amitriptüliin

Amitriptüliin on tritsükliliste antidepressantide (TCA) rühma kuuluv antidepressant. Seda kasutatakse mitmesuguste vaimsete häirete, sealhulgas depressiooni, ärevushäirete, paanikahoogude ja teatud tüüpi ärevuse raviks. Amitriptüliini võib kasutada ka analgeetikumina kroonilise valu korral, eriti kui valusündroom on kombineeritud depressiooni või ärevusega.

Amitriptüliini toime tuleneb selle võimest suurendada ajus neurotransmitterite, nagu serotoniini ja norepinefriini kontsentratsiooni, mis aitab stabiliseerida meeleolu ja vähendada vaimset ebamugavust. Lisaks on amitriptüliinil antikolinergilised omadused, mis võivad põhjustada sedatsiooni ja valu leevendamist.

Näidustused amitriptüliin

1. Depressiivsed häired: amitriptüliini võib määrata mitmesuguste depressioonivormide, sealhulgas raske depressiivse häire, düstüümia ja ebatüüpilise depressiooni raviks.
2. Ärevushäired: see võib olla tõhus ärevuse sümptomite, sealhulgas generaliseerunud ärevushäire, paanikahäire ja sotsiaalse foobia vähendamisel.
3. Öine uriinipidamatus: amitriptüliini võib kasutada öise uriinipidamatuse raviks täiskasvanutel.
4. Migreen: mõnedel patsientidel võib amitriptüliin leevendada migreeni, eriti kui neil on kaasuv depressioon või valusündroom.
5. Krooniline valu: amitriptüliini võib kasutada kroonilise valu, näiteks müofastsiaalse valu sündroomi, osteoartriidi ja neuropaatilise valu raviks.
6. Unetus: amitriptüliini kasutatakse mõnikord unetuse raviks, eriti kui see on seotud depressiooni või valusündroomidega.

Farmakodünaamika

1. Neurotransmitteri inhibeerimine tagasihaarde: amitriptüliini peamine toimemehhanism on seotud selle võimega pärssida neurotransmitterite, nagu serotoniini ja norepinefriini, tagasihaaret presünaptilistes neuronites. See toob kaasa nende neurotransmitterite kontsentratsiooni suurenemise sünaptilises ruumis ja järelikult signaalide ülekande paranemiseni neuronite vahel.
2. Histamiini ja atsetüülkoliini retseptvõi antagonism: amitriptüliinil on antagonistlik toime histamiini ja atsetüülkoliini retseptoritele, mis võib kaasa aidata selle une- ja rahustavale toimele. See võib olla kasulik unetuse ja ärevushäirete ravis.
3. Alfa-adrenergilise retsepti blokeeriminevõi: amitriptüliin blokeerib alfa-adrenergilised retseptorid, mis võib põhjustada sedatsiooni ja ärevussümptomite vähenemist.
4. Naatriumikanali antagonism: Suurtes annustes võib amitriptüliinil olla ka antagonistlik toime naatriumikanalitele, mis võib mõjutada südamekoe juhtivust ja põhjustada arütmiavastast toimet.
5. M-kolinoretseptori antagonism: Amitriptüliinil on perifeerse ja kesknärvisüsteemi muskariini tüüpi retseptoritele antagonistlik toime, mis võib põhjustada erinevaid kõrvaltoimeid nagu suukuivus, kõhukinnisus, tahhükardia jne.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Amitriptüliin imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist üldiselt hästi. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse tavaliselt 2...12 tundi pärast manustamist.
2. Levitamine: See on laialt levinud kogu kehas, sealhulgas ajus, maksas, neerudes, kopsudes, südames ja rasvkoes. Seondumine plasmavalkudega on umbes 90%.
3. Ainevahetus: Amitriptüliin metaboliseerub maksas, moodustades mitmeid metaboliite, sealhulgas nortriptüliini, mis on aktiivne metaboliit. See protsess viiakse läbi peamiselt ensüümi CYP2D6 osalusel.
4. Eritumine: amitriptüliini ja selle metaboliitide eritumine toimub peamiselt neerude kaudu. Ligikaudu 10...20% annusest eritub muutumatul kujul, ülejäänu eritub metaboliitidena.
5. Pool elu: amitriptüliini poolväärtusaeg organismist on umbes 10-28 tundi, samas kui selle aktiivse metaboliidi nortriptüliini puhul on see umbes 18-44 tundi.

