amitriptüliin

Amitriptüliin on antidepressantide ravim tritsükliliste antidepressantide (TCAS) rühmast. Seda kasutatakse mitmesuguste psüühikahäirete, sealhulgas depressiooni, ärevushäirete, paanikahoogude ja teatud tüüpi ärevuse raviks. Amitriptüliini võib kasutada ka kroonilise valu valuvaigistina, eriti kui valu sündroom on kombineeritud depressiooni või ärevusega.

Amitriptüliini toime on tingitud selle võimest suurendada ajus neurotransmitterite kontsentratsiooni, näiteks serotoniin ja norepinefriin, mis aitab meeleolu stabiliseerida ja vaimset ebamugavust vähendada. Lisaks on amitriptüliinil antikolinergilised omadused, mis võivad põhjustada sedatsiooni ja valu leevendamist.

Näidustused amitriptüliin

1. Depressiivsed häired: Amitriptüliini võib ette kirjutada mitmesuguste depressiooni vormide, sealhulgas depressiivse häire, düstüümia ja ebatüüpilise depressiooni raviks.
2. Ärevushäired: see võib olla efektiivne ärevuse sümptomite, sealhulgas üldise ärevushäire, paanikahäire ja sotsiaalse foobia vähendamisel.
3. Öine uriinipidamatus: amitriptüliini saab täiskasvanutel öisel uriinipidamatuse raviks kasutada.
4. Migreen: mõned patsiendid võivad leevendada amitriptüliiniga migreenist, eriti kui neil on kaasuv depressioon või valusündroom.
5. Krooniline valu: amitriptüliini saab kasutada kroonilise valu, nagu müofascial valu sündroom, osteoartriit ja neuropaatiline valu.
6. Unetus: Amitriptüliini kasutatakse mõnikord unetuse raviks, eriti kui see on seotud depressiooni või valusündroomidega.

Farmakodünaamika

1. Neurotransmitteri tagasihaarde pärssimine: amitriptüliini peamine toimemehhanism on seotud selle võimega pärssida neurotransmitterite nagu serotoniin ja norepinefriin presünaptilistes neuronites. See viib nende neurotransmitterite kontsentratsiooni suurenemiseni sünaptilises ruumis ja sellest tulenevalt signaalide leviku paranemiseni neuronite vahel.
2. Histamiini ja atsetüülkoliini retseptori antagonism: amitriptüliinil on antagonistlik mõju histamiini ja atsetüülkoliini retseptoritele, mis võib aidata kaasa selle magamise ja rahustava mõju tekkele. See võib olla kasulik unetuse ja ärevushäirete ravis.
3. Alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimine: amitriptüliin blokeerib alfa-adrenergilisi retseptoreid, mis võivad põhjustada sedatsiooni ja ärevuse sümptomite vähenemist.
4. Naatriumikanali antagonism: suurtes annustes võib amitriptüliin avaldada ka naatriumikanalitele antagonistlikku toimet, mis võib mõjutada südame kudede juhtivust ja põhjustada antiarütmilist toimet.
5. M-Cholinoreceptori antagonism: amitriptüliinil on perifeerse ja kesknärvisüsteemi muskariini tüüpi retseptoritele antagonistlik toime, mis võib põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid, näiteks suukuivust, kõhukinnisust, tahhükardiat jne.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Amitriptüliin imendub seedetraktist pärast suukaudset manustamist üldiselt hästi. Plasma maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse tavaliselt 2-12 tundi pärast manustamist.
2. Jaotus: see on laialt levinud kogu kehas, sealhulgas aju, maksa, neeru, kopsude, südame ja rasvkoe. Plasmavalkudega seondumine on umbes 90%.
3. Ainevahetus: amitriptüliin metaboliseeritakse maksas, moodustades mitu metaboliiti, sealhulgas Nortriptüliin, mis on aktiivne metaboliit. See protsess toimub peamiselt ensüümi CYP2D6 osalemisega.
4. Eritumine: amitriptüliini ja selle metaboliitide eritumine toimub peamiselt neerude kaudu. Ligikaudu 10-20% annusest eritub muutumatuna, ülejäänud eritub metaboliitidena.
5. Pooleelu: kehast amitriptüliini poolväärtusaeg on umbes 10–28 tundi, aktiivse metaboliidi nortriptüliini puhul aga umbes 18–44 tundi.

