Humatrope

Humatrope on ravim, mis sisaldab hüpofüüsi eessagara hormoone.

[ 1 ]

Näidustused Humatrope

Seda kasutatakse pediaatrias järgmistel juhtudel:

• pikaajaline ravi lastel, kellel on normaalse loodusliku STH ebapiisava sekretsiooni tõttu kasvuhäired;
• pikaajaline ravi lühikese kasvu korral (lapse Ullrichi sündroomi korral);
• raske kasvupeetuse ravi - kroonilise neerupuudulikkusega prepuberteedilistel lastel;
• Lühikese kasvu pikaajaline ravi – lapsed, kes sündisid oma gestatsiooniea kohta liiga väikeseks ( emakasisene kasvupeetus ) ja ei suuda 2. eluaastaks teistele lastele pikkuse poolest järele jõuda;
• pikaajaline ravi lühikese kasvu korral, mis ei ole seotud STH taseme puudulikkusega;
• Lühikese kasvu või kasvupeetuse pikaajaline ravi – lapsed, kellel on lühikest kasvu ja avatud epifüüside puhul homeoboxi geen.

Täiskasvanutele määratakse see raske STH puudulikkuse asendusravina.

Vabastav vorm

Aine vabaneb pulbri kujul klaasist padrunites mahuga 6 või 12 mg. Nendega on kaasas spetsiaalse lahustiga süstal.

Farmakodünaamika

Aine STH soodustab lineaarse kasvu stimuleerimist lastel, kellel puudub normaalne looduslik somatotropiin, samuti lastel, kelle lühike kasv on seotud Ulrichi sündroomiga. STH ja inimese somatropiini (hüpofüüsi päritolu) kasutamise tõttu mõõduka kehapikkuse suurenemise tõttu tekib mõju pikkade luude kasvuplaatidele.

Kasvuhormooni puudulikkusega lapse ravi põhjustab IGF-1 elemendi kontsentratsiooni ja kasvukiiruse suurenemist, mis on sarnane inimese hüpofüüsi kasvufaktori puhul täheldatule. Samuti stimuleerib see rakusisest valkudega seondumist ja lämmastikupeetust.

Aine STH on terapeutiliselt samaväärne hüpofüüsi päritolu inimese kasvuhormooniga ja saavutab samuti farmakokineetilised parameetrid, mida täheldatakse tervetel täiskasvanutel.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokineetika

Täiskasvanud meessoost vabatahtlikel annab 100 mikrogrammi/kg annus plasma Cmax väärtuseks ligikaudu 55 ng/ml, poolväärtusaja ligikaudu 4 tundi ja AUC [0-∞] ligikaudu 475 ng*h/ml.

Annustamine ja manustamine

Humatropi annustamisskeem ja manustamisskeem valitakse iga patsiendi jaoks individuaalselt.

GH puudulikkusega lapsed vajavad 0,025–0,035 mg/kg päevas (subkutaanne süst). Lisaks võib kasutada ka intramuskulaarset manustamist.

STH puudulikkusega täiskasvanutel on esialgu vaja 0,15–0,30 mg/kg päevas (subkutaanse süstina). Seda annust suurendatakse järk-järgult, võttes arvesse patsiendi seisundit, maksimaalselt 0,08 mg/kg-ni (mis vastab 0,25 RÜ/kg-le) 7 päeva jooksul. Annuse tiitrimine põhineb patsiendi negatiivsetel sümptomitel ja IGF-1 plasmaväärtuste määramisel. Vanuse kasvades võib vajalik annus väheneda.

Eakad inimesed võivad olla Humatrope'i toimete suhtes tundlikumad, mistõttu neil on suurem tõenäosus negatiivsete sümptomite tekkeks. Seetõttu tuleks neile määrata ravimi väiksem algannus ja seejärel annust aeglasemalt suurendada.

Ulrichi sündroomiga inimestele manustatakse ravimit päevas 0,045–0,050 mg/kg nahaaluse süstina (soovitatav on protseduuri läbi viia õhtuti). Annustamisskeem ja skeemi valik viiakse iga inimese jaoks läbi individuaalselt.

Kroonilise neerupuudulikkusega prepuberteedieas lastele tuleb määrata 0,045–0,050 mg/kg (mis vastab ligikaudu 0,14 RÜ/kg) ravimit päevas subkutaanse süstina.

Lapsed, kes on sündinud oma rasedusaja kohta liiga väikesena, vajavad ravimi subkutaanset manustamist annuses 0,035 mg/kg päevas.

Lühikesed isikud, kellel puudub GH puudulikkus, vajavad ravimit subkutaanse süstina nädalas annuses kuni 0,37 mg/kg. Annus tuleb jagada võrdseteks osadeks ja manustada 3–7 korda nädalas.

SHOX-puudulikkusega inimestele tuleks manustada 0,045–0,050 mg/kg ravimit päevas subkutaanse süstina.

Ülekaalulised inimesed peavad portsjonid valima oma kaalu arvestades, sest neil on suurem kalduvus negatiivsete sümptomite tekkeks.

