Aju Lissencephaly

Orgaaniliste ajupatoloogiate hulgas paistab silma selline aju arengus kaasasündinud anomaalia nagu lissentsefaalia, mille olemus seisneb selle poolkerade ajukoore peaaegu siledal pinnal - ebapiisava hulga keerdude ja soonte korral. [1]

Keerutuste täieliku puudumise korral määratakse agiria ja mitme laia lameda keerise olemasolu nimetatakse pachigiriaks. Nendel defektidel, nagu mõnel muul aju reduktsioondeformatsioonil, on ICD-10 kood Q04.3.

Epidemioloogia

Haruldaste haiguste statistika kohaselt on 100 tuhande vastsündinu kohta 1-1,2 lissentsefaalia juhtu. [2], [3]

Mõne aruande kohaselt täheldatakse kuni 25-30% klassikalise lissentsefaalia juhtudest Miller-Dickeri sündroomiga lastel; peaaegu 85% patsientidest näitavad punktmutatsioone ja LIS1 ja DCX geenide deletsioone. [4]

Geneetilised uuringud 17 lissentsefaaliaga seotud geeni kohta näitasid, et LIS1 mutatsioon või deletsioon moodustab 40% patsientidest ja 23% on seotud DCX mutatsiooniga, millele järgnevad TUBA1A (5%) ja DYNC1H1 (3%). [5]

Põhjused lissentsefaalia

Kõik ajukoore (cortex cerebri) moodustumise teadaolevad põhjused peaaegu või täielikult ilma keerdude ja soonteta, mis suurendavad inimese aju "tööpiirkonda" ja tagavad kesknärvisüsteemi "jõudluse", on seotud selle perinataalse häirega arengut. See tähendab, et lootel areneb lissentsefaalia. [6]

Lüsentsefaaliaga loote aju ajukoore kihtide moodustumise ebaõnnestumine on selle moodustavate neuronite ebanormaalse rände või selle protsessi enneaegse peatumise tulemus. 

See tserebrokortikaalse histogeneesi jaoks kõige olulisem protsess toimub mitmes etapis 7–18 rasedusnädalani. Arvestades selle suurenenud tundlikkust geneetiliste mutatsioonide suhtes, samuti mitmesuguseid negatiivseid füüsikalisi, keemilisi ja bioloogilisi mõjusid, võib igasugune kõrvalekalle normist põhjustada neuronite vale lokaliseerimise koos koore paksenenud halli aine kihi võimaliku moodustumisega. Iseloomulik struktuur. [7]

Mõnel juhul on lissentsefaalia lastel seotud Miller-Dickeri, Walker-Warburgi või Norman-Roberts'i sündroomidega.

Loe ka -  aju väärarendid

Riskitegurid

Lisaks mõnede geenide mutatsioonidele on nii raske defektiga lapse saamise riskiteguriteks loote hapnikunälg (hüpoksia); aju ebapiisav verevarustus (hüpoperfusioon); aju vereringe äge häire perinataalse insuldi kujul; platsenta patoloogia; rase naise viirusnakkused (sh TORCH); [8]probleemid üldise ainevahetuse ja kilpnäärme talitlusega; suitsetamine, alkohol, psühhotroopsed ja narkootilised ained; mitmete ravimite kasutamine; suurenenud taustkiirgus. [9]

Pathogenesis

Kõigil lissentsefaalia juhtumitel pole kromosoomide kõrvalekallete ja geenimutatsioonide tõttu patogeneesi. Kuid on teada mõned geenid, mis kodeerivad valke, millel on oluline roll neuroblastide ja neuronite õiges liikumises mööda radiaalse glia rakke - ajukoore moodustamiseks. Ja nende geenide mutatsioonid viivad selle patoloogiani. [10]

Eelkõige on need 17. Kromosoomis paikneva LIS1 geeni juhuslikud mutatsioonid (ilma pärilikkuseta), mis reguleerib mikrotuubulite dyneiini tsütoplasma mootorvalku, samuti X-kromosoomis olev DCX-geen, mis kodeerib dublekortiinivalku (lissentsefaliin-X).. [11]Esimesel juhul määravad eksperdid klassikalise lissentsefaalia (I tüüp), teisel juhul - X-seotud. [12]

Kui fosfoproteiin-filamiin 1 kodeeriv geen FLN1 kustutatakse, ei pruugi neuronite suunatud rände protsess üldse alata, mis viib konvolutsioonide (agiria) täieliku puudumiseni. [13]

CDK5 geeni mutatsioonid, mis kodeerivad rakusisese metabolismi katalüsaatorit kinaasi ensüümi, reguleerivad kesknärvisüsteemi neuronite rakutsüklit ja tagavad nende normaalse rände aju struktuuride sünnieelse moodustumise ajal.

