Ampholip

Ampholip (amfoteritsiin B) on ravim, mida kasutatakse seeninfektsioonide, sealhulgas raskete ja ohtlike infektsioonide, näiteks kandidoosi, krüptokokoosi, aspergilloosi, histoplasmoosi, koktsidioidomükoosi jne raviks. See kuulub seenevastaste ravimite klassi, mida tuntakse polüeenantibiootikumidena.

Ampholip toimib seondudes ergosterooliga, mis on seenrakkude membraanide oluline komponent. See viib rakumembraani läbilaskvuse muutumiseni, mis lõppkokkuvõttes viib seenrakkude surmani.

Seda ravimit kasutatakse tavaliselt raskete seeninfektsioonide korral, eriti nõrgenenud immuunsüsteemiga patsientidel, näiteks HIV/AIDSi põdevatel inimestel, keemiaravi saavatel inimestel või raskete süsteemsete haigustega inimestel. Seda saab kasutada ka koljusistes struktuurides, siseorganites ja muudes tõsistes tüsistustes esinevate seeninfektsioonide raviks.

Näidustused Ampholipa

1. Kandidoos: hõlmab kuseteede süsteemi, nahka, limaskesti, siseorganeid ja süsteemseid infektsioonivorme.
2. Krüptokokoos: sealhulgas krüptokokkmeningiit ja muud Cryptococcus neoformansi põhjustatud süsteemsed infektsioonivormid.
3. Aspergilloos: Aspergillus spp. põhjustatud seeninfektsioon, mis võib mõjutada kopse, ninakõrvalkoopaid, nahka ja teisi organeid.
4. Histoplasmoos: Histoplasma capsulatum'i põhjustatud infektsioonide ägedad ja kroonilised vormid.
5. Koktsidioidomükoos (dolichosporiasis): Coccidioides immitis'e või Coccidioides posadasii põhjustatud infektsioon, mis võib mõjutada kopse, nahka ja teisi organeid.
6. Mukormükoos: sealhulgas Mucorales spp. põhjustatud invasiivsed infektsioonivormid, mis võivad mõjutada veresoonkonda, silmi, nahka ja teisi organeid.
7. Blastomükoos: Blasomycetes dermatitidis'e põhjustatud infektsioon, mis võib mõjutada kopse ja teisi organeid.
8. Kromoblastomükoos: Chromobacterium spp. põhjustatud infektsioon, mis võib mõjutada nahka, limaskesti ja teisi organeid.
9. Muud seeninfektsioonid: Amfoteritsiin B-d võib kasutada ka teiste raskete või süsteemsete seeninfektsioonide raviks, mis ei reageeri teistele seenevastastele ravimitele.

Vabastav vorm

Lahuse kontsentraat: See vorm on samuti kontsentreeritud aine, mis tuleb enne kasutamist lahustada sobivas lahustis. Tavaliselt kasutatakse seda intravenoosseks manustamiseks.

