Divigel

Divigel - ravim, mida kasutatakse menopausi põhjustatud häirete kõrvaldamiseks. Sellel on tugev östrogeenne toime.

[1]

Näidustused Divygelya

Seda kasutatakse hormoonasendusravi teostamisel östrogeenipuudulikkuse tunnustega naistel, kellel on erinevad etioloogiad.

Lisaks sellele on see ette nähtud menopausiks, mis võib tekkida keha loomuliku vananemise ja menopausi või kirurgilise päritoluga menopausi ajal (see hõlmab munasarjadest põhjustatud menopausi ja lisaks kiirguskastratsiooni).

Ent Divigeli kasutatakse osteoporoosi esinemise ennetamiseks menopausijärgses staadiumis ja toetava ainena raseduse ajal ja selle stabiilse voolu järel pärast IVF-i.

[2], [3],

Vabastav vorm

Ravimi vabanemine toimub transdermaalse geelina, mis sisaldub mitmekihilistes kotikestes mahuga 0,5 või 1 g. Kasti sees - 28 kotikest.

Farmakodünaamika

Ravimi toime raskusaste sõltub östradiooli aktiivsusest. Ravim toimib kompenseerides naissuguhormooni puudumist, samuti stimuleerib sihtrakkudes paiknevate östrogeeni otsade aktiivsust.

Estradiool suudab difusiooni teel siirduda sihtrakku, liikudes seejärel raku tuumas ja moodustades ühendi, millel on spetsiifilised östrogeeni lõpp-punktid. Selle tulemusena luuakse R-L kompleks.

Östrogeensed otsad asuvad mitmesugustes kudedes, kuid enamik neist asuvad naiste suguelundite sees: emakas, piimanäärmetes, maksades, vaginaalsetes munasarjades, HGS-is ja luudes.

Moodustunud kompleks Р-Л omab järgmisi omadusi:

• interakteerub genoomi östrogeen-efektorkomponentidega, samuti rakkudes paiknev spetsiifiline valk;
• aitab stimuleerida messenger RNA (messenger), samuti valkude sidumist;
• aitab vabastada tsütokiine;
• aitab suurendada kasvufaktorite aktiivsust.

Nagu ülejäänud östrogeen, tekitab östradiool keha feminiseerumist. Näiteks on aktiivsel ravimielemendil 17-β-östradioolil järgmised toimed:

• stimuleerib naissuguelundite, sidekudede arengut, kus paiknevad naissuguelundite eri organite (stroma) spetsiifilised komponendid ja sellega ka rinnakanalid;
• aitab kaasa pigmentatsiooni arengule suguelundite ja nibude piirkondades;
• stimuleerib seksuaalsete omaduste kujunemist, mis on teisese iseloomuga;
• aitab kaasa luu epifüüsi arengule ja kasvule;
• loob tingimused emaka endomeetriumi õigeaegseks tagasilükkamiseks;
• aitab reguleerida menstruatsiooni sagedust;
• pärsib rinnapiima tootmist ja luu resorptsiooni;
• omab prokoagulantset aktiivsust;
• suurendab piisava arvu leukotsüütide taastumist kiirguskahjustusest tingitud tingimustes ja avaldub hematopoeetiliste protsesside pärssimisel luuüdis.

Suurenenud östradiooli korral tekib endomeetriumi hüperplaasia. Lisaks stimuleeritakse teatud transportervalkude tootmist (globuliini, mis sünteesib veres ringlevat türoksiini, transferriini ja ka kortikosteroide ja androgeene sünteesivaid globuliine). Samuti stimuleeritakse fibrinogeeni tootmist.

Östradiooli väärtuste suurenemisega kaasnevad järgmised mõjud:

• suureneb türoksiini, raua ja vase vere loendus jne;
• võimendatakse vere koagulatsiooni ja K-vitamiinist sõltuvate faktorite tootmist maksa kudedes;
• väheneb vere hüübimissüsteemis sisalduva antitrombiini 3 arv, mis on spetsiifiline valk;
• välditakse sisemise adrenaliini ja noradrenaliini katehhoolamiinide lagunemist (see mõju tekib östradiooli konkureerimisel ensüümi COMT aktiivse otsa suhtes).

Muud estradiooli olulised omadused on:

• ateroskleroosi ennetamine;
• vere HDL väärtuste suurenemise edendamine;
• veres LDL taseme alandamine;
• kolesterooli vereparameetrite vähenemine koos triglütseriidide samaaegse suurenemisega.