RELN-i geeni ebanormaalsed muutused 7. Kromosoomis, mis põhjustavad Norman-Roberts'i sündroomi korral ajupoolkerade gyrus-defektid, põhjustavad rakuvälise glükoproteiini reeliini puudumist, mis on vajalik närvi tüvirakkude migratsiooni reguleerimiseks ja positsioneerimiseks ajukoore areng. [14],  [15], [16]

ARX-geen kodeerib aristaleenidega mitteseotud homeobox-valku, mis on transkriptsioonifaktor, millel on oluline osa esiosas ja teistes kudedes. [17]ARX-i mutatsiooniga lastel on muid sümptomeid, nagu aju puuduvad osad (corpus callosumi agenees), ebanormaalsed suguelundid ja raske epilepsia. [18], [19]

Lissentsefaaliaga on seotud mitu geeni. Need geenid on VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A ja CDK5.[20]

Tsütomegaloviirus (CMV) on seotud lissentsefaalia arenguga loote aju verevarustuse vähenemise tõttu. CMV-nakkuse raskus sõltub raseduse pikkusest. Varajane nakkus põhjustab tõenäolisemalt lissentsefaaliat, kuna neuronite ränne toimub raseduse alguses.[21]

Lisaks hõlmab selle anomaalia esinemismehhanism neuronite liikumise mittetäielikku või hilisemat peatamist periventrikulaarsest generatiivsest tsoonist ajukooresse. Ja sellistel juhtudel areneb kas mittetäielik lissentsefaalia või pachigiria, mille käigus moodustuvad mitmed laiad sooned ja keerdud (kuid enamus neist puuduvad).

Sümptomid lissentsefaalia

Selle patoloogia esimesed tunnused (varem nimetatud sündroomide puudumisel) võivad ilmneda mitte kohe pärast sündi, vaid poolteist kuni kaks kuud. Ja kõige sagedamini täheldatakse selliseid lissentsefaalia kliinilisi sümptomeid nagu:

• lihaste hüpotensioon, sageli koos spastilise halvatusega;
• krambid ja üldised toonilis-kloonilised krambid (opisthotoonuse kujul);
• sügav vaimne alaareng ja kasvupeetus;
• neuroloogiliste ja motoorsete funktsioonide rikkumine.

Neelamisprobleemid muudavad imiku toitmise keeruliseks. [22]

Neuromotoorsete häirete kõrge tase avaldub sageli tetrapleegia - kõigi jäsemete halvatus. Võimalik on käte, sõrmede või varvaste deformatsioon.

I tüüpi lissentsefaaliaga Norman-Roberts'i sündroomi korral täheldatakse kraniofatsiaalseid kõrvalekaldeid: raske mikrotsefaalia, madal otsmiku kalle ja väljaulatuv lai ninasild, laia silmaga silmad (hüperterlorism), lõualuude vähearenemine (mikrognaatia). [23]

Miller-Dickeri sündroomil võib olla ka ebanormaalselt väike pea suurus, millel on lai, kõrge otsmik ja lühike nina, lohud templites (bitemporaalsed depressioonid) ja madalad, deformeerunud kõrvad.

Tõsist lissentsefaalia sündroomi iseloomustab mikrotsefaalia, silmamunade vähenenud suurus (mikroftalmia) koos võrkkesta düsplaasia, obstruktiivse hüdrotsefaaliga ja kollakeha puudumine või hüpoplaasia. 

Tüsistused ja tagajärjed

Selle anomaalia tüsistuste hulgas nimetavad eksperdid neelamisfunktsiooni häiret (düsfaagiat) ja gastroösofageaalset refluksi; tulekindel (kontrollimatu) epilepsia; sagedased ülemiste hingamisteede infektsioonid; kopsupõletik (sealhulgas krooniline aspiratsioon).

Lissentsefaaliaga imikutel võivad olla kaasasündinud orgaanilise iseloomuga südameprobleemid kodade vaheseina defekti või tsüanoosiga keerulise südamerikke kujul (Falloti tetraloogia). [24]

Postnataalse arengupuudulikkuse tagajärjed on enamasti surmavad 24 kuu jooksul pärast sündi.

Diagnostika lissentsefaalia

Diagnoos algab lapse füüsilise läbivaatuse, vanemate ajaloo ning raseduse ja sünnituse ajalooga.

