Karbamasepiin

Karbamasepiin on psühhotroopsete omadustega krambivastane aine.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Näidustused Karbamasepiin

Kasutatakse epilepsia korral:

• segatüüpi krambid;
• üldise iseloomuga krambid, mille taustal täheldatakse toonilis-kloonilisi krampe;
• osalised krambihoogude tüübid.

Seda kasutatakse ka sclerosis multiplex'iga inimestel kolmiknärvi mõjutava neuralgia korral ja glossofarüngeaalset või kolmiknärvi mõjutava idiopaatilise neuralgia korral.

Ravimit soovitatakse kasutada koos antipsühhootikumide või liitiumipreparaatidega ägeda maniakaalse häirega inimestel. Ravimit võib manustada diabeetilise neuropaatia (valu sümptomite esinemisega), alkoholi võõrutusnähtude (väljendatud krambid, regulaarsed unehäired, märgatav hüpererutuvus ja ärevus), faasiliselt esinevate afektiivsete häirete, samuti diabeedi keskse vormi, polüuuria ja neurohormonaalse päritoluga polüdipsia korral.

Seda kasutatakse ka järgmiste häirete korral:

• psühhootilised häired (afektiivse või skisoafektiivse iseloomuga häired, psühhoosid, paanikahäired ja limbilise struktuuri toimimise häired);
• OKH;
• Kluver-Bucy sündroom;
• seniilne dementsus;
• düsfooria, somatiseerumine, ärevus ja depressioon;
• tinnitus, korea, fantoomvalu ja sclerosis multiplex;
• tabes dorsalis, idiopaatiline neuriidi vorm ägedas staadiumis;
• diabeetiline polüneuropaatia;
• näo hemispasm;
• Willise tõbi;
• traumajärgse etioloogiaga neuropaatia või neuralgia;
• migreeni arengu ennetamine;
• postherpeetilise iseloomuga neuralgia.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tableti kujul - 10 tükki rakulises pakendis. Karbis on 5 sellist pakendit.

Seda saab toota ka 50 tableti kaupa pakendis; 1 selline pakend karbis.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodünaamika

Ravimi toimeaine on dibensasepiini derivaat. Ravimil on normotüümilised, maaniavastased, antidiureetilised (diabeediga inimestel) ja valuvaigistavad (neuralgiaga inimestel) omadused.

See toimib potentsiaalist sõltuvate Na-kanalite aktiivsuse blokeerimise teel, mis aeglustab neuronaalsete laengute teket ja stabiliseerib neuronite seinu. See nõrgestab impulsside juhtimist sünapsides.

Karbamasepiin takistab Na-sõltuvate mõjupotentsiaalide taastekkimist depolariseeritud neuronite struktuuris.

Ravim aitab vähendada vabaneva glutamaadi hulka ja aitab vähendada epilepsiahoogude tõenäosust. Lastel ja noorukitel (epilepsiaga inimestel) viib aine kasutamine positiivse dünaamika tekkeni ärevuse ja depressiooni avaldumisastme osas ning samal ajal nõrgeneb ärrituvus ja agressiivsus.

Mõju psühhomotoorsele võimekusele ja kognitiivsele funktsioonile sõltub portsjoni suurusest ja on individuaalselt erinev.

Kolmiknärvi (kas primaarse või sekundaarse) neuralgiaga inimestel väheneb valuhoogude sagedus.

Trauma, postherpeetilise neuralgia ja tabes dorsalis'ega seotud paresteesia korral leevendab ravim neurogeenset valu.

Alkoholi võõrutusnähtudega inimestel vähendab ravim häire peamiste ilmingute (suurenenud erutuvus, jäsemeid mõjutav tugev treemor ja kõnnakuhäired) raskust ja suurendab krambiläve.

Diabeetikutel vähendab karbamasepiin diureesi ja kuumuse tunnet ning kompenseerib kiiresti ka veetasakaalu näitajaid.

Antimaniakaalne (antipsühhootiline) toime tekib 7-10 päeva pärast dopamiini ja norepinefriini vaheliste metaboolsete protsesside pärssimise tõttu.

Ravimite pikaajaline kasutamine viib selle toimeaine stabiilse veretaseme saavutamiseni.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokineetika

Imendumine.

Suukaudselt manustatud karbamasepiin imendub peaaegu täielikult, kuid üsna aeglaselt. Lihtsa tableti ühekordse manustamise korral on plasma Cmax väärtused täheldatud 12 tunni pärast. 0,4 g karbamasepiini tableti ühekordse manustamise korral on muutumatul kujul toimeaine keskmine Cmax ligikaudu 4,5 mcg/ml.

