Indometatsiin

Indometatsiinil on valuvaigistav, põletikuvastane, trombotsüütidevastane ja palavikualandaja toime.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Näidustused Indometatsiin

Seda kasutatakse järgmiste häirete raviks:

• liigesesündroom (see hõlmab osteoartriidi, podagra, samuti reumatoidartriidi ja Bechterew' tõve valulikke sümptomeid);
• düsmenorröa;
• mitmesugused neuralgilised seisundid;
• reuma;
• valu sündroom selgroos;
• müalgia;
• sidekoe mõjutavad ja hajusa vormiga patoloogilised seisundid;
• traumaatilise päritoluga pehmete kudede või liigeste piirkonnas esinev põletik;
• põletikud või infektsioonid, mis tekivad tsüstiidi, adnexiidi, prostatiidi või ENT-organeid mõjutavate haiguste taustal (lisaravina).

Vabastav vorm

Ravim vabaneb ravimküünalde, suukaudseks manustamiseks mõeldud tablettide, samuti salvi (tuubi maht 10-40 g) või geeli (tuubi maht on 40 g) kujul.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakodünaamika

Ravim on indooläädikhappe derivaat ja kuulub MSPVA-de kategooriasse.

Ravim toimib COX ensüümi aktiivsuse pärssimise teel, mille tulemuseks on eikosatetraeenhappe metaboolsete transformatsioonide pärssimine ja PG sidumise nõrgenemine. Lisaks aeglustab ravim trombotsüütide agregatsiooni protsesse.

Ravimi parenteraalne ja suukaudne manustamine vähendab valu intensiivsust, eriti liigesevalu (nii liikumise ajal kui ka puhkeolekus), vähendab liigeste jäikuse ja turse sümptomeid hommikul ning suurendab samal ajal nende liikumisulatust. Põletikuvastane toime ilmneb pärast 5-7-päevast ravi.

Geeli või salviga väliselt manustades vähenevad turse ja erüteem, valu kaob ning lisaks väheneb hommikul tekkiv liigeste jäikus ja suureneb nende liigutuste aktiivsus.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokineetika

Suukaudselt manustatud tabletid imenduvad seedetraktist kiiresti. Seerumi Cmax registreeritakse 2 tunni pärast.

Pärast aine retsirkulatsiooni protsesse soolestikus ja maksas toimuvad maksas järgnevad metaboolsed transformatsioonid. Plasmas leidub muutumatul kujul aktiivset elementi ja seondumata ainevahetusprodukte - desbensoüüli, samuti desmetüüli desmetüül-desbensoüüliga.

Keskmine poolväärtusaeg on umbes 4,5 tundi. 60% ravimist eritub neerude kaudu (muutumatul kujul ja ainevahetusproduktidena) ning veel 33% (lagunemisproduktidena) eritub soolte kaudu.

Suposiidid imenduvad kiiresti pärasoole kaudu. Biosaadavuse indeks on sel juhul ligikaudu 80-90%. Seotus seerumi valkudega moodustab umbes 90% toimeainest.

Poolväärtusaeg on 4 kuni 9 tundi. Ainevahetusprotsessid toimuvad maksas.

Umbes 70% ravimist eritub neerude kaudu ja veel 30% eritub soolte kaudu.

[ 12 ], [ 13 ]

Annustamine ja manustamine

Tablettide kasutamise skeem.

Tablettide annustamisosa suurus valitakse iga patsiendi jaoks individuaalselt, võttes arvesse diagnoositud haiguse negatiivsete ilmingute intensiivsust.

Ravimit tuleb võtta suu kaudu, vahetult pärast sööki või söögi ajal. Tavaliselt on algannus 25 mg; seda tuleb võtta 2-3 korda päevas. Kui selline annus ei anna tulemusi, on lubatud seda kahekordistada (2-3 korda päevas 50 mg ravimit). Maksimaalselt on lubatud võtta 0,2 g ravimit päevas.

Pärast soovitud tulemuse saamist on vaja ravi jätkata veel 1 kuu jooksul, kindlaksmääratud või vähendatud annuses. Pikaajalise ravi korral on lubatud maksimaalselt 75 mg indometatsiini päevas.

