Paklitakseel

Paklitakseel on ravim, millel on kasvajavastased omadused, mis on valmistatud poolsünteetiliselt Taxus baccata looduslikest toormaterjalidest, jamssarjast - mahavanist jüripartnerist.

Selle peamine kasutusala on nende ravimite tasemel, mis on ette nähtud vähihaigete kemoteraapia jaoks. Kasvajavastasel aine sisaldub ravirežiimi pahaloomuliste kopsu-, kõri-, ninaneelus ja suu limaskesta õõnsuse, rinnavähk, munasarjavähk ja muu taoline. D.

See ravim, mis on võimas mitootiline inhibiitor, avaldab stimuleerivat toimet protsessidele, milles düarmilised tubuliini molekulid osalevad mikrotuubulite kokkupanemises. Paklitakseeli kasutamine aitab kaasa nende struktuuri stabiliseerumisele ja viib interfaasilises etapis dünaamilise reorganiseerimise kiiruse vähenemiseni, mis põhjustab rakulise müotoonse funktsiooni häirimist. Selle kasutuse tõttu indutseeritakse mikrotuubulite tekitatud anomaalsete klastrite esilekutsumine kogu rakkude elutsüklil, lisaks moodustuvad mitoosi ajal mitmesugused mikrotuubulite komplektid.

Säilitamise ja edasise uute viiside ja kombinatoorsete omaduste sissejuhatuses seda ravimit, mis on väga paljulubav poolest, et tagada kõrge individualiseeritus keemiaravi põhineb molekulaarigeneettiset tipriovanii kasvaja moodustumist.

[1], [2],

Näidustused Paklitakseel

Näidustused paklitakseeli kasutamise kohta on tingitud selle ravimi efektiivsusest kui nende ravimite hulgas, mida kasutatakse igasuguste onkoloogide raviks.

Seega on soovitatav kasutada munasarjavähki. Sellisel juhul lisatakse ravimi esmavaliku ravi selle pahaloomulise kahjustuse tavaliseks vormiks või kasvaja jääkide moodustumisega kuni 1 sentimeetrit. Lisaks sellele kasutatakse pärast laparotoomiat paklitakseeli ja tsisplatiini kombinatsiooni. Teise astme ravi puhul esinev munasarjavähk hõlmab ravimi kasutamist metastaaside esinemisel ja standardsete terapeutiliste meetmetega saavutatava ravitoime ebapiisava saavutamise näitaja.

Paklitakseeli kasutamise näited võivad olla rinnavähk. Põhimõtteliselt, kui pärast adjuvantravi lõppu on lümfisõlmede kahjustused standardne kombineeritud ravi; kui haigus taastub poolaasta jooksul alates adjuvantravi algusest. Teise rida ravi - rinnavähi metastaatiliste nähtudega juhul, kui aktsepteeritud standardsete ravimeetmete tulemused on näidanud nende vasturääkivust.

Veelgi enam, selle ravimi lisamise raviskeemi kui teise rühma ravimi lisamise põhjendus on liposomaalne antratsükliiniravi puudulikkus seoses Kaposi sarkoomiga AIDSis.

Samuti on näidatud, et paklitakseel on kasutatav mitte-väikerakulise kopsuvähi raviks esmavaliku raviga. Siin, koos sellega sisaldab tsüstoplatiin. Kuid ravimit on ette nähtud ainult neile patsientidele, kellele kirurgilist ravi ei soovitata ja kes ei paku röntgenravi.

Muud juhud, kus paklitakseeli kasutamine võib olla õigustatud, hõlmavad kaela- ja peavalu lamerakujulist tüüpi, põievähki üleminekuraku vormis, söögitoru pahaloomulisi koosseise ja leukeemiat.

Seega on ülaltoodu põhjal selge, et paklitakseeli kasutamise näpunäited katavad märkimisväärse arvu onkoloogiliste haiguste juhtumeid. Neis kõigis on ravim sellist või seda, kuid tavaliselt reeglina üsna kõrge, selle tõhusus vähktõve keerulises ravis.

