Duphaston

Duphaston on ravim, mis sisaldab sünteetilist progesterooni, mida nimetatakse düdrogesterooniks. Seda kasutatakse laialdaselt günekoloogias mitmete erinevate näidustuste korral, sealhulgas luteaalfaasi puudulikkuse teatud vormide, endometrioosi, abordi ja muude menstruaaltsükli häirete raviks. Düdrogesteroon, nagu looduslik progesteroon, mõjutab östrogeenist sõltuvaid protsesse organismis, mistõttu on see oluline komponent naiste hormonaalse tasakaalu reguleerimisel.

Näidustused Duphaston

1. Luteaalfaasi puudulikkus.
2. Endometrioos.
3. Ohustatud raseduse katkemiste ennetamine.
4. Funktsionaalsete emaka tsüstide eraldumine.
5. Kombineeritud hormoonravi lühiajalise ravi korral östrogeenivaeguse taustal.

Vabastav vorm

Duphaston on tavaliselt saadaval suukaudseks (suukaudseks) kasutamiseks mõeldud tablettidena.

Farmakodünaamika

1. Progestageenne toime:

   • Mõju endomeetriumile: Düdrogesteroon põhjustab proliferatiivse endomeetriumi sekretoorset transformatsiooni, mis aitab seda ette valmistada võimalikuks viljastatud munaraku siirdamiseks. See toime sarnaneb endogeense progesterooni füsioloogilise toimega menstruaaltsükli luteaalfaasis.
   • Raseduse toetamine: Düdrogesteroon säilitab endomeetriumi seisundi, mis soodustab raseduse jätkumist ja hoiab ära progesterooni puudulikkusega seotud raseduse katkemise.

2. Antiöstrogeenne toime:

   • Hormonaalse tasakaalu reguleerimine: Düdrogesteroon neutraliseerib endomeetriumi hüperplaasiat ja muid hüperplastilisi muutusi, mis on põhjustatud liigsest kokkupuutest östrogeeniga. See on oluline hüperöstrogeensusega seotud seisundite, nagu düsfunktsionaalne emakaverejooks ja endometrioos, ravis.

3. Androgeense aktiivsuse puudumine:

   • Erinevalt mõnest teisest sünteetilisest progestageenist ei ole düdrogesteroonil androgeenset toimet. See tähendab, et see ei põhjusta naha, juuste ja lipiidide ainevahetusega seotud kõrvaltoimeid, nagu akne, hirsutism või muutused vere lipiidide tasemes.

4. Östrogeense aktiivsuse puudumine:

   • Düdrogesteroonil ei ole östrogeenset aktiivsust, mis vähendab östrogeeniga seotud kõrvaltoimete riski, nagu trombemboolia ja rinnavähi suurenenud risk.

5. Glükokortikoidi ja anaboolse aktiivsuse puudumine:

   • Düdrogesteroon ei mõjuta glükoosi metabolismi ega põhjusta anaboolseid toimeid, mistõttu on see glükoosi- ja ainevahetushäiretega patsientidele ohutu.

Kliinilised mõjud:

• Menstruaaltsükli reguleerimine: Düdrogesterooni kasutatakse tõhusalt menstruaaltsükli normaliseerimiseks düsfunktsionaalse emakaverejooksu ja sekundaarse amenorröa korral.
• Endometrioosi ravi: vähendades endometrioidkoe proliferatiivset aktiivsust ja vähendades valu.
• Raseduse tugi: kasutatakse progesterooni puudulikkusega seotud ähvardavate ja tavapäraste raseduse katkemiste korral.
• Hormoonasendusravi (HAR): kasutatakse HAR osana endomeetriumi hüperplaasia ennetamiseks menopausis naistel, kes saavad östrogeene.

Farmakokineetika

Imemine:

• Suukaudne imendumine: Düdrogesteroon imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist kiiresti.
• Maksimaalne kontsentratsioon: maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) vereplasmas saavutatakse ligikaudu 2 tundi pärast annustamist.

Levitamine:

• Jaotumine kehas: didrogesteroon ja selle metaboliidid on laialdaselt jaotunud kogu keha kudedes.
• Valkudega seondumine: kõrge plasmavalkudega seondumise tase, mis aitab kaasa toimeaine tõhusale jaotumisele.

Ainevahetus:

• Metabolism maksas: Düdrogesteroon metaboliseerub aktiivselt maksas. Peamine metaboliit on 20α-dihüdrodüdrogesteroon (DHD), millel on ka progestogeenne toime.
• Farmakoloogiliselt aktiivsed metaboliidid: DHD, peamine metaboliit, saavutab maksimaalse plasmakontsentratsiooni 1,5 tundi pärast düdrogesterooni võtmist. Cmax DHD ja düdrogesterooni suhe on ligikaudu 1,7.