Kõrgenenud östrogeenitasemega naised võivad vajada suuremaid ravimiannuseid kui mehed. Östrogeeni suukaudsel manustamisel võivad naised vajada annust suurendada.

Lipoatroofia tekke vältimiseks tuleks süstekohti regulaarselt vahetada.

[ 8 ]

Kasutamine Humatrope raseduse ajal

STH-ga ei ole loomadel reproduktiivteste tehtud. Puudub teave STH võimaliku negatiivse mõju kohta reproduktiivsele aktiivsusele või lootele rasedate naiste puhul. Somatotropiini võib raseduse ajal siiski välja kirjutada ainult absoluutse vajaduse korral.

STH-ga imetavatel naistel ei ole uuringuid läbi viidud. Puuduvad andmed selle kohta, kas ravim eritub rinnapiima. Seetõttu tuleb ravimit sel perioodil määrata väga ettevaatusega.

Vastunäidustused

STH on keelatud aktiivsete pahaloomuliste protsesside sümptomite esinemisel; enne STH-ravi alustamist tuleb läbida kasvajavastane ravi. Kui täheldatakse kasvaja kasvu märke, tuleb ravi Humatropiga lõpetada.

Muude vastunäidustuste hulgas:

• ei tohiks ravimit välja kirjutada, kui esineb talumatus ravimi mis tahes komponendi suhtes;
• kui patsiendil on ülitundlikkus glütseriini või metakresooli suhtes, on STH lahustamine kaasasolevas lahustis keelatud;
• ravimite kasutamine kasvuprotsesside stimuleerimiseks lastel, kellel on juba suletud epifüüsid;
• patsiendi rasketes ja ägedates seisundites, mis on põhjustatud avatud südame piirkonnas tehtud kirurgilise protseduuri või kõhuoperatsiooni tüsistustest ning lisaks suure hulga vigastuste või ägeda hingamispuudulikkuse tõttu.

Kõrvalmõjud Humatrope

Kõige sagedamini viib ravimi kasutamine hüpotüreoidismi tekkeni ning täiskasvanutel peavalu, turse või artralgia tekkeni. Sageli esinevad ka süstekoha ilmingud, ülitundlikkus lahusti suhtes, unetus, kõrgenenud vererõhk, paresteesia, hüperglükeemia, karpaalkanali sündroom ja müalgia (täiskasvanutel), samuti turse (lastel). Harva täheldatakse hüperglükeemiat (lastel), günekomastiat ja üldist nõrkust (täiskasvanutel). Eraldi täheldatakse paresteesiat, müalgiat, koljusisese rõhu tõusu (healoomuline) ja günekomastiat.

Prader-Willi sündroomiga lastel, kellel esineb üks või rohkem järgmistest riskiteguritest, on teatatud äkksurmast: ülemiste hingamisteede obstruktsioon või uneapnoe anamneesis, raske rasvumine ja teadaolev hingamisteede infektsioon. Samuti on teatatud reieluupea epifüüsi nihkumisest (sageli esineb endokriinsete häiretega inimestel). Kliinilistes uuringutes on mõnedel GH puudulikkusega lastel leitud GH-vastaseid antikehi. Ravimiga ravitud lastel on aeg-ajalt tekkinud leukeemia, kuid puuduvad tõendid leukeemia esinemissageduse suurenemise kohta inimestel, kellel puuduvad riskitegurid.

[ 7 ]

Üleannustamine

Ägeda mürgistuse korral võib esmalt tekkida hüpoglükeemia ja hiljem hüperglükeemia. Pikaajaline üledoos võib esile kutsuda akromegaalia või gigantismi tunnuste ilmnemise - vastavalt teadaolevatele liigse STH ilmingutele.

Koostoimed teiste ravimitega

Diabeetikutel, kes saavad samaaegselt GH-ravi, võib olla vajalik insuliini või teiste diabeedivastaste ravimite annuste kohandamine.

GCS-i liigne kasutamine võib häirida optimaalse ravivastuse teket GH-le. Kui patsient vajab asendusravi GCS-iga, tuleb annuseid ja ravikuuri järgimist hoolikalt jälgida, et vältida neerupealiste puudulikkuse teket või kasvu stimuleeriva toime pärssimist.

STH on hemoproteiini P450 (CYP) aktiivsuse indutseerija, mille tõttu võib täheldada plasma parameetrite langust ja vastavalt ka ravimite terapeutilise efektiivsuse nõrgenemist, mille metabolism toimub hemoproteiini CYP3A abil (nende hulka kuuluvad kortikoidid, suguhormoonid, krambivastased ained ja tsükloseriin).

[ 9 ], [ 10 ]

Ladustamistingimused

Humatropi tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas; ravimit tuleb hoida külmkapis temperatuuril 2–8 °C.

Säilitusaeg

Humatropi saab kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi tootmise kuupäevast. Valmislahuse säilivusaeg on 4 nädalat.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Biosoma, Somatropin, Norditropin koos Genotropiniga, samuti Rastan, Jintropin, Norditropin penset 12 koos Saizeniga, Crescormon ja Norditropin NordiLet koos Norditropin Simplexiga, samuti inimese somatotropiin.