Emetron

Emetron on antiemeetiline ravim, mis aitab leevendada iiveldust.

Näidustused Emetrona

Seda kasutatakse kiiritusravi või tsütostaatiliste keemiaravi protseduuride tõttu tekkiva iiveldusega oksendamise kõrvaldamiseks, samuti kirurgiliste operatsioonide järel tekkiva iiveldusega oksendamise ennetamiseks ja kõrvaldamiseks.

Vabastav vorm

See vabaneb lahuse kujul 4 ml ampullides. Karbis on 5 sellist ampulli.

Farmakodünaamika

Ondansetroon on väga selektiivne 5-HT3 lõpp-retseptorite antagonist. Puudub täpne teave mehhanismi kohta, mis võimaldab ravimil iiveldusega kaasnevat oksendamist vähendada. Tsütostaatilise iseloomuga keemiaravi ravimid ja kiiritusravi võivad viia serotoniini taseme tõusuni peensooles. Ja see element, aktiveerides aferentset tüüpi vagusnärvi kiude, mis sisaldavad 5-HT3 lõpp-retseptorite...

Vagusnärvi aferentsete kiudude aktiivsuse ergastamise tulemusena on võimalik serotoniini taseme tõus area postrema piirkonnas, mis asub IV ajuvatsakese alumises osas. See protsess kutsub 5-HT3 otste kaudu esile ka oksendamise. Ondansetrooni antagonistlik toime kesk- ja perifeerse närvisüsteemi neuronites asuvatele 5-HT3 otstele takistab oksendamise teket. See mehhanism on sarnane sellele, mis toimib postoperatiivse oksendamise või iivelduse (tsütostaatikumide mõjul) ravis või ennetamisel.

Ravim ei mõjuta plasma prolaktiini taset.

Farmakokineetika

Ravimi jaotumine pärast suukaudset, intravenoosset või intramuskulaarset manustamist on samade parameetritega. Terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 3 tundi ja tasakaaluline jaotusruumala on ligikaudu 140 liitrit.

Sünteesi tase plasmavalkudega on ligikaudu 70–76%.

Aine eritumine süsteemsest vereringest toimub mitmete ainevahetusprotsesside kaudu, mis hõlmavad ensüüme, peamiselt maksas. Vähem kui 5% muutumatul kujul olevast komponendist eritub uriiniga.

CYP2D6 ensüümi puudumine (polümorfism seoses debrisokviini lõhustumisega) ei mõjuta ondansetrooni farmakokineetilisi omadusi. Nende parameetrite muutusi ei täheldata ravimi korduval süstimisel.

Efektiivsuse testid lastel, mis hõlmasid 21 last vanuses 3 kuni 12 aastat, kellele tehti plaaniline operatsioon anesteesia all, näitasid, et pärast ravimi ühekordset annust (2 mg 3 kuni 7-aastastel lastel ja 4 mg 8 kuni 12-aastastel lastel) vähenesid jaotusruumala ja absoluutse kliirensi väärtused. Nende muutuste suurusjärk määrati patsiendi vanuse järgi ja kliirensi väärtused varieerusid 300 ml/minutis (12-aastased lapsed) kuni 100 ml/minutis (3-aastased lapsed). Jaotusruumala 12-aastastel patsientidel oli 75 l ja 3-aastastel 17 l. Kaalu (0,1 mg/kg, mitte rohkem kui 4 mg) arvesse võttes valitud portsjonid aitavad neid erinevusi tasakaalustada ja stabiliseerida ravimi süsteemset ekspositsiooni lastel.

Mõõduka neerukahjustusega inimestel (kreatiniini kliirens on 15–60 ml/min) on jaotusruumala ja süsteemne kliirens vähenenud, mille tulemuseks on eliminatsiooni poolväärtusaja kerge pikenemine (kuni 5,4 tunnini).

