Anafranil

Anafranil on ravimi kaubanduslik nimetus, mille toimeaine on klomipramiin. Klomipramiin kuulub tritsükliliste antidepressantide (TCA-de) klassi ja seda kasutatakse mitmesuguste vaimsete ja neuroloogiliste seisundite raviks.

Klomipramiin pärsib serotoniini ja norepinefriini tagasihaaret kesknärvisüsteemi neuronites, mis suurendab nende neurotransmitterite kontsentratsiooni sünapsipilus ja võimendab nende toimet. Samuti on sellel antikolinergiline, antihistamiinne ja rahustav toime.

Näidustused Anafranil

1. Depressioon: Anafranili saab kasutada mitmesuguste depressioonivormide, sh raske depressioonihäire (MDD) raviks.
2. Obsessiiv-kompulsiivne häire (OKH): Seda ravimit kasutatakse laialdaselt OKH raviks, mis on tõsine vaimse tervise seisund, mida iseloomustavad pealetükkivad mõtted (kinnisideed) ja kompulsiivsed teod (sundkäitumised).
3. Paanikahood: Anafranili saab kasutada paanikahäire raviks koos agorafoobiaga või ilma.
4. Ärevushäired: Seda saab kasutada ka erinevate ärevushäirete raviks.
5. Looduslik enurees (voodimärgamine): Lastel ja noorukitel saab Anafranili kasutada voodimärgamise raviks.

Vabastav vorm

Tabletid: See on kõige levinum vabanemisviis ja seda võetakse suu kaudu. Tablette võib olla saadaval erinevates annustes.

Farmakodünaamika

1. Neurotransmitterite tagasihaarde blokeerimine: klomipramiin takistab neurotransmitterite serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde sünapsipiludesse. Selle tulemusel suureneb nende neurotransmitterite tase ajus, mis võib parandada meeleolu ja vähendada depressiooni sümptomeid.
2. Adrenergiliste retseptorite blokeerimine: Klomipramiinil on ka adrenergiliste retseptorite antagonisti toime, mis võib pakkuda täiendavat antidepressiivset toimet.
3. Serotoniini retseptorite blokeerimine: Mõned uuringud näitavad, et klomipramiin võib toimida ka serotoniini retseptoritele, kuigi selle toimemehhanism ei ole täielikult teada.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Pärast suukaudset manustamist imendub klomipramiin seedetraktist kiiresti ja täielikult. Imendumist võivad aga muuta individuaalsed tegurid, näiteks toidu olemasolu maos.
2. Metabolism: Klomipramiin metaboliseerub maksas tsütokroom P450 vahendusel, peamiselt demetüleerimise ja hüdroksüülimise teel. Saadud metaboliitidel on madalam aktiivsus kui klomipramiinil endal.
3. Biosaadavus: Klomipramiini suukaudne biosaadavus on ligikaudu 50–60% tänu ulatuslikule esmasele metabolismile maksas.
4. Jaotumine: Klomipramiin seondub ulatuslikult plasmavalkudega (ligikaudu 97–98%). Sellel on suur jaotusruumala, mis tähendab, et see võib laialdaselt kogu kehas jaotuda.
5. Eritumine: Klomipramiin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu konjugaatide ja metaboliseerimata kujul. Selle poolväärtusaeg on ligikaudu 19–37 tundi.
6. Metaboliidid: Klomipramiini peamised metaboliidid on desmetüülklomipramiin (norklomipramiin) ja hüdroksüklomipramiin. Neil on ka antidepressantne toime, kuigi vähemal määral kui klomipramiinil endal.

Annustamine ja manustamine

1. Algannus: Tavaline algannus täiskasvanutele on 25 mg 1-3 korda päevas. Seda annust võib arsti järelvalve all järk-järgult suurendada.
2. Säilitusannus: Tavaline säilitusannus täiskasvanutele on 50–100 mg ööpäevas, jagatuna mitmeks annuseks.
3. Maksimaalne annus: Täiskasvanute maksimaalne soovitatav ööpäevane annus ei ole tavaliselt suurem kui 250 mg, kuid mõnel juhul võib see ulatuda 300 mg-ni päevas.
4. Lastele manustamine: Lastele manustatav annus on tavaliselt väiksem ja see tuleb määrata individuaalselt, olenevalt lapse vanusest ja kehakaalust.
5. Kuuri kestus: Ravikuuri kestuse määrab arst ja see võib olla pikk, sealhulgas mitu kuud või isegi aastaid, olenevalt sellest, kui hästi patsient ravile reageerib.

Ravimit tuleb võtta suu kaudu, eelistatavalt koos toiduga või vahetult pärast sööki, et vähendada mao limaskesta võimalikku ärritust. Annuste vahelejätmise vältimiseks tuleb ravimit võtta iga päev samal ajal.

Kasutamine Anafranil raseduse ajal

1. Vastsündinute mõjud:

   • Rasedate naiste ravi klomipramiiniga võib põhjustada vastsündinu probleeme. On kirjeldatud mitmeid juhtumeid, kus vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal klomipramiini, tekkisid sellised sümptomid nagu hingamisraskused, ärrituvus ja treemor (Ostergaard & Pedersen, 1982).