Kasutamine amitriptüliin raseduse ajal

Amitriptüliini kasutamine raseduse ajal võib muret tekitada, kuna selle ohutust areneva loote jaoks pole täielikult uuritud. Vaatamata sellele võivad arstid mõnikord otsustada rasedatele amitriptüliini välja kirjutada, kui ravi eelised kaaluvad üles lootele mõeldud potentsiaalsed riskid.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Amitriptüliini või mõne muu tritsüklilise antidepressandi teadaoleva ülitundlikkusega inimesed peaksid selle kasutamist vältima.
2. MAO pärssimine: amitriptüliini ei tohiks kasutada 14 päeva pärast monoamiinoksüdaasi inhibiitorite (MAOIS) katkestamist, kuna võivad põhjustada tõsised kardiovaskulaarsed reaktsioonid.
3. MAO inhibiitorite kasutamine: Pärast amitriptüliini katkestamist oodake vähemalt 14 päeva enne monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOIS) alustamist.
4. Aktiivne südamehaigus: aktiivse südamehaigusega patsientidel tuleks kasutada amitriptüliini, kuna see võib suurendada rütmihäireid või muuta südame juhtivust.
5. Alkoholitarbimine: patsiendid peaksid amitriptüliini võtmise ajal vältima alkoholitarbimist, kuna see võib suurendada selle sedatiivset toimet ja suurendada kõrvaltoimete riski.
6. Rasedus ja rinnaga toitmine: amitriptüliini kasutamine raseduse ajal võib olla piiratud loote võimaliku mõju tõttu. Samuti ei soovitata seda imetamise ajal kasutada ravimi võimaliku õhutamisega rinnapiimasse.
7. Bipolaarne häire: amitriptüliin võib süvendada bipolaarse häire tsüklit ja põhjustada selle seisundiga patsientide maniakaalset episoode.
8. Glaukoom: amitriptüliini kasutamine võib suurendada silmasiseset rõhku, seetõttu tuleks seda glaukoomiga patsientidel kasutada ettevaatusega.

Kõrvalmõjud amitriptüliin

1. Uimasus ja vähenenud kontsentratsioon: amitriptüliin võib patsientidel põhjustada unisust või uimasust, eriti ravi alguses. See võib kahjustada kontsentratsiooni vajavate ülesannete täitmise võimet, näiteks sõidu- või töömasinate juhtimine.
2. Suukude: see on amitriptüliini üks levinumaid kõrvaltoimeid. Patsientidel võib olla suukuivutunne, mis võib ebamugavustunnet rääkida, söömisel ja joomisel.
3. Kõhukinnisus: amitriptüliin võib põhjustada soolestiku aeglustunud peristaltikat, mis võib põhjustada kõhukinnisuse.
4. Söögiisu ja kaalu muutuste kaotamine: mõnel patsiendil on amitriptüliini võtmise ajal isu kaotus, mis võib põhjustada kehakaalu langust.
5. Ortostaatiline hüpotensioon: patsientidel võib tekkida madal vererõhk, kui nad muutuvad valetades või seisma.
6. Tahhükardia ja rütmihäired: amitriptüliin võib mõnel patsiendil põhjustada suurenenud pulssi ja südame rütmi häireid.
7. Seksuaalsed talitlushäired: mõnel patsiendil võib esineda seksuaalset düsfunktsiooni, näiteks huvi seksuaalse aktiivsuse või erektsioonihäirete vastu.

Üleannustamine

1. Südamearütmiad: amitriptüliini üledoosi üks tõsisemaid komplikatsioone on südame rütmihäired nagu tahhükardia, bradükardia, kodade virvendus või asüstool. Selle põhjuseks on selle antagonistlik toime naatriumikanalitele ja muudele retseptoritele.
2. Serotoniini liigne sündroom: amitriptüliini üledoosi võib põhjustada serotoniini liigset sündroomi, mis avaldub hüpertermiana, kõhulahtisuse, treemorina, hüperrefleksia ja muude sümptomitena.
3. Kesknärvisüsteemi (KNS) depressioon: üledoos võib põhjustada sügavat kesknärvisüsteemi depressiooni, mis avaldub sedatsiooni, teadvuse vähenemise, kooma ja isegi krambiündroomina.
4. Antikolinergilised toimed: üledoos võib põhjustada tõsiseid antikolinergilisi toimeid, näiteks suukuivus, kuseteede säilitamine, laienenud õpilased, kõhukinnisus ja kehatemperatuur.
5. Hüpotensioon: amitriptüliini üledoos võib põhjustada vererõhu hüpotensiooni ja ägedaid tilka.

Koostoimed teiste ravimitega

1. CYP2D6 ensüümi inhibiitorid või indutseerijad: amitriptüliin metaboliseerib maksas CYP2D6 ensüümi. Selle ensüümi, näiteks fluoksetiini või paroksetiini inhibiitorid võivad suurendada amitriptüliini vere taset ja indutseerijad, näiteks karbamasepiin või fenütoiin, võivad selle tõhusust vähendada.
2. Antikolinergilised ravimid: amitriptüliini kombineerimine teiste antikolinergiliste omadustega ravimitega, näiteks antihistamiinid, antikarkinsoniansed ained või ärritunud soole sündroomiravimid, võivad suurendada antikolinergilisi kõrvaltoimeid, näiteks kuiv suu, kõhukinnisus, raskused ja teised.
3. Tsentraalselt toimivad ravimid: amitriptüliini kombineerimine teiste tsentraalselt toimivate ravimitega, näiteks sedatiivsed ravimid, alkohol või narkootilised valuvaigid võivad suurendada depressanti mõju kesknärvisüsteemile ning suurendada sedatsiooni ja hingamisdepressiooni riski.
4. Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOIS): amitriptüliini kombinatsioon maoisiga võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, näiteks hüpertensiooniline kriis või serotoniini sündroom. IMAOS-i väljaastumisperiood peaks olema vähemalt 14 päeva enne ravi alustamist amitriptüliiniga.
5. Ravimid, mis suurendavad rütmihäirete riski: amitriptüliini kombineerimine teiste ravimitega, mis võivad pikendada QT intervalli või suurendada rütmihäirete riski, näiteks antiarütmilised ravimid, antibiootikumid või antiarrüütmiavastased ürdid, võivad suurendada südame rütmide riski.