Püsiva galaktoria-amenorröa sündroomi põhjused ja patogenees

Patoloogilise hüperprolaktineemia tekkelugu ei ole ühtlane. Oletatakse, et alusel sündroom püsivate galaktorröale-amenorröa põhjustatud primaarne kahjustus hüpotalamuse-ajuripatsi süsteemi, on vastuolus toniseerivad pärssiv dopamiinergiliste kontrolli prolaktiini sekretsiooni.

Mõiste primaarse hüpotalamuse päritolu viitab sellele, et vähenemine või puudumine pärssiv toime prolaktiini sekretsiooni hüpotalamuse viib esimesena prolaktotrofov hüperplaasia ja seejärel teket ajuripatsi prolaktiini. Võimaldab püsimine hüperplaasia või mikroprolaktinomy ilma muundamine hilisema haiguse staadiumist (st makroprolaktinomu - .. Turse ulatuvate sella). Praegu domineeriv hüpoteesi esmaste ajuripatsi orgaanilised kahjustused (adenoomid) ei ole võimalik avastada varases staadiumis tavapäraste meetoditega. See monoklonaalne adenoom on tingitud spontaanne või indutseeritud mutatsioonide näiteks promootorid tuumori kasvu võib toimida hormoone vabastavate arvukalt kasvufaktoreid (muundamine kasvufaktor alfa, fibroblastide kasvufaktor jne) ei ole tasakaalus reguleeriva mõjutustele. Sel juhul liig prolaktiini kaasneb tootmiseks liig dopamiini neuronite Tuber-infundibulyarnoy süsteemi.

Kuna sündroomi püsivate galaktorröale-amenorröa areneb sageli taustal kroonilise koljusisese hüpertensiooni ja paljudel patsientidel esineb andmeid endokranioza, me ei saa välistada rolli KNS trauma või kolju, sealhulgas Perinataalperioodis põhjusena alavääristavana hüpotalamuse struktuurides.

Uuritakse emotsionaalsete tegurite rolli püsiva galaktorrea-amenorröa sündroomi kujunemises. Võimalik, et negatiivsed emotsioonid, eriti puberteediperioodil, võivad põhjustada stressi hüperprolaktineemiat ja anovulatsiooni.

Ehkki õdesid kirjeldavad galaktorrea arengut üksikud juhud, pole päritavat eelsoodumust soodustavat veenvat tõendusmaterjali,

Lisaks sündroom püsivate galaktorröale-amenorröa iseseisva haigusega, hüperprolaktineemia võib tekkida sekundaarne erinevate endokriinse ja mitte endokriinsete haiguste hüpogonadismist ja seega on segatud ja mitte ainult tänu hüperprolaktineemia, kuid kaasnevad haigused. Orgaaniline hüpotalamuse kahjustusega (xanthomatosis, sarkoidoos, histiotsütoos X, hormonaalselt mitteaktiivne kasvaja ja t. Q.) Võib põhjustada häireid sünteesi või isoleerituna tuberoinfundibulaarne dopamiini neuroneid. Iga protsess, mis rikub dopamiini transportimine aksonid portaali laevade või katkestada oma transport läbi kapillaaride, mille tulemusena hüperprolaktineemia. Compression jalad ajuripatsi kasvaja, põletikulist protsessi selles valdkonnas ning seega on tema transektsioonimudelis. E. Are etioloogilised tegurid arengus hüperprolaktineemia.

Mõnedel patsientidel on tema piirkonnas "tühi Türgi sadul" sündroom või tsüst. Võibolla on tegemist "tühja" Türgi saduli ja hüpofüüsi mikroadenoomi sündroomi kooseksisteerimisega.

