Intriv

Intriv on antidepressant. Sisaldab duloksetiini komponenti, mis kuulub MI ja IORP rühmadesse. Aine aeglustab dopamiini omastamist nõrgalt ja ei oma märkimisväärset afiinsust dopamiini, adrenergiliste, histamiini ja kolinergiliste otsade suhtes.

Duloksetiini toime stressist tingitud uriinipidamatuse ravi tõttu on tingitud norepinefriini tagasipööratud neuronaalse omastamise aeglustumisest serotoniiniga kesknärvisüsteemi (tserebrospinaalne sakraalne piirkond). Selle tulemusena suureneb nende elementide jõudlus vesiikulite sünapsi sees.

Näidustused Intriga

Seda kasutatakse HCH puhul naistel (tahtmatu urineerimine aevastamise, köhimise, raskete esemete tõstmise, füüsilise koormuse ja muude toimingute puhul, mille taustal on kõhukelme sees rõhu järsk suurenemine).

Vabastav vorm

Terapeutilise komponendi vabanemine toimub kapslites mahuga 20 või 40 mg, 14 või 28 pakendis.

Farmakodünaamika

Loomade osalusel laboratoorsete testide käigus leiti, et narkootikumide toimel suureneb närvi stimuleerimine sfinkterlihase uretrite lihastes. Selline toime avaldub lihaste EMG aktiivsuse 8-kordse suurenemise vormis ainult uriini sekretsiooni staadiumis.

Naistel põhjustab see toime suurenenud kusiti kokkutõmbed ja säilitab sfinkteritooni uriini sekretsiooni staadiumis. See võib selgitada duloksetiini kõrget efektiivsust HCH-ga naistel kliinilises ravis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokineetika

Imemine

Allaneelamisel imendub duloksetiin hästi. Cmax väärtused märgitakse 6 tunni pärast. Toidu söömine aeglustab imendumise perioodi - Cmax taseme saavutamiseks kulub 10 tundi; väheneb ka imendumise aste (umbes 11%).

Jaotamisprotsessid.

Ravim sünteesitakse hästi intraplasma valguga (> 90%); peamiselt albumiini ja α-1 happelise glükoproteiiniga. Samal ajal ei kahjusta valgu süntees neeru- ega maksafunktsiooni.

Vahetusprotsessid.

Duloksetiin metaboliseerub aktiivselt ja selle metaboolsed komponendid erituvad enamasti uriiniga.

Nii CYP2D6 kui ka CYP1A2 elemendid stimuleerivad kahe peamise metaboolse komponendi (4-hüdroksiduloksetiini glükuroonkonjugaatide, 5-hüdroksü sulfaat-konjugaadi ja 6-metoksüdoksüetaani) moodustumist. Samal ajal ei ole ringlevatel ainevahetuselementidel ravimit.

Eritumine.

Ravimi poolväärtusaeg on 12 tundi. Aine keskmine plasmakliirens on 101 liitrit tunnis.

[7]

Annustamine ja manustamine

Ravim on ette nähtud annuses 40 mg, 2 korda päevas, iga päev ilma toidu kasutamiseta. Pärast 0,5–1 kuu möödumist tuleb ravi hinnata.

Üksikpatsiente võib soovitada algstaadiumis kasutada 20 mg ainet 2 korda päevas (14 päeva jooksul), et vähendada varase negatiivsete sümptomite ilmnemise tõenäosust.

[12], [13], [14], [15]

Kasutamine Intriga raseduse ajal

Intriv'i toime kohta rasedusele ei ole tehtud asjakohaseid teste, mistõttu on see ettenähtud ajaks ette nähtud ainult võimalike riskide ja kasu hoolika hindamisega.

Duloksetiin eritub emapiimaga - päevas saabub laps mg / kg kohta umbes 0,14% naise poolt manustatud ravimi annusest. Puudub teave selle kohta, kas ravim on imikule ohutu, mistõttu seda ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.

Vastunäidustused

See on vastunäidustatud ravimi kasutamiseks, millel on tugev talumatus duloksetiini suhtes.