Taganemine:

• Poolväärtusaeg: düdrogesterooni poolväärtusaeg on umbes 5–7 tundi ja selle metaboliidi DHD poolväärtusaeg on umbes 14–17 tundi.
• Uriini eritumine: Düdrogesteroon ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Umbes 63% võetud annusest eritub uriiniga 72 tunni jooksul.
• Täielik eliminatsioon: düdrogesterooni ja selle metaboliitide täielik eliminatsioon organismist toimub ligikaudu 72 tunni jooksul.

Erijuhised:

• Farmakokineetika eakatel: puuduvad spetsiifilised andmed vanuse mõju kohta düdrogesterooni farmakokineetikale, kuid üldist ohutusprofiili arvestades ei ole eakatel annuste kohandamine tavaliselt vajalik.
• Neerupuudulikkus: kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral ei ole tavaliselt annuse kohandamine vajalik, kuid arvesse tuleb võtta patsiendi individuaalseid omadusi.
• Maksakahjustus: raske maksakahjustusega patsiendid võivad vajada erilist jälgimist ravimite metabolismi muutuste tõttu.

Annustamine ja manustamine

Järgmised on põhilised soovitused kasutamiseks ja annustamiseks erinevate näidustuste korral.

1. Düsfunktsionaalne emakaverejooks

• Äge ravi: 10 mg kaks korda päevas 5–7 päeva jooksul verejooksu peatamiseks.
• Profülaktika: 10 mg kaks korda päevas tsükli 11. Kuni 25. Päevani.

2. Sekundaarne amenorröa

• Kombineeritud ravi östrogeenidega: 10 mg kaks korda päevas tsükli 11. Kuni 25. Päevani.

3. Endometrioos

• Doos: 10 mg kaks kuni kolm korda päevas tsükli 5. Kuni 25. Päevani või pidevalt.

4. Premenstruaalne sündroom (PMS)

• Dannus: 10 mg kaks korda päevas tsükli 11. Kuni 25. Päevani.

5. Düsmenorröa

• Dannus: 10 mg kaks korda päevas tsükli 5. Kuni 25. Päevani.

6. Ebaregulaarne menstruatsioon

• Dannus: 10 mg kaks korda päevas tsükli 11. Kuni 25. Päevani.

7. Raseduse katkemise oht

• Algannus: 40 mg üks kord, seejärel 10 mg iga 8 tunni järel, kuni sümptomid kaovad.

8. Tavaline raseduse katkemine

• Dannus: 10 mg kaks korda päevas kuni 20. Rasedusnädalani, seejärel vähendage annust järk-järgult.

9. Hormoonasendusravi (HRT)

• Kombinatsioonis östrogeenidega tsüklilises või järjestikuses ravis: 10 mg üks kord päevas iga 28-päevase tsükli viimase 12–14 päeva jooksul.

10. Luteaalpuudulikkus, sealhulgas viljatus

• Doos: 10 mg kaks korda päevas tsükli 14. Kuni 25. Päevani, jätkake ravi pidevalt vähemalt 6 tsüklit, samuti raseduse esimestel kuudel.

Üldised soovitused:

• Kasutamine: tabletid tuleb võtta suu kaudu koos piisava koguse veega. Võib võtta koos toiduga või ilma.
• Doosi vahelejätmine: kui te unustate tableti võtta, võtke see niipea kui võimalik. Kui on peaaegu käes järgmise annuse võtmise aeg, ärge kahekordistage annust, vaid jätkake võtmist nagu tavaliselt.
• Katkestamine: ravimi võtmist ei ole soovitatav järsku lõpetada ilma arstiga nõu pidamata, eriti kui ravimit kasutatakse raseduse toetamiseks või hormoonasendusraviks.

Olulised märkused:

• Ravi jälgimine: ravi efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks on vaja regulaarseid konsultatsioone arstiga.
• Testid ja jälgimine: mõnel juhul võib osutuda vajalikuks hormoonide taseme ja endomeetriumi seisundi jälgimine.

