksikoloogiga.

Üleannustamise tunnusteks võivad olla äge kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, pearinglus, minestamine, krambid, tahhükardia ja muud sümptomid.

Üleannustamise ravi hõlmab sümptomaatilist ravi ja elutähtsate funktsioonide säilitamist. Oluline on pöörduda õigeaegselt arsti poole ja mitte püüda üleannustamist ise ravida.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Magneesiumi, alumiiniumi, rauda või tsinki sisaldavad ravimid: Magneesiumi, alumiiniumi, rauda või tsinki sisaldavad antatsiidid võivad vähendada nitroksoliini imendumist seedetraktist. Seetõttu on soovitatav võtta nitroksoliini ja antatsiide mitmetunnise vahega.
2. Ravimid, mis põhjustavad uriini aluselist reaktsiooni: Ravimid, mis suurendavad uriini pH-d (nt mõned karbonaadi või vesinikkarbonaadi preparaadid), võivad vähendada nitroksoliini efektiivsust.
3. Narkootikumid, mis pärsib kesknärvisüsteemi: Keskse toimega ravimid (nt mõned barbituraadid, bensodiasepiinid ja narkootilised ained) võivad suurendada nitroksoliini kõrvaltoimeid, nagu pearinglus ja unisus.
4. Ravimid, mis suurendavad hematoloogilisi kõrvaltoimeid: Nitroksoliin võib suurendada selliste ravimite hematoloogilisi kõrvaltoimeid nagu hüpoglükeemilised ained, antikoagulandid ja antihüpertensiivsed ained.
5. Maksas metaboliseeruvad ravimid: Nitroksoliin võib mõjutada teiste maksas metaboliseeruvate ravimite metabolismi, mistõttu võib osutuda vajalikuks nende annuste kohandamine.

Ladustamistingimused

Nitroksoliini tuleks tavaliselt hoida toatemperatuuril, mis jääb vahemikku 15–25 kraadi Celsiuse järgi. Ravimit tuleb kaitsta otsese päikesevalguse, niiskuse ja soojusallikate eest. Nitroxoline'i on soovitatav hoida lastele kättesaamatus kohas, et vältida juhuslikku kasutamist.

Ravimit tuleb hoida originaalpakendis või -mahutis, milles tootja selle tarnis. Oluline on vältida ravimi ületäitmist või hoidmist niisketes tingimustes, et vältida ravimi lagunemist või efektiivsuse kadumist.