Intriv

Intriv on antidepressant. See sisaldab duloksetiini komponenti, mis kuulub SSRI ja SNRI gruppi. Aine aeglustab nõrgalt dopamiini omastamist ja sellel puudub märkimisväärne afiinsus dopamiini, adrenergiliste, histamiini ja kolinergiliste lõpp-punktide suhtes.

Duloksetiini toime stressiinkontinentsi ravis on tingitud norepinefriini ja serotoniini neuronaalse tagasihaarde aeglustumisest KNS-is (spinaal-sakraalses piirkonnas). Selle tulemusena suureneb nende elementide sisaldus sünaptilistes vesiikulites.

Näidustused Intriva

Seda kasutatakse naistel tahtmatu urineerimise korral (tahtmatu urineerimine aevastamise, köhimise, raskete esemete tõstmise, füüsilise koormuse ja muude tegevuste ajal, mis põhjustavad kõhukelme sees rõhu järsku suurenemist).

Vabastav vorm

Terapeutiline komponent vabaneb kapslites 20 või 40 mg, 14 või 28 tükki pakendis.

Farmakodünaamika

Loomadega tehtud laborikatsetes leiti, et ravim suurendab vöötlihase sees asuva närvi stimuleerimist. See efekt avaldub lihase EMG aktiivsuse 8-kordse suurenemisena ainult uriinipeetuse staadiumis.

Naistel põhjustab see toime kusiti suurenenud kokkutõmbeid ja säilitab sulgurlihase toonuse uriinipeetuse staadiumis. See võib selgitada duloksetiini kõrget efektiivsust kliinilises ravis naistel, kes põevad uriinipeetust.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokineetika

Imemine.

Pärast suukaudset manustamist imendub duloksetiin hästi. Cmax väärtused registreeritakse 6 tunni pärast. Söömine aeglustab imendumisperioodi – Cmax taseme saavutamiseks kulub 10 tundi; samuti väheneb imendumise määr (umbes 11%).

Jaotusprotsessid.

Ravim sünteesitakse hästi intraplasmaatilise valguga (>90%); peamiselt albumiinide ja α-1 happelise glükoproteiiniga. Samal ajal ei põhjusta valgu süntees neeru- ega maksafunktsiooni halvenemist.

Vahetusprotsessid.

Duloksetiin metaboliseerub ulatuslikult ja selle metaboolsed komponendid erituvad enamasti uriiniga.

CYP2D6 ja CYP1A2 elemendid stimuleerivad kahe peamise metaboolse komponendi (4-hüdroksüduloksetiini glükuroonkonjugaatide - 5-hüdroksüsulfaadi konjugaadi ja 6-metoksüduloksetiini) moodustumist. Samal ajal ei ole ringlevatel metaboolsetel elementidel ravitoimet.

Eritumine.

Ravimi poolväärtusaeg on 12 tundi. Aine keskmine plasmakliirens on 101 l tunnis.

[ 7 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit määratakse annuses 40 mg kaks korda päevas, iga päev, olenemata toidutarbimisest. Pärast 0,5-1-kuulist ravi on vaja ravi hinnata.

Mõnedel patsientidel võib algstaadiumis soovitada võtta 20 mg ainet 2 korda päevas (14 päeva jooksul), et vähendada varajaste negatiivsete sümptomite tõenäosust.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Kasutamine Intriva raseduse ajal

Intriva mõju kohta rasedusele ei ole asjakohaseid uuringuid tehtud, mistõttu seda määratakse sel perioodil ainult pärast võimalike riskide ja kasu hoolikat hindamist.

Duloksetiin võib erituda rinnapiima - päevas saab laps umbes 0,14% naise poolt manustatud ravimi annusest mg/kg kohta. Puuduvad andmed selle kohta, kas ravim on rinnaga toidetavale lapsele ohutu, seega ei tohiks seda rinnaga toitmise ajal kasutada.

Vastunäidustused

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud duloksetiini raske talumatuse korral.

