Dostinex

Dostinex (kabergoliin) on ravim, mis sisaldab toimeainena kabergoliini, mis on antiprolaktiini aine. Seda kasutatakse mitmesuguste hüperprolaktineemiaga seotud häirete raviks, st kõrgenenud prolaktiini taseme korral veres. Prolaktiin on hormoon, mis mängib rolli piimanäärmete reguleerimisel ja mõjutab reproduktiivsüsteemi erinevaid funktsioone.

Dostinexi kasutatakse tavaliselt hüpofüüsi häiretega, näiteks prolaktinoomidega (prolaktiini eritavate kasvajatega) patsientidel tekkiva hüperprolaktineemia raviks ja teatud ravimite, näiteks antidepressantide kasutamisega seotud prolaktiini sekretsiooni vähendamiseks.

See toimib vähendades prolaktiini vabanemist hüpofüüsist, mis võib viia prolaktiini taseme normaliseerumiseni veres ja hüperprolaktineemiaga seotud sümptomite, nagu viljatus, menstruaaltsükli häired ja libiido langus, paranemiseni.

Näidustused Dostinex

1. Prolaktinoomid: Dostinexi kasutatakse prolaktinoomide raviks, mis on hüpofüüsi prolaktiini eritavad kasvajad. Nende hulka võivad kuuluda makroadeenoomid (suured kasvajad) või mikroadeenoomid (väikesed kasvajad), mis võivad põhjustada hüperprolaktineemiat.
2. Mittekasvajaline hüperprolaktineemia: Lisaks prolaktinoomidele saab Dostinexi kasutada ka mittekasvajalise hüperprolaktineemia raviks, mille puhul prolaktiini tase on kõrgenenud, kuid kasvajat ei tuvastata.
3. Nefrootiline sündroom: Dostinexi võib mõnikord välja kirjutada nefrootilise sündroomi raviks, mis on seisund, mida iseloomustab valgu kadu uriinis, sealhulgas see, mis on seotud kõrge prolaktiini tasemega.

Vabastav vorm

Dostinex on saadaval tablettide kujul.

• Valged, piklikud tabletid, millel on poolitusjoon ja ühel küljel graveering "P" ja "U" ning teisel küljel "700".
• Tabletid on saadaval klaaspudelites, mis sisaldavad 2 või 8 tabletti.

Farmakodünaamika

1. Toimemehhanism:

   • Kabergoliin on dopamiini D2 retseptori agonist ja sellel on otsene stimuleeriv toime neile retseptoritele.
   • Hüpofüüsis pärsib kabergoliin prolaktiini vabanemist, blokeerides dopamiini D2 retseptoreid, mis viib prolaktiini taseme languseni veres.
   • Lisaks on kabergoliinil pärssiv toime prolaktiini sekretsioonile piimanäärmetes, mis aitab samuti vähendada selle taset veres.

2. Kasutamine hüperprolaktineemia korral:

   • Hüperprolaktineemiaga patsientidel vähendab kabergoliin prolaktiini taset, leevendab hüperprolaktineemia sümptomeid, nagu amenorröa, galaktorröa ja viljatus.

3. Kasutamine laktatsiooni pärssimiseks:

   • Pärast sünnitust kasutatakse kabergoliini imetamise pärssimiseks tänu selle võimele vähendada prolaktiini taset.

4. Kasutamine tühja sella sündroomi ravis:

   • Tühja sella sündroomi korral kasutatakse kabergoliini prolaktiini tootmise vähendamiseks ja prolaktinoomide suuruse vähendamiseks.