Ravimit ei kasutata kombinatsioonis IMAO-ga, samuti vähemalt 2 nädalat pärast viimase rakenduse lõppu. Arvestades duloksetiini poolväärtusaega, on MAOI kasutamine keelatud vähemalt 5 päeva jooksul pärast Intriv-ravi lõppu.

[8], [9]

Kõrvalmõjud Intriga

Kliiniliste uuringute käigus täheldati peamiselt suu limaskestade iiveldust, väsimust ja kuivust.

Mõnikord tekkis peavalu, unetus või uimasus, letargia, pearinglus ja lisaks agitatsioon, unehäired, ärevus ja külmus. Täheldati ka paresteesiaid, hüperhüdroosi, treemorit, näo punetust ja libiido nõrgenemist; lisaks tekkis oksendamine, kõhulahtisus, isutus, kõhuvalu ja visuaalne hägusus.

Vahel tekkis stomatiit, gastriit, gastroenteriit ja kõhupuhitus, samuti röhitsus, kehakaalu tõus ja lõhn ja suu lõhn. Lisaks ilmnesid müdriaas, tähelepanuhäired, hüpotüreoidism, palavik, dehüdratsioon, tahhükardia, kõrvavalu, haukumine, valu ja lihaspinge ning janu. Samal ajal tekkis larüngiit, bruksism, visuaalsed ja maitsehäired, halb tervis, kummalised unenäod, hüpereemia ja öine hüperhüdroos, apaatia ja desorientatsioon. Samuti tekkisid menopausi sümptomid, düsuuria koos nokturiaga, kummaline orgasm ja uriinipeetus. Märgiti, et uriin omandas ebatavalise lõhna, Xc ja maksa väärtuse suurenemise ning vererõhu taseme.

Iiveldus, pearinglus ja peavalud mööduvad tavaliselt pärast narkootikumide kasutamise kaotamist.

Muudest kõrvaltoimetest:

• endokriinne düsfunktsioon: tekib üks ADH eritumise häire;
• südame patoloogia: tekib üks supraventrikulaarne arütmia;
• silma kahjustus: glaukoomi täheldatakse harva;
• maksa- ja sapiteede süsteemi häired: kollatõbi või hepatiit ilmnevad eraldi;
• Immuunmärgid: ühekordne talumatus või anafülaktilised sümptomid;
• testitulemuste muutus: leeliselise fosfataasi, bilirubiini, ALT ja AST väärtused suurenevad individuaalselt;
• seedehäirete ja ainevahetusega seotud probleemid: hüponatreemia ilmneb üksikult;
• lihas-skeleti struktuuri kahjustused: trismism on üksinda märgitud;
• NA tööga seotud rikkumised: üksiku täheldatud serotoniini mürgistus, ekstrapüramidaalsed ilmingud ja krambid;
• vaimse funktsiooniga seotud probleemid: aeg-ajalt esinevad hallutsinatsioonid. Single - mania;
• uriiniga seotud kahjustused: aeg-ajalt esineb uriinipeetus;
• nahaaluse kihi ja epidermise kahjustused: aeg-ajalt lööve. Urtikaaria, angioödeem või SSD ilmuvad üksikult;
• vaskulaarsed häired: ortostaatiline kollaps ja sünkoop (eriti ravi algstaadiumis), samuti hüpertensiivne kriis areneb individuaalselt.

[10], [11]

Üleannustamine

Kliiniline teave duloksetiini mürgistuse kohta on piiratud. On andmeid suurte annuste kasutamise kohta - kuni 1,4 g ühte ravimit (või kombinatsioonis teiste ravimitega), kuid see ei põhjustanud tõsiseid tüsistusi. Üleannustamise ilmingud (peamiselt koos teiste ravimitega) hõlmavad uimasust, krampe, serotoniini mürgistust ja oksendamist.