Toitumisalane tarvitamine ei mõjuta oluliselt ravimi komponendi imendumise ulatust ja kiirust.

Jaotusprotsessid.

Pärast karbamasepiini täielikku imendumist on jaotusruumala väärtused vahemikus 0,8–1,9 l/kg. Aine võib läbida platsentaarbarjääri.

Ravimi plasmasisene valgusünteesi määr on 70–80%. Muutumatul kujul olev komponent süljes ja tserebrospinaalvedelikus on proportsionaalne aktiivse elemendi osaga, mis ei ole valguga sünteesitud (20–30%). Ravimi tase rinnapiimas on 25–60% selle plasmakontsentratsioonist.

Vahetusprotsessid.

Karbamasepiini ainevahetusprotsessid viiakse läbi maksas (peamiselt epoksiidmeetodil), moodustades peamised ainevahetuskomponendid - 10,11-transdiooli tüüpi derivaat ja selle konjugaat koos glükuroonhappega. Peamine isoensüüm, mis tagab ravimi aktiivse elemendi transformatsiooni epoksükarbamasepiin-10,11-ks, mis on P450 3A4 tüüpi hemoproteiin. Ainevahetusprotsessid viivad ka "väikese" ainevahetusaine - 9-hüdroksümetüül-10-karbamoüülakridaani - moodustumiseni.

Ravimi ühekordse suukaudse manustamise korral leitakse uriinis ligikaudu 30% selle põhikomponendist epoksiidivahetuse lõpp-elementidena. Teised olulised ravimi transformatsiooni viisid moodustavad monohüdroksülaadi alatüübi mitmesugused derivaadid ja koos sellega aktiivse elemendi N-glükuroniid, mis tekib UGT2B7 komponendi abil.

Eritumine.

Ravimi ühekordse suukaudse manustamise korral saavutab muutumatul kujul oleva toimeaine poolväärtusaeg keskmiselt 36 tundi ja korduval kasutamisel on see ligikaudu 16–24 tundi (maksa monooksügenaasi süsteemi autoinduktsiooni tõttu), võttes arvesse ravi kestust.

Karbamasepiini ja teiste sama maksaensüümide struktuuri indutseerivate ravimite (näiteks fenobarbitaali või fenütoiini) kooskasutamisel on selle poolväärtusaeg keskmiselt ligikaudu 9–10 tundi.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu tavalise veega.

Epilepsia korral on ravimit soovitatav kasutada monoteraapiana. Ravikuur ise algab väikeste portsjonitega, millele järgneb järkjärguline suurendamine - see võimaldab saavutada optimaalse efekti. Täiskasvanu algannus on 0,1-0,2 g, 1-2 korda päevas.

Kolmiknärvi neuralgia korral võetakse ravi esimesel päeval 0,2–0,4 g ainet. Seejärel suurendatakse annust järk-järgult 0,4–0,8 g-ni päevas. Kasutamine tuleks samuti järk-järgult lõpetada.

Neurogeense etioloogiaga valusündroomi korral on vaja alguses võtta 0,1 g ravimit 2 korda päevas, suurendades annust 12-tunnise intervalliga kuni valu taandumiseni. Säilitusannuse suurus on 0,2–1,2 g päevas (kasutada mitmes annuses).

Alkoholi võõrutusnähtude korral on keskmine portsjon 0,2 g 3 korda päevas. Raske häire korral tuleb ööpäevast annust suurendada 0,4 g-ni 3 korda päevas.

Ravi esimestel päevadel tuleks lisaks kasutada kolmetiasooli, klordiasepoksiidi ja teisi rahustavaid-uinuteid.

Diabeedi insipiduse korral tarbitakse 0,2 g ainet 2-3 korda päevas.

Diabeetilise neuropaatiaga inimesed, kellel esineb valusündroom, peaksid võtma 0,2 g ravimit 2-4 korda päevas.

Afektiivsete või skisoafektiivsete psühhooside tekke vältimiseks võetakse 0,6 g ainet 3-4 korda päevas.

Bipolaarse häire ja maniakaalsete seisundite päevane portsjoni suurus on 0,4–1,6 g.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Kasutamine Karbamasepiin raseduse ajal

Loomkatsetes põhjustas ravimi suukaudne manustamine defekte.

Epilepsiaga naiste imikutel on kalduvus emakasisese arenguhäirete, sealhulgas kaasasündinud anomaaliate tekkeks. On teateid, et karbamasepiin (tüüpiline enamikule krambivastastele ravimitele) suurendab selliste häirete esinemissagedust, kuid ravimi monoteraapia kontrollitud uuringutest puuduvad veenvad andmed.

