Androcurus

Androcur (tsüproteroon) on ravim, mida sageli kasutatakse hormoonravis, eriti günekoloogias ja endokrinoloogias. See on laialdaselt tuntud oma androgeeni blokeeriva ja antiöstrogeense toime poolest.

Tsüproteroon on androgeeni antagonist, mis toimib androgeeniretseptoreid blokeerides ja testosterooni sünteesi pärssides. Samuti on sellel antiöstrogeensed omadused, blokeerides östrogeeniretseptoreid.

Näidustused Androcura

Androcuri saab kasutada hormonaalsete häirete, näiteks hüperandrogenismi ja hormoonsõltuvate kasvajate raviks ning hormoonravi osana transsoolistel inimestel.

Vabastav vorm

Androcur on saadaval erinevates vormides, sealhulgas suukaudseks kasutamiseks mõeldud tablettidena.

Farmakodünaamika

1. Androgeeni blokeeriv toime: Androcur on androgeeni antagonist ja blokeerib androgeenide, näiteks testosterooni ja dihüdrotestosterooni (DHT) retseptoreid. Selle tulemusel väheneb androgeenide mõju kudedele, mis võib olla kasulik mitmesuguste androgeeni liigse sisaldusega seotud seisundite, näiteks hüperandrogenismi või hormoonsõltuvate kasvajate korral.
2. Antiöstrogeenne toime: Lisaks androgeenide blokeerimisele on Androcuril võime blokeerida ka östrogeeni retseptoreid. See võib olla kasulik teatud seisundite korral, mis on seotud liigse östrogeeniga või kui on vaja vähendada östrogeeni taset organismis.
3. Lisatoimed: Lisaks hormonaalsele aktiivsusele võib Androcuril olla ka antigonadotroopne toime, st see võib vähendada gonadotroopsete hormoonide (gonadotropiini vabastavate hormoonide) tootmist hüpofüüsi poolt, mis võib viia sugunäärmete sekretsiooni vähenemiseni ja sugunäärmehormoonide tootmise vähenemiseni.
4. Terapeutilised toimed: Kõik ülaltoodud Androcuri farmakodünaamilised omadused tagavad selle efektiivsuse mitmesuguste seisundite, näiteks hüperandrogenismi, polütsüstiliste munasarjade sündroomi, akne, hormoonsõltuvate kasvajate ravis ja transsooliste inimeste hormoonravis.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Tsüproteroon imendub pärast suukaudset manustamist üldiselt seedetraktist. Imendumine võib olla varieeruv ja sõltub toidu olemasolust maos.
2. Metabolism: Tsüproteroon metaboliseerub maksas peamiselt hüdroksüülimise ja konjugeerimise teel. Peamine metaboliit on 15β-hüdroksütsüproteroon, millel on ka antiandrogeenne toime.
3. Jaotumine: Tsüproteroon seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga. See võib akumuleeruda ka kõrge rasvasisaldusega kudedes, näiteks rasvkoes.
4. Eritumine: Tsüproteroon ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu, nii muutumatul kujul kui ka metaboliitidena. Osa ravimist võib erituda ka sappi soolestiku kaudu.
5. Poolestusaeg: Tsüproterooni poolväärtusaeg võib varieeruda sõltuvalt individuaalsetest omadustest ja annusest. Tavaliselt on see mitu tundi.

Annustamine ja manustamine

1. Hormoonravi:

   • Androgeeni taseme vähendamiseks ja hüperandrogenismi raviks naistel: tavaline algannus on 25–50 mg tsüproterooni päevas. Annust võib suurendada 100 mg-ni päevas, olenevalt ravivastusest ja taluvusest. Ravimit võetakse tavaliselt menstruaaltsükli teatud perioodil või pidevalt kombinatsioonis östrogeenidega.
   • Meeste libiido languse ja androgeenide stimulatsiooni korral: algannus on tavaliselt 50–100 mg tsüproterooni päevas, kuid vajadusel võib seda suurendada 200 mg-ni päevas.

2. Hormoonravi soomeditsiinis:

   • Androgeeni supressiooniks transsoolistel naistel (MtF): Annus võib varieeruda sõltuvalt individuaalsetest vajadustest, kuid on tavaliselt 50–200 mg tsüproterooni päevas koos östrogeenidega.
   • Libiido ja androgeenide stimulatsiooni pärssimiseks transsoolistel meestel (FtM): Annus on tavaliselt 100–200 mg tsüproterooni päevas, kuid vajadusel saab seda kohandada.

3. Kasutamine akne ravis: Akne ravis võib Androcuri annus varieeruda vahemikus 50 kuni 100 mg päevas, mida võetakse teatud aja jooksul.

Kasutamine Androcura raseduse ajal

1. Mõju loote arengule:

   • Hiirtega läbi viidud uuringud on näidanud, et tsüproteroonatsetaadi kasutamine raseduse ajal võib aeglustada loote kasvu ja suurendada kaasasündinud anomaaliate, näiteks suulaelõhe ja kuseteede anomaaliate esinemissagedust. See oli tingitud ravimi antiandrogeensest ja progestogeensest toimest (Saal, 1978).

2. Teratogeensed toimed:

   • Teises hiirtega läbi viidud uuringus leiti, et tsüproteroonatsetaadi manustamine raseduse alguses võib põhjustada loote kaalu annusest sõltuvat langust ja kaasasündinud anomaaliate, näiteks eksentsefaalia ja südameanomaaliate esinemissageduse suurenemist (Eibs jt, 1982).