Ravi algstaadiumis raskete või ägedate seisundite leevendamisel on vaja kasutada ravimi süstimist ja seejärel patsient üle viia ravimküünalde või tablettide kasutamisele. Silmavalu tekkimisel on lubatud välja kirjutada silmatilku, mis sisaldavad sarnast toimeainet (näiteks ravim Indocollyre).

Suposiitide manustamisviis.

Suposiidid tuleb sisestada rektaalselt – pärasoolde. Seda protseduuri tehakse õhtul enne magamaminekut; eelnevalt tuleb sooled puhastada. Intensiivsema imendumise tagamiseks tuleb ravim sisestada võimalikult sügavale.

Sageli manustatakse ravimküünlaid 50 mg annustes 3 korda päevas või kasutatakse raviskeemi, kus manustatakse üks kord 0,1 g ravimküünlaid. Tugeva valuga inimestele (näiteks podagrahoo korral) võib manustada 0,2 g ainet ravimküünaldena päevas (täiendades sellega tablettide suukaudset manustamist).

Salvi või geeli kasutamise meetodid.

Seda ravimivormi kasutatakse aplikatsioonina ja hõõrutakse epidermisse piirkonnas, kus tuntakse valu. Ravimit kantakse peale õhukese kihina. Enne protseduuri tuleb epidermis puhastada. Ärge ravige piirkondi, kus on nahakahjustusi.

5% paikseid ravimeid manustatakse 3-4 korda päevas. Kuid 10% ravimeid tuleks manustada 2-3 korda päevas. Indometatsiini ühekordne ja maksimaalne annus valitakse tuubist võetud salvi või geeli koguse (cm3) arvutamise teel.

Täiskasvanu jaoks piisab 4-5 cm ravimist; sel juhul on lubatud maksimaalselt 15-20 cm ainet päevas. Laps peaks kasutama poole võrra vähendatud annuseid.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Kasutamine Indometatsiin raseduse ajal

Tablettidega suposiite ei tohi imetamise ega raseduse ajal kasutada.

Salvi ja geeli ei tohiks 3. trimestril kasutada( kui ravimit on vaja manustada suurtele kehapiirkondadele).Arstid usuvad, et indometatsiini väliseid vorme saab imetamise ajal ja raseduse 1. ja 2. trimestril kasutada ettevaatusega ja väikestes annustes.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused (ravimküünlad ja tabletid):

• regionaalne enteriit;
• maksapuudulikkus või aktiivne maksahaigus;
• sallimatuse olemasolu;
• haavandiline koliit;
• BA;
• äge riniit või urtikaaria, mis tekkis MSPVA-de varasema kasutamise tagajärjel;
• diagnoositud hüperkaleemia;
• seedetraktis esinevad haavandid;
• KRN (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) või progresseeruv neeruhaigus;
• verejooksu olemasolu;
• hiljutine koronaararteri šunteerimine;
• vere hüübimisprotsesside häired;
• kaasasündinud südamerikked;
• hematopoeetilise funktsiooni probleemid (sh leukopeenia või aneemia).

Suposiite ei kasutata ka proktiidi tunnuste, hemorroidide sümptomite või pärasoole piirkonna verejooksu korral.

Järgmiste häirete korral tuleb kasutamisel olla ettevaatlik:

• parkinsonism;
• raskekujuliselt avalduvate haiguste somaatilised vormid, samuti südame isheemiatõbi ja tserebrovaskulaarsed häired;
• depressioon, epilepsia, südame isheemiatõbi;
• hüper- või düslipideemia;
• vaimsed häired, samuti alkoholism või nikotiinisõltuvus;
• perifeersete arterite piirkonna haigused;
• kõrgenenud vererõhk, trombotsütopeenia;
• suhkurtõbi, seedetrakti haavandite anamnees;
• hüperbilirubineemia, samuti krooniline neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens on vahemikus 30–60 ml/min);
• teiste MSPVA-de pikaajaline kasutamine;
• bakteri H.pylori esinemine;
• maksatsirroos, mille taustal täheldatakse portaalhüpertensiooni;
• kombinatsioon suukaudsete kortikosteroididega (nt prednisoloon), antikoagulantidega (nt varfariin), SSRI-dega (sh tsitalopraam, fluoksetiin ja sertraliin koos paroksetiiniga) ja trombotsüütidevastaste ainetega (nt aspiriin või klopidogreel);
• vastuvõtt eakatele inimestele.