Farmakodünaamika

1. Koostoime ergosterooliga: Amfoteritsiin B seondub ergosterooliga, mis on seenrakkude membraanide oluline komponent. See koostoime põhjustab muutusi membraani struktuuris ja funktsioonis.
2. Rakumembraani kahjustus: amfoteritsiin B seondumine ergosterooliga põhjustab pooride teket seene rakumembraanis. See membraanikahjustus põhjustab rakuliste komponentide lekkimist ja raku homöostaasi häireid.
3. Toime selektiivsus: amfoteritsiin B-l on seenrakkude suhtes selektiivsus, mis on tingitud seente ja inimese rakkude membraanide koostise erinevustest.
4. Lai toimespekter: Ravim toimib mitmesuguste seente, sealhulgas Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp. ja teiste vastu.
5. Resistentsusmehhanism: Erinevalt enamikust antibiootikumidest põhjustab amfoteritsiin B seentel harva resistentsust. See on tingitud selle ainulaadsest toimemehhanismist, mis on suunatud membraani füüsikalis-keemilistele muutustele.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Amfoteritsiin B imendub suukaudsel manustamisel seedetraktist üldiselt halvasti ja seda ei kasutata tavaliselt suukaudsete tablettide kujul madala biosaadavuse tõttu.
2. Jaotumine: Pärast amfoteritsiin B manustamist verre jaotub see kiiresti kogu kehas. Ravim jaotub laialdaselt kudedes, sealhulgas nahas, kopsudes, neerudes, maksas, põrnas ja ajus. Selle jaotumine piirdub plasmavalkudega.
3. Metabolism: Amfoteritsiin B metaboliseerub vähesel määral. See läbib maksas minimaalse biotransformatsiooni.
4. Eritumine: Enamik amfoteritsiin B-st eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Ravim võib kudedes püsida pikka aega pärast ravi lõppu.
5. Poolestusaeg: Amfoteritsiin B poolväärtusaeg veres on umbes 15 päeva, mis näitab, et see püsib organismis pikka aega.
6. Erilised kaalutlused neerukahjustusega patsientide puhul: Neerukahjustusega patsientidel võib amfoteritsiin B eliminatsiooniaeg pikeneda, mis nõuab annuse kohandamist.

Annustamine ja manustamine

1. Kandidoos: Tavaline annus kandidoosi raviks võib olla vahemikus 0,5 kuni 1 mg/kg päevas. Raskete infektsioonide korral võib annust suurendada 1,5 mg/kg-ni päevas.
2. Krüptokoktoosi korral kasutatakse tavaliselt annust 0,3–0,6 mg/kg päevas. Mõnel juhul, eriti meningiidi korral, võib annust suurendada 0,7–1 mg/kg-ni päevas.
3. Aspergilloos: Tavaline annus on 0,5–0,7 mg/kg päevas.
4. Histoplasmoos, koktsidioidomükoos ja muud infektsioonid: annus võib varieeruda sõltuvalt infektsiooni tüübist ja raskusastmest ning patsiendi ravivastusest.

Oluline on märkida, et arst võib Amfolipi annust kohandada olenevalt ravivastusest ja ravimi toksilisusest. Ravimit manustatakse tavaliselt aeglaselt veeni mitme tunni jooksul, et minimeerida võimalikke infusioonireaktsioone.

Kasutamine Ampholipa raseduse ajal

1. Kasutamise eelised: Mõnel juhul võivad seeninfektsioonid kujutada endast tõsist ohtu ema ja loote elule. Sellistel juhtudel võib Amfolipi kasutamine olla õigustatud raskete või ohtlike infektsioonide raviks.
2. Loote riskid: Amfolipi ohutuse kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid, et teha lõplikke järeldusi selle ohutuse kohta lootele. Võimalike loote riskide hulka kuulub toksiline toime arenevatele organitele ja süsteemidele.
3. Raseduse planeerimine: Kui naine plaanib rasestuda või avastab Ampholipi võtmise ajal, et on rase, on oluline seda oma arstiga arutada. Arst saab raviplaane üle vaadata ja otsustada, kas ravi jätkata või lõpetada.
4. Jälgimine: Kui Amfolipi kasutamine on raseduse ajal vajalik, on oluline ema ja loote seisundit hoolikalt jälgida arsti järelevalve all.

Vastunäidustused

1. Teadaolev allergia: Patsiendid, kellel on teadaolev allergia Ampholipi või mõne muu ravimi komponendi suhtes, ei tohiks seda võtta.
2. Raske neerukahjustus: Amfolipi kasutamine võib raske neerukahjustusega patsientide seisundit halvendada. Sellistel juhtudel võib ravim organismis koguneda, põhjustades toksilisi toimeid.
3. Hüpokaleemia: Ampholip võib põhjustada hüpokaleemiat (madal kaaliumisisaldus veres). Patsientidel, kellel on eelsoodumus hüpokaleemia tekkeks või kellel see on juba diagnoositud, võib olla suurenenud risk tõsiste kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkeks.
4. Raske südamepuudulikkus: Raske südamepuudulikkusega patsientidel võib Ampholipi kasutamine südamehaigust süvendada ja põhjustada tõsiseid tüsistusi.
5. Rasedus ja imetamine: Ampholipi kasutamist raseduse ja imetamise ajal peaks hindama arst ning kaaluma vastavalt emale ja lootele või imikule tekkivatele võimalikele kasudele ja riskidele.
6. Arteriaalse hüpotensiooniga patsiendid: Ampholip võib põhjustada arteriaalset hüpotensiooni (madalat vererõhku). Patsientidel, kellel on juba madal vererõhk, võib see viia tõsiste tüsistusteni.

