Elastne pseudoksantom: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Elastne pseudoksantom (syn.: Grenblad-Strandbergi sündroom, Touraine süstemaatiline elastorexis) on suhteliselt haruldane naha, silmade ja südame-veresoonkonna kahjustusega sidekoe süsteemne haigus. Geneetiline haigus on heterogeenne, sisaldab domineerivaid ja retsessiivseid vorme. Omandatud elastse pseudoksantomi olemasolu eeldab tõendeid.

[1]

Pathogenesis

Muutusi tuvastatakse peamiselt dermise kesk- ja alumises osas, kus elastsed kiud on ebaühtlaselt jaotunud, paksenenud, tükeldatud, tükid, tükid, omapärased pöörlevad talad või graanulid. Hematoksüliini ja eosiiniga värvimisel ilmnevad elastsete kiudude kogunemine basofiilsete massidena koos fuzzy kontuuridega. Kossa meetodil tuvastatakse neis kaltsiumisoolad. Modifitseeritud elastsete kiudude läheduses on kergelt basofiilseid aineid, kolloidse rauaga või tsüanoonse värvusega värvimine. Kollageeni kiud on paigutatud juhuslikult, määratakse suur hulk argyofiilkiude. On hiiglaslikke võõrkehasid. A. Vogel et al. (1985) usuvad, et histoloogilise uurimise põhjal on võimalik eristada selle haiguse domineerivat vormi retsessiivsest. Recessiivsele vormile on iseloomulik tumepunase elastiini olemasolu metüleensinisega ja parafuksiiniga värvimisel. Selliste piirkondade ümbermõõdu puhul on peamine aine värvitud difusioonisiniselt, rakuliste elementide arv suureneb. Kõigil juhtudel avastatakse kaltsium. Domineerivat tüüpi ei iseloomusta kaltsiumisoolade sadestumine, elastsed kiud moodustavad anastomoosivõrgu, mis on eraldatud tihedate kollageenikiudude kimpudega. Elastsed kiud on ebaühtlaselt paksenenud ja ainult mõnes kohas lahjendatakse või paljastatakse graanulite kujul. GE Pierard (1984) ei täheldanud siiski morfoloogilise pildi erinevusi selle haiguse domineerivate ja retsessiivsete vormide vahel. Kui papillary sidekoe struktuuri ja dermise retikulaarse kihi ülemise osa struktuuri elektronmikroskoopiline kontroll reeglina ei ole rikutud. Muudatused puudutavad peamiselt võrgu kihi kesk- ja alumist osa. Elastsed kiud sisaldavad kaltsiumisoolasid erinevate suuruste ja kujuga väikeste elektron-tihedate klastrite kujul, nagu näiteks nõelad, kristallid. Samuti on kirjeldatud granuleeritud klastreid, mida ümbritsevad kristalliliste struktuuride elektrontihedad rõngad. Asjaolu, et sellised sademed on kaltsiumisoolad, kinnitatakse skaneeriva elektronmikroskoopia abil röntgenkiirte mikroanalüsaatori abil. Kaltsiumisoolad sisaldavad ka ümbritsevaid makrofaage, mis näitab võõrkeha reaktsiooni arengut. Lisaks märgitakse elastsetes kiududes amorfse osa düstroofilised muutused valgustatuse ja maatriksi lahustumise vormis, mõnikord mitmesuguste suurusega vakuoolide olemasolu koos suure kaltsiumisoolade sadestumisega. Sarnaseid muutusi leiti ka seniilse naha elastsete kiudude omadega. Täheldatud muutused kollageeni kiududes. Märgitakse nende arvu vähenemist, enamik kiududest ei muutu, mõned neist on paksenenud (kuni 700 nm), jagatud väiksemateks, keerdunud, kuid ristsuunalise perioodilisuse säilitamisega. Elastsete ja kollageenikiudude samaaegset kahjustust võib seletada osalemisega mõnede tavaliste ensüümide biosünteesis, mis on sama mikrokeskkond, kus esinevad nende biosünteesi ekstratsellulaarsed etapid.

Kollageeni ja elastsete kiudude läheduses leitakse granuleeritud ja kiulise aine rabed või kompaktsed massid, kus mõnikord on nähtavad kaltsiumsoolade ja 4-10 nm paksusega mikrofibrillide elektrontihedad kogunemised. Kalibreerunud elastsete kiudude läheduses on aktiveeritud fibroblastid, nad on hävitavas seisundis. Recessiivses vormis on düstroofilised muutused ja kaltsifikatsioon rohkem väljendunud kui domineerivas vormis. Viimasel juhul täheldatakse nende vahel hargnemist ja anastomoosi, ilma et oleks ilmnenud kaltsifikatsiooni märke. Erineva läbimõõduga kollageeni kiud, kuid need on õhemad kui retsessiivse vormiga.

Elastse ja kollageeni kiudude struktuuri muutusi ei täheldata mitte ainult patsientide nahas, vaid ka suuõõne limaskestades, samuti mao arterites, mis näitab fibroosse sidekoe kahjustuse süsteemset iseloomu selles haiguses. Väikestes anumates tuvastatakse düstrofilised muutused, tsütoplasmaatiliste protsesside arvu suurenemine, endoteelotsüütide tsütoplasma ilmne vakuolisatsioon ja murdumised keldris. Sisemises elastses membraanis on kaltsiumisoolade ladestumised, elastsete kiudude muutused, mis on sarnased nahaga. Sellised muutused põhjustavad vereringehäireid, aneurüsmide teket ja verejooksu.

