Fenobarbitaal

Fenobarbitaal kuulub unerohtude ja krambivastaste ravimite kategooriasse.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Näidustused Fenobarbitaal

Seda kasutatakse teetanuse, epilepsia, HDN-i raviks ja ka siis, kui on vaja ägedaid krampe koheselt kõrvaldada ja hüperbilirubineemia raviks (mõnikord kasutatakse selle ennetamiseks).

Lisaks võib ravimit välja kirjutada rahustina (näiteks osana kombineeritud ravist), et leevendada hirmu, ärevuse ja pinge tundeid.

[ 9 ]

Vabastav vorm

Ravimit toodetakse 0,2% lahuse või tablettide kujul ja lisaks saab seda toota lüofilisaadi kujul.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodünaamika

Fenobarbitaal on pika toimeajaga barbituraat. Ravimil on rahustav, krambivastane ja hüpnootiline toime.

Lisaks suurendab see GABA lõpp-punktide tundlikkust mediaatori suhtes, pikendab kloriidioonvoolude läbivate närvikanalite avanemise perioodi ja aitab neil rakkude sees liikuda. Selle tulemusena algab rakuseinte hüperpolarisatsioon, mis viib nende aktiivsuse nõrgenemiseni. Seejärel suureneb GABA aeglustav toime ja neuronitevaheline transport närvisüsteemi sees on pärsitud.

Meditsiinilistes annustes kasutamisel suurendab ravim GABAergilist transporti ja häirib glutamaatergilise neurotransmissiooni protsesse. Suurtes kontsentratsioonides takistab raviaine kaltsiumiioonide voolu läbi rakuseinte.

Fenobarbitaalil on närvisüsteemile pärssiv toime. See nõrgestab aju alamkorteksi ja ajukoore motoorsete keskuste erutuvust, vähendab motoorset aktiivsust ja soodustab rahustava toime teket, millele järgneb patsiendi unehäire.

Ravimit saab kasutada mitmesuguste etioloogiatega krampide peatamiseks. Krambivastane toime tekib glutamaadi aktiivsuse pärssimise, GABAergilise süsteemi funktsioonide aktiveerimise ja lisaks sellele ravimi potentsiaalist sõltuvatele Na-kanalitele avalduva mõju tulemusena. See vähendab ka epileptogeenses piirkonnas asuvate neuronite erutuvust ning blokeerib impulsside teket ja liikumist. Ravim aeglustab kõrgsageduslikke korduvaid neuronaalseid laenguid.

Väikestes annustes kasutamisel on fenobarbitaalil rahustav toime. Suured annused võivad aga põhjustada medulla oblongata keskuste aktiivsuse pärssimist. Samal ajal pärsib see hingamiskeskuse tööd ja vähendab selle tundlikkust CO2 suhtes, vähendades samaaegselt hingamismahtu.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakokineetika

Suukaudselt manustatud aine imendub peensooles täielikult. Tippväärtused on täheldatud 60–120 minuti pärast. Biosaadavuse tase on 80%. Ligikaudu pool ravimi ühekordsest annusest sünteesitakse intraplasmaatilise valguga (20–45%).

Ravim jaotub kudedes ja organites võrdsetes kogustes; väike osa sellest on täheldatud ka ajukoes. Komponendi plasma poolväärtusaeg on 2–4 päeva (täiskasvanul). Aine tungib läbi platsenta ja on võimeline jaotuma loote kõikidesse kudedesse; see eritub emapiimaga.

Ravimi eritumine organismist on aeglane. Lõhustumine toimub mikrosomaalsete maksaensüümide abil. Nende protsesside käigus tekivad inaktiivsed ainevahetusproduktid. Eritumine glükuroniidi kujul toimub neerude kaudu. Ligikaudu 25-50% ravimist eritub muutumatul kujul.

Neerufunktsiooni probleemide korral täheldatakse ravimi toime olulist pikenemist.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Annustamine ja manustamine

Väikestele lastele (kuni 7-aastastele) määratakse 0,2% lahus 30–40 minutit enne magamaminekut. Samuti on võimalik kasutada raviskeemi, kus ravimit võetakse kaks korda päevas (enne uinakut ja öösel). Fenobarbitaali võib võtta olenemata söögikordadest.

