Leviticam

Levitsitaam on krambivastane aine.

[1]

Näidustused Levitama

Seda kasutatakse selliste häirete kõrvaldamiseks (monoteraapiana): osalise iseloomuga rünnakud ja sekundaarsed generaliseerumise vormid (või ilma) 16-aastastel noorukitel ja täiskasvanutel, kellel esimest korda diagnoositi epilepsia.

Neid kasutatakse ka järgmiste häirete kombineeritud ravis:

• üle 6-aastastel lastel ja epilepsiaga täiskasvanud patsientidel osalise konfiskeerimisega (või mitte);
• müokloonilise iseloomuga krambid üle 12-aastastel noorukitel ja Yantsi sündroomi põevad täiskasvanud;
• 12-aastastel noorukitel ja IGE-iga täiskasvanud täiskasvanutel esinevate krambihoogude üldised rünnakud (toonilis-kloniline tüüp).

Vabastav vorm

Väljendamine toimub tablettidega, mille maht on 0,25 ja 0,5 g. Blisterpakendis on 10 tabletti. Lahtris - 3 või 6 neist pakenditest.

Farmakodünaamika

Levetiratsetaamil on pürrolidooni derivaat (S-enantiomeeri element α-etüül-2-okso-1-pürrolidiin-atseetamiid) ja erineb selle keemilist koostist teiste omast tuntud krambivastaste. Levetiratsetaami skeemi ei ole piisavalt uuritud, kuid on juba selge, et see erineb teiste tuntud antikonvulsantide terapeutilise toime tüübist. In vitro ja ka in vivo tehtud katsed võimaldavad meil eeldada, et ravim ei muuda närvirakkude põhiparameetreid ega stabiilset neurotransmissiooni.

In vitro katsed näitasid, et mõjutab sisemist Levitsitam neuronite Ca2 + näitajate osaliselt mahasurumisel läbiva voolu kanali Ca2 + (N-tüüpi), samuti vähendades väljalaskeelemendiga mahud Ca2 + alates intraneuronaalset depoos. Samal ajal neutraliseerib see osaliselt GABA-d supressiooni, samuti glütsiinireguleeritud voolu, mis on põhjustatud β-karboliinide ja tsingi toimest. Lisaks in vitro testidele sünteesiti preparaat näriliste ajukoe sees olevate spetsiifiliste piirkondadega. Sünteesi ala on vesiikul 2A sünaptilise iseloomuga valk, mis osaleb vesiikulite kombinatsioonis ja neurotransmitterite vabastamise protsessidega.

Afiinsust ravim ja selle analoogide suhtelise vesiikulvalgu 2A (sünaptiline märk) vastab jõuga krambivastane toime epilepsiamudelitel milline audiogeensete hiirtel. Need andmed viitavad sellele, et ravimi ja sünaptilise vesikulaarse (2A) valgu interaktsioon võib mõningal määral seletada krambivastaste ravimite ekspositsiooni.

Levetiracetam element loob tingimused loomade kaitset krampide laia valikut haigusvormide mudelid, osalise ja esmane üldistatud, ilma provokatiivseid arengu krambivastast toimet. Metabolismi peamine toode ei sisalda ravimite aktiivsust.

Ravimi toime on kinnitatud epilepsia üldiste ja fokaalsete hoogude (epileptiformsete märkide või fotoparoksüsmaalsete nähtuste) suhtes.

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakokineetika

Imendumine.

Pärast allaneelamist imendub aine seedetraktist kiiresti. Suurus osa PM ja toitumist ei mõjuta aste imendumist. Biosaadavus on ligikaudu 100%. Maksimaalsed plasmakontsentratsioonid jälgitavad parameetrid pärast 1,3 tundi pärast sissevõtmist 1. G ravimeid. Ühekordsel manustamisel on see 31 μg / ml ja kaks korda päevas 43 μg / ml. Narkomaania on saavutanud tasakaalu väärtuste pärast 2 päeva, kui kasutada kaks korda päevas Levitsitama.

Jaotusprotsessid.

Puuduvad andmed ravimi jaotuse kohta inimese keha kudedes. Süntees toimeaine ja tema esmane produkti metabolismi plasmavalkudega on 10%. Jaotumismaht agent - umbes 0,5-0,7 liitrit / kg, ja see arv on ligikaudu võrdne kogumahust vedeliku kehas.