5. Mõju teistele hormonaalsetele telgedele:

   • Kabergoliin võib mõjutada ka teisi hormonaalseid telgi, näiteks gonadotroopset telge ja kasvuhormooni (GH) vabanemist.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Kabergoliin imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist üldiselt hästi. Maksimaalne kontsentratsioon veres saabub ligikaudu 2-3 tundi pärast manustamist.
2. Biosaadavus: Kabergoliini biosaadavus on ligikaudu 30–40% tänu suurele esmasele läbimisele maksas.
3. Ainevahetus: Kabergoliin metaboliseerub maksas, peamiselt CYP3A4 isoensüümi vahendusel.
4. Eliminatsiooni poolväärtusaeg: Kabergoliini eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 63–68 tundi.
5. Eritumine: Kabergoliin eritub peamiselt uriiniga (osaliselt muutumatul kujul ja osaliselt metaboliitidena) ja vähemal määral väljaheitega.
6. Süsteemne kontsentratsioon: Kabergoliini verekontsentratsioon saavutab stabiilse seisundi pärast 4-nädalast regulaarset manustamist.
7. Toidu mõju: Kabergoliini võtmine koos toiduga võib aeglustada selle imendumise kiirust, kuid tavaliselt ei mõjuta see oluliselt üldist biosaadavust.

Annustamine ja manustamine

Kasutusjuhend:

• Tabletid on ette nähtud suukaudseks manustamiseks.
• Tablett tuleb võtta koos toiduga, et vähendada seedetrakti kõrvaltoimete riski.

Annustamine:

Sünnitusjärgse laktatsiooni pärssimiseks:

• Soovitatav annus on 1 mg (2 tabletti 0,5 mg) üks kord.

Juba alanud laktatsiooni peatamiseks:

• Soovitatav on võtta 0,25 mg (pool tabletti) iga 12 tunni järel 2 päeva jooksul (koguannus - 1 mg).

Hüperprolaktineemia raviks:

• Algannus on 0,5 mg nädalas (0,25 mg kaks korda nädalas).
• Annust võib suurendada 0,5 mg võrra nädalas vähemalt 4-nädalaste intervallidega, kuni saavutatakse optimaalne terapeutiline toime.
• Maksimaalne annus ei tohiks ületada 4,5 mg nädalas.

Erijuhised:

• Dostinexi pikaajaliselt võtvatel patsientidel tuleb regulaarselt läbi viia südamefunktsiooni kontroll, sealhulgas teha ehhokardiograafia.
• Ravi Dostinexiga tuleb läbi viia arsti järelevalve all.
• Kui te unustate annuse võtmata, ärge kahekordistage järgmist annust. Võtke järgmine annus tavalisel ajal.

Kasutamine Dostinex raseduse ajal

Dostinexi kasutamine raseduse ajal nõuab ettevaatlikku lähenemist ja arsti ranget jälgimist. Dostinexi väljakirjutamise peamine põhjus on hüperprolaktineemia, mis sageli põhjustab viljatust. Siin on peamised uuringutel põhinevad punktid:

1. Kabergoliini rasedusohutuse uuring: Uuringus hinnati kabergoliini mõju rasedusele ja lootele naistel, kes rasestusid kabergoliinravi ajal. 103 raseduse andmete põhjal ei täheldatud raseduse ajal olulisi tüsistusi. Teatati mõnest spontaanse abordi juhtumist ja vastsündinud olid enamasti terved, ilma oluliste väärarenguteta (Stalldecker jt, 2010).
2. Otsese negatiivse mõju puudumine raseduse kulule: Teine uuring kinnitas, et kabergoliinil ei ole otsest negatiivset mõju raseduse kulule ja tulemusele naistel, kes said ravimit terapeutilistes annustes enne rasedust ja esimese 8 rasedusnädala jooksul (Dzeranova jt, 2016).

Kabergoliini võib raseduse ajal hüperprolaktineemia raviks kasutada range meditsiinilise järelevalve all. Selle kasutamine peaks siiski toimuma hoolika spetsialisti järelevalve all, võttes arvesse võimalikke riske ja kasu nii patsiendile kui ka lootele.