[3], [4], [5],

Vabastav vorm

Paklitakseeli vorm on kontsentraadi kujul, mida kasutatakse lahuse valmistamiseks järgnevaks manustamiseks intravenoosse infusioonimeetodi abil.

Ravimi 1 milliliiter sisaldab paklitakseeli 6 milligrammi. Lisaks sellele on kompositsiooni peamiseks toimeaineks erinevate abiainete olemasolu: lämmastik, veevaba etanool, makrogoolglütseroolritsinoleaat puhastatud.

Kontsentraat on I-klassi läbipaistev hüdrolüütilisest klaasist valmistatud viaal. Erinev viaal võib olla 5 või 16,7 milliliitrit. Pudelil olev kork on valmistatud bromobutüülist, selle peale moodustatakse alumiiniumkork, moodustades korki, milles on polüpropüleenist kate.

Pudel asub pappkarbis, kus koos tootjaga pannakse ka volditud leht, mis sisaldab juhiseid ravimi paklitakseeli kasutamiseks. Mis puutub selliste pakendite viaalide hulka, siis tuleb märkida, et see erineb ka teatavas sortis. Nii et kui avate kast, leitakse ainult üks 30-milligrammi pudel, milles on 5 ml. Ravimi või suurema pakendis sarnase mahutavusega viaalidega võib olla 10. Variant on samuti pakutud 1 viaalina 100 mg, vastavalt 16,7 milliliitrit. Ravikorra, milles paklitakseeli kasutatakse, manustatav annus ja manustamise sagedus võivad olla erinevad ja individuaalsed iga patsiendi puhul nii, et ravimi üks või teine ravimivorm võib olla kõige mugavam.

[6], [7], [8], [9], [10],

Farmakodünaamika

Farmakodünaamika Paklitakseel avaldub ravimi kasvajavastases farmakoloogilises toimes. Selle kasutamine mõjutab mitoosi protsesside pärssimist ja omab tsütotoksilist toimet. Erinevate mikrotuubulite beeta-tubuliini spetsiifiliste suhete sisenemine põhjustab selle valgu depolümeriseerimise häireid võtmetähtsusega.

Paklitakseeli toime on selles, et mikrotuubulite moodustatud võrgu normaalne dünaamiline reorganiseerimine on alla surutud. See on äärmiselt oluline, kui vahefaasi faas tuleb, ja ilma milleta ei muutu rakud mitoosi ajal funktsioone täitma.

Preparaadi farmakoloogia iseloomulik tunnus on ka asjaolu, et mitoosi faasis tekib mitmete tsentrioolide moodustumine. Paklitakseel aitab kaasa asjaolule, et mikrotuubulid moodustavad ebanormaalseid talasid kogu raku tsükli kestel ja mitootilistes vormides moodustavad sarnase välimusega klastrid välimusest tähed - astersid.

Farmakodünaamika Lisaks sellele iseloomustab paklitakseel ka luuüdis asuvate vereloomeprotsesside rõhutamist. Lisaks sellele, nagu on näha eksperimentaalsete uuringute tulemustest, on ravimil embrüotoksilised omadused ja see võib viia reproduktiivse funktsiooni vähenemiseni.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokineetika

Paklitakseeli farmakokineetikat iseloomustavate protsesside olemus on järgmine.

Ravimi veenisisese manustamise tulemusena hakkab selle kontsentratsioon vereplasmas langema, seega vastavalt ka kahefaasilisele kineetikale.

Paclitaxel'i spetsiifiliste farmakokineetiliste omaduste määramiseks viidi läbi uuringud, mis viidi läbi 3 ja ka 24 tunni jooksul pärast selle manustamist. Kasutatavad annused olid vastavalt 135 ja 175 milligrammi ruutmeetri kohta. Saadud tulemuste põhjal sai võimalikuks, et infusiooni annuse suurendamisega, kus infusioon läbi viidi, ületati rohkem kui 3 tundi, muutus ravimi mitte-farmakokineetika mittelineaarseks. Annuste 30-protsendine tõus, see tähendab 135 kuni 175 mg / m2, suurendas 75-protsendilist Cmax-i ja AUC-d 81-l.