Ainevahetusprotsessid.

Levetiratsetaami allutatakse inimorganismis ainult väike ainevahetus. Selle peamine marsruut (24% kogust) on atseetamiidi rühma elementide ensümaatiline hüdrolüüs. Metabolismi põhitoote moodustumine, millel puudub ravimite aktiivsus (ucb L057), teostatakse ilma maksa hemoproteiini P450 kaasamiseta. Atsetamiidi rühma elementide hüdrolüüsi protsess toimub paljudes rakkudes, mille hulgas on vererakud.

Lisaks täheldati kahte väiksemat lagunemisprodukti. Üks moodustatakse pürrolidoontsükli hüdroksüülimisega (ligikaudu 1,6% portsjonist) ja teine moodustub selle ringi avanemise tulemusena (ligikaudu 0,9% portsjonist).

Muud määratlemata tooted moodustavad ainult 0,6% sellest kogusest.

Eritumine.

Aine poolväärtusaeg vereplasmas täiskasvanutel on ligikaudu 7 ± 1 tund (see väärtus ei sõltu annuse suurusest ja manustamisviisist). Keskmine kliirens on ligikaudu 0,96 ml / min / kg.

95% ravimitest eritub neerude kaudu (umbes 93% portsjonist eritub 48-tunnise perioodi jooksul). Väljaheited eritunud ainult 0,3% portsjonist. Aine ja selle põhitoote kumulatiivne eritumine uriiniga on vastavalt 66% ja 24% (esimese 48 tunni jooksul).

Ravimi (aktiivne element ja ainevahetusprodukt) kliirens neerudes on vastavalt 0,6 ja 4,2 ml / minutis / kg. See näitab, et aine on tuletatud abil glomerulaarfiltratsiooni teel sellele järgneva neerutorukestes ja esmase lagunemise saadus eritub lisaks glomerulaarfiltratsioonile lehe tubulaarsele. Levetiratsetaami eritumine korreleerub QC väärtustega.

Eakad patsiendid.

Eakatel inimestel pikeneb ravimite poolväärtusaeg 40%, ulatudes ligikaudu 10-11 tundi - see on seotud selle rühma patsientide neerufunktsiooni vähenemisega.

Neerutalituste häirete korral.

Ravimi ja selle metaboolse aine aktiivse elemendi üldise kliirensi nähtav tase korreleerub QC väärtustega. Seetõttu peavad raskete või mõõdukate neerude töös häirunud inimesed kohandama ravimite säilitusannuse suurust, võttes arvesse QC taset.

Anuuriaga inimestel neeruhaiguse lõppfaasi taustal on ravimite poolväärtusaeg ligikaudu 25 ja 3,1 tundi dialüüsiprotseduuride ja nende rakendamise vahel. 4-tunnise dialüüsi käigus vabaneb kuni 51% ravimist.

Mis probleeme maksa.

Inimestel, kellel on kerge või mõõduka maksapuudulikkuse häired, ei esine olulisi muutusi ravimi puhastamise kiirustes. Patsientidel, kellel on tõsine patoloogia, väheneb ravimi kliirens tasemel rohkem kui 50% (peamiselt renaalse kliirensi parameetrite vähenemise tõttu).

4-12aastased lapsed.

Kui laps saab epilepsiat ühe annusega LS (20 mg / kg), on toimeaine poolväärtusaeg 6 tundi. Näivava kliirensi tase on 1,43 ml / min / kg.

Korduva allaneelamise korral (20-60 mg / kg / päevas) toimub levetiratsetaami imendumine kiiresti. Lastel olevate ravimite farmakokineetilised väärtused on lineaarsed. Annuste vahemikus 20-60 mg / kg / päevas jõuab ravim maksimaalseks 30-60 minutiga. Poolväärtusaeg on ligikaudu 5 tundi. Selge kogukliirens on ligikaudu 1,1 ml / min / kg.

Annustamine ja manustamine

Ravim võetakse suu kaudu, pestakse veega, ilma seeläbi toidu vastuvõtuta. Igapäevane osa