Ravim muudab lõppude tundlikkuse omadusi seoses progesterooniga, silelihaste toonide sümpaatilise reguleerimise omadustega ja samal ajal stimuleerib vedela plasma osa transportimist koepiirkonda ja naatriumioonide kompenseeriva säilitamise protsesse vedelikuga.

[4], [5], [6]

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist läbib märkimisväärne kogus östradiooli isegi enne vereringesse tungimist metaboolseid protsesse soole mikrofloora sees (soole seinad koos luumeniga) ja maksaga. Selle toime mõjul esineb östrooni plasmaparameetrite mittefüsioloogiline suurenemine. Pikaajaline ravi toob kaasa östrooni akumulatsiooni koos estroonsulfaadiga.

Informatsioon östradiooli metaboolsete ravimite kogunemise tagajärgede kohta pika aja jooksul ei ole piisav. Selgus ainult, et östrogeenide kasutamise tulemusena suureneb valkudega seondumine (näiteks reniin). See tegur põhjustab vererõhu väärtuste olulist tõusu.

Divigelil on alkoholi baas. Pärast ravi epidermise ravimiga aurustub alkohol üsna kiiresti ja östradiool, mis on ravimite aktiivne komponent, läbib naha, tungides vereringesse.

Epidermaadi töötlemisel geeliga, mille pindala on ligikaudu sama kui 1-2 peopesaga (umbes 200-400 cm ² ), ei muutu neeldunud östradiooli maht. Ravitud ala suuruse suurendamisel vähenevad neeldumise väärtused.

Väike osa östradiooli jääb subkutaansesse kihti, millest hiljem see järk-järgult vabaneb vereringesse. Transdermaalse manustamise tõttu ei teki algset maksa vahetusfaasi, mistõttu ei ole plasma östrogeeni taseme muutumine kriitiline.

17-β-östradiooli metaboolsed protsessid on sarnased looduslikult toodetud östrogeenide metabolismiga. Pärast vereringesse sattumist sünteesitakse komponent peaaegu täielikult ülekandvale valgule. Suukaudselt manustatud östradiooli biosaadavus on peaaegu 100%.

Östradiooli bioloogilise lagunemise saaduste eritumine toimub peamiselt neerude kaudu sulfaatidega glükuroniidide varjus. Uriini sees registreeritakse väike kogus östrooni koos östradiooli ja estriooliga.

Meditsiiniliste protseduuride läbiviimisel Divigeli kasutamisel on östradiooli / östrooni väärtuste suhe vahemikus 0,4-0,7. Ravimite biosaadavus on ligikaudu 82%.

Pärast epidermise töötlemist geeliga annuses 1 mg 17-β-östradiooli (1 g geeli ainet) on Cmax plasma väärtus 157 pmol / l. Annustamisliini keskmine plasma tase on 112 pmom / L. Vaba keskmine intraplasma väärtus on 82. Pmol / l.

Ravimi kogunemist ei toimu.

[7], [8], [9]

Annustamine ja manustamine

Divigeli ravimeid võib kasutada tsüklilises ja pikaajalises ravis.

Esialgu määratakse tavaliselt 1 mg östradiooli päevas (moodustab 1 g geeli), kuid mõnikord võib annus varieeruda sõltuvalt haiguse ilmingute tõsidusest.

2-3 ravitsükli lõpus koos ravimi kasutamisega saab algset osa kohandada, võttes arvesse üksiku naise kliinilise pildi muutusi.

Kõige sobivam annus valitakse individuaalselt; tavaliselt võrdub see 0,5-1,5 mg ainet päevas.

Raviarst peab valima ravitsükli alustamise tsükli päeva.

Divigeli ravi ajal on tervet tüüpi emakaga tervetel inimestel vaja progestageeni aineid välja kirjutada. Neid on vaja kasutada 10-12 päeva jooksul tsükli kohta.

Gestogeeni kasutamise tsükli lõpus peab naine läbima menstruatsiooniperioodi. Kui patsiendil on emaka pikaajaline või erakorraline verejooks, tuleb määrata nende esinemise põhjus.

On vaja arvestada, et menopausi ajal võib ühe menstruatsioonitsükli kestust pikendada kuni 3 kuuni.

Ravimgeeli tuleb kasutada epidermisele eesmise kõhupiirkonna alumise piirkonna, käsivarte õlgade, alaselja või vaheldumisi 1 korda päevas (soovitatav samal ajal). See on vajalik igapäevaste töötlemiskohtade vaheldumisi.

Parimat sobivust peetakse pindalaks, mis on suuruselt sarnane 1-2 peopesaga. Rakendatud geel peab kuivama (see nõuab maksimaalselt 2-3 minutit). Järgmise tunni vältel on keelatud raviala loputada või pesta geeliga.