2. Toksilised mõjud:

   • Uuringud on näidanud, et klomipramiin võib vastsündinutel põhjustada toksilisi toimeid, sh lihastoonuse langust, hingamisraskusi ja unisust. Need toimed võivad olla seotud ravimi plasmakontsentratsiooniga vastsündinutel (Schimmell jt, 1991).

3. Kaasasündinud anomaaliate riskid:

   • Klomipramiini kasutamisel organogeneesi perioodil (raseduse esimesel trimestril) on suurenenud kaasasündinud väärarengute risk. See risk on sarnane teiste tritsükliliste antidepressantide ja serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI-de) kasutamisele (Tango jt, 2006).

Vastunäidustused

1. Individuaalne talumatus: patsiendid, kellel on teadaolev allergia klomipramiini või ravimi muude komponentide suhtes, ei tohiks seda kasutada.
2. Monoamiinoksüdaasi inhibiitorite (MAOI-de) kasutamine: Anafranil on vastunäidustatud koos monoamiinoksüdaasi inhibiitoritega ja 14 päeva jooksul pärast nende kasutamise lõpetamist, kuna see võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, näiteks serotoniinisündroomi.
3. Äge müokardiinfarkt: Ravimit tuleb müokardiinfarkti ägedas staadiumis kasutada ettevaatusega või selle kasutamist täielikult vältida.
4. Äge alkoholimürgistus: Ägeda alkoholimürgistuse korral võib kasutamine olla ebasoovitav sedatiivse toime võimaliku tugevnemise tõttu.
5. Kõrge vererõhk: Klomipramiin võib tõsta vererõhku ja seda tuleb hüpertensiooniga patsientidel kasutada ettevaatusega.
6. Suletud nurga glaukoom: Ravim on suletud nurga glaukoomi korral vastunäidustatud silmasisese rõhu suurenemise ohu tõttu.
7. Muud seisundid: Vältida kasutamist aktiivse epilepsiaga patsientidel või ägeda agiteerituse või agressiivsuse korral.

Kõrvalmõjud Anafranil

1. Unisus ja väsimus: need on mõned tritsükliliste antidepressantide, sealhulgas Anafranili, kõige sagedasemad kõrvaltoimed.
2. Suukuivus: suurenenud limaeritust soodustava vedeliku sekretsioon võib põhjustada suukuivust.
3. Kõhukinnisus või urineerimisprobleemid: klomipramiin võib vähendada roojamist ja suurendada põie toonust.
4. Vererõhu tõus või langus: Mõnedel patsientidel võib tekkida hüpertensioon, teistel aga hüpotensioon.
5. Isutus või kaalutõus: Anafranil võib erinevatel patsientidel põhjustada nii isutust kui ka kaalutõusu.
6. Libiido langus ja seksuaalfunktsiooni häired: see võib hõlmata nii sugutungi vähenemist kui ka erektsiooni või orgasmi probleeme.
7. Treemor, pearinglus ja peavalu: Need sümptomid võivad tekkida ravi alguses ja vähenevad tavaliselt annuse suurendamisel.
8. Kuiv silm: Mõnedel patsientidel võib esineda suurenenud kuiv silm.
9. Psühhomotoorne mahajäämus: seda seisundit iseloomustab aeglane mõtlemine ja liigutused.
10. Psühhiaatrilised reaktsioonid: hõlmavad ärevust, rahutust, unetust, agiteeritust, agressiivsust või depressioonisümptomite süvenemise võimalust.

Üleannustamine

1. Südame rütmihäired, sh tahhükardia (kiire südamelöök) või arütmiad, näiteks kodade virvendus või vatsakeste virvendus.
2. Märkimisväärne vererõhu langus.
3. Kopsu turse.
4. Pearinglus ja unisus.
5. Teadvuse kaotus.
6. Krambid.
7. Suurenenud silmasisene rõhk.
8. Äge vaimne aktiivsus, sealhulgas agressiivsus või agitatsioon.
9. Hingamisraskused.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Monoamiinoksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d): Klomipramiini samaaegne kasutamine MAOI-dega võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, nagu hüpertensioon (kõrge vererõhk) ja serotoniinisündroom. Enne klomipramiiniga ravi alustamist peate lõpetama MAOI võtmise ja ootama ravimi juhistes täpsustatud aja, enne kui alustate ravi klomipramiiniga.
2. Alkohol ja unerohud: Klomipramiin suurendab alkoholi ja teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite (nt unerohud) pärssivat toimet, mis võib põhjustada unisust ja kõrvaltoimete sagenemist.
3. Antikolinergilised ravimid: klomipramiin tugevdab teiste ravimite, näiteks antihistamiinikumide, antidepressantide ja antidepressantide antikolinergilist toimet, mis võib põhjustada suukuivust, kõhukinnisust, uriinipeetust ja muid kõrvaltoimeid.
4. Sümpatomimeetikumid: Klomipramiin võib tugevdada sümpatomimeetikumide, näiteks adrenaliini ja norepinefriini toimet, mis võib viia vererõhu tõusuni.
5. Antiarütmikumid: Klomipramiin võib muuta elektrokardiograafilisi parameetreid, mis võib antiarütmikumidega samaaegsel manustamisel põhjustada tõsiseid arütmiaid.