Samal ajal on teavet ravimitega seotud emakasisese kasvu häirete ja kaasasündinud anomaaliate esinemise kohta - nende hulgas selgroolõhe, igasugused näo-lõualuu piirkonda mõjutavad defektid, kardiovaskulaarsed anomaaliad või hüpospadiad koos küpsemise väärarengutega, mis mõjutavad keha erinevaid struktuure.

Arvesse tuleks võtta ka järgmisi hoiatusi:

• epilepsia raviks mõeldud ravimeid tuleb raseduse ajal kasutada äärmise ettevaatusega;
• raseduse ajal või ravimi kasutamise ajal tekkinud rasestumise ajal või selle planeerimisel, kui on vaja ravimit karbamasepiin kasutada, on vaja hoolikalt hinnata kõiki selle kasutamise riske ja eeliseid (eriti 1. trimestril);
• Fertiilses eas naised peaksid võimaluse korral ravimit monoteraapiana kasutama;
• on vaja kasutada minimaalseid efektiivseid annuseid ja jälgida karbamasepiini väärtusi plasmas;
• Patsienti tuleb teavitada kaasasündinud anomaaliate suurenenud riskist imikul ning talle tuleks anda võimalus läbida sünnieelne sõeluuring;
• Raseduse ajal on võimatu lõpetada efektiivset epilepsiavastast ravi, sest haiguse ägenemine võib ohustada nii naise enda kui ka loote tervist.

On kindlaks tehtud, et raseduse ajal võib esineda foolhappe puudus, mida krambivastased ravimid mõnikord süvendavad. Seetõttu on vaja patsiendile enne rasedust ja raseduse ajal lisaks foolhapet välja kirjutada.

Vastsündinutel on teatatud krampide või hingamisdepressiooni juhtudest; samuti on teatatud kõhulahtisusest, oksendamisest või toitumishäiretest vastsündinutel, mis võivad olla seotud karbamasepiini ja teiste krambivastaste ravimite kasutamisega.

Karbamasepiin võib erituda rinnapiima (25–60% plasmatasemest). Enne ravimi kasutamise alustamist on vaja hoolikalt hinnata kõiki samaaegse rinnaga toitmise riske ja eeliseid. Ravi ajal on lubatud jätkata ainult tingimusel, et last jälgitakse pidevalt võimalike negatiivsete sümptomite (näiteks liigne unisus või allergia tunnused epidermises) suhtes.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• AV-blokaad;
• mobiilse tüüpi porfüüria äge staadium;
• luuüdi vereringehäired (aneemia või leukopeenia);
• ülitundlikkus ravimi või tritsükliliste antidepressantide toimeaine suhtes.

Kasutage ettevaatusega ja hinnates kõiki võimalikke riske mõnede häirete korral:

• alkoholismi aktiivne vorm;
• CHF dekompenseeritud tüüp;
• neerupealise koore puudulikkus;
• kilpnäärme alatalitlus;
• Sheehani sündroom;
• elemendi ADH suurenenud sekretsiooni sündroom;
• lahjenduslik hüponatreemia;
• hematopoeetiliste protsesside pärssimine luuüdis;
• suurenenud silmasisese rõhu tase;
• eesnäärme hüperplaasia;
• neerudega seotud haigused.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kõrvalmõjud Karbamasepiin

