Karbamasepiin

Karbamasepiin on psühhotroopsete omadustega krambivastane aine.

[1], [2], [3], [4], [5]

Näidustused Karbamasepiin

Kasutatakse epilepsia korral:

• segatüüpi krambid;
• üldist laadi krambid, mille taustal on toonilis-kloonilised krambid;
• osalised krambid.

Seda kasutatakse ka neuralgias, mis mõjutab 3-närvi, kellel on hulgiskleroos ja idosopaatiline neuralgia, mis mõjutab glossopharüngeaali või 3-närvi.

Ravimit soovitatakse kasutada koos antipsühhootikumide või liitiumravimitega inimestel, kellel on äge maniahäire. Ravimit võib manustada neuropaatiaga, mis on iseloomulik diabeetikule (valulike sümptomite esinemisega), alkoholi ärajätmisega (raske krambid, regulaarsed unehäired, märkimisväärne hüper-erutus ja ärevus), samuti diabeedi keskse vormiga. Polüuuria ja polüdipsia, millel on neurohormonaalne päritolu.

Kasutatakse selliste rikkumiste korral:

• psühhootilised häired (afektiivse või skisoafektiivse iseloomuga häired, psühhoos, paanikahäired ja häired limbilise struktuuri töös);
• OCD;
• Kluvera-Bucy sündroom;
• seniilne dementsus ;
• düsfooria, somatiseerumine, ärevus ja depressioon;
• kõrva müra, korea, fantomvalu ja hulgiskleroos;
• seljaajuüdi, neuriidi idiopaatiline vorm ägedas staadiumis;
• diabeetiline polüneuropaatia;
• näo hemispasm;
• Willise tõbi;
• traumajärgse etioloogia neuropaatia või neuralgia;
• migreeni arengu ennetamine;
• postherpetic neuralgia.

[6], [7], [8]

Vabastav vorm

Raviaine vabanemine toimub tableti kujul - 10 tk rakupakendis. Lahtris - 5 sellist paketti.

Samuti võib toota mahutis 50 tabletti; 1 selline konteiner konteinerisse.

[9], [10], [11],

Farmakodünaamika

Aktiivne raviaine on dibensasepiini derivaat. Ravimil on normtokeemilised, anti-maniakaalsed, antidiureetilised (diabeediga mitteseotud suhkurtõvega isikud) ja valuvaigistid (neuralgiaga inimestel).

See toimib blokeerides potentsiaalselt sõltuvate Na-kanalite aktiivsust, mille tõttu aeglustub närviheitmete areng ja närviseinte stabiliseerimine. See nõrgendab impulsside juhtimist sünapsi sees.

Karbamasepiin hoiab ära depolariseeritud neuronite struktuuris Na-sõltuvate mõjupotentsiaalide taastumise.

Ravim aitab vähendada vabanenud glutamaadi kogust ja aitab vähendada epilepsiahoogude tõenäosust. Noorukite grupis (epilepsiaga inimesed) põhjustab aine kasutamine ärevuse ja depressiooni raskusastme positiivse dünaamika tekkimist ning samal ajal nõrgeneb ärrituvuse ja agressiooni tunne.

Mõju psühhomotoorsetele andmetele ja kognitiivsele tegevusele sõltub portsjoni suurusest ja omab isiklikke variatsioone.

Neuralgias, mis mõjutab 3. Närvi (esmane või sekundaarne vorm), esineb valu rünnakute sageduse vähenemine.

Vigastuste, postherpetse neuralgia ja seljaajuüdamega seotud paresteesiate korral leevendab ravim neurogeenset valu.

Inimestel, kellel on alkoholi ärajätmine, vähendab ravim haiguse peamiste ilmingute raskust (suurenenud erutuvus, jäsemete tõsine treemor ja kõndimishäired) ja suurendab krambiläve.

Diabeetikutel vähendab karbamasepiin diureesi ja soojustunnet ning kompenseerib ka vee tasakaalu.

Anti-maniakaalne (antipsühhootiline) mõju areneb 7–10 päeva pärast dopamiini metaboolsete protsesside pärssimist norepinefriiniga.

Pikaajaliste ravimite kasutamine toob kaasa aktiivse elemendi stabiilsete vere parameetrite saavutamise.

[12], [13], [14], [15], [16],

Farmakokineetika

Imendumine.

Suukaudselt manustatud karbamasepiin imendub peaaegu täielikult, kuid pigem aeglaselt. Lihtsa tableti ühekordse kasutamisega täheldatakse plasma Cmax väärtusi 12 tunni pärast. 0,4 g karbamasepiini sisaldava tableti ühekordse kasutamise korral on muutumata toimeaine keskmine Cmax ligikaudu 4,5 μg / ml.