Raseduse ajal võib osutuda vajalikuks loote rakuväliste DNA-testide, looteveeuuringute või koorioni proovide võtmine. [25]Lisateavet leiate artiklist -  Kaasasündinud haiguste sünnieelne diagnoosimine

Instrumentaalset diagnostikat kasutatakse aju struktuuride visualiseerimiseks ja nende funktsioonide hindamiseks:

• aju kompuutertomograafia ;
• aju magnetresonantstomograafia (MRI) ;
• elektroentsefalogramm (EEG). [26]

Raseduse ajal võib kahtlustada lissentsefaaliat loote ultraheliuuringul 20–21 nädala pärast, kui puuduvad parieto-kuklaluu- ja kannusvaod ning aju siloviaalse anomaalia anomaaliad.

Diferentseeritud diagnoos

Tehakse diferentsiaaldiagnostika kaasasündinud aju defektide teiste sündroomidega.

Lissentsefaaliat on üle 20 tüübi, millest enamik jagunevad kahte põhikategooriasse: klassikaline lissentsefaalia (tüüp 1) ja munakivist lissentsefaalia (tüüp 2). Igal kategoorial on sarnased kliinilised ilmingud, kuid erinevad geneetilised mutatsioonid.[27]

Aju uurimine I tüüpi lüsentsefaalia korral näitab ajukoort kuue asemel nelja kihiga nagu tavalistel patsientidel, samas kui 2. Tüüpi lüsentsefaalias on ajukoor korrastamata ja paistab ajukoore klastrite täieliku nihkumise tõttu tükiline või sõlmeline. Kortikaalsed neuronid, mis on eraldatud gliomesenchymal koega. Patsientidel esines ka lihaste ja silmade kõrvalekaldeid. 

1. Klassikaline lissentsefaalia (tüüp 1):
   • LIS1: isoleeritud lisentsefaalia ja Miller-Dickeri sündroom (näo düsmorfismiga seotud lissentsefaalia). [28]
   • LISX1: DCX geeni mutatsioon. Võrreldes LIS1 mutatsioonide põhjustatud lissentsefaaliaga näitab DCX nelja asemel kuuekihilist ajukooret.
   • Isoleeritud lissentsefaalia ilma muude teadaolevate geneetiliste defektideta
2. Lissencephaly tänavakivid (tüüp 2):
   • Walker-Warburgi sündroom
   • Fukuyama sündroom
   • Lihaste, silmade ja aju haigus
3. Teisi tüüpe ei saa paigutada kahte ülaltoodud rühma:
   • LIS2: Norman-Roberts'i sündroom, sarnane I tüüpi lüsentsefaalia või Miller-Dickeri sündroomiga, kuid ilma 17. Kromosoomi kustutamata.
   • LIS3
   • LISX2

Mikrolitsentsefaalia: see on kombinatsioon normaalse koore voldi ja ebanormaalselt väikese pea puudumisest. Sündides normaalse lissentsefaaliaga beebidel on normaalne pea suurus. Sündides vähenenud pea suurusega lastel diagnoositakse tavaliselt mikrolüsentsefaalia.

Samuti on oluline eristada lüsentsefaaliat ja polümikrogriat, mis on aju erinevad väärarendid.

Ravi lissentsefaalia

Lissencephaly viitab ravimatutele orgaanilistele defektidele, seetõttu on võimalik ainult toetav ja sümptomaatiline ravi. [29]

Esiteks on see krambivastaste ja epilepsiavastaste ravimite kasutamine, samuti gastrostoomitoru paigaldamine maos (kui laps ei suuda ise neelata). Massaažist on abi.

Raske hüdrotsefaalia korral eemaldatakse tserebrospinaalvedelik.

Ärahoidmine

Eksperdid soovitavad tulevastel vanematel pöörduda geneetilise nõustamise poole ja rasedad naised - registreeruda õigeaegselt sünnitusarstide ja günekoloogide juures ning läbida kõik tavapärased uuringud.

Prognoos

Lissentsefaaliaga laste puhul sõltub prognoos selle astmest, kuid enamasti ei ületa lapse vaimne areng nelja kuni viie kuu taset. Ja kõik sellise diagnoosiga lapsed kannatavad raskete psühhomotoorsete häirete ja lahendamatu epilepsia all. [30]

NINDS (Ameerika Riiklik Neuroloogiliste Haiguste ja Insuldi Instituut) andmetel on lissentsefaalia maksimaalne eeldatav eluiga umbes 10 aastat.