Negatiivse mõju raskusaste sõltub portsjoni suurusest. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Närvisüsteemi kahjustused: asteenia, akommodatiivne parees, ataksia, tugev pearinglus või tugevad peavalud. Harva esinevad tahtmatud ebanormaalsed liigutused (väljendatud treemor, rasked tikid või düstoonia teke), nüstagm, koreoatetoidsed häired, paresteesia ja kõnehäired, samuti perifeerne neuriit, müasteenia, silmamotoorika häired, pareesi ja orofakiaalse düskineesia tunnused;
• vaimsed häired: desorientatsioon, ärevuse tunne või märgatav agitatsioon, olemasoleva psühhoosi aktiveerumine, depressiivne seisund, agressiivne käitumine, isutus ja väljendunud hallutsinatsioonid (kuulmis- või nägemishallutsinatsioonid);
• allergia tunnused: erütrodermia, fotoallergia, sügelus, toksiline nahalööve, urtikaaria või Stevensi-Johnsoni sündroom;
• hematopoeetiliste protsesside häired: leukotsütoos, aneemia, millel on hemolüütiline või aplastiline vorm, lümfadenopaatia, samuti retikulotsütoos ja trombotsütopeenia;
• seedefunktsiooni probleemid: stomatiit, pankreatiit või glossiit, soolehäired ja valu epigastimaalses piirkonnas, samuti kollatõbi, maksapuudulikkus, granulomatoosne hepatiit ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemine;
• Kardiovaskulaarsüsteemi häired: südame paispuudulikkuse süvenemine, AV-blokaad koos minestusega, südame isheemiatõve ägenemine, vererõhu väärtuste ebastabiilsus, bradükardia, tromboflebiit, arütmia, südamesisese juhtivuse häire ja trombemboolne sündroom;
• endokriinse funktsiooni ja ainevahetuse probleemid: hüponatreemia, tursed, hüperprolaktineemia, L-türoksiini taseme langus, hüperkolesteroleemia, vedelikupeetus organismis, kehakaalu tõus ja osteomalatsia;
• urogenitaalsüsteemi kahjustused: neerufunktsiooni häire, vähenenud potentsi, suurenenud urineerimine, hematuuria või albumiinuuria, samuti tubulointerstitsiaalne nefriit ja oliguuria;
• lihasluukonna häired: artralgia, krambid või müalgia;
• meeleelundite häired: hüper- või hüpoakuusia, konjunktiviit, tinnitus, kuuldava heli tajumise häired, kuulmis- või maitsehäired ja silmaläätse hägustumine;
• Muu: akne, hirsutism, hüperhidroos, epidermise pigmentatsioonihäire, alopeetsia ja purpura.

[ 24 ]

Üleannustamine

Mürgistuse korral tekivad närvisüsteemi, kardiovaskulaarsüsteemi ja hingamissüsteemi talitlushäired.

NS ja meeleelundid: tugeva erutuse tunne, desorientatsioon või unisus, düsartria, nüstagm, krambid, minestus, müokloonus, samuti hüporefleksia, müdriaas, hallutsinatsioonid, nägemishäired ja hüpotermia.

CVS: vatsakeste erutusjuhtivuse häired, südameseiskus, vererõhu väärtuste ebastabiilsus ja tahhükardia.

Lisaks esineb hingamisdepressioon, käärsoole motoorika nõrgenemine, vedelikupeetus või toidu eemaldamine maost; tekivad kopsuturse, anuuria, hüperglükeemia, oksendamine, hüponatreemia, oliguuria, iiveldus ja metaboolne atsidoos.

Ravimil puudub vastumürk. Rakendatakse sümptomaatilisi meetmeid.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Karbamasepiini ainevahetusprotsessid toimuvad hemoproteiini CYP3A4 osalusel. Kombinatsioon ainetega, mis aeglustavad selle hemoproteiini aktiivsust, viib selle väärtuste suurenemiseni ja negatiivsete sümptomite raskusastme suurenemiseni. Hemoproteiini indutseerivad ained kiirendavad ainevahetusprotsesse ja vähendavad ravimi verenäitajaid, mis nõrgestab selle ravitoime raskust.

Ravimi vereväärtused suurenevad järgmiste ravimitega kombineerimisel: tsimetidiin ja terfenadiin koos nikotiinamiidiga, felodipiin verapamiiliga, fluvoksamiin danasooliga ning ka fluoksetiin diltiaseemi ja viloksasiiniga. Sellesse nimekirja kuuluvad ka desipramiin, ritonaviir koos atsetasolamiidiga, isoniasiid propoksüfeeni ja loratadiiniga, samuti asoolid (näiteks itrakonasool koos flukonasooli ja ketokonasooliga) ja makroliidid (erütromütsiin koos klaritromütsiiniga ja troleandomütsiin koos josamütsiiniga).

Tsisplatiin, metsuksimiid ja fenobarbitaal koos teofülliiniga, samuti rifampitsiin, primidoon koos fenuksimiidiga, valpromiid koos fenütoiiniga, doksorubitsiin koos valproehappega ja klonasepaam võivad samuti suurendada karbamasepiini taset veres.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Ladustamistingimused

Karbamasepiini tuleb hoida pimedas, kuivas ja lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaatorid ei tohiks ületada 25°C.

[ 41 ]

Säilitusaeg

Karbamasepiini võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 42 ]

Lastele mõeldud taotlus

Lastele (võttes arvesse aine kiirenenud eritumist) võib osutuda vajalikuks määrata suuremaid karbamasepiini annuseid (arvutatud mg/kg suhtega) kui täiskasvanutele.

Ravimit võib määrata üle 5-aastastele lastele.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on ained Finlepsin, Zeptol ja Tegretol koos Carbalexiga, samuti Mezakar ja Carbapine koos Timoniliga.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]