Nagu ka selgus, mitmete korduvate ravikuuride läbiviimine ei põhjusta kalduvust ravimi võtmise tõttu kumulatiivselt.

Lisaks leiti, et paklitakseel seondub valkudega 89-98 protsenti.

Paklitakseeli farmakokineetikat pole seni piisavalt uuritud. Olemasolev teave õigustab eeldust, et see metaboliseeritakse maksas maksas, mille tulemusena moodustuvad hüdroksüülitud metaboliidid. Lehed keha koos sapphappe eemaldamisega.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Annustamine ja manustamine

Paklitakseeli manustamisviisi ja annust reguleerivad mitmed praktilised ettekirjutused, mida tuleb järgida ravimi kasutamisel.

Tuleb märkida, et ravi faasis, kui selle kohest sisseviimist alustatakse, peab eelnema konkreetne ettevalmistav periood, mille kestel, kellele on ette nähtud Paclitaxel, on eranditult vaja premedikatsiooni läbi viia. Selle olemus seisneb selles, et vältimaks ülitundlikust ülitundlikkusreaktsioonist kasutatakse histamiini retseptorite H2 antagonistide antihistamiine ja glükokortikosteroidi preparaate. Selle näide on see, et 12 ... 6 tundi enne infusiooni manustatakse deksametasooni annusena 20 milligrammi. Deksametasooni alternatiiviks on difenhüdramiin (50 mg) või mõni muu sarnane toimega ravim. Ja ka 30 minutit kuni 1 tund - intravenoosselt ranitidiini 50 mg. Või tsimetidiini 300 milligrammi koguses.

Infusioonilahus valmistatakse enne paklitakseeli tegelikku manustamist.

Selleks ühendatakse kontsentraat 0,9% naatriumkloriidi lahusega. Lubatud Segapreparaati näiteks 5% glükoosilahusega, dekstroos lahus naatriumkloriidi süstelahust ning lisades Ringeri lahus 5 protsenti dekstroosilahust lõppkontsentratsioonini mis peaks olema 0,3-1,2 mg / ml.

Sissejuhatus Paklitakseeli manustatakse intravenoosse infusioonina, milles ravim ühekordse annusena 135-175 mg / m2 peaks kehasse sisenema 3 kuni 24 tunni jooksul. Iga kursus eraldatakse eelmisest pausist vähemalt 21 päeva võrra. Seda ravimit kasutatakse kuni neutrofiilide arv veres on vähemalt 1500 / μl ja trombotsüüdid on vastavalt 100 000 / μL.

Selle Kaposi sarkoomi ravimi ravimine AIDSis toimub selle kasutuselevõtuga 100 mg / m2-ni 3 tunni jooksul 14-päevaste intervallidega.

Doseerimist ning annus kasvajavastane ravim võib olla erinev põhineb ajalugu, milline on haiguse staadiumis ja selle raskusaste iga individuaalse patsiendi puhul, tolerants tegurid Paclitaxel komponente.

[25], [26], [27],

Kasutamine Paklitakseel raseduse ajal

Paklitakseeli kasutamise raseduse ajal põhjustada muret vähemalt tulenevalt asjaolust, et vaatamata tõestatud efektiivsusega kui abivahend ravida paljud vähivormid, ei ole praegu täielikult mõista kõiki oma mehhanismid inimkeha. Ja naise puhul, kus tema keha on eriti haavatav, avaldab igasugune välisest mõjutamisest tingitud oht teatud määral kõrgendatud väärtust. Sama väide kehtib väikese mehe tuleviku kohta, kelle eest ta vastutab.

