Paratsetamooli mürgistus

Paratsetamooli mürgistus võib põhjustada gastroenteriiti mõne tunni jooksul ja maksakahjustuse 1-3 päeva jooksul pärast allaneelamist. Maksakahjustuse raskusastet pärast ühekordset akuutset üleannustamist võib prognoosida paratsetamooli kontsentratsiooniga vereplasmas.

Ravi atsetüültsüsteiiniga takistab või vähendab paratsetamooli hepatotoksilisust.

[1], [2],

Pathogenesis

Paratsetamool sisaldub rohkem kui 100-s ravimites, kaasa arvatud lastele mõeldud ravimid (kapslid, tabletid ja siirupid), samuti köha ja külma ravimid. Paljud retseptiravimid sisaldavad ka paratsetamooli. Sellega seoses on paratsetamooli üleannustamine tavaline. Paratsetamooli, N-atsetüül-b-bensokinooni imiini peamine toksiline metaboliit on toodetud maksa tsütokroom P450 ensüümsüsteemiga; neutraliseeritakse maksas glutatiooniga. Äge üleannustamine kahandab maksas glutatiooni. Selle tulemusena akumuleerub N-atsetüül-b-bensokinoneamiin, põhjustades hepatotsüütide nekroosi, mis võib kahjustada teisi elundeid (neerud, kõhunääre). Teoreetiliselt võivad alkohoolsed maksahaigused ja vähenenud toitumine suurendada kahjustuste ohtu, kuna hepatotsüütide ensüümsüsteemi seisund põhjustab N-atsetüül-b-bensokinoon-imiini suurenenud moodustumist ja alkoholist tingitud kadumise tagajärjel väheneb glutatiooni reservid. Siiski on ebaselge, kas risk tegelikult suureneb. Alkoholi tarvitamisel võib olla kaitsev toime, kuna P450 süsteemi maksaensüümid metaboliseerivad eelistatult etanooli ja seetõttu ei saa nad tekitada mürgiseid N-atsetüül-b-bensokinoonimiini.

Mürgistuse korral on vaja päevasel ajal üle 150 mg / kg kehakaalu kohta (umbes 7 g täiskasvanutele).

Krooniline ülekasutamine või korduv üleannustamine põhjustab harvadel juhtudel maksakahjustusi. Krooniline üleannustamine on tavaliselt põhjustatud pigem ravimi ebamõistlikult suurest kogusest, et ravida valu, mitte tahtlikku mürgitust.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Sümptomid paratsetamooli mürgistus

Kerge mürgistus võib olla asümptomaatiline või sümptomid avalduvad minimaalselt 48 tunni jooksul pärast ravimi võtmist.

[10], [11], [12], [13]

Paratsetamooli äge ühekordne üleannustamine

Neli etappi läbivad kliinilised sümptomid hõlmavad anoreksiat, oksendamist, iiveldust, valu hüpokondriumis. Aspartaadi aminotransferaasi (ACT) ja alanylaminotransferaasi (ALT) aktiivsus võib suureneda ning raske mürgistuse korral võib esineda üldbilirubiin ja MHO. Suurenenud ACT aktiivsus> 1000 U / L tuleneb tõenäolisemalt paratsetamooli mürgistusest kui kroonilise hepatiidi või alkohoolse maksahaiguse korral. Samal ajal on võimalik neerupuudulikkus ja pankreatiit, mõnikord ilma maksapuudulikkuseta. 5 päeva möödudes taandub maksakahjustus või taandub mitmete elundite puudulikkusele, mis on sageli surmaga lõppenud.

Paratsetamooli üleannustamist tuleb kaaluda kõigil patsientidel, kellel ei ole juhuslikku ravimit, mis võib olla enesetapukatse, sest seda iseloomustab üleannustamine. Lisaks on üleannustamise sümptomid varases staadiumis minimaalsed, see on potentsiaalselt surmav, kuid ravitav, ning teadvuseta või enesetapujaga patsiendid ei pruugi sellest teatada.

Maksakahjustuse tõenäosust ja tõsidust võib ennustada ravimi koguse järgi või täpsemalt selle kontsentratsiooniga veres. Kui teate ravimi võtmise aega, maksakahjustuse raskusastet, võite kasutada Ramak-Matteuse nomogrammi? Kui ravimi võtmise aeg ei ole teada, on nomogrammi rakendamine võimatu. Paratsetamooli ühekordse ägeda üleannustamise korral (imendub kiiremini 7-8 minutit kiiremini) mõõdetakse selle kontsentratsiooni 4 tunni möödumisel manustamiskuupäevast ja väärtused on kantud nomogrammile. Kui kontsentratsioon on 150 µg / ml (990 mmol / l) ja mürgistuse sümptomeid ei esine, on maksakahjustuse oht väga väike. Suurem kontsentratsioon näitab maksapuudulikkuse võimalust. Pikaajalise paratsetamooli üleannustamise korral (millel on 2 kontsentratsiooni piiki 4-tunnise intervalliga) mõõdetakse selle kontsentratsiooni 4 tundi pärast manustamist ja uuesti 4 tunni pärast. Ravi näidatakse, kui üks indikaatoritest ületab Rumack-Matthew'i liini parameetrid.