1 teelusikatäis sisaldab umbes 10 mg raviainet; 1 magustoidulusikas – umbes 20 mg; 1 supilusikatäis – umbes 30 mg.

Maksimaalsed ühe portsjoni suurused:

• kuni 6 kuu vanused imikud – 0,005 g ravimit;
• 0,5–1-aastased lapsed – 0,01 g ravimit;
• 2-aastased lapsed – 0,02 g ravimi kasutamine;
• 3-4-aastased lapsed - 0,03 g ravimi kasutamine;
• 5-6-aastased lapsed – 0,04 g fenobarbitaali;
• 7–9-aastased lapsed – 0,05 g ainet;
• 10–14-aastased lapsed – 0,075 g ravimi tarbimine.

Spasmolüütilise ja rahustava toime saavutamiseks tuleb ravimit võtta 2-3 korda päevas.

Täiskasvanu üksikportsjonite suuruse valib raviarst individuaalselt. Ravimit võetakse 1-3 korda päevas ja portsjon on tavaliselt 10-200 mg. Tablette tuleb võtta suu kaudu.

Kui ravimit võetakse unerohuna, tuleb seda enne magamaminekut võtta 100–200 mg. Kui on vaja krambivastast toimet, tuleb võtta 50–100 mg päevas (kaks korda). Rahustava toime tagamiseks on vaja võtta 30–50 mg ravimit 2–3 korda päevas. Spasmolüütilise toime tekitamiseks on vaja võtta 10–50 mg ravimit päevas (2–3 korda).

Ravimi ühekordse annuse (täiskasvanu) intravenoosseks manustamiseks on vaja 0,1–0,14 g ainet ja intramuskulaarseks süstimiseks 0,01–0,2 g. Lastele tuleb manustada intravenoosselt 1–20 mg/kg ja intramuskulaarselt 1–10 mg/kg ravimit. Protseduuride sageduse valib raviarst iga patsiendi jaoks individuaalselt. Intravenoosse süstimise korral on ravimi toimimise alustamiseks vaja vähemalt 30 minutit.

Täiskasvanu maksimaalne lubatud ühekordne annus on 0,2 g. Päevas võib manustada maksimaalselt 0,5 g ravimit.

Umbes 14-päevase tarvitamise järel hakkab ravim tavaliselt sõltuvust tekitama. Võib tekkida vaimne või füüsiline sõltuvus. Samuti on täheldatud võõrutussündroomi.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Kasutamine Fenobarbitaal raseduse ajal

Ei tohiks määrata 1. trimestril.

Kui rase naine võtab ravimit 3. trimestril, võib vastsündinul tekkida füüsiline sõltuvus sellest, samuti võõrutussündroom (võimalik, et isegi ägedas vormis), mille sümptomiteks on epilepsiahood ja suurenenud erutuvus, mida täheldatakse vahetult pärast sündi või esimestel elunädalatel.

Sünnituse ajal ravimite võtmise korral hakkab mõnikord lapse hingamisfunktsioon pärsitud olema, eriti kui laps sündis enneaegselt.

Ravimi kasutamisel krambivastase ravimina raseduse ajal võib lapsel esimestel elupäevadel tekkida verejooks.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• porfüüria, millel on segatud, äge või vahelduv vorm (ka selle haiguse anamneesis);
• müasteenia;
• neerude või maksa tööd mõjutavad ja raskekujulised häired;
• narkootikumide või alkoholi sõltuvus;
• ravimi talumatuse olemasolu;
• rinnaga toitmine.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Kõrvalmõjud Fenobarbitaal

Negatiivsete sümptomite teket täheldatakse tavaliselt ravimi pikaajalise kasutamise korral. Nende hulgas on sageli allergia sümptomid, kesknärvisüsteemi pärssimine ja vererõhu märkimisväärne langus.

Lisaks võivad esineda trombotsütopeenia, agranulotsütoos, kaltsiumi ainevahetuse häired, peavalud ja veresoonte kollaps.

Võimalike reaktsioonide hulka kuuluvad ka iiveldus, osteomalatsia, kõhukinnisus, bradükardia, megaloblastiline aneemia ja oksendamine.