Kõrvalmõjud Ampholipa

1. Infusioonireaktsioonid: Ampholipi infusiooni ajal võivad esineda ägedad reaktsioonid, näiteks palavik, külmavärinad, peavalu, hüpotensioon (madal vererõhk), iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, artralgia (liigesevalu) ja müalgia (lihasvalu).
2. Elektrolüütide tasakaaluhäired: Ampholip võib põhjustada hüpokaleemiat (madal kaaliumisisaldus veres), hüpomagneseemiat (madal magneesiumisisaldus veres) ja teisi elektrolüütide tasakaaluhäireid, mis võivad viia südame rütmihäirete ja müokardi talitlushäireteni.
3. Neerukahjustus: Ampholipi pikaajaline kasutamine võib põhjustada neerukahjustusi ja neerupuudulikkust.
4. Hepatotoksilisus: Mõnedel patsientidel võib tekkida maksaensüümide aktiivsuse tõus, samuti hepatiit ja ikterus.
5. Vereloomehäired: Ampholip võib põhjustada aneemiat, leukopeeniat (valgete vereliblede arvu vähenemist) ja trombotsütopeeniat (trombotsüütide arvu vähenemist).
6. Neuroloogilised reaktsioonid: võivad esineda peavalud, pearinglus, perifeerne neuropaatia ja muud neuroloogilised reaktsioonid.
7. Allergilised reaktsioonid: võivad esineda allergilised reaktsioonid, sh nahalööve, sügelus, nõgestõbi ja anafülaktiline šokk.
8. Mitmesugused muud kõrvaltoimed: Võimalikud on ka muud kõrvaltoimed, näiteks südame rütmihäired, hüpertensioon (kõrge vererõhk), hüpoksia, hüpertensiivne kriis jne.

Üleannustamine

Ampholipi üleannustamine võib põhjustada kõrvaltoimete, näiteks neerutoksilisuse, elektrolüütide tasakaaluhäirete (nt hüpokaleemia, hüpomagneseemia) ja eluohtlike infusioonireaktsioonide, näiteks anafülaktilise šoki või tõsiste kardiovaskulaarsete tüsistuste, sagenemist.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Aminoglükosiidantibiootikumid: Amfoteritsiin B samaaegne kasutamine aminoglükosiidantibiootikumidega, näiteks gentamütsiin või amikatsiin, võib suurendada neerukahjustuse riski.
2. Tsüklosporiin: Ampholipi samaaegne kasutamine tsüklosporiiniga võib põhjustada tsüklosporiini kontsentratsiooni suurenemist veres ja neerutoksilisuse suurenemist.
3. Digoksiin: amfoteritsiin B võib mõjutada digoksiini taset veres, mis võib suurendada südametoksilisust.
4. Lipiidipreparaadid: Ampholipi kasutamine koos lipiidipreparaatidega, näiteks aminofülliini või levotüroksiiniga, võib vähendada nende efektiivsust koostoime tõttu vereplasma valkudega.
5. Karbamasepiin: Ampholip võib mõjutada karbamasepiini kontsentratsiooni veres, mistõttu võib olla vajalik annuse kohandamine.
6. Allopurinool: Allopurinooli samaaegne kasutamine amfoteritsiin B-ga võib suurendada allopurinoolnefropaatia tekkeriski.
7. Teised neerufunktsiooni mõjutavad ravimid: Ampholip võib tugevdada neerufunktsiooni mõjutavate ravimite, näiteks nefrotoksiliste antibiootikumide või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite toksilist toimet.