Ravimil puudub vastumürk. Serotoniini mürgistuse korral viiakse läbi spetsiifilised raviprotseduurid (temperatuuri jälgimine ja tsüproheptadiini kasutamine). Samuti on vajalik hingamisteede vabastamine. On vaja jälgida keha põhiülesandeid ja südame tööd ning teostada asjakohaseid toetavaid ja sümptomaatilisi meetmeid. On kohane teha maoloputus kohe pärast ravimi võtmist või sümptomaatilise protseduurina. Aktiivsöe võtmise abil on võimalik vähendada intriva imendumist. Duloksetiinil on suur jaotusmaht, mistõttu ei ole hemoperfusioon sunnitud diureesiga, samuti vahetusperfusioon tõhus.

[16]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimid, mille metaboolsed protsessid tekivad CYP1A2 osalusel.

Kliinilised uuringud substraadi elemendi CYP1A2 - teofülliini ja duloksetiini kombineeritud kasutamise kohta (60 mg 2 korda päevas, iga päev) näitasid, et neil ei ole märkimisväärset mõju teineteise farmakokineetikale. Sellest võib järeldada, et Intriv tõenäoliselt ei avalda märgatavat mõju CYP1A2 komponendi substraatide metaboolsetele protsessidele. 

Ained, mis aeglustavad CYP1A2 aktiivsust.

Kuna CYP1A2 osaleb duloksetiini metabolismis, suurendab ravimi kombineerimine ainetega, mis aeglustavad CYP1A2, tõenäoliselt duloksetiini taset.

Fluvoksamiin on tugev CYP1A2 aktiivsuse inhibiitor (kasutatakse 1 kord päevas 0,1 g annuses), mistõttu vähendab duloksetiini plasmakontsentratsioon ligikaudu 77%. Seetõttu tuleb nende ravimite kombinatsiooni (näiteks individuaalsete kinoloonide) puhul järgida mõningaid ettevaatusabinõusid, näiteks duloksetiini annuse vähendamiseks.

Ravimid, milles metaboliseerub CYP2D6.

Duloksetiini komponent aeglustab CYP2D6 aktiivsust mõõdukalt. Kui seda manustatakse annuses 60 mg 2 korda päevas koos desipramiini (substraat CYP2D6) 1-kordse kasutamisega, suureneb viimase AUC-tase kolm korda.

Ravimi kasutamine (40 mg 2 korda päevas) suurendab tolterodiini statsionaarset AUC väärtust 71% (2 mg 2 korda päevas), muutmata 5-hüdroksüülmetaboolse elemendi farmakokineetikat. Seetõttu tuleks äärmiselt ettevaatlikult läbi viia ravimite koosmanustamine CYP2D6 komponendi inhibiitoritega, millel on kitsas ravimi indeks.

Vahendid, mis aeglustavad CYP2D6 toimet.

Kuna CYP2D6 osaleb duloksetiini metabolismis, põhjustab nende ainete kombinatsioon viimast.

Paroksetiini (20 mg päevas 1 kord) manustamine vähendab duloksetiini plasmakliirensit ligikaudu 37%. Seetõttu on selline ravimite kombinatsioon ette nähtud väga ettevaatlikult.

Kesknärvisüsteemi toimimist mõjutavad ravimid.

Duloksetiini lisamine koos teiste kesknärvisüsteemi tööd mõjutavate ravimitega, eriti sarnase mõjupõhimõttega (see hõlmab ka alkoholi), tuleb läbi viia väga ettevaatlikult.

Kasutamine koos teiste ravimitega, millel on serotonergiline toime, võib põhjustada serotoniini mürgistust.

Ravimid, millel on kõrge valgu intraplasma sünteesi määr.

Duloksetiini süntees valkudega on> 90%, mistõttu võib koos teiste selliste sünteesi kõrge tasemega ravimitega kasutada nende ravimite vaba indeksi suurenemist.

[17], [18], [19], [20]

Ladustamistingimused

Intriv tuleb hoida lastele suletud kohas. Temperatuuri tase ei ületa 30 ° С.

[21]

Säilitusaeg

Intriv'i võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi valmistamise hetkest.

Taotlus lastele

Alla 18-aastastel isikutel ei ole duloksetiini toimet uuritud, mistõttu seda vanuserühma ei ole määratud.

[22]

Analoogid

Narkootikumide analoogid on ravimid Duloksenta, Dyukset koos Shimodaga, samuti Dulot ja Simbalta.

 

[23], [24]