Samuti on teatatud hüpokaltseemiast, folaadipuudusest, libiidohäirest ja impotentsusest.

[ 32 ]

Üleannustamine

Ravimimürgistuse korral ei pruugi häire sümptomid ilmneda mitu tundi. Täiskasvanul võib tekkida raske mürgistus, kui ta võtab suu kaudu 1000 mg ravimit. Kui ta võtab seda annuses 2–10 g, viib see patsiendi surmani.

Äge joove põhjustab erutustunnet või tugevat segasust, samuti ataksiat, oliguuriat ja tsüanoosi. Lisaks tekivad peavalud, vererõhu langus, kummalised silmaliigutused, hüpotermia, tugev unisus ja nõrkus, pearinglus ja ebaselge kõne. Tekib ka tahhükardia, kooma ja perioodiline hingamine. Sellega koos võivad esineda hingamisfunktsiooni pärssimine, pupillide ahenemine ja nüstagm, verejooksud (rõhualadel), pulsi nõrgenemine ning refleksreaktsioonide vähenemine või täielik kadumine.

Raskete mürgistusjuhtude korral täheldatakse apnoed, kopsuödeemi, veresoonte kollapsit (mille puhul perifeersete veresoonte toon väheneb), südame- ja hingamisseiskust ning surma.

Eluohtliku annuse ravimite võtmisel võib esineda aju elektrilise aktiivsuse pärssimine, kuid seda ei tohiks pidada kliiniliseks surmaks, sest see toime on täielikult pöörduv (eeldusel, et hüpoksia ei põhjusta kahjustusi).

Ravimi krooniline üledoos põhjustab unetust, apaatiat, pearinglust, pidevat ärrituvust, vaimse aktiivsuse halvenemist ja segasustunnet. Lisaks esineb unisust, üldist nõrkust, kõnehäireid ja tasakaaluhäireid. Samal ajal võivad esineda krambid koos hallutsinatsioonidega, tugev agitatsioon ja neerufunktsiooni häired või seedetrakti häired koos kardiovaskulaarsüsteemiga.

Mürgistus võib esile kutsuda südame paispuudulikkuse, kopsupõletiku, neerupuudulikkuse ja arütmia.

Ägeda mürgistuse korral on vaja kiirendada ravimi aktiivse komponendi eritumise protsessi ja toetada elutähtsate kehasüsteemide toimimist.

Ravimi imendumise vähendamiseks võib esile kutsuda oksendamise ja seejärel anda kannatanule aktiivsütt. Lisaks viiakse läbi protseduure oksendamise sissehingamise vältimiseks. Kui oksendamist ei õnnestu esile kutsuda, tehakse maoloputus.

Fenobarbitaali eritumise kiiruse suurendamiseks on ette nähtud leeliseliste lahuste ja soolalahustajate kasutamine, samuti sunnitud diurees.

Samal ajal on vaja jälgida keha jaoks oluliste süsteemide toimimist ja säilitada vee tasakaalu.

Võimalike toetavate protseduuride hulka kuuluvad:

• stabiilsete vererõhu väärtuste säilitamine;
• õhu vaba läbipääsu tagamine hingamisteedesse;
• vajadusel – šokivastased meetmed;
• antibiootikumide võtmine (kopsupõletiku kahtluse korral);
• hapnikuga varustamine ja kunstliku ventilatsiooni kasutamine;
• vasokonstriktorite kasutamine (kui täheldatakse vererõhu langust);
• aspiratsiooni, kongestiivse kopsupõletiku, lamatiste ja muude tüsistuste ennetamine.

Soovitatav on vältida analeptikumide kasutamist ja vältida ka keha ülekoormamist naatriumi või vedelikuga.

Raske mürgistuse, anuuria või šoki korral tehakse hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi seansse. Samal ajal on vaja jälgida ravimi taset veres.

Kroonilise mürgistuse ravis on vaja ravimi annust järk-järgult vähendada kuni selle täieliku ärajätmiseni. Samuti tehakse sümptomaatilisi protseduure. Mõnikord võivad olla vajalikud psühhoteraapia seansid.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Närvisüsteemi pärssivate ravimitega, samuti etüülalkoholi ja etanooli sisaldavate ravimitega kombineerituna on võimalik suurendada kesknärvisüsteemi pärssivat toimet.