Teisene sümptomaatilise kujul hüperprolaktineemia täheldatakse seotud seisundite liigtootmi suguhormoonid (Stein-Leventhal sündroomi, kaasasündinud neerupealise hüperplaasia), primaarne hüpotüreoidism, vastuvõtt erinevate ravimite reflektoorne mõju (juuresolekul emakasisene, põletuste ja rindkere trauma), kroonilised neeru- ja maksapuudulikkus. Alles hiljuti arvati, et prolaktiini sünteesitakse ainult hüpofüüsi. Kuid immuunhistokeemiliseks uuringud on meetodid olemasolu tuvastamiseks prolaktiini kudedega pahaloomulised kasvajad, soolelimaskesta endomeetrium detsiiduast granuloosrakud lähimine neerutuubulitesse, eesnäärme-, neerupealised. Võib oletada, et vnegipofizarny prolaktiini võib toimida tsütokiini ja selle parakriinne ja autokriini mõju on sama oluline tagada toimimist organismis kui hästi uuritud endokriinsed toimed.

On kindlaks tehtud, et endomeetriumi lahuses olevad rakud toodavad prolaktiini, mis selle kemikaalide, immunoloogiliste ja bioloogiliste omaduste poolest sarnaneb hüpofüüsi. Selline kohalike sünteesi initsiatsiooni prolaktiini määrati irdumise protsessi suureneb pärast implantatsiooni viljastatud munarakk, piigid 20-25 rasedusnädalal ja vähendatakse vahetult enne sünnitust. Sekundaarse sekretsiooni peamine stimuleeriv tegur on progesteroon, hüpofüüsi prolaktiini - dopamiini, VIP, türoliberiini klassikaline regulaator - sel juhul ei ole tegelikku toimet.

Amnionivedelikus leidub peaaegu kõiki prolaktiini molekulaarseid vorme, selle sünteesi allikaks on lahuskude. Hüpoteetiliselt decidual prolaktiini takistab äratõukereaktsiooni blastotsüsti implantatsiooni ajal, pärsib emaka kokkutõmbumise tiinuse aktiivsus, aitab kaasa immuunsüsteemi ja pindaktiivse moodustumise lootele osaleb osmoregulation.

Prolaktiini tootmise väärtus müomeetriumrakkudes ei ole selge. Eriti huvipakkuv on asjaolu, et progesteroonil on lihasrakkude rakkude prolaktiini sekreteeriva toime inhibeeriv toime.

Prolaktiini leiti inimese rinnapiima ja mitmetest imetajatest loomadest. Hormooni akumuleerumine rinnanäärmete sekretsioonis tuleneb nii selle transportimisest kapillaaride ümbritsevatest alveolaarrakkudest kui ka kohalikust sünteesist. Praegu veenvat korrelatsioon ringleva prolaktiini taseme ja rinnavähi esinemissagedus on tuvastatud, kuid esinemine kohaliku hormooni tootmist ei saa täielikult välistada selle rolli arengu või vastupidi, pärssimine arengu seisukohalt kasvajad.

Prolaktiini esinemine määratakse tserebrospinaalvedelikus isegi pärast hüpofüsektoomiat, mis näitab aju neuronite poolt prolaktiini tootmise võimalust. Eeldatakse, et aju saab hormooni täita palju ülesandeid, sealhulgas tagada püsivuse koosseisu likööri, mitogeenset mõju astrotsüüdid kontrollida põlvkonna erinevate rilizingovyh ja pärssivad tegurid, määruse muutmiseks une, muutmise süüa käitumist.

Prolaktiini toodetakse naha ja sellega seotud eksokriinsete näärmetega; Sidekoe fibroblastid on potentsiaalne kohaliku sünteesi allikas. Sel juhul usuvad teadlased, et prolaktiin võib reguleerida soola kontsentratsiooni higi ja pisaravedel, stimuleerida epiteelirakkude proliferatsiooni, suurendada juuste kasvu.