Ravimit ei kasutata koos MAOI-dega, samuti vähemalt 2 nädalat pärast viimase lõppu. Arvestades duloksetiini poolväärtusaega, on MAOI-de kasutamine keelatud vähemalt 5 päeva pärast Intriva-ravi lõppu.

[ 8 ], [ 9 ]

Kõrvalmõjud Intriva

Kliinilistes uuringutes olid peamised täheldatud kõrvaltoimed iiveldus, väsimus ja suukuivus.

Mõnikord esines peavalu, unetus või unisus, letargia, pearinglus ja agiteeritus, unehäired, ärevus ja külmatunne. Samuti täheldati paresteesiat, hüperhidroosi, värisemist, näo punetust ja libiido langust; esines ka oksendamist, kõhulahtisust, isutust, kõhuvalu ja nägemise hägustumist.

Aeg-ajalt tekkisid stomatiit, gastriit või gastroenteriit ja kõhupuhitus, samuti röhitsused, kehakaalu tõus või langus ning halb hingeõhk. Lisaks tekkisid müdriaas, tähelepanupuudulikkuse häire, kilpnäärme alatalitlus, kuumatunne, dehüdratsioon, tahhükardia, kõrvavalu, haigutamine, lihasvalu ja -pinge ning janu. Sellega kaasnevad larüngiit, bruksism, nägemis- ja maitsehäired, halb enesetunne, kummalised unenäod, hüpereemia ja öine hüperhidroos, apaatia ja desorientatsioon. Samuti tekkisid menopausi sümptomid, düsuuria koos noktuuriaga, kummaline orgasm ja uriinipeetus. Uriin omandas ebatavalise lõhna, suurenesid kolesterooli- ja maksanäitajad ning vererõhk.

Peavalu, pearinglus ja iiveldus kaovad tavaliselt pärast ravimi ärajätmist.

Muud kõrvaltoimed on järgmised:

• endokriinne düsfunktsioon: üksikjuhud ADH sekretsiooni häirest;
• südamepatoloogiad: aeg-ajalt tekib supraventrikulaarne arütmia;
• silmakahjustus: üksikjuhtudel on täheldatud glaukoomi;
• hepatobiliaarse süsteemiga seotud häired: aeg-ajalt esineb kollatõbi või hepatiit;
• immuunsüsteemi tunnused: talumatuse või anafülaktiliste sümptomite esinemine on aeg-ajalt võimalik;
• muutused testitulemustes: aluselise fosfataasi, bilirubiini, ALAT ja ASAT väärtused suurenevad juhuslikult;
• seedimise ja ainevahetuse probleemid: aeg-ajalt esineb hüponatreemia;
• lihasluukonna struktuuri kahjustused: aeg-ajalt täheldatakse trismust;
• Närvisüsteemi toimimisega seotud häired: aeg-ajalt täheldatakse serotoniini mürgistust, ekstrapüramidaalseid ilminguid ja krampe;
• vaimse funktsiooni probleemid: aeg-ajalt esinevad hallutsinatsioonid. Üksikjuhtudel – maania;
• Urineerimisega seotud kahjustused: aeg-ajalt esineb uriinipeetust;
• nahaalust kihti ja epidermist mõjutavad häired: aeg-ajalt esineb lööbeid. Aeg-ajalt esineb urtikaariat, Quincke turset või SJS-i;
• veresoonkonna häired: aeg-ajalt tekivad ortostaatiline kollaps ja minestus (eriti ravi algstaadiumis), samuti hüpertensiivne kriis.

[ 10 ], [ 11 ]

Üleannustamine

Kliiniline teave duloksetiini mürgistuse kohta on piiratud. On teateid suurtest annustest – kuni 1,4 g ravimit üksi (või kombinatsioonis teiste ravimitega), kuid see ei põhjustanud tõsiseid tüsistusi. Üleannustamise ilmingud (peamiselt teiste ravimitega kombineerimisel) hõlmavad unisust, krampe, serotoniinimürgistust ja oksendamist.