Raske maksapuudulikkusega inimestel täheldati ondansetrooni süsteemse kliirensi olulist vähenemist, mille tulemusel pikenes eliminatsiooni poolväärtusaeg (15–32 tunni võrra).

Annustamine ja manustamine

Kasutamine pärast kiiritusravi või tsütostaatilisi keemiaravi protseduure.

Täiskasvanud.

Ravimi annuse suurus määratakse ravikuuri emetogeense aktiivsuse järgi. Sageli on vaja 8 mg päevas. Vajadusel võib seda annust suurendada 32 mg-ni järgmistel juhtudel:

• Emetogeense aine või kiiritusravi kasutamine - enne tsütostaatilise ravimi kasutamist tuleb intravenoosselt manustada 8 mg ravimit aeglase kiirusega. Hilinenud või hilise oksendamise hoogude vältimiseks tuleb ravimit pärast esimest 24 tundi võtta tableti kujul;
• väga emetogeensete ravimite (näiteks suurte tsisplatiini annuste) kasutamine - enne tsütostaatilise aine kasutamist manustatakse patsiendile intravenoosselt aeglaselt 8 mg ravimit.

Üle 8 mg (kuid mitte üle 32 mg) annust võib manustada ainult intravenoosse infusiooni teel. Sellisel juhul lahustatakse vajalik Emetroni kogus sobivas infusioonilahuses (50–100 ml). Valmistatud lahust manustatakse aeglaselt vähemalt 15 minuti jooksul.

On ka alternatiivne meetod - enne tsütostaatilise ravimi manustamise protseduuri manustatakse intravenoosselt 8 mg ravimit (aeglase kiirusega). Seejärel võib infusiooni teel manustada veel 2 portsjonit ravimit (8 mg), tehes 2-4-tunniste intervallidega, või teha pideva infusiooni 24 tundi (kiirus on 1 mg/tunnis).

Annus valitakse oksendamise raskusastme põhjal. Tugevalt emetogeensete tsütostaatikumide kasutamisel saab ondansetrooni toimet suurendada ühekordse GCS-i intravenoosse süstiga (näiteks 20 mg deksametasooni), mis manustatakse enne tsütostaatilise ravi alustamist.

Hilinenud oksendamise vältimiseks, mis tekib 24 tundi pärast mõõdukalt või tugevalt emetogeensete tsütostaatikumide kasutamist, on vaja ravimit võtta tablettidena (8 mg kaks korda päevas) 5 päeva jooksul.

Lapsed.

Lastele, kelle kehapindala on >1,2 ^m2, tuleb enne keemiaravi manustada 8 mg ravimit (algannus) intravenoosselt. Seejärel peaks patsient võtma Emetroni tablette (8 mg) 12-tunnise intervalliga. Pärast ravi lõppu tuleb tablette võtta annuses 8 mg kaks korda päevas kuni 5 päeva jooksul.

Iivelduse ja oksendamise ennetamine pärast operatsiooni.

Täiskasvanud.

Kirurgiliste sekkumiste põhjustatud iivelduse ja oksendamise vältimiseks on vaja patsiendi anesteesia ajal manustada 4 mg ravimit intravenoosselt (aeglaselt) või intramuskulaarselt. Iivelduse ja oksendamise kõrvaldamiseks tuleks kasutada samu annuseid ja manustamisviise.

Lapsed.

Üldnarkoosis tehtud operatsiooni järgselt oksendamise ja iivelduse vältimiseks on vaja ravimit manustada annustes 0,1 mg/kg (maksimaalselt 4 mg üks kord) aeglaselt - enne anesteesia rakendamist või pärast selle manustamise algust.

Alla 2-aastastel imikutel on ravimite ohutu kasutamise kohta väga vähe teavet.

Kasutamine maksapatoloogiate korral.

Kuna maksakahjustused põhjustavad ondansetrooni kliirensi olulist vähenemist, pikeneb selle poolväärtusaeg vereplasmas, mis nõuab ravimi päevase annuse vähendamist 8 mg-ni.