Toidu tarbimine ei mõjuta märgatavalt ravimikomponendi imendumise määra ja kiirust.

Jaotamisprotsessid.

Pärast karbamasepiini täielikku imendumist on näiv jaotusruumala väärtused vahemikus 0,8-1,9 l / kg. Aine võib läbida platsenta barjääri.

Ravimi plasmavalkude süntees on 70-80%. Sülje ja tserebrospinaalvedeliku sees oleva muutumatu komponendi näitajad on proportsionaalsed aktiivse elemendi osaga, mida ei sünteesita valguga (20-30%). Ravimi sisaldus rinnapiimas on 25-60% tema plasmaväärtustest.

Vahetusprotsessid.

Karbamasepiini vahetusprotsessid viiakse läbi maksa sees (peamiselt epoksümeetodi abil), moodustades peamised metaboolsed komponendid - 10,11-transdiooli ja selle konjugaadi derivaadi koos glükuroonhappega. Peamine isoensüüm, mis muundab ravimi aktiivse elemendi epoksü-karbamasepiin-10,11-ks, mis on P450 ZA4 tüüpi hemoproteiin. Vahetusprotsessid põhjustavad ka väikese metaboolse aine - 9-hüdroksü-metüül-10-karbamoüülakridaani moodustumist.

1-kordse suukaudse ravimi kasutamisega leitakse umbes 30% selle põhikomponendist uriini sees epoksüvahetuse lõplike elementide varjus. Teised olulised ravimite konversiooni viisid moodustavad monohüdroksülaadi alatüübi erinevaid derivaate ja sellega aktiivse elemendi N-glükuroniidi, mis tekib UGT2B7 komponendi abil.

Eritumine.

Ravimi 1-kordse suukaudse manustamise korral jõuab muutumatu toimeaine poolväärtusaeg keskmiselt 36 tunnini ja uuesti rakendamisel on see umbes 16-24 tundi (maksa monooksügenaasi süsteemi autoinduktsiooni tõttu), võttes arvesse ravi kestust.

Inimestel, kes kasutavad karbamasepiini koos teiste ravimitega, mis indutseerivad sama ensüümi maksa struktuuri (näiteks fenobarbitaal või fenütoiin), on selle poolväärtusaeg keskmiselt 9-10 tundi.

[17], [18], [19], [20], [21],

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, pestakse tavalise veega.

Epilepsia korral soovitatakse ravimit monoteraapiana. Kursus ise algab väikeste portsjonitega, millele järgneb nende järkjärguline kasv - see võimaldab teil saada optimaalse efekti. Täiskasvanu algannus on 0,1-0,2 g, 1-2 korda päevas.

3. Närvi mõjutava neuralgia korral võetakse esimesel ravipäeval 0,2-0,4 g ainet. Lisaks suurendatakse annust järk-järgult kuni 0,4-0,8 g päevas. Taotluse tühistamine peaks toimuma ka järk-järgult.

Valu sündroomi neurogeensete etioloogiate puhul peate kõigepealt võtma 0,1 g ravimit 2 korda päevas, suurendades annust 12-tunniste intervallidega, kuni valu kaob. Hooldusosa suurus on 0,2–1,2 g päevas (kasutamine mitmel otstarbel).

Alkoholi ärajätmise keskmine kogus on 0,2 g 3 korda päevas. Tõsise rikkumise korral peate päevaannust suurendama 0,4 g-ni 3 korda päevas.

Ravi esimestel päevadel peaksite lisaks kasutama kolmetiasooli, kloordiasepoksiidi ja teisi rahustavaid ja hüpnootilisi ravimeid.

Suhkru diabeedi korral tarbitakse 0,2 g ainet 2-3 korda päevas.

Diabeetilise neuropaatiaga inimesed, kellega kaasneb valu, peaksid võtma 0,2 g ravimit 2-4 korda päevas.

Afektiivsete või skisoafektiivsete psühhooside tekkimise vältimiseks tarbitakse 0,6 g ainet 3-4 korda päevas.

Päevase portsjoni suurus BAR ja maniakaalsete oludega on 0,4-1,6 g.

[26], [27], [28]

Kasutamine Karbamasepiin raseduse ajal

Loomkatsetes põhjustas ravimite suukaudne manustamine defektide ilmnemist.

Epilepsiat põdevate naiste imikutel on kalduvus ilmneda häirete ilmnemisel loote arengus, kaasa arvatud kaasasündinud anomaaliad. On teatatud, et karbamasepiin (mis on tüüpiline enamikele krambivastastele ravimitele) suurendab nende häirete esinemissagedust, kuid ei ole veenvaid andmeid kontrollitud uuringutest monoteraapia kohta ravimite tarvitamisega.