See ravim põhjal olemasoleva hindamise kriteeriumid võimalikku mõju lapse ajal loote arengut (FDA), on määratud kategooria D. See näitab, et hoolimata tõendeid ohu lootele võib olla õigustatud teatud hulk tegureid ja asjaolusid Paclitaxel . Kirjutada ravimeid ainult siis, kui küsimus on elu ja surma naine ootab last või kui suur tõenäosus, et väidetav positiivne tema muutus, mida on võimalik ainult vähemalt tõenäoliselt kujutada negatiivset mõju lootele.

Kuna preparaat on eksperimentaalselt kinnitanud fetotoksilisi ja embrüotoksilisi omadusi, on paklitakseeli kasutamine raseduse ajal ette nähtud ainult erandjuhtudel. Naisel, kes selle kasutamise ajal raviks peavad kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid, peab imetamise ajal lõpetama imiku rinnaga toitmise kogu ravikuuri jooksul.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud Paclitaxel võib olla põhjustatud peamiselt tingitud individuaalne ülitundlikkus, et ravimi ja ravimi, ravimvormis, mis on esindatud makrogolglitserola riitsinoleaat.

Paclitaxel nimekirja kuuluvad nende preparaate, mis erituvad Kaposi sarkoomi circuit saaksid toimuda AIDS, kui neutrofiilide näitajad registreeriti Khodnev raviks, mida iseloomustab mille kogus ei ületa 1000 / l.

Mis veel tuleb märkida seoses neutrofiilide esialgse kogusega, on see, et kui nad ei jõua tahke tuumori moodustumiseni 1500 / μl, siis see fakt klassifitseerib ravimit ravina vastuvõetamatuks.

Kandke paklitakseel koos kõigi võimalike ettevaatusabinõudega, mis lubavad trombotsütopeeniat alla 100 000 / μL. Kui selle kvantitatiivne indeks on alla alumise piiri 1500 / μl, on ravim kindlasti vastunäidustatud.

Vastavalt keeld on puhul maksapuudulikkus tõttu raske südame isheemiatõbi, arütmia ja on esinenud müokardiinfarkti patsiendile vähem kui kuus kuud tagasi.

Paklitakseeli kasutamine on soovitatav ka raseduse, imetamise ja imetamise ajal.

Samuti on mõned juhud, mis ei ole otseselt vastunäidustatud, kuid vajavad paklitakseeli manustamise ajal suuremat tähelepanu. See on krooniline südamepuudulikkus, stenokardia, südame rütmihäired. See hõlmab mitmeid nakkushaigusi.

Nagu mis tahes muu ravim, on Paclitaxelil oma tugevused ja nõrkused, millel on agressiivne radikaalne toime, mis on just see, mis eristab paljusid vähivastases ravis kasutatavaid ravimeid. Kuid samas saavutatakse sellisel viisil saavutatud efektiivsuse kulud sageli igasuguseid kõrvaltoimeid. Seetõttu on paklitakseeli kasutamisel vastunäidustused ja erieeskirjad, mille eesmärk on vältida ja vähendada kõigi kaasnevate negatiivsete nähtuste võimalikkust.

[23], [24]

Kõrvalmõjud Paklitakseel

Kui sageli ja millises paklitakseeli manifestatsioonist kõrvaltoimed avaldub, sõltub oluliselt sellest, et nad erinevad annusest sõltuvalt.

Esimesel tundi pärast ravimi võeti kasutusele võib põhjustada allergilisi reaktsioone nagu bronhospasm, alandada vererõhku, punetus, valu rinnus, lööve nahal.

Need elundid inimkehas, mis osalevad protsesside täitmisega seotud hematopoeetliste funktsiooni, saab näidata oma spetsiifilise reaktsiooni kasutamisega ravimi kujul aneemia, trombotsütopeenia ja neutropeenia. Põhiteguriks jõud, mis on vajalik selleks, et piirata annuse suurendamine on, et kasutada annuse suurendamine luuüdi funktsioon mahasurumine juhtub, et nende toksiline mõju eriti mõjutab granulotsüütide idu. Neutrofiilide sisaldus jõuab 8.-11. Päevase ajavahemiku äärmiselt madalale tasemele, millele järgneb normaliseerimine pärast kolme nädala möödumist.