Ravimite kasutamine infusiooniks.

Lahus valmistatakse vahetult enne ravimi manustamist. Vajadusel võib valmistatud segu säilitada temperatuuril 2–8 °C, kuid mitte kauem kui 24 tundi. Valmistatud ravim säilitab oma omadused stabiilsena valguse käes hoides.

Raviaine lahustamisel on lubatud kasutada järgmisi lahuseid:

• 0,9% naatriumkloriidi lahus;
• 10% mannitoolilahus;
• 5% glükoosilahus;
• Ringeri lahus,
• 0,3% KCl lahus koos 0,9% NaCl lahusega;
• 0,3% KCl lahus koos 5% glükoosilahusega.

Emetroni lahustamine teistes infusioonisegudes on keelatud. Samuti on keelatud ravimit segada samas süstlas teiste ravimitega. Ravimi infusioon manustatakse kiirusega 1 mg/tunnis.

Ravimi kontsentratsioonidel 16–160 mcg/ml (näiteks 8 mg/0,5 l või 8 mg/50 ml) saab seda manustada sarnaste ainetega infusiooniseadmete Y-kujulise mehhanismi abil.

Tsisplatiini kasutamine: kontsentratsioonini 0,48 mg/ml (näiteks 240 mg/0,5 l) ravimi manustamise ajal 1-8 tunni jooksul.

5-fluorouratsiili kasutamine: kontsentratsioonini 0,8 mg/ml (nt 2,4 g/3 l või 0,4 g/0,5 l), kui manustatakse kiirusega vähemalt 20 ml/tunnis (0,5 l/24 tundi). Fluorouratsiili suurte kontsentratsioonide kasutamisel võib tekkida Emetroni sadestumine. Fluorouratsiili lahus ei tohi sisaldada rohkem kui 0,045% magneesiumkloriidi koos teiste tavaliste elementidega.

Karboplatiini kasutamine: kontsentratsioonini 0,18–9,9 mg/ml (nt 90 mg/0,5 l või 990 mg/0,1 l) süstimise ajal 10–60 minuti jooksul.

Etoposiidi manustamine: kontsentratsioonini 0,144–0,25 mg/ml (nt 72 mg/0,5 l või 0,25 g/1 l) manustamisel 0,5–1 tunni jooksul.

Tseftasidiimi kasutamine: kontsentratsioonini 0,25–2 g, pärast lahustamist destilleeritud vees vastavalt juhistele (näiteks 0,25 g / 2,5 ml või 2 g / 10 ml), süstides seda 5 minuti jooksul joa abil.

Tsüklofosfamiidi kasutamine: kontsentratsioonini 0,1–1 g pärast lahustamist destilleeritud süstevees (nt 0,1 g/5 ml), järgides juhiseid, manustamise ajal 5 minuti jooksul.

Doksorubitsiini manustamine: kontsentratsioonini 10–100 mg, pärast lahustamist destilleeritud süstevedelikus (näiteks 10 mg / 5 ml), järgides juhiseid, 5-minutilise joa süstimise ajal.

Deksametasooni manustamine: ainet manustatakse 20 mg annuses aeglaselt intravenoosselt 2–5 minuti jooksul infusiooniaparaadi Y-kujulise mehhanismi abil, mille kaudu manustatakse infusioonivedelikus (0,05–0,1 l) lahustatud emetroni (8–32 mg portsjonina) 15 minuti jooksul.

Ravimit sisaldavate ampullide steriliseerimine autoklaaviga on keelatud.

Kasutamine Emetrona raseduse ajal

Loomkatsed on näidanud, et ondansetroon ei ole teratogeenne. Siiski puudub teave teratogeense toime puudumise kohta inimestele, seega on Emetron raseduse ajal (eriti esimesel trimestril) keelatud.

Ondansetroon võib erituda rinnapiima, mistõttu on selle kasutamise ajal imetamine keelatud.