Elastsete pseudoksantoomide histogeneesis võtavad mõned autorid juhtiva rolli kaltsiumisoolade sadestamisel elastsetes kiududes, mis võib olla tingitud polüniionide tekitamisest. Teised usuvad, et kaltsifikatsioon põhjustab kahjustustes glükoosaminoglükaanide kogunemist. Teised tähtsust omavad mitte niivõrd kaltsineerimine, vaid ka kollageeni ja elastsete kiudude struktuursed anomaaliad, mis on seotud nende sünteesi defektiga. Eeldatakse, et elastiini võimetus ristsidemete moodustumiseks või oksüdatiivse deaminatsiooni protsessi katkestamiseks, mis esineb ekstratsellulaarselt, viib elastogeneesi rikkumiseni. Samal ajal võivad fibroblastide poolt eritatavad proteaaside suured kogused eemaldada elastiinimolekulidest hüdrofoobsete aminohapetega piirkonnad ja hävitada ristsidemed. Histoloogiliselt võib tuvastada modifitseeritud elastsete kiudude transepidermaalset eritumist, mis vastavalt WK Jacyki ja W. Lechineri (1980) andmetele eristab omandatud vormi pärilikust. Võimalik, et elastsete pseudoksantoomia erinevate vormide korral arenevad struktuursed häired erinevalt. Mõlema protsessi lõpptulemus on sama.

Omandatud elastse pseudoksantomi nahakahjustuste kliiniline pilt on sarnane pärilikule. Eristatakse periumbilikaalset vormi, mis ilmneb naistel ja mille patogeneesis on oluline roll kõhu naha olulisel venitamisel korduvate raseduste või anasarca tagajärjel.

Tuleb rõhutada, et haiguse kõikides vormides on lööve lokaliseeritud kohtades, mis on kõige venivamad. Nende veresoonte, silmade või seedetrakti kahjustuste sümptomite omandatud vormiga reeglina neid ei leitud. Kirjeldatakse kroonilise neerupuudulikkusega patsiendi hemodialüüsi käigus omandatud elastse pseudoksantomi tekkimist, kui elastsete kiudude kaltsifitseerimise tingimused on tekkinud kaltsiumi ja fosfori metabolismi rikkumise tõttu.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Sümptomid elastne pseudoksantoomia

See on kliiniliselt avaldunud lame, kollakas, grupeeritud papulidena, mille suurus on 1-3 mm, sageli paiknevad piki naha jooni kaela külgpindadel, õlavarrel, südamepiirkonnas ja kubemeosas, kõhul, popliteal fossaes, põlvedel. Paberite pind on sile, nahk nahal, kus lööve paikneb, on lahtine, sageli moodustab voldid, mis muudab selle eristamatuks loidast nahast. Limaskestasid võib kahjustada. Silma muutused seisnevad aeglaselt arenevates düstroofilistes muutustes, mis tulenevad basaallamina (Bruch elastne membraan) lahkumisest ja rebendist, mis paikneb koroidi ja võrkkesta vahel. See viib nn angioidiribade moodustumiseni. Neid avastatakse, kui uuritakse aluspõhja näriliste joonte või pigmendiribade kujul. Angioidribad ei ole elastsete pseudoksantoomide suhtes spetsiifilised, neid leidub ka  sündroom Chernogubova-Edersa-Danlos sündroom, Paget 'tõbi,  Marfani sündroom  ja  sirprakuline aneemia. Nad võivad olla aastaid ainsa märgina elastsest pseudoksantoomist. Angioidribasid kombineeritakse sageli verejooksuga võrkkesta ja koroidi all, samuti võrkkesta eraldumist. 50% patsientidest täheldatakse punkti muutusi, mis viivad nägemise olulise vähenemiseni. Südame-veresoonkonna kahjustusi iseloomustab hüpertensioon ja koronaaride puudulikkus, varane ateroskleroos ja kalduvus verejooksudeks. Samas perekonnas võivad sibid omada haiguse mono-, di- ja kolme sümptomeid. Naha ja silma sümptomite raskusaste varieerub märkimisväärselt.

[8], [9], [10]

Ravi elastne pseudoksantoomia

Praegu ei ole elastse pseudoksantomi jaoks välja töötatud efektiivset spetsiifilist ravi. Oftalmoloogilise kahjustuse I etapis nähakse ette vaatlus, soovitatakse vältida silmade vähimat vigastust ja kanda kaitseprille töö ja spordi ajal. Olulised raskused on II etapi käsitlemine. On tööd angioidribade koagulatsiooni kasutamisel, mis kipub makulaarsesse tsooni. Angiogeneesi (näiteks bevatsisumabi) blokeerivate monoklonaalsete antikehade intravitreaalsed süstid on võrkkesta angioidribade raviks paljutõotavad. Siiski ei ole saadud usaldusväärseid andmeid selle ravimeetodi tõhususe kohta. III etapi ravi on ebaefektiivne. Ravi eesmärk on komplikatsioonide ennetamine.