Paclitaxeli kasutamise ajal ravitava iseloomuliku sümptomiga kaasneb südame-veresoonkonna süsteem. Kõrvaltoimed on kujutatud arteriaalse rõhuga toimuvate muutuste ebasoodsa dünaamika näol, peamiselt kalduvus seda vähendada. Vererõhu suurenemine on täheldatud vähematel juhtudel. Ravimi manustamise tulemus on kiire südamerütmi esinemine, bradükardia, atrioventrikulaarse blokaadi nähtus, veresoonte tromboosi ja tromboflebiidi areng. Elektrokardiogrammis on täheldatud muutusi südame rütmis.

Ravimi aktiivse toime tõttu organismis rünnatakse kesknärvisüsteemi selle küljelt. See kehtib peamiselt paresteesia korral. Mõnikord esinevad krambihood nagu grand mal, ataksia krambid, entsefalopaatia, nägemiskahjustused, samuti vegetatiivne neuropaatia. Viimane omakorda on sageli paralüütilise soole obstruktsiooni ja ortostaatilise hüpotensiooni põhjustajaks.

Paklitakseeli võib ebasoodsalt mõjutada maksafunktsiooni, tuues kaasa asjaolu, et aktiveeritud seerumi maksa transaminaaside (AST peamiselt), aluseline fosfatoza ja bilirubiini. Võimalik maksaensüüm põletik ja hepatonekroos.

Hingamissüsteem vastab ravimi toimele kopsufibroos, interstitsiaalse pneumooniaga, kopsuemboolia tekkimisega. Kui paklitakseeli kasutatakse koos radioteraapiaga, on suurenenud oht, et kiirgava pneumoniidi tekkimine võib tekkida.

Seedeprotsessi tulemusena tekkiv düsfunktsioon peegeldub iivelduse, kõhulahtisuse, kõhukinnisuse ja anoreksia tekkimise näol.

Kõrvaltoimete esinemist saab kaotada ja lihas-skeleti süsteemis ilmneb müalgia ja artralgia.

Kõrvaltoimed Paklitakseel võib mõjutada mitmesuguseid organeid ja kehasüsteeme ning neil on üsna tõsised tagajärjed. Seetõttu on väga tähtis, et ravimi kasutamine toimub meditsiinilise järelevalve all ja hoolikalt valitud annusega, mis toob kaasa võimalikult positiivse tulemuse ja samal ajal kahjustab patsiendi seisundit.

Üleannustamine

Paklitakseeli optimaalse raviskeemi ja vajalike annuste määramiseks iga konkreetse patsiendi kohta kasutatakse meditsiinilistes erikirjetes sisalduvat teavet. Ülesanne eriarsti selles osas on valida väikseima võimaliku annusega, mis aitab kaasa positiivse arenguga tervendav ja samal ajal ennetada negatiivseid tagajärgi, mis võib olla koht, kui vaja ületada optimaalne kogus ravimit.

Ebapiisavalt suurte annuste kasutuselevõtu korral on üleannustamist iseloomustanud teatud loetelu sümptomaatilistest ilmingutest.

Ravim, mis liigub inimkehasse liiga suurtes kogustes, põhjustab oluliselt luuüdi hematopoeetilise funktsiooniga seotud protsesside aktiivsuse vähenemist.

Samuti on mõjutatud kesknärvisüsteem, vastus on perifeerse neuropaatia areng.

Mukosiiti esineb, kus erinevate siseorganite limaskestadel tekivad põletikulised protsessid ja nende haavandumine toimub.

