Dostinex

Dostinex (kabergoliin) on ravim, mis sisaldab toimeainena kabergoliini, mis on antiprolaktiin. Seda kasutatakse mitmesuguste häirete raviks, mis on seotud hüperprolaktineemiaga, st prolaktiini taseme tõusuga veres. Prolaktiin on hormoon, mis mängib rolli piimanäärmete regulatsioonis ja mõjutab reproduktiivsüsteemi erinevaid funktsioone.

Dostinexit kasutatakse tavaliselt hüpofüüsi patoloogiatega, nagu prolaktiini (prolaktiini sekreteerivad kasvajad) patsientide põhjustatud hüperprolaktineemia raviks ja teatud ravimite (nt antidepressantide) kasutamisega seotud prolaktiini vabanemise vähendamiseks.

See vähendab prolaktiini vabanemist hüpofüüsist, mis võib viia prolaktiini taseme normaliseerumiseni veres ja leevendada hüperprolaktineemiaga seotud sümptomeid, nagu viljatus, menstruaaltsükli häired ja libiido langus.

Näidustused Dostinexa

1. Prolaktinoomid: Dostinexi kasutatakse prolaktinoomide raviks, mis on prolaktiini sekreteerivad hüpofüüsi kasvajad. See võib hõlmata makroadenoome (suured kasvajad) või mikroadenoomi (väikesed kasvajad), mis võivad põhjustada hüperprolaktineemiat.
2. Kasvajata hüperprolaktineemia: lisaks prolaktinoomidele saab Dostinexi kasutada ka ilma kasvajata hüperprolaktineemia raviks, kui prolaktiini tase on tõusnud, kuid kasvajat ei tuvastata.
3. Nefrootiline sündroom: Dostinexi võib mõnikord välja kirjutada nefrootilise sündroomi raviks. Seda seisundit iseloomustab valgu kadu uriinis, sealhulgas kõrge prolaktiinisisaldusega seotud seisund.

Vabastav vorm

Dostinex on saadaval tableti kujul.

• Tahvelarvutid on valged, piklikud, poolitusjoonega ning ühele küljele on graveeritud "P" ja "U" ning teisele küljele "700".
• Tabletid on klaaspudelites, mis sisaldavad 2 või 8 tabletti.

Farmakodünaamika

1. Toimemehhanism:

   • Kabergoliin on dopamiini D2 retseptori agonist ja sellel on otsene stimuleeriv toime nendele retseptoritele.
   • Hüpofüüsis pärsib kabergoliin prolaktiini vabanemist, blokeerides dopamiini D2 retseptoreid, mis viib prolaktiini taseme languseni veres.
   • Lisaks on kabergoliinil pärssiv toime prolaktiini sekretsioonile piimanäärmetes, mis aitab samuti vähendada selle taset veres.

2. Kasutamine hüperprolaktineemia korral:

   • Hüperprolaktineemiaga patsientidel vähendab kabergoliin prolaktiini taset ja parandab hüperprolaktineemia sümptomeid, nagu amenorröa, galaktorröa ja viljatus.

3. Kasutamine laktatsiooni pärssimiseks:

   • Pärast sünnitust kasutatakse kabergoliini laktatsiooni pärssimiseks, kuna see vähendab prolaktiini taset.

4. Kasutamine tühja sella sündroomi raviks:

   • Tühja sella sündroomi korral kasutatakse kabergoliini prolaktiini tootmise ja prolaktinoomide suuruse vähendamiseks.