Vastunäidustused

Vastunäidustus on ravimi elementide talumatus.

Kõrvalmõjud Emetrona

Ravimi kasutamine põhjustab tavaliselt järgmiste kõrvaltoimete teket:

• immuunhäired: aeg-ajalt tekivad ülitundlikkuse kohesed sümptomid (see hõlmab ka anafülaksiat);
• Närvisüsteemi tööd mõjutavad kahjustused: sageli esineb peavalu. Aeg-ajalt on täheldatud krampe, ekstrapüramidaalseid häireid (näiteks düstoonilised ilmingud või okulomotoorne kriis) ja pearinglust (ravimi süstimise kiire manustamise korral).
• nägemisfunktsiooni probleemid: aeg-ajalt täheldatakse mööduvat nägemise halvenemist (näiteks selle hägustumist) ja ajutist pimedust (tavaliselt intravenoosse süstimise korral), mis sageli kaob 20 minuti jooksul pärast protseduuri lõppu;
• südame töö häired: aeg-ajalt tekib bradükardia või arütmia, samuti valu rinnakus (ST-intervalli depressiooniga või ilma);
• veresoonte talitlushäired: sageli esineb kuumahooge ja soojustunnet, samuti punetust. Aeg-ajalt võib täheldada vererõhu langust;
• kopsude, samuti mediastiinumi ja rinnaku töö häired: aeg-ajalt täheldatakse luksumist;
• seedefunktsiooni mõjutavad häired: aeg-ajalt on täheldatud kõhukinnisust (kuna ondansetroon pikendab väljaheidete läbimise aega jämesooles);
• hepatobiliaarset süsteemi mõjutavad kahjustused: sageli täheldatakse seerumi transaminaaside taseme mööduvat tõusu, mis tekib ilma sümptomiteta (tavaliselt tsisplatiiniga ravitavatel inimestel);
• süsteemsed häired: sümptomid ilmnevad sageli süstekohas.

Üleannustamine

Emetroni mürgistuse kohta on väga vähe teavet. Tavaliselt on sümptomid sarnased eespool loetletud kõrvaltoimetega.

Ravimil puudub antidoot, seega üleannustamise korral tuleb võtta sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Puuduvad andmed selle kohta, et ravim võiks blokeerida või indutseerida teiste sellega koos kasutatavate ravimite ainevahetusprotsesse.

Spetsiifilised testiandmed näitasid, et ravim ei interakteeru selliste ainetega nagu furosemiid, propofool, samuti tramadool ja temazepam, samuti alkohoolsete jookidega.

Inimestel, kes kasutasid koos ravimi suukaudse manustamisega tugevat CYP3A4 indutseerijat (näiteks karbamasepiini, fenütoiini või rifampitsiini), täheldati aktiivse ravimielemendi kliirensi suurenemist, samas kui selle tase veres vähenes.

Piiratud arvul patsientidel läbi viidud testidel põhinevad andmed on näidanud, et Emetron võib vähendada tramadooli valuvaigistavat toimet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Emetroni tuleb hoida päikesevalguse ja väikelaste eest kaitstult. Temperatuuriindikaatorid jäävad 30°C piiresse.

[ 4 ]

Säilitusaeg

Emetroni võib kasutada 4 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ravim on heaks kiidetud kasutamiseks (oksendamise ja iivelduse kõrvaldamiseks pärast operatsiooni) üle 2-aastastel lastel.

[ 5 ], [ 6 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on järgmised ravimid: Vero-Ondansetron, Zofran ja Atossa koos Domeganiga, samuti Ondansetron, Latran koos Lazaran VM-iga ja Ondansetron-Altpharmiga, samuti Ondazan ja Ondansetron-ESCOM. Nimekirja kuuluvad ka Ondansetron-LENS, Ondasol, Ondansetron-Teva, Setronon koos Osetrooni ja Ondantoriga ning samuti Ondansetron-Ferein ja Emeset.