Salvide ja geelide kasutamine on keelatud järgmistel juhtudel:

• epidermise terviklikkuse kahjustus piirkondades, kus ravi tehakse;
• ülitundlikkuse olemasolu.

Väliseid ravimeid tuleb järgmiste haiguste korral kasutada ettevaatusega:

• mis tahes kombinatsioonid, kui patsiendil on nina või paranasaalsete siinuste polüpoos, bronhiaalastma ja ülitundlikkus MSPVA-de suhtes;
• seedetrakti haavand ägedas staadiumis;
• vere hüübimisprotsessidega seotud probleemid;
• alla 6-aastased lapsed.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kõrvalmõjud Indometatsiin

Suposiitide ja tablettide kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimeid:

• seedehäired: oksendamine, kollatõbi, puhitus, isutus, iiveldus, seedetrakti verejooks, gastriit, kõhulahtisus või kõhukinnisus ja stomatiit. Lisaks esineb valu või ebamugavustunnet kõhupiirkonnas, seedetrakti haavandeid, erosioone või perforatsioone, soolestruktuure, hepatiiti ja verejooksu sigmakäärsoolest või divertikulist;
• Närvisüsteemi talitlushäired: minestamine, düsartria, lihasnõrkus, peavalud, paresteesia, depressioon ja pearinglus. Lisaks esineb väsimustunne, ärevus või unisus, parkinsonism, unehäired, polüneuropaatia, samuti vaimse tervise häired (depersonalisatsioon ja psühhootilised ilmingud), tahtmatud lihaskontraktsioonid ja krambid;
• kardiovaskulaarsüsteemi häired: turse, südamepekslemine, hematuuria, vererõhu tõus või langus, südamepuudulikkus (kongestiivses vormis), arütmia, tahhükardia ja valu rinnakus;
• hematopoeetilise funktsiooni kahjustus: purpura, trombotsüto- või leukopeenia, petehhiad, hemolüütiline või aplastiline aneemia ja lisaks tarbimiskoagulopaatia ja ekhümoos;
• kuseteede häired: neeruprobleemid, proteinuuria, nefrootiline sündroom, neerupuudulikkus ja tubulointerstitsiaalne nefriit;
• meeleelundite töö probleemid: nägemis- või kuulmislangus, kurtus, tinnitus, diploopia, samuti periorbitaalne valu;
• ainevahetushäired: glükosuuria ja hüperkaleemia või -glükeemia;
• Allergia tunnused: lööve, urtikaaria, sügelus, alopeetsia, anafülaktilised sümptomid, angiit ja bronhiaalastma. Lisaks võivad tekkida vererõhu järsk langus, nodulaarne erüteem, kopsuturse ja eksfoliatiivne dermatiit. Tekkivad ka õhupuudus, Quincke ödeem, Stevens-Johnsoni sündroom, RDSS, multiformne erüteem ja trans-epiduraalne erüteem.
• Muu: vaginaalne või ninaverejooks, kuumahood, günekomastia, hüperhidroos ja suurenenud või pinges rinnad.

Suposiidid võivad põhjustada ka tenesmust, pärasoole limaskestade ärritust ja koliidi või hemorroidide ägenemist.

Salvi või geeli kasutamine võib põhjustada järgmisi negatiivseid sümptomeid: allergia ilmingud, naha punetus või kuivus, lööve või sügelus manustamispiirkonnas ja põletustunne. Pikaajalisel kasutamisel tekivad üldised sümptomid. Olemasoleva psoriaasi ägenemine esineb juhuslikult.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Üleannustamine

Ravimi rektaalse või suukaudse manustamise korral täheldatakse tavaliselt mürgistusnähtude teket: desorientatsioonitunne, mäluhäired, iiveldus, pearinglus, oksendamine ja tugevad peavalud. Raske joobe korral tekivad krambid koos paresteesia või jäsemete tuimusega.