Ravimil puudub vastumürk. Serotoniinimürgistuse korral viiakse läbi spetsiifilised raviprotseduurid (temperatuuri jälgimine ja tsüproheptadiini kasutamine). Samuti on vaja puhastada hingamisteid. On vaja jälgida keha põhifunktsioone ja südame tööd ning rakendada sobivaid toetavaid ja sümptomaatilisi meetmeid. Maoloputus on asjakohane teha kohe pärast ravimi võtmist või sümptomaatilise protseduurina. Intriva imendumist saab vähendada aktiivsöe võtmisega. Duloksetiinil on kõrge jaotusmaht, mille tõttu ei ole hemoperfusioon forsseeritud diureesiga ega vahetusperfusioon efektiivne.

[ 16 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimid, mille ainevahetusprotsessid toimuvad CYP1A2 osalusel.

CYP1A2 substraadi teofülliini ja duloksetiini (60 mg kaks korda päevas) kombineeritud kasutamise kliinilised uuringud on näidanud, et need ei mõjuta oluliselt teineteise farmakokineetikat. Sellest võib järeldada, et Intrivil ei ole tõenäoliselt märgatavat mõju CYP1A2 substraatide ainevahetusprotsessidele.

Ained, mis inhibeerivad CYP1A2 aktiivsust.

Kuna CYP1A2 osaleb duloksetiini metabolismis, siis ravimi kombineerimine CYP1A2 inhibeerivate ainetega suurendab tõenäoliselt duloksetiini taset.

Fluvoksamiin on tugev CYP1A2 aktiivsuse inhibiitor (kasutatakse üks kord päevas 0,1 g annuses), seega vähendab see duloksetiini plasmakontsentratsiooni ligikaudu 77%. Seetõttu tuleb nende ravimite kombineerimisel (näiteks üksikute kinoloonidega) võtta teatud ettevaatusabinõusid – näiteks vähendada duloksetiini annust.

Ravimid, mille metabolismis osaleb CYP2D6.

Duloksetiini komponent aeglustab mõõdukalt CYP2D6 aktiivsust. Kui seda manustatakse annuses 60 mg kaks korda päevas koos desipramiini (CYP2D6 substraat) ühekordse annusega, suureneb viimase AUC tase kolm korda.

Ravimi (40 mg 2 korda päevas) kasutamine suurendab tolterodiini (2 mg 2 korda päevas) püsikontsentratsiooni AUC väärtusi 71% võrra, muutmata 5-hüdroksüül-metaboolse elemendi farmakokineetikat. Seetõttu tuleb ravimi kombineeritud manustamist kitsa ravimiindeksiga CYP2D6 komponendi inhibiitoritega läbi viia äärmise ettevaatusega.

Ained, mis inhibeerivad CYP2D6 toimet.

Kuna CYP2D6 osaleb duloksetiini metabolismis, põhjustab selliste ainete kombinatsioon viimase taseme tõusu.

Paroksetiini manustamine (20 mg üks kord ööpäevas) vähendab duloksetiini plasmakliirensit ligikaudu 37%. Sel põhjusel tuleb seda ravimite kombinatsiooni manustada väga ettevaatusega.

Ravimid, mis mõjutavad kesknärvisüsteemi tööd.

Duloksetiini manustamine koos teiste kesknärvisüsteemi mõjutavate ravimitega, eriti sarnase toimepõhimõttega ravimitega (sh alkohol), tuleb läbi viia väga ettevaatlikult.

Kasutamine koos teiste serotonergilise toimega ravimitega võib põhjustada serotoniinimürgitust.

Ravimid, millel on kõrge intraplasmaatilise sünteesi määr valguga.

Duloksetiini süntees valkudega on >90%, mistõttu võib teiste ravimitega koosmanustamine, millel on selline sünteesi tase kõrge, põhjustada nende ravimite vaba taseme suurenemist.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Ladustamistingimused

Intrivi tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 30°C.

[ 21 ]

Säilitusaeg

Intrivi saab kasutada kahe aasta jooksul alates ravimelemendi tootmise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Duloksetiini toimet alla 18-aastastel isikutel ei ole uuritud, seega seda sellele vanuserühmale ei määrata.

[ 22 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on Duloxent, Duxet koos Simodaga, samuti Dulot ja Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]