5. Mõju teistele hormonaalsetele telgedele:

   • Kabergoliin võib mõjutada ka teisi hormonaalseid telgesid, nagu gonadotropiini telg ja kasvuhormooni (GH) vabanemine.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Kabergoliin imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist üldiselt hästi. Maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse ligikaudu 2-3 tundi pärast manustamist.
2. Biosaadavus: kabergoliini biosaadavus on umbes 30–40% tänu kõrgele esmase maksa läbimise kiirusele.
3. Metabolism: kabergoliin metaboliseerub maksas, peamiselt CYP3A4 isoensüümi kaudu.
4. Poolväärtusaeg: kabergoliini poolväärtusaeg on ligikaudu 63–68 tundi.
5. Eritumine: kabergoliin eritub peamiselt uriiniga (osa muutumatul kujul ja osa metaboliitide kujul) ja vähemal määral väljaheitega.
6. Süsteemi kontsentratsioon: kabergoliini kontsentratsioon veres saavutab stabiilse taseme pärast 4-nädalast regulaarset kasutamist.
7. Toidu mõju: kabergoliini võtmine koos toiduga võib aeglustada imendumise kiirust, kuid tavaliselt ei mõjuta see oluliselt üldist biosaadavust.

Annustamine ja manustamine

Kasutusmeetod:

• Tabletid on ette nähtud suukaudseks manustamiseks.
• Tablett tuleb võtta koos toiduga, et vähendada seedetrakti kõrvaltoimete riski.

Doseerimine:

Sünnitusjärgse laktatsiooni mahasurumine:

• Soovitatav annus on 1 mg (2 0,5 mg tabletti) üks kord.

Juba väljakujunenud laktatsiooni peatamiseks toimige järgmiselt.

• Soovitatav on võtta 0,25 mg (pool tabletti) iga 12 tunni järel 2 päeva jooksul (koguannus - 1 mg).

Hüperprolaktineemia raviks:

• Algannus on 0,5 mg nädalas (0,25 mg kaks korda nädalas).
• Doosi võib suurendada 0,5 mg võrra nädalas vähemalt 4-nädalaste intervallidega, kuni saavutatakse optimaalne raviefekt.
• Maksimaalne annus ei tohi ületada 4,5 mg nädalas.

Erijuhised:

• Patsiendid, kes võtavad Dostinexi pikka aega, peavad läbima regulaarsed uuringud, et jälgida südamefunktsiooni, sealhulgas ehhokardiograafia.
• Ravi Dostinexiga peab toimuma arsti järelevalve all.
• Kui annus jääb vahele, ärge kahekordistage järgmist annust. Järgmine annus tuleb võtta tavalisel ajal.

Kasutamine Dostinexa raseduse ajal

Dostinexi kasutamine raseduse ajal nõuab hoolikat lähenemist ja arsti ranget järelevalvet. Dostinexi väljakirjutamise peamine põhjus on hüperprolaktineemia, mis põhjustab sageli viljatust. Siin on uurimistööl põhinevad esiletõstmised:

1. Kabergoliini ohutuse uuring raseduse ajal: uuringus hinnati kabergoliini mõju rasedusele ja lootele naistel, kes rasestusid kabergoliiniravi ajal. 103 raseduse andmete põhjal ei tuvastatud raseduse ajal olulisi tüsistusi. Teatatud on mõnest spontaanse abordi juhtumist ja vastsündinud on üldiselt terved, ilma oluliste väärarenguteta (Stalldecker et al., 2010).
2. Otsene negatiivne mõju rasedusele: veel üks uuring kinnitas, et kabergoliinil ei ole otsest negatiivset mõju raseduse kulgemisele ja tulemusele naistel, kes said ravimit terapeutilistes annustes enne rasedust ja esimesel 8 rasedusnädalal (Dzeranova et al., 2016).

Kabergoliini võib kasutada raseduse ajal hüperprolaktineemia raviks range meditsiinilise järelevalve all. Selle kasutamine peaks siiski toimuma spetsialisti hoolika järelevalve all, võttes arvesse võimalikke riske ja kasu patsiendile ja lootele.