3. Meessoost loodete feminiseerumine:

   • Tsüproteroonatsetaat võib oma antiandrogeensete omaduste tõttu põhjustada meessoost loodete feminiseerumist, mistõttu on selle kasutamine raseduse ajal ebasoovitav (Neumann & Kj, 1975).

4. Kasutamine raseduse ajal:

   • Võimaliku teratogeense ja loote arengule mõjuva toime tõttu ei ole tsüproteroonatsetaadi kasutamine raseduse ajal soovitatav. Seda toetavad andmed selle võime kohta põhjustada loomade loodetel raskeid kaasasündinud väärarenguid (Saal, 1978).

Vastunäidustused

1. Hormoonsõltuvad kasvajad: Androcur võib stimuleerida kasvaja kasvu, seega on see vastunäidustatud hormoonsõltuvate kasvajate, näiteks rinna- või endomeetriumi vähi olemasolul või kahtluse korral.
2. Trombemboolsed tüsistused: Androcuri võtmine võib suurendada trombemboolsete tüsistuste riski, seega on see vastunäidustatud patsientidele, kellel on eelsoodumus tromboosi tekkeks või kellel on anamneesis tromboflebiit või trombemboolia.
3. Maksapuudulikkus: Ravim metaboliseerub maksas, seega võib selle kasutamine raske maksapuudulikkuse korral olla vastunäidustatud.
4. Suhkurtõbi: Androcuri võtmine võib mõjutada veresuhkru taset, seega tuleb seda suhkurtõvega patsientidel kasutada ettevaatusega.
5. Hüperkaleemia: Ravim võib põhjustada hüperkaleemiat (kaaliumi taseme tõusu veres), seega on see vastunäidustatud elektrolüütide tasakaaluhäirete või teiste ravimite võtmise korral, mis võivad suurendada vere kaaliumisisaldust.
6. Rasedus ja imetamine: Ravimil võib olla lootele teratogeenne toime, seega on selle kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud. Samuti ei ole soovitatav seda kasutada rinnaga toitmise ajal.
7. Ülitundlikkus ravimi suhtes: Ravimi kasutamist tuleks vältida teadaoleva ülitundlikkuse korral tsüproterooni või selle mis tahes koostisosade suhtes.

Kõrvalmõjud Androcura

1. Trombemboolsed tüsistused: Hõlmab erinevate veresoonte tromboosi ja embooliat, näiteks veenitromboos, kopsuemboolia ja muud trombemboolsed tüsistused. See on tsüproterooni üks tõsisemaid kõrvaltoimeid.
2. Suurenenud rinnavähi risk: Androcur võib suurendada naistel rinnavähi tekkeriski.
3. Maksafunktsiooni häired: Hõlmab maksaensüümide aktiivsuse suurenemist, hepatiiti ja isegi maksapuudulikkust.
4. Neerukahjustus: Võib esineda vere kreatiniini taseme tõusu ja muid neerukahjustusi.
5. Elektrolüütide tasakaaluhäired: hõlmab hüperkaleemiat, hüpernatreemiat ja muid elektrolüütide tasakaaluhäireid.
6. Libiido ja seksuaalfunktsiooni langus: meestel ja naistel võib esineda libiido langust, erektsioonihäireid, anorgasmiat ja muid seksuaalhäireid.
7. Kaalumuutused: Võib esineda kaalutõusu või -langust.
8. Menstruaaltsükli häired: Naistel võivad esineda menstruaaltsükli häired, sealhulgas amenorröa ja ebanormaalne veritsus.
9. Meeleoluhäired: hõlmab depressiooni, ärevust, meeleolumuutusi ja muid vaimse tervise häireid.
10. Unehäired: võivad esineda unetus ja muud unehäired.

Üleannustamine

1. Unisus või nõrkustunne.
2. Pearinglus või teadvusekaotus.
3. Südame rütmihäired, sealhulgas kiire või aeglane südamelöök.
4. Seedehäired, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhuvalu.
5. Hüperkaleemia (kõrge kaaliumisisaldus veres).
6. Muud ravimiga seotud kõrvaltoimed.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Antikoagulandid: Androcur võib tugevdada antikoagulantide, näiteks varfariini, toimet, mis võib suurendada verejooksu riski. Koosmanustamisel on vajalik hoolikas protrombiiniaja (PT) ja rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) jälgimine.
2. Hüperkaleemilise toimega ravimid: Androcuri samaaegne kasutamine ravimitega, mis võivad suurendada vere kaaliumisisaldust (näiteks kaaliumi säästvad diureetikumid või angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid), võib viia hüperkaleemia tekkeni.
3. Tsütokroom P450 vahendusel metaboliseeruvad ravimid: Androcur võib muuta tsütokroom P450 ensüümide aktiivsust maksas, mis võib mõjutada paljude teiste ravimite, näiteks tsüklosporiini, teofülliini, takroliimuse ja teiste metabolismi.
4. Kardiotoksilisust mõjutavad ravimid: Androcuri samaaegne kasutamine ravimitega, mis võivad suurendada kardiotoksilisust (nt aminoglükosiidantibiootikumid või antiarütmikumid), võib suurendada südamehaiguste riski.
5. Maksafunktsiooni mõjutavad ravimid: Androcur võib interakteeruda teiste maksafunktsiooni mõjutavate ravimitega, mis võib suurendada maksatoksilisust.