Samal ajal on olemas teave ravimi kasutamisega seotud häirete esinemise kohta loote kasvus ja kaasasündinud anomaaliatel - nende hulgas lülisamba lõhenemine, igasugused maxillofacialipiirkonda puudutavad defektid, südame-veresoonkonna anomaaliad või hüpospadiaad, mis puudutavad keha mitmesuguseid struktuure puudutavaid puudusi.

Selliseid hoiatusi on vaja arvesse võtta:

• ravimite kasutamine epilepsia raviks raseduse ajal peab olema äärmiselt ettevaatlik;
• raseduse staadiumis või rasestumise ajal, mis tekkis ravimi kasutamise ajal või selle kavandamise ajal, tuleb ravimi Karbamasepiini kasutamise korral hoolikalt hinnata kõiki selle kasutamisest tulenevaid riske ja eeliseid (eriti 1. Trimestril);
• fertiilses eas naised vajavad võimaluse korral ravimite kasutamist monoteraapiana;
• nõutakse minimaalseid efektiivseid annuseid ja jälgitakse karbamasepiini plasmakontsentratsioone;
• patsienti tuleb teavitada sellest, et imiku sünnituse ebanormaalsuse oht suureneb. Lisaks on vaja anda talle võimalus teostada sünnieelset sõeluuringut;
• Efektiivset epilepsiavastast ravi raseduse ajal ei ole võimalik lõpetada, sest haiguse ägenemise tõttu võib olla oht naise ja loote tervisele.

Tehti kindlaks, et raseduse ajal võib esineda foolhappe puudulikkus, mis mõnikord suureneb krambivastaste ainete mõju all. Sellepärast on enne rasedust ja selle käigus vaja foolhapet saanud patsiendile lisaks ette kirjutada.

On teavet vastsündinute krambihoogude või hingamisprotsessi pärssimise kohta; On ka tõendeid kõhulahtisuse, oksendamise või halva söögiisu kohta vastsündinutel, mis võivad olla seotud karbamasepiini ja teiste antikonvulsantide kasutamisega.

Karbamasepiin suudab rinnapiima eristada (25-60% plasma indikaatorist). Enne ravimi kasutamist peate hoolikalt hindama kõiki samaaegse rinnaga toitmise riske ja eeliseid. Ravi ajal on lubatud jätkata ainult tingimusel, et laps jälgib pidevalt negatiivsete sümptomite võimalikku ilmnemist (näiteks liiga palju unisust või allergia märke epidermisele).

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• AV blokaad;
• porfüüria liikuva tüübi äge staadium;
• vereringehäired luuüdis (aneemia või leukopeenia);
• ülitundlikkuse esinemine ravimite või tritsükliliste toimeainete suhtes.

Hoolikalt ja kõigi võimalike riskide hindamisel kasutatakse neid mõningate häirete korral:

• alkoholismi aktiivne vorm;
• CHF dekompenseeritud tüüp;
• neerupealiste puudulikkus;
• hüpotüreoidism;
• Skieni sündroom;
• ADH elemendi suurenenud sekretsiooni sündroom;
• diluutne hüponatreemia;
• vereloome protsesside pärssimine luuüdis;
• suurenenud IOP;
• eesnäärme hüperplaasia;
• neerudega seotud haigused.

[22], [23], [24]

Kõrvalmõjud Karbamasepiin

Negatiivse mõju raskus sõltub portsjoni suurusest. Kõrvaltoimete hulgas:

• NA kahjustused: asteenia, soodne parees, ataksia, tugev pearinglus või tugevad peavalud. Aeg-ajalt ilmnevad ebanormaalsed liikumised, mis kannavad tahtmatut vormi (väljendunud värisemine, tugevad piigid või düstoonia esinemine), nüstagm, koreoatetoidide häired, paresteesiad ja kõnehäired ning sellega kaasneb organismi neuriidi, müasteenia, silma liigutuste, pareseesi ja düsplaasia tunnused.
• vaimne kahjustus: desorientatsioon, ärevus või märgatav põnevus, olemasoleva psühhoosi aktiveerimine, depressioon, agressiivne käitumine, söögiisu kaotus ja väljendunud hallutsinatsioonid (kuulmis- või visuaalsel kujul);
• allergia tunnused: erütroderma, fotoallergia, sügelus, PET, urtikaaria või SSD;
• hematopoeetiliste protsesside häired: leukotsütoos, aneemia, millel on hemolüütiline või aplastiline vorm, lümfadenopaatia ja lisaks retikulotsütoos ja trombotsütopeenia;
• seedehäiretega seotud probleemid: stomatiit, pankreatiit või glossitis, tooli häired ja valu epigastriatsoonis, samuti kollatõbi, maksapuudulikkus, hepatiit granulomatoosne olemus ja maksaensüümide taseme tõus;
• kardiovaskulaarse süsteemi töö häired: CHF-i kulgemise süvenemine, AV-blokaad, minestamine, IHD-i ägenemine, vererõhu väärtuste ebastabiilsus, bradükardia, tromboflebiit, arütmia, intrakardiaalne juhtivushäire ja trombembooliline sündroom;
• endokriinse funktsiooni ja ainevahetusega seotud probleemid: hüponatreemia, turse, hüperprolaktineemia, L-türoksiini langus, hüperkolesteroleemia, vedeliku retentsioon kehas, kehakaalu tõus ja osteomalatsia;
• urogenitaalsüsteemi kahjustused: neerufunktsiooni häired, tugevuse vähenemine, suurenenud urineerimine, hematuuria või albuminuuria, samuti tubulo-interstitsiaalne nefriit ja oliguuria;
• ODA häired: artralgia, krambid või müalgia;
• sensoorsete organite häired: hüper- või hüpoakusia, konjunktiviit, kõrvamüra, kuuldava helikõrguse tajumine, kuulmis- või maitsehäired ja silmaläätse hägusus;
• teised: akne, hirsutism, hüperhüdroos, epidermaalne pigmentatsioonihäire, alopeetsia ja purpura.

[25]

Üleannustamine

Mürgistuse korral esineb NA, südame-veresoonkonna ja hingamisteede häireid.

NA ja meeli: tugeva erutus-, desorientatsiooni- või unisuse tunne, düsartria, nüstagm, krambid, sünkoop, müokloonus ja hüporefleksia, müdriaas, hallutsinatsioonid, nägemishäired ja hüpotermia.

CCC: juhtivushäire vatsakeste sees, südame seiskumine, vererõhu väärtuste ebastabiilsus ja tahhükardia.

Lisaks esineb hingamisteede allasurumine, käärsoole liikuvus nõrgeneb, vedelikupeetus või toidu eemaldamine maost; tekib kopsuturse, anuuria, hüperglükeemia, oksendamine, hüponatreemia, oliguuria, iiveldus ja atsidoosi metaboolne vorm.

Ravimil puudub vastumürk. Toimuvad sümptomaatilised sekkumised.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Koostoimed teiste ravimitega

Karbamasepiini vahetusprotsessid tekivad hemoproteiini CYP3A4 osalusel. Kombinatsioon ainetega, mis aeglustavad selle hemoproteiini aktiivsust, põhjustavad selle väärtuste suurenemist ja negatiivsete sümptomite tõsidust. Ained, mis indutseerivad hemoproteiini, suurendavad ainevahetusprotsesside kiirust ja vähendavad ravimi vereparameetreid, mis nõrgendab ravimi toime raskust.

Ravimi vere väärtused suurenevad koos selliste vahenditega: tsimetidiin ja terfenadiin koos nikotiinamiidiga, felodipiin koos verapamiiliga, fluvoksamiin koos danasooliga ja lisaks fluoksetiin koos diltiaseemi ja viloksasiiniga. See nimekiri sisaldab ka desipramiini, ritonaviiri koos atsetasoolamiidiga, isoniasiidi koos propoksüfeeni ja loratadiiniga ning lisaks asoole (nagu itrakonasool koos flukonasooliga ja ketokonasooliga) ja makroliide (erütromütsiin koos klaritromütsiiniga ja troleandomütsiin koos josamütsiiniga).

Tsisplatiin, metsuksimid ja fenobarbitaal koos teofülliiniga ning lisaks rifampitsiinile, primidoon koos Fensuxidomiga, valpromeid koos fenütoiiniga, doksorubitsiin koos valproehappe ja klonasepaamiga on samuti võimelised suurendama karbamasepiini taset veres.

[37], [38], [39], [40], [41]

Ladustamistingimused

Karbamasepiini tuleb hoida väikestele lastele pimedas ja kuivas kohas. Temperatuur - mitte üle 25 ° C.

[42],

Säilitusaeg

Karbamasepiini võib kasutada 36 kuu jooksul alates terapeutilise aine valmistamisest.

[43]

Taotlus lastele

Laste puhul (võttes arvesse aine kiirendatud kõrvaldamist) võib osutuda vajalikuks määrata suuremad karbamasepiini annused (arvutused tehakse proportsioonides mg / kg) kui täiskasvanu.

Määrake ravimid, mis on vanemad kui 5-aastased.

[44], [45], [46], [47],

Analoogid

Ravimi analoogideks on ained Finlepsin, Septol ja Tegretol koos Carbalexiga, samuti Mezacar ja Carbapin koos Timoniliga.

[48], [49], [50], [51], [52]