[14], [15], [16], [17], [18],

Krooniline paratsetamooli üleannustamine

Sümptomid võivad puududa või sarnaneda ägeda üleannustamise korral. Ramak-Matteuse nomogrammi ei kasutata, kuid kliiniliselt olulise maksapuudulikkuse tõenäosust võib hinnata aminotransferaaside aktiivsuse ja paratsetamooli kontsentratsiooni alusel veres. Normaalse ACT ja ALAT (<50 U / L) ja paratsetamooli kontsentratsiooni <10 μg / ml korral on maksakahjustus ebatõenäoline. Kui aminotransferaaside aktiivsus on normaalses vahemikus, kuid paratsetamooli kontsentratsioon on> 10 μg / ml ja on võimalik maksakahjustus, tuleb ACT ja ALT aktiivsust päeva jooksul uuesti uurida. Kui ensüümi aktiivsuse uuesti mõõtmine ei suurene - maksapuudulikkuse risk on väike, suurenenud aktiivsus, võime eeldada maksakahjustuse tekkimist. Maksakahjustust tuleks eeldada ka aminotransferaaside esialgse kõrge aktiivsuse korral, sõltumata paratsetamooli kontsentratsioonist veres.

[19], [20], [21], [22], [23],

Etapid

Etapp	Vastuvõtmise aeg	Kirjeldus
I	0-24h	Anoreksia, iiveldus ja oksendamine
II	24-72 h	Valu õiges hüpokondriumis (iseloomulik); ALT, ACT ja raske mürgistuse korral võib suurendada bilirubiini ja MHO koguväärtust
III	72-96 h	Oksendamine ja maksapuudulikkuse tunnused; ALT, ACT, bilirubiini ja MHO tippväärtused; mõnel juhul tekib neerupuudulikkus ja pankreatiit
IV	> 5 päeva	Maksakahjustuse vähenemine või selle progresseerumine mitme organi puudulikkuseni (mõnikord surmaga)

[24]

Ravi paratsetamooli mürgistus

Kui eeldatakse, et seedetraktis esineb paratsetamooli, on ette nähtud aktiivsüsi. Atsetüültsüsteiin on paratsetamooli mürgistuse vastumürk. See on glutatiooni eelkäija, mis vähendab paratsetamooli toksilisust, mis on tingitud glutatioonisisalduse suurenemisest maksas ja võimalusel ka teiste mehhanismide tõttu.

Ägeda mürgistuse korral määratakse atsetüültsüsteiin, kui maksakahjustuse tõenäosus põhineb paratsetamooli annusel või selle kontsentratsioonil vereplasmas. Kõige tõhusam ravim esimese 8 tunni jooksul pärast mürgitust.

Kroonilise mürgituse korral määratakse atsetüültsüsteiin esimese 24 tunni jooksul, kui maksa kahjustus on tõenäoline (ALAT ja ACT ei ole kõrgenenud, paratsetamooli kontsentratsioon on veidi suurenenud). Kui korduval manustamisel (pärast 24 h) ei ole ALAT ja ACT uuring suurenenud, peatatakse atsetüültsüsteiini sissetoomine. ACT ja ALT suurenemise korral on ensüümi igapäevast jälgimist ja jätkuvat atsetüültsüsteiiniravi vaja, kuni need parameetrid normaliseeruvad. Kui maksakahjustus on tõenäoline (eriti transamiinamiini suure aktiivsuse korral pärast manustamist), viiakse läbi täielik atsetüültsüsteiiniravi.

Atsetüültsüsteiin on võrdselt efektiivne intravenoosselt ja sees. Intravenoosne ravim manustatakse pideva infusiooni vormis. 15 minuti jooksul manustatakse annus 150 mg / kg 200 ml 5% glükoosilahuse või 0,9% naatriumkloriidi lahuse kohta; seejärel manustatakse 4 tunni jooksul säilitusannus 50 mg / kg 500 ml 5% glükoosilahuses või 0,9% naatriumkloriidi lahuses; seejärel manustatakse 16 tunni jooksul 100 mg / kg 1000 ml 5% glükoosilahuses või 0,9% naatriumkloriidi lahuses, lastel ravi ajal on vajalik annuse kohandamine, et vähendada kogu vedeliku kogust; soovitatav konsulteerimine mürgituse tõrje keskusega.

Atsetüültsüsteiini manustatav annus on 140 mg / kg, seejärel lisatakse veel 17 täiendavat annust 70 mg / kg iga 4 tunni järel. Ebameeldiva maitse tõttu on ravim ette nähtud lahjendusega 1: 4 gaseeritud joogiga või mahlaga, kuid siiski võib põhjustada oksendamist. Oksendamise korral saate määrata antiemeetikumid; Kui oksendamine esineb esimese tunni jooksul pärast antiemeetikumi võtmist, võetakse see uuesti.

Maksapuudulikkuse ravi toetav. Patsiendid, kellel on maksapuudulikkus, võivad vajada maksa siirdamist.

Prognoos

Sobiva ravi korral on suremus väike. 24-48 tunni pärast on halvad ennustajad järgmised:

• pH <7,3 pärast piisavat infusiooniravi;
• INR> 3;
• kreatiniin> 2,6;
• III hepatiidi entsefalopaatia etapp (segasus ja unisus, poolteadlik seisund) või IV staadium (stupor ja kooma);
• trombotsütopeenia ja trombotsütopeenia.

Neid parameetreid uuritakse pärast 24 ja 48 tunni möödumist mürgistuse hetkest. Äge mürgistus paratsetamooliga ei põhjusta maksatsirroosi teket.

[25], [26], [27],