Üleannustamise selliste negatiivsete tagajärgede vältimiseks kogu ravipäeva jooksul, kus paklitakseeli kasutatakse, tuleb patsiendi seisundi pidev meditsiiniline jälgimine läbi viia. Erilist tähelepanu tuleb pöörata neutrofiilide kogusele veres. Kui nende väärtused on väiksemad kui 500 / mm3 rohkem kui ühe nädala jooksul või kui perifeerne neutropeenia on tõsiselt kahjustunud, tuleb järgnevaid ravikuurusi teha annuste 20% vähendamisega.

Üleannustamine Paklitakseel ei paku spetsiifilist ravi, sest kõik ravimeetodid on sümptomaatilised. Antidoot ravimile siiani ei eksisteeri.

[28], [29], [30], [31]

Koostoimed teiste ravimitega

Põhineb uuringutel Paclitaxel koostoimed teiste ravimitega võib väita, et kui manustada pärast üksteise järel Paclitaxel ja tsisplatiiniga müelotoksiliste toime erinevate infusiooni tõsisema kui nad läbi järjest - esimese tsisplatiin, millele Paclitaxel. Viimane üldine tollideklaratsioon oli keskmiselt umbes 20% madalam.

Kui enne ravimi manustamist varem tsimetidiini manustati, ei muutunud paklitakseeli üldine kliirens keskmiste muutuste väärtuste juures.

Andmed in vivo, in vitro võib näidata, et ainevahetusprotsesse Paclitaxel pärssis oma keerulise taotluse koos ravimitega, mis pärsivad mikrosomaalsetel oksüdatsiooni, nimelt, verapamiil, diasepaam, ketokonasooli, kinidiin, tsüklosporiin, tsimetidiin, ja nii edasi.

Juhul kui narkootikumi tarbimise kaasneb samaaegselt lisamist ravirežiimi deksametasooni, ranitidiin, difenhüdramiin, ei ole mingil moel ei mõjuta selle seondumist valkudega vereplasmas.

Koostoimed Paclitaxel koos teiste ravimitega, sõltuvalt moodustunud kombinatsioonidest, võib kas suurendada või isegi vähendada selle kasutamise teatud aspektide tõsidust. Mõnedel juhtudel võib see aidata ravimi paremat ravitoimet, teistel juhtudel võib see vähendada selle kasutamise efektiivsust. Kõik need tegurid tuleb ratsionaalse ravi plaani koostamisel arvestada.

[32], [33], [34], [35],

Ladustamistingimused

Ravimi on tugevatoimeline ravim, ja seetõttu, vastavalt kriteeriumidele eritingimused, kus ravimeid tuleb säilitada, kuulub B. See tähendab, et säilitamistingimusi Paclitaxel peamiselt vaja erilisi ettevaatusabinõusid, samuti asjaolu, et seda tuleb hoida eraldi kõigist teistest farmakoloogilistest toodetest.

Me ei saa ignoreerida sellist eripäraks asjaolu, et mõned osad sisalduvad Paclitaxel võib põhjustada kaevandamise di-2-geksilftalata (degP) plastifitseeritud konteinerites, mis on valmistatud polüvinüülkloriidist. Mida pikem on ravim salvestatud konteinerisse, seda rohkem suurendab selle kontsentratsioon lahuses, ja vastavalt üha kraadi pesti degP. Põhinedes sellel, kuidas säilitada ja kasutada pritseseadmetega vajalikust mille valmistamisel ei ole kasutatud polüvinüülkloriid.

Ülejäänud paklitakseeli ladustamistingimused ei ole põhimõtteliselt oluliselt erinevad põhireeglitest ja põhimõtetest, mida on vaja paljude ravimitega tegelemisel järgida. See puudutab eelkõige vajadust tagada sobiv temperatuurirežiim (antud juhul 25 kraadi võrra) ja välistada valgust. Traditsiooniline on ka soovitus hoida ravimeid, kui neid ei saa lastele kätte saada.

[36], [37], [38]

Säilitusaeg

Ravimi kõlblikkusaeg on 2 aastat alates pakendil märgitud valmistamise kuupäevast. Ärge kasutage Paclitaxelit pärast märgitud kõlblikkusaja lõppu.