Kasutamine Duphaston raseduse ajal

1. Kasutamine raseduse katkemise ohu korral: süstemaatiline ülevaade näitas, et düdrogesteroon vähendab oluliselt raseduse katkemise ohtu naistel, kellel on raseduse katkemine. Uuringus, milles osales 660 naist, leiti, et düdrogesteroon vähendas raseduse katkemise määra 24%-lt 13%-le võrreldes kontrollrühmaga (Carp, 2012).
2. Kasutamine korduvate raseduse katkemiste korral: teises 509 naise süstemaatilises ülevaates leiti, et düdrogesteroon vähendas korduvate nurisünnituste esinemissagedust 23,5%-lt 10,5%-le kontrollrühmaga võrreldes. See toetab düdrogesterooni efektiivsust raseduse katkemise riski vähendamisel naistel, kellel on anamneesis korduvad raseduse katkemised (Carp, 2015).
3. Luteaalfaasi toetamine: uuringus, milles võrreldi suukaudset düdrogesterooni ja vaginaalset progesterooni luteaalfaasi toetamiseks in vitro viljastamises (IVF), leiti, et mõlemad ravimid suurendasid raseduse tõenäosust sarnaselt. Düdrogesteroon oli siiski paremini talutav ja põhjustas vähem kõrvaltoimeid (Tomić et al., 2015).
4. Immuunvastuse moduleerimine: Düdrogesteroon võib korduvate raseduse katkemistega naiste immuunvastust positiivselt mõjutada. Uuringud näitavad, et ravi düdrogesterooniga on seotud progesterooni blokeerivate tegurite arvu suurenemisega ja nihkega Th1 tsütokiinidelt Th2 tsütokiinidele, mis aitab kaasa edukale rasedusele (Walch et al., 2005).
5. Oskude ennetamine pärast looteveeuuringut: uuring näitas, et düdrogesterooni kasutamine vähendas kontrollrühmaga võrreldes tüsistuste riski pärast amniotsenteesi, nagu lootevee lekkimine ja emaka kokkutõmbed (Korczyński, 2000).

Vastunäidustused

1. Varem esinenud allergiliste reaktsioonide ülekandmine düdrogesteroonile või teistele ravimi komponentidele.
2. Tromboos ja trombemboolilised häired (sh anamneesis).
3. Maksaprobleemid, nagu äge või krooniline hepatiit, raske maksafunktsiooni häire.
4. Kui teil on või on eelsoodumus hormoonitundlike kasvajate tekkeks, nagu rinnakasvajad või östrogeenist sõltuvate elundite vähk.
5. kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon.
6. Prolaktiinist sõltuvad kasvajad (nt hüpofüüsi prolaktinoom).
7. Neerude või südame-veresoonkonna funktsiooni kahjustus.
8. Kaasasündinud või omandatud angioödeem.
9. Raske suhkurtõbi, tõeline või diabeetiline migreen, samuti esimesed veeni- või arteriaalse tromboosi ilmingud (nt tromboflebiit, venoosse trombemboolia sündroom, insult, müokardiinfarkt).

Kõrvalmõjud Duphaston

1. Peavalud.
2. Peapööritus või väsimus.
3. Valu piimanäärmetes.
4. Seedetrakti probleemid, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhukinnisus.
5. Turse (tavaliselt pehmete kudede turse).
6. Tujumuutused.
7. Menstruaalne veritsus või määrimine mittemenstruatsiooniperioodil.
8. Kaalutõus.

Üleannustamine

• Iiveldus.
• Oksendamine.
• Peapööritus.
• Kõhuvalu.
• Uimasus.
• Vaginaalne verejooks.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Maksaensüüme mõjutavad ravimid:

   • Maksaensüümide indutseerijad (nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin, barbituraadid):
     • Need ravimid võivad suurendada düdrogesterooni metabolismi maksas, mis võib vähendada selle efektiivsust.
   • Maksaensüümide inhibiitorid (nt ketokonasool, erütromütsiin):
     • Need ravimid võivad aeglustada düdrogesterooni metabolismi, mis võib suurendada düdrogesterooni taset veres ja suurendada kõrvaltoimete riski.

2. Hormonaalsed ravimid:

   • Muud progestageenid ja östrogeenid:
     • Kui düdrogesteroon kasutatakse samaaegselt teiste hormonaalsete ravimitega, võib see nende toimet tugevdada või nõrgendada. Oluline on annust kohandada arsti järelevalve all.

3. Antibakteriaalsed ja seenevastased ained:

   • Mõned antibiootikumid ja seenevastased ravimid võivad muuta düdrogesterooni metabolismi. Näiteks võivad rifampitsiin (antibiootikum) ja griseofulviin (seenevastane aine) vähendada selle efektiivsust.

4. Antidepressandid ja antipsühhootikumid:

   • Antidepressantide ja antipsühhootikumidega samaaegsel kasutamisel võivad tekkida mõned koostoimed, mis nõuavad patsiendi jälgimist võimalike muutuste ja kõrvaltoimete suhtes.

5. Antikoagulandid:

   • Kui kasutatakse koos antikoagulantidega (nt varfariin), võib olla vajalik verehüübimisparameetrite hoolikas jälgimine, kuna düdrogesteroon võib muuta nende efektiivsust.

6. Antidiabeetilised ravimid:

   • Hormonaalsed ravimid võivad mõjutada glükoosi metabolismi, mistõttu võib diabeediga patsientidel olla vajalik diabeedivastaste ravimite annuseid kohandada.