Vastunäidustused

1. Allergia: inimesed, kes on kabergoliini või mõne muu ravimi komponendi suhtes ülitundlikud või allergilised, peaksid selle kasutamist vältima.
2. Rasedus: kabergoliini kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav, kuna selle ohutust lootele ei ole kindlaks tehtud. Kui plaanite rasestuda või olete rase, peate oma arstiga arutama ravimi kasutamisest tulenevaid riske ja kasu.
3. Hüpotensioon: kabergoliin võib põhjustada vererõhu langust, mistõttu võib selle kasutamine olla vastunäidustatud madala vererõhu või hiljutise südameinfarktiga patsientidele.
4. Südame-veresoonkonna haigused: kabergoliin võib olla vastunäidustatud patsientidele, kellel on tõsine südame-veresoonkonna haigus, nagu südamepuudulikkus või hüpertensioon.
5. Südameklapihaigus: südameklapihaigusega inimestel võib kabergoliini kasutamine olla vastunäidustatud, kuna see võib mõjutada südameklappide funktsiooni.
6. Hüperprolaktiinilised kasvajad: kabergoliini kasutamine võib olla ebasoovitav patsientidel, kellel on hüperprolaktineemilised kasvajad, nagu prolaktinoom, ilma arstiga konsulteerimata.
7. Neerupuudulikkus: raske neerukahjustusega patsiendid peaksid kasutama kabergoliini ettevaatusega ja arsti järelevalve all.

Kõrvalmõjud Dostinexa

1. Peapööritus või uimasus.
2. Peavalu.
3. Iiveldus, oksendamine või kõhuvalu.
4. Kõhukinnisus või kõhulahtisus.
5. Väsimus või nõrkus.
6. Unetus või muud unehäired.
7. Närviline või ärevustunne.
8. Vaimsed muutused, nagu depressioon või meeleolumuutused.
9. Nägemishäired või nägemistaju muutused.
10. Valu rinnus.
11. Turse, eriti säärtes või sääreosas.
12. Ebatavalised või seletamatud kaalumuutused.
13. Seksuaalne düsfunktsioon, sealhulgas libiido langus või erektsiooniprobleemid.
14. Allergilised reaktsioonid, nagu sügelus, nõgestõbi või näo, huulte või keele turse.

Üleannustamine

1. Hüpotensioon: vererõhu langus ohtlikule tasemele, mis võib viia minestamise või kollapsini.
2. Vaimsed häired: unisus, pearinglus, aeglased reaktsioonid, võimalik, et päevane unisus ja depressioon.
3. Seedehäired: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, võimalik, et tugev kõhuvalu.
4. Muud sümptomid: peavalu, unehäired, söögiisu muutused.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Dopamiiniretseptorit mõjutavad ravimid: kuna kabergoliin on dopamiiniretseptori agonist, võib kombinatsioon teiste dopamiinisüsteemi mõjutavate ravimitega (nt dopamiini antagonistid) põhjustada koostoimet ja muuta nende tõhusust.
2. CYP3A4 kaudu metaboliseeruvad ravimid: kabergoliin metaboliseerub maksas peamiselt CYP3A4 isoensüümi kaudu. Seetõttu võivad ravimid, mis on CYP3A4 inhibiitorid või indutseerijad, muuta kabergoliini kontsentratsiooni veres. Näited hõlmavad CYP3A4 inhibiitoreid, nagu ketokonasool, klaritromütsiin, ritonaviir, ja indutseerijaid, nagu karbamasepiin, fenütoiin, rifampitsiin.
3. Somatostatiini taset suurendavad ravimid: kabergoliin võib interakteeruda ravimitega, mis suurendavad somatostatiini taset organismis, nagu oktreotiid. See võib põhjustada muutusi nii kabergoliini kui ka teiste ravimite toimes.
4. Antihüpertensiivsed ravimid: kabergoliin võib tugevdada antihüpertensiivsete ravimite (nt alfa-blokaatorid või vererõhku langetavad ravimid) hüpotensiivset toimet. See võib suurendada kõrvaltoimeid, nagu pearinglus või ortostaatiline hüpotensioon.
5. Serotoniinisisaldust tõstvad ravimid: kabergoliin võib interakteeruda ravimitega, mis suurendavad serotoniini taset, nagu serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) või monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d), mis võib suurendada serotoniini hüperstimulatsiooni sündroomi riski.