Kasutamine amitriptüliin raseduse ajal

Amitriptüliini kasutamine raseduse ajal võib olla murettekitav, kuna selle ohutust arenevale lootele ei ole täielikult uuritud. Sellest hoolimata võivad arstid mõnikord otsustada rasedatele määrata amitriptüliini, kui ravist saadav kasu kaalub üles võimalikud ohud lootele.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Inimesed, kes on amitriptüliini või mõne muu tritsüklilise antidepressandi suhtes ülitundlikud, peaksid selle kasutamist vältima.
2. MAO inhibeerimine: Amitriptüliini ei tohi kasutada 14 päeva jooksul pärast monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI) kasutamise lõpetamist, kuna see võib põhjustada tõsiseid kardiovaskulaarseid reaktsioone.
3. MAO inhibiitorite kasutamine: Pärast amitriptüliini kasutamise lõpetamist oodake vähemalt 14 päeva enne monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI) kasutamist.
4. Aktiivne südamehaigus: Amitriptüliini tuleb aktiivse südamehaigusega patsientidel kasutada ettevaatusega, kuna see võib suurendada arütmiaid või muuta südame juhtivust.
5. Alkoholi tarbimine: Patsiendid peaksid amitriptüliini võtmise ajal vältima alkoholi tarbimist, kuna see võib tugevdada selle rahustavat toimet ja suurendada kõrvaltoimete riski.
6. Rasedus ja imetamine: Amitriptüliini kasutamine raseduse ajal võib olla piiratud võimalike mõjude tõttu lootele. Samuti ei soovitata seda kasutada rinnaga toitmise ajal, kuna ravim eritub rinnapiima.
7. Bipolaarne disJärjekord: amitriptüliin võib süvendada bipolaarse häire tsükleid ja põhjustada selle seisundiga patsientidel maniakaalseid episoode.
8. Glaukoom: amitriptüliini kasutamine võib tõsta silmasisest rõhku, seetõttu tuleb seda kasutada ettevaatusega glaukoomiga patsientidel.

Kõrvalmõjud amitriptüliin

1. Unisus ja vähenenud kontsentratsioon: amitriptüliin võib põhjustada patsientidel uimasust või uimasust, eriti ravi alguses. See võib kahjustada keskendumist nõudvate ülesannete (nt autojuhtimine või masinate käsitsemine) sooritamise võimet.
2. Suukuivus: see on amitriptüliini üks levinumaid kõrvaltoimeid. Patsiendid võivad kogeda suukuivust, mis võib põhjustada ebamugavustunnet rääkimisel, söömisel ja joomisel.
3. Kõhukinnisus: amitriptüliin võib aeglustada soole peristaltikat, mis võib põhjustada kõhukinnisust.
4. Söögiisu kaotus ja kehakaalu muutused: mõnedel patsientidel esineb amitriptüliini võtmise ajal isutus, mis võib viia kehakaalu languseni.
5. Ortostaatiline hüpotensioon: patsientidel võib tekkida madal vererõhk, kui nad vahetavad lamamiselt istumisele või seismisele.
6. Tahhükardia ja arütmiad: amitriptüliin võib mõnedel patsientidel põhjustada südame löögisageduse tõusu ja südame rütmihäireid.
7. Seksuaalne düsfunktsioon: mõnel patsiendil võib esineda seksuaalfunktsiooni häireid, nagu huvi kaotus seksuaalse tegevuse vastu või erektsioonihäired.

Üleannustamine

1. Südame arütmiad: Amitriptüliini üleannustamise üks tõsisemaid tüsistusi on südame rütmihäired, nagu tahhükardia, bradükardia, kodade virvendus või asüstool. See on tingitud selle antagonistlikust toimest naatriumikanalitele ja teistele retseptoritele.
2. Serotoniini liigne sündroom: Amitriptüliini üleannustamine võib põhjustada serotoniini liigset sündroomi, mis väljendub hüpertermia, kõhulahtisuse, treemori, hüperrefleksia ja muude sümptomitena.
3. Kesknärvisüsteemi (KNS) depressioon: Üleannustamine võib põhjustada sügavat kesknärvisüsteemi depressiooni, mis väljendub sedatsiooni, teadvuse taseme languse, kooma ja isegi krampide sündroomina.
4. Antikolinergilised toimed: Üleannustamine võib põhjustada tõsiseid antikolinergilisi toimeid, nagu suukuivus, uriinipeetus, pupillide laienemine, kõhukinnisus ja kehatemperatuuri tõus.
5. Hüpotensioon: Amitriptüliini üleannustamine võib põhjustada hüpotensiooni ja ägedaid vererõhu langusi.

Koostoimed teiste ravimitega

1. CYP2D6 ensüümi inhibiitorid või sisseDucerid: amitriptüliin metaboliseerub maksas CYP2D6 ensüümi vahendusel. Selle ensüümi inhibiitorid, nagu fluoksetiin või paroksetiin, võivad tõsta amitriptüliini taset veres ja indutseerijad, nagu karbamasepiin või fenütoiin, võivad selle efektiivsust vähendada.
2. Antikolinergilised ravimid: amitriptüliini kombineerimine teiste ravimitega, millel on antikolinergilised omadused, nagu antihistamiinikumid, parkinsonismivastased ained või ärritunud soole sündroomi ravimid, võivad suurendada antikolinergiliste kõrvaltoimete teket, nagu suukuivus, kõhukinnisus, urineerimisraskused ja teised.
3. Tsentraalse toimega ravimid: amitriptüliini kombineerimine teiste tsentraalselt toimivate ravimitega, nagu rahustid, alkohol või narkootilised analgeetikumid, võib suurendada kesknärvisüsteemi pärssivat toimet ning suurendada sedatsiooni ja hingamisdepressiooni riski.
4. Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI): amitriptüliini kombineerimine MAOI-dega võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, nagu hüpertensiivne kriis või serotoniinisündroom. IMAO-de keeluaeg peab olema vähemalt 14 päeva enne amitriptüliinravi alustamist.
5. Ravimid, mis suurendavad arütmiate riski: amitriptüliini kombineerimine teiste ravimitega, mis võivad pikendada QT-intervalli või suurendada arütmiate riski, nagu antiarütmikumid, antibiootikumid või antiarütmikumid, võib suurendada südame rütmihäirete riski.