Vastunäidustused

1. Allergia: Inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus või allergia kabergoliini või mõne muu ravimi komponendi suhtes, peaksid selle kasutamist vältima.
2. Rasedus: Kabergoliini kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav, kuna selle ohutus lootele ei ole kindlaks tehtud. Kui te plaanite rasestuda või olete rase, peaksite arutama ravimi kasutamise riske ja eeliseid oma arstiga.
3. Hüpotensioon: Kabergoliin võib põhjustada vererõhu langust, seega võib selle kasutamine olla vastunäidustatud patsientidele, kellel on madal vererõhk või hiljutine südameatakk.
4. Südame-veresoonkonna haigused: Kabergoliini kasutamine võib olla vastunäidustatud patsientidele, kellel on raske südame-veresoonkonna haigus, näiteks südamepuudulikkus või hüpertensioon.
5. Südameklapihaigus: Südameklapihaigusega inimestel võib kabergoliini kasutamine olla vastunäidustatud ka selle võimaliku mõju tõttu südameklapi funktsioonile.
6. Hüperprolaktineemilised kasvajad: Kabergoliini kasutamine hüperprolaktineemiliste kasvajatega, näiteks prolaktinoomiga patsientidel, ei pruugi olla soovitatav ilma eelneva arstiga konsulteerimata.
7. Neerukahjustus: Raske neerukahjustusega patsiendid peaksid kabergoliini kasutama ettevaatusega ja arsti järelevalve all.

Kõrvalmõjud Dostinex

1. Pearinglus või unisus.
2. Peavalu.
3. Iiveldus, oksendamine või kõhuvalu.
4. Kõhukinnisus või kõhulahtisus.
5. Väsimus või nõrkus.
6. Unetus või muud unehäired.
7. Närviline või ärevushäire.
8. Vaimsed muutused, näiteks depressioon või meeleolu muutused.
9. Nägemishäired või muutused visuaalses tajumises.
10. Valu rinnus.
11. Turse, eriti jalgades või sääremarjades.
12. Ebatavalised või seletamatud kaalukõikumised.
13. Seksuaalfunktsiooni häired, sealhulgas libiido langus või erektsiooniprobleemid.
14. Allergilised reaktsioonid, nagu sügelus, nõgestõbi või näo, huulte või keele turse.

Üleannustamine

1. Hüpotensioon: vererõhu langus ohtlikule tasemele, mis võib põhjustada minestamist või kollapsit.
2. Psühhiaatrilised häired: unisus, pearinglus, aeglased reaktsioonid, võimalik päevane unisus ja depressioon.
3. Seedehäired: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, võib-olla tugev kõhuvalu.
4. Muud sümptomid: peavalu, unehäired, isu muutused.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Dopamiiniretseptoritele toimivad ravimid: Kuna kabergoliin on dopamiiniretseptori agonist, võib teiste dopamiinisüsteemi mõjutavate ravimitega (nt dopamiini antagonistidega) kombineerimine põhjustada koostoimeid ja muuta nende efektiivsust.
2. CYP3A4 vahendusel metaboliseeruvad ravimid: Kabergoliin metaboliseerub peamiselt maksas CYP3A4 isoensüümi kaudu. Seetõttu võivad CYP3A4 inhibiitorid või indutseerijad muuta kabergoliini kontsentratsiooni veres. Näideteks on CYP3A4 inhibiitorid, nagu ketokonasool, klaritromütsiin, ritonaviir, ja indutseerijad, nagu karbamasepiin, fenütoiin, rifampitsiin.
3. Somatostatiini taset tõstvad ravimid: Kabergoliin võib interakteeruda ravimitega, mis suurendavad somatostatiini taset organismis, näiteks oktreotiidiga. See võib muuta nii kabergoliini kui ka teiste ravimite toimet.
4. Hüpertensioonivastased ravimid: Kabergoliin võib tugevdada antihüpertensiivsete ravimite, näiteks alfablokaatorite või vererõhku langetavate ravimite hüpotensiivset toimet. See võib viia kõrvaltoimete, näiteks pearingluse või ortostaatilise hüpotensiooni sagenemiseni.
5. Serotoniini taset tõstvad ravimid: Kabergoliin võib interakteeruda ravimitega, mis suurendavad serotoniini taset, näiteks selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) või monoamiinoksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d), mis võib suurendada serotoniini hüperstimulatsioonisündroomi riski.