Juhtudel, kui naine on unustanud raviga ravimise läbi viia, tuleb protseduur läbi viia kohe pärast seda, kui ta on meeles pidanud (ajavahemik, mille jooksul geeli võib kasutada, on maksimaalselt 12 tundi pärast ravimi kasutamist ajakava järgi). Olukorras, kus läbilõikeosa oli üle 12 tunni, lükatakse töötlemine edasi järgmisele plaanitud protseduurile.

Ravimite juhusliku kasutamisega (sagedaste vahelejätmise osadega) võib tekkida menstruatsiooniline verejooks emakast, millel on läbimurdeline iseloom.

[13]

Kasutamine Divygelya raseduse ajal

Te ei saa Divigeli määrata rinnaga toitmise või raseduse ajal.

Raseduse ilmnemisel ravi ajal tuleb geel kohe ära kasutada. Kuid lõplik otsus narkootikumide edasise kasutamise vajaduse kohta pärast raseduse tekkimist peab tegema raviarstile.

Epidemioloogilised testid on näidanud, et östrogeeni kasutamise korral raseduse varases staadiumis ei ilmne fetotoksilist ega teratogeenset toimet.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tugeva tundlikkuse olemasolu östradiooli või teiste abiainete suhtes, mis sisalduvad ravimi koostises;
• kahtlustatav, tuvastatud või olemasolev rinnavähk;
• esinevad ajaloolised, kahtlustatavad või juba tuvastatud pahaloomulised östrogeenist sõltuvad kasvajad emaka, munasarjade või endomeetriumi sees;
• alla 60-aastastel naistel on healoomulisi kasvajaid, mis asuvad reproduktiivsüsteemis või piimanäärmetes (näiteks emaka fibroidid);
• verejooks emakast, millel on tundmatu etioloogia, aga ka eelsoodumus nende välimusele;
• hüperplastilised endomeetriumi protsessid;
• neoplasmid hüpofüüsis;
• sidekudede hajutatud kahjustused;
• põletikuliste suguelundite patoloogiate esinemine naistel (näiteks endometriit või salpingo-oofooriit);
• kliiniline staadium, kus östrogeeni kiirus suureneb;
• veenide trombemboolilised kahjustused, mis on spontaansed (see hõlmab ajalooliselt esinevaid patoloogiaid);
• haigused, milles on sügavate veenide piirkonnas tromboos (selles nimekirjas ja haiguses esinevad haigused);
• tromboflebiit (äge või ajalooline);
• kaasasündinud haigused, kus on suurenenud bilirubiini tase veres (see hõlmab konstitutsioonilist hüperbilirubineemiat, ikteruse ensüopaatilist vormi või rotori sündroomi);
• maksa neoplasmide (nende hulgas maksa kartsinoom või hemangioom) olemasolu;
• haigused, milles aju sees tekib vereringehäire (näiteks insuldi hemorraagiline või isheemiline vorm);
• sirprakuline aneemia;
• rasvade ainevahetusega seotud haigused;
• suhkurtõbi (koos tüsistustega angiopaatia või retinopaatia kujul);
• intrahepaatiline kolestaas või tugev kolestaatiline sügelus (nende hulgas ja tõhustatud varasema raseduse või steroidide kasutamine);
• kõrvaga seotud haigused, mis tulenevad patoloogilisest luu kasvust selle sees (ka selle häire ägenemine raseduse ajal).

Äärmiselt hoolikalt tuleb geeli kasutada järgmistes olukordades:

• BA-ga, epilepsia või migreenihoogude krambid;
• pidevalt suurenenud vererõhu väärtustega;
• maksa-, südame- või neerufunktsiooniga seotud puudulikkuse korral;
• ödeemi sündroomi või isheemilise südamehaigusega;
• hematoporfüüriaga;
• mastopaatiaga.

[10], [11], [12]

Kõrvalmõjud Divygelya

Mõnikord põhjustab ravim eraldi kõrvalmärkide ilmumist:

• PNS-i ja kesknärvisüsteemi tööga seotud probleemid: migreenihood, peavalud ja pearinglus, samuti korea ja depressioon;
• kardiovaskulaarse süsteemi funktsiooni mõjutavad häired: tromboflebiit ja vererõhu väärtuste tõus;
• seedehäired: oksendamine, kõhukrambid, kõhupuhitus ja iiveldus ning lisaks sellele valu epigastriatsoonis;
• reproduktiivorganite kahjustused: vaginaalne verejooks, ebakorrapärase kujuga (metrorraagia), vähene vaginaalne väljavool, emaka leiomüoomi suuruse suurenemine, samuti endomeetriumi märkimisväärne kasv (tavaliselt tekib, kui ravimit ei kombineerita progesterooniga). Lisaks võib tekkida emaka kartsinoom (sageli intaktse tüübi ja menopausi patsientidel), libiido ja Stein-Leventhal sündroomiga seotud muutused (ravimite pikaajalise kasutamise korral);
• endokriinse süsteemiga seotud sümptomid: suurenenud stress, rinnanäärme suurenemine või piimanäärmete suuruse suurenemine, süsivesikute tolerantsuse vähenemine ja ekstra kg esinemine;
• häired, mis on seotud seedetrakti haiguste ja maksa süsteemiga: sapikivitõbi, intrahepaatiline kolestaas või hematoporfüüria episoodid;
• ebavõrdsus EBV-s: vedeliku ja kaltsiumi retentsioon naatriumiga, mis võib geeli pikaajalisel kasutamisel põhjustada paistetust;
• kohalikud allergilised ilmingud: lööve, dermatiidi kontaktivorm, epidermise hüpereemia ja tugev ärritus;
• muud sümptomid: nägemishäired, mis väljenduvad selle kõveruse muutumise vormis ja lisaks sellele melasmale ka klasmi ja rästiku moodustumine.

Üleannustamine

Kui ravimi standardannus on ületatud, võivad ilmneda järgmised patoloogilised ilmingud: kõhupuhitus, piimanäärmete hellus, vaagnapiirkonna turse, oksendamine, tugev ärrituvus või ärevus, samuti metrorragia või iiveldus.

Kui mõni neist sümptomitest ilmneb, on vajalik sümptomaatiline sekkumine. Sageli kaovad negatiivsed sümptomid pärast annuse vähendamist või ravi katkestamist.

[14]

Koostoimed teiste ravimitega

Östradiooli ja mõnede ravimite kombinatsioon toob kaasa järgmiste ravimite mõju tekkimise:

• lipiidide taset alandavate ainete suurenenud aktiivsus;
• meessugu tüüpi hormoonide sisaldavate ravimite ravimite mõju vähendamine;
• antidiabeetiliste ravimite terapeutiliste omaduste vähendamine;
• diureetikumide ravimite mõju nõrgenemine;
• antihüpertensiivsete ravimite ravitoime vähenemine;
• antikoagulantide toime vähendamine.

Östradiooli ainevahetust kiirendatakse anksiolüütikumide, barbituraatide, anesteetikumide, opioidide, mõnede krambivastaste ainetega (näiteks fenütoiini või karbamasepiiniga) kombineerimisel ning lisaks maksa mikrosoomide ja ravimite ensüümi indutseerijatega, kelle aktiivne element on naistepuna ürd.

Östradiooli vereväärtuse langetamine toimub fenüülbutasooniga kombineerimisel, samuti mõnede antibiootikumidega (nagu ampitsilliin, rifampitsiin, nevirapiin jne). Selline reaktsioon on tingitud muutustest soole mikrofloora.

On võimalik suurendada östradiooli toimet, kasutades seda koos kilpnäärme ravimite ja foolhappe ravimitega.

[15], [16]

Ladustamistingimused

Divigeli peab hoidma väikeste laste tungimise ajal suletud kohtades. Temperatuuri väärtused - maksimaalselt 25 ° С.

Säilitusaeg

Divigelil on lubatud kasutada 36 kuu jooksul alates terapeutilise toote valmistamisest.

Arvustused

Divigel saab meditsiinitöötajatelt häid kommentaare. Ravim stabiliseerib menstruatsiooni korrektsust, kõrvaldab unehäired ja muud ilmingud, mis tekivad pärast menopausi algust, ning samal ajal takistab osteoporoosi ja skleroosi esinemist.

Ravimi eeliste hulgas rõhutavad arstid ka asjaolu, et see ei põhjusta vererõhu tõusu, mis erineb suukaudsetest östradiooli sisaldavatest ainetest.

Geeli kasutamine IVF-iga aitab stabiliseerida raseduse kulgu ja lisaks toetab organismi optimaalset hormonaalset tasakaalu.

Divigeli kasutanud naiste kommentaarid näitavad, et kuigi ravimil on kõrge terapeutiline efektiivsus, põhjustab see sageli ka negatiivsete sümptomite ilmnemist (tavaliselt puhitus ja iiveldus).

Mõned patsiendid, kes kasutasid geeli planeerimise staadiumis, ütlevad, et aine pärsib ovulatsiooni, kuid pärast ravimite kaotamist toimub rasedus tavaliselt üsna kiiresti.