Kofeiiniga koos võttes täheldatakse ravimi hüpnootilise toime nõrgenemist.

Kombinatsioon MAOI-de ja metüülfenidaadiga viib fenobarbitaali plasmakontsentratsiooni suurenemiseni, seega tugevneb ka selle toksilisus ja pärssiv toime närvisüsteemile.

Selliste ravimite efektiivsuse ja toime kestuse vähenemist täheldatakse fenobarbitaaliga koos kasutamisel: kloramfenikool, karbamasepiin koos GCS-iga ja lisaks dakarbasiin koos suktsiinimiidide kategooria krambivastaste ainetega, metronidasool koos doksütsükliini ja kortikotropiiniga. See nimekiri sisaldab ka antikoagulante (kumariini derivaate indandiooniga), tsüklosporiini koos klorpromasiiniga, kinidiini, kaltsiferooli tritsükliliste antidepressantidega, digitaalise glükosiide, fenüülbutasoon, östrogeeni sisaldavad suukaudsed rasestumisvastased vahendid, samuti ksantiinid ja fenoprofeen.

Atsetasolamiidiga kombineerituna võib tekkida rahhiit või osteomalaatsia.

Valproehappe kasutamine põhjustab ravimi väärtuste suurenemist plasmas, mis võib esile kutsuda tugeva rahustava toime ja letargia. Valproehappe plasmaindeks väheneb veidi.

Kombinatsioon nimodipiini, verapamiili ja ka felodipiiniga vähendab nende ravimite sisaldust plasmas.

Samaaegne kasutamine enfluraani, halotaani ja fluorotaani või metoksüfluraaniga võib põhjustada anesteetikumide metabolismi suurenemist, suurendades maksatoksilisuse (ja neerutoksilisuse, kui kasutatakse metoksüfluraani) riski.

Kombinatsioon ainega griseofulviin vähendab selle soolestiku imendumise astet.

Maprotiliini suurte annustega koosmanustamine viib krambiläve ja barbituraatide krambivastase toime languseni.

Koos ravimiga vähendab paratsetamooli efektiivsust. Võib esineda maksatoksilisust.

0,2 g püridoksiini võtmine päevas vähendab fenobarbitaali plasmataset. Samaaegne kasutamine felbamaadi või primidooniga aga suurendab seda.

Foolhappe puuduse korral põhjustab seda sisaldavate ravimite manustamine ravimi toime nõrgenemist.

Kombinatsioon teiste rahustavate ravimitega võib põhjustada hingamisprotsesside intensiivset pärssimist.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ladustamistingimused

Fenobarbitaali tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, tavapäraste tingimuste kohaselt mis tahes ravimite puhul.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Säilitusaeg

Fenobarbitaali on lubatud kasutada 5 aasta jooksul alates selle vabastamise kuupäevast.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Lastele mõeldud taotlus

Ravimi väljakirjutamine vastsündinutele on lubatud ainult HDN-i raviks. Fenobarbitaal suurendab maksa detoksifitseerivat toimet ja vähendab seerumi bilirubiini taset.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Arvustused

Fenobarbitaali kasutatakse sageli mitmesuguste mürgistuste korral, kuna see suurendab maksa detoksifitseerivat toimet. Samal ajal näitavad paljud arvustused, et ravimil on hea rahustav toime (sageli kombinatsioonis teiste ravimitega) ja see toimib hästi neurovegetatiivsete häirete ravis.

Ravimi puuduste hulka kuulub asjaolu, et see põhjustab mõningaid negatiivseid kõrvalmõjusid. Lastel või nõrgenenud täiskasvanutel tekib sageli tugev agitatsioon. Lisaks sellele on teavet asteenia, oksendamise, pearingluse, kõhukinnisuse, üldise nõrkuse ja iivelduse ilmnemise kohta. Mõnikord on teatatud ataksiast, depressioonist, allergiatest, minestusest, hallutsinatsioonidest ja hemolüütilistest häiretest. Mõnedel inimestel, kes võtsid ravimit pikka aega, täheldati rahhiidi teket.