Emlodin

Emlodin on selektiivne kaltsiumi antagonist, mis toimib veresoonte süsteemile.

Näidustused Emlodina

Seda kasutatakse järgmiste häirete korral:

• suurenenud vererõhk;
• kroonilise iseloomuga stabiilne stenokardia vorm;
• variantne stenokardia.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena, 10 tükki blisterpakendis. Karp sisaldab 3 sellist plaati.

Farmakodünaamika

Amlodipiin on kaltsiumi antagonist (dihüdropüridiini derivaat), mis blokeerib Ca-ioonide tungimist müokardi ja silelihasrakkudesse.

Aine antihüpertensiivse toime mehhanism on seotud selle otsese lõõgastava toimega veresoonte silelihastele. Ravimi stenokardiavastase toime mehhanismi ei ole täielikult uuritud, kuid on teada, et selles mängivad olulist rolli järgmised tegurid:

• perifeersete arterioolide laienemine, mille tulemuseks on järelkoormuse (perifeerse takistuse) vähenemine. Kuna südame löögisagedus püsib stabiilsena südamele avaldatava koormuse vähenemise tõttu, väheneb ka energiatarbimine ja müokardi hapnikuvajadus;
• Aine meditsiinilises toimes mängib tõenäoliselt olulist rolli ka peamiste koronaararterite ja koronaararterioolide (nii normaalsete kui ka isheemiliste) laienemine. Selle laienemise tõttu suureneb müokardi poolt saadava hapniku hulk inimestel, kellel esinevad koronaararterite piirkonna spasmid (variantne stenokardia).

Kõrgenenud vererõhuga inimestel põhjustab ravimi ühekordne manustamine päevas nende näitajate kliiniliselt olulist langust 24 tunni jooksul (patsient võib kogu selle perioodi jooksul viibida nii lamavas kui ka seisvas asendis). Ravimi aeglase toime alguse tõttu ei täheldata sageli vererõhu järsku langust.

Stenokardiaga inimestel suureneb ühekordse päevase annuse kasutamisel füüsilise aktiivsuse koguperiood, samuti intervall enne stenokardiahoo algust ja intervall kuni 1 mm ST-segmendi depressioonini. Ravim vähendab stenokardiahoogude sagedust ja nitroglütseriini vajadust.

Amlodipiinil ei ole negatiivset mõju ainevahetusele ega põhjusta muutusi vereplasma lipiidide tasemes. See on heaks kiidetud kasutamiseks diabeedi, astma ja podagraga inimestel.

Farmakokineetika

Imendumine.

Kui ravimit manustatakse suu kaudu terapeutilistes annustes, imendub aktiivne element järk-järgult vereplasmasse. Muutumatu molekuli biosaadavus on ligikaudu 64–80%. Maksimaalsed väärtused vereplasmas on täheldatud 6–12 tundi pärast ravimi võtmist. Ravimi samaaegne võtmine toiduga ei mõjuta amlodipiini imendumist.

Levitamine.

Jaotusruumala on ligikaudu 21 l/kg ja toimeaine pKa väärtus on 8,6. In vitro testid on näidanud, et ravimi plasmavalkude süntees on ligikaudu 97,5%.

Ainevahetusprotsessid ja eritumine.

Komponendi poolväärtusaeg plasmast on ligikaudu 35–50 tundi. Ravim saavutab vereplasmas tasakaalukontsentratsiooni 7–8 päeva pärast pidevat manustamist. Samal ajal metaboliseerub amlodipiin peamiselt, mille tulemusel tekivad inaktiivsed lagunemisproduktid. Ligikaudu 60% tarbitud osast eritub uriiniga (sellest ligikaudu 10% on muutumatul kujul amlodipiin).

Maksahäiretega inimesed.

Ravimi kasutamise kohta maksafunktsiooni häirega inimestel on piiratud teave. Maksapuudulikkusega inimestel on amlodipiini kliirens vähenenud, mis suurendab aine poolväärtusaega ja AUC-d (umbes 40–60%).

Annustamine ja manustamine

Täiskasvanud.

Kõrgenenud vererõhu väärtuste alandamiseks, samuti stenokardia raviks on vajalik ravimi algannuse ühekordne päevane annus, mis on 5 mg. Võttes arvesse patsiendi ravivastust, võib ravimi ühekordset ööpäevast annust hiljem suurendada maksimaalselt 10 mg-ni.

Stenokardiaga inimesed saavad ravimit kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teiste stenokardiavastaste ravimitega, kui nad on resistentsed nitraatide või β-blokaatorite standarddooside suhtes.

On andmeid ravimi kasutamise kohta koos tiasiiddiureetikumide, β- ja α-blokaatorite või AKE inhibiitoritega kõrgenenud vererõhuga inimestel. Nende ravimitega kombineerimisel ei ole vaja ravimi annust valida.

Kõrgenenud vererõhuga üle 6-aastased lapsed.

Selle patsientide rühma jaoks on Emlodini soovitatav algannus 2,5 mg üks kord päevas. Kui soovitud tulemust (soovitud vererõhu väärtuste saavutamist) ei saavutata pärast 1-kuulist ravi, võib ööpäevast annust suurendada 5 mg-ni. Siiski tuleb arvestada, et ravimi kasutamist 5 mg annuses selles patsientide rühmas ei ole uuritud.

Maksafunktsiooni häirega inimesed.

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega inimestele ei ole ravimi annust määratletud, seega tuleb annust hoolikalt valida, alustades madalaimast annusest. Raske maksakahjustusega inimesed peaksid alustama ravimi kasutamist madalaima annusega ja seejärel seda järk-järgult suurendama.

2,5 mg annuse saamiseks tuleb 5 mg tablett pooleks jagada.

[ 1 ]

Kasutamine Emlodina raseduse ajal

Amlodipiini kasutamise ohutuse kohta rasedatel andmed puuduvad. Sel perioodil võib Emlodini kasutada ainult olukordades, kus ei ole võimalik võtta alternatiivset ravimit ohutuma toimega ja patoloogiaga seotud risk on suurem kui tüsistuste tõenäosus naisel ja lootel.

Loomkatsetes täheldati suurte annuste kasutamisel reproduktiivtoksilisust.

Puudub teave selle kohta, kas amlodipiin eritub inimese rinnapiima. Enne imetamise jätkamise või ravimi kasutamise otsustamist tuleb hinnata selle võtmise riske ja kasu emale ja imikule.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• dihüdropüridiinide talumatuse, samuti amlodipiini ja teiste terapeutilise aine komponentide esinemine;
• äärmiselt madal vererõhk;
• šokiseisund (see hõlmab ka kardiogeenset šokki);
• vasaku vatsakese väljavoolutee piirkonnas olev takistus (näiteks raske aordistenoos);
• Hemodünaamiliselt ebastabiilne südamepuudulikkus, mis tekib ägeda müokardiinfarkti tagajärjel.

Kõrvalmõjud Emlodina

Ravimi kasutamise tulemusena tekkisid sageli negatiivsed kõrvalmõjud nagu pearinglus, tahhükardia, unisus, kuumahood, peavalud, iiveldus, tugev väsimus, kõhuvalu ja turse (sh sääremarjades).

Pillide võtmine võib põhjustada ka järgmisi kõrvaltoimeid:

• lümfi- ja süsteemse verevooluga seotud häired: aeg-ajalt esineb leukopeeniat või trombotsütopeeniat;
• immuunhäired: allergia tunnuseid täheldatakse juhuslikult;
• ainevahetusprotsesse mõjutavad probleemid, samuti seedehäired: aeg-ajalt tekib hüperglükeemia;
• Vaimsed häired: mõnikord võivad esineda meeleolumuutused (sh ärevus), depressioon ja unetus. Aeg-ajalt on täheldatud segasustunnet.
• Närvisüsteemi funktsiooni mõjutavad häired: sageli esineb pearinglust, unisust ja peavalu (peamiselt ravi alguses). Mõnikord esineb minestust, paresteesiat, düsgeusiat ja hüpesteesiat. Polüneuropaatia või hüpertoonia on haruldased.
• nägemishäired: sageli täheldatakse nägemisfunktsiooni probleeme (see hõlmab ka diploopiat);
• labürindi ja kuulmisorganeid mõjutavad probleemid: mõnikord ilmneb tinnitus;
• südamefunktsiooni häire: sageli täheldatakse südame löögisageduse tõusu. Mõnikord tekib arütmia (see hõlmab ventrikulaarset tahhükardiat, bradükardiat ja kodade virvendust). Harva esineb müokardiinfarkti;
• veresoonkonna häired: sageli esinevad kuumahood. Mõnikord langeb vererõhk. Aeg-ajalt esineb vaskuliiti;
• rindkere, hingamisteede ja mediastiinumi häired: sageli esineb õhupuudust. Mõnikord täheldatakse nohu või köha;
• seedetrakti probleemid: sageli esineb iiveldust, kõhuvalu, düspeptilised sümptomid ja lisaks tekivad soole peristaltika häired (sh kõhukinnisus ja kõhulahtisus). Mõnikord on täheldatud suu limaskesta kuivust ja oksendamist. Aeg-ajalt tekib gastriit, pankreatiit ja lisaks igemete hüperplaasia;
• hepatobiliaarse funktsiooni häired: aeg-ajalt täheldatakse kollatõbe, hepatiiti ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemist (sageli seotud kolestaasiga);
• nahaaluse kihi ja nahapinna kahjustused: mõnikord esineb purpura, sügelus, urtikaaria, lööbed, alopeetsia, hüperhidroos ja lisaks muutub nahatoon. Polüformne erüteem, Quincke ödeem, eksfoliatiivne dermatiit, valgustundlikkus ja Stevens-Johnsoni sündroom esinevad juhuslikult;
• sidekoe ja lihasluukonna kahjustus: sageli esineb säärte turset ja lihaskrampe. Mõnikord esineb seljavalu, lihas- või liigesvalu;
• kuseteede ja neerude kahjustused: mõnikord esineb noktuuriat, urineerimishäireid ja suurenenud urineerimist;
• piimanäärmete ja suguelundite häired: mõnikord täheldatakse günekomastiat või impotentsust;
• süsteemsed häired: sageli tekib turse. Sageli esineb ka asteenia ja äärmine väsimus. Mõnikord esineb halb enesetunne ja valu (eriti rinnaku piirkonnas);
• Testi tulemused: mõnikord on täheldatud kaalutõusu või -langust. Ekstrapüramidaalsündroomi on kirjeldatud juhuslikult.

Üleannustamine

Ravimi tahtliku üledoosi kohta on teavet piiratud hulgal.

Mürgistuse ilmingud: Olemasolevate andmete põhjal võib eeldada, et märkimisväärne mürgistus Emlodiniga põhjustab rasket perifeerset vasodilatatsiooni ja võib-olla ka reflekstahhükardia teket. On teavet olulise ja tõenäoliselt pikaajalise süsteemse vererõhu languse kohta (see hõlmab ka surmaga lõppevat šokki).

Amlodipiinimürgistuse põhjustatud kliiniliselt olulise vererõhu languse ravis on vaja kvalitatiivselt toetada südame-veresoonkonna funktsiooni - jälgida pidevalt hingamissüsteemi ja südame tööd, tõsta patsiendi jalgu ning jälgida ka kehas ringleva vedeliku mahtu koos urineerimisprotsessidega.

Veresoonte toonuse ja vererõhu taastamiseks tuleks kasutada vasokonstriktoreid, olles eelnevalt veendunud, et nende kasutamisele pole vastunäidustusi. Kaltsiumglükonaadi intravenoosne manustamine võib samuti aidata - kõrvaldada Ca-kanalite blokaadist tingitud sümptomeid.

Mõnikord võib olla vajalik maoloputus. Pärast vabatahtliku aktiivsöe võtmist vähenes selle imendumine märkimisväärselt 2 tunni jooksul pärast 10 mg ravimi võtmist.

Kuna märkimisväärne osa amlodipiinist sünteesitakse valguga, on dialüüsiprotseduur ebaefektiivne.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimid, mis inhibeerivad CYP3A4 elemendi aktiivsust.

Ravimi kombineerimine ainetega, mis inhibeerivad CYP3A4 komponenti ja millel on mõõdukas või tugev toime (proteaase inhibeerivad ravimid, asool-seenevastased ravimid ja makroliidid (nt erütromütsiin koos klaritromütsiiniga, samuti diltiaseem koos verapamiiliga)), võib põhjustada ravimi ekspositsiooni olulist suurenemist, mis võib suurendada vererõhu languse tõenäosust. Selliste muutuste meditsiiniline tähtsus võib eakatel olla suurem. Vajalikuks võib osutuda patsiendi seisundi kliiniline jälgimine ja annuse suuruse valik.

Ravimi kombineerimine greibimahla või selle puuvilja mahlaga on keelatud, sest mõnedel inimestel suurendab see amlodipiini biosaadavust, mille tulemusena tugevneb selle antihüpertensiivne toime.

Ravimid, mis indutseerivad CYP3A4 elemendi aktiivsust.

Ravimi kombinatsioon ravimitega, mis indutseerivad CYP3A4 komponenti (näiteks naistepuna või rifampitsiin), võib põhjustada amlodipiini plasmakontsentratsiooni langust, mistõttu tuleb selliseid ravimeid kombineerida ettevaatusega.

Dantroleeni infusioonid.

Dantroleeni ja verapamiili samaaegsel kasutamisel loomadel on täheldatud vatsakeste virvendust koos järgneva surmaga, samuti kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni kokkuvarisemist (seoses hüperkaleemiaga). Hüperkaleemia suure tõenäosuse tõttu peaksid pahaloomulise hüpertermia tekkeks kalduvad inimesed, samuti selle ravi ajal, hoiduma kaltsiumikanaleid blokeerivate ravimite kasutamisest.

Ravimite mõju teistele ravimitele.

Amlodipiini antihüpertensiivne toime tugevdab teiste antihüpertensiivsete ravimite sarnast toimet.

Takroliimus.

Emlodiniga kombineerimisel on võimalik takroliimuse taseme tõus veres, kuid selle koostoime farmakokineetilist skeemi ei ole võimalik täielikult kindlaks teha. Takroliimuse ja amlodipiini kombineerimisel tekkivate toksiliste toimete vältimiseks tuleb pidevalt jälgida esimese taset veres ja vajadusel annuseid kohandada.

Tsüklosporiin.

Ravimit ei ole tsüklosporiiniga kombinatsioonis testitud, välja arvatud neerusiirdamise läbinud patsientidel, kellel on täheldatud tsüklosporiini minimaalse kontsentratsiooni varieeruvat suurenemist (keskmiselt 0–40%). Neerusiirdamise läbinud patsiendid, kes kasutavad Emlodini, peaksid kaaluma tsüklosporiini taseme jälgimist ja vajadusel annuse vähendamist.

Simvastatiin.

Amlodipiini (10 mg) mitme annuse samaaegne manustamine simvastatiiniga annuses 80 mg põhjustab viimase ekspositsiooni suurenemist 77% võrra (võrreldes ainult simvastatiini kasutamisega). Simvastatiini kasutamine koos Emlodiniga peaks piirduma annusega 20 mg päevas.

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Emlodini tuleb hoida pimedas ja lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohi ületada 25°C.

[ 4 ]

Säilitusaeg

Emlodini võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Emlodini määramine alla 6-aastastele lastele on keelatud, kuna amlodipiini mõju kohta vererõhule selles vanuserühmas andmed puuduvad.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Azomex koos Amlongi, Amlo ja Amlodipine-Farmaki, Amlodipine-Nortoni, Amlopril-Darnitsa ja Equatoriga, samuti Amlodipine-Healthi, Normodipiini ja Stamloga.