On leitud, et inimese tümotsüüdid ja lümfotsüüdid sünteesivad ja sekreteerivad prolaktiini. Peaaegu kõik immunokompetentsed rakud ekspresseerivad prolaktiini retseptoreid. Hüperprolaktineemia sageli kaasneb autoimmuunhaiguste nagu süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit, autoimmuuntüroidiit, Gravesi tõbi, sclerosis multiplex. Hormooni tase ületab normi ja enamikul ägeda müeloidse leukeemiaga patsientidel. Need andmed näitavad, et prolaktiin mängib immunomodulaatori rolli.

Hüperprolaktineemia, tõenäoliselt ekstrüpofüüsi tekkimine, esineb sageli mitmetes onkoloogilistes haigustes, sealhulgas pärasooles, keele, emakakaela, kopsuvähki.

Krooniline hüperprolaktineemia annab tsüklilise gonadotropiini vabastav, vähendab sagedus ja amplituud "piigid" LH sekretsiooni, pärsib gonadotropiinile soost näärmed, mis viib moodustamine hüpogonadismist sündroom. Galaktoria on sagedane, kuid mitte kohustuslik sümptom.

Lahang. Vaatamata arvukatele andmed näitavad levinud mikroadenoomide radioloogiliste puutumata või mille minimaalne, ei anna ühemõttelist tõlgendamist muutused Türgi sadul, mõned teadlased tunnistama võimalust olemasolu nn idiopaatiline, funktsionaalsete vormide hüperprolaktineemia põhjustatud hüperplaasia prolaktotrofov tõttu hüpotalamuse stimulatsiooni. Prolaktotrofov hüperplaasia moodustamata mikroadenoomide tihti kaugetes adenohypophysitis sündroomiga patsientidel püsivad galaktorröale-amenorröa. On olnud juhtumeid sünnitusjärgse lümfotsüütiline infiltratsiooni hüpofüüsi eessagaras, mis viib välimus sündroom püsivate galaktorröale-amenorröa. Ilmselt võib esineda erinevaid valikuid mehhanism arengut see sündroom.

Valgusmikroskoopia järgi on enamus prolaktinoole sama tüüpi ovaalseid või hulknurkseid rakke, millel on suur ovaalne tuum ja kumer nukuloos. Traditsiooniliste värvimismeetoditega, sealhulgas hematoksüliini ja eosiiniga, on prolaktinoomid sageli kromofobilised. Immunohistokeemiline uuring näitas positiivset reaktsiooni prolaktiini esinemisele. Mõnel juhul on tuumorirakud positiivsed STH-, ACTH- ja LH-antiseerumite suhtes (normaalsel tasemel nende hormoonide puhul vereseerumis). Tuginedes elektronmikroskoopias uuringud eritavad prolaktiini kahe alatüüpide: kõige iseloomulikumaks harva - granuleeritud pelletid läbimõõduga vahemikus 100 kuni 300 nm ja tihedalt granuleeritud sisaldavate graanulite suurus kuni 600 nm. Endoplasmaatiline retikulum ja Golgi kompleks on hästi arenenud. Kaltsiumikombinatsioonide - mikrokaltsiferiteede olemasolu - võimaldab sageli diagnoosi täiustada, sest teistes adenoomiliikides on need komponendid äärmiselt haruldased.

Tõsi kromofoobset adenoom (hormonaalselt mitteaktiivne ajuripatsi kasvaja) võib kaasneda sündroomi püsivad amenorröa-galaktorröale tõttu prolaktiini süljeeritus prolaktotrofami ümbruskonna adenoom. Mõnikord täheldatakse hüpotalamuse ja hüpofüüsi haigusi, eelkõige akromegaalia, Isenko-Cushingi tõvega hüperprolaktineemiat. Sellisel juhul avastatakse kas kahte tüüpi rakke või pluripotentseid adenome, mis võivad eristada mitu hormooni. Vähem sagedamini on kahe tüüpi või mitmete erinevate tüüpi rakkude adenoomide kooseksisteerimine või prolaktiini ülemäärase sekretsiooni allikas on adenohüpofüüsi ümbritsev koe.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]