Teraapia valitakse, võttes arvesse registreeritud negatiivseid sümptomeid.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Liitiumi sisaldavate preparaatide, metotreksaadi ja digoksiiniga kombineerimine suurendab nende seerumitaset, mis võib suurendada nende toksilisi omadusi.

GCS-i, etüülalkoholi, kortikotropiinide ja kolhitsiini sisaldavate ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada seedetrakti verejooksu tõenäosust.

Paratsetamooli sisaldavate ravimite samaaegne kasutamine suurendab nefrotoksiliste toimete tekkimise tõenäosust.

Samaaegne kasutamine insuliini ja teiste diabeedivastaste ravimitega võimendab nende omadusi.

Kasutamine koos trombolüütikumide, antikoagulantide ja kaudse toimega trombotsüütidevastaste ainetega võimendab nende toimet, mille tagajärjel suureneb verejooksu tõenäosus.

Kombinatsioon tsüklosporiini või kuldpreparaatidega suurendab nefrotoksilisust (tõenäoliselt neerudes PG sidumisprotsesside pärssimise tõttu).

Kombinatsioon kaaliumi säästvate diureetikumidega nõrgestab nende efektiivsust, mille tulemuseks on suurenenud hüperkaleemia tekkimise tõenäosus.

Ravi, mille käigus kasutatakse plikamütsiini, tsefamandooli, valproehapet, samuti tsefoperasooni ja tsefotetaani koos indometatsiiniga, suurendab verejooksu riski ja hüpoprotrombineemia esinemissagedust.

Kombinatsioon urikosuuriliste või antihüpertensiivsete ravimitega nõrgestab nende meditsiinilist aktiivsust.

Kombineeritud kasutamine GCS-i, östrogeenide ja teiste MSPVA-dega viib nende iseloomulike negatiivsete reaktsioonide suurenemiseni.

Antatsiidid, nagu ka kolestüramiin, nõrgendavad ravimi imendumist.

Kasutamine koos zidovudiiniga võib põhjustada selle toksiliste omaduste suurenemist (ainevahetusprotsesside pärssimise tõttu).

Kombinatsioon müelotoksiliste ainetega tugevdab nende hematotoksilisust.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Ladustamistingimused

Indometatsiini tuleb hoida temperatuuril, mis ei ületa 25 °C.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Säilitusaeg

Indometatsiini saab kasutada 3-5 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Lastele mõeldud taotlus

Ravimi tabletivorm ja ravimküünlad on keelatud kasutada alla 14-aastastel lastel, kuid geeli või salvi on lubatud kasutada alates 1. eluaastast.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on Adolor, Dicloran ja Bioran koos Diklofenaki ja Voltareniga, samuti Aertal, Ortofen, Rapten koos Diclaciga, Naklofen koos Ketalginiga ja Ketorol koos Piroxicami ja Nise'iga. Nimekirjas on ka Ketanov, Ibuprofeen jne.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Arvustused

Indometatsiin (ravimküünlad ja tabletid) saab sageli positiivseid arvustusi oma põletikuvastase ja valuvaigistava toime kohta. Enamik inimesi märgib, et selle abil suutsid nad kõrvaldada selja, lihaste ja liigeste turset ja valu, mis tekkisid lihasluukonna erinevate haiguste tõttu, ilma et see oleks põhjustanud negatiivseid sümptomeid. Kuid on ka kommentaare neilt, kellele ravim ei aidanud, vaid pigem põhjustas iseloomulike negatiivsete ilmingute ilmnemise. Kõigest eelnevast võime järeldada, et ravim ei sobi kõigile, seega tuleb MSPVA-de kategooriast ravimi valik iga patsiendi jaoks eraldi teha.

Salvi või geeli efektiivsuse aste määratakse ka inimese keha individuaalsete omaduste järgi, kuid sellistel juhtudel, isegi kui teraapia ei anna tulemusi, on negatiivsete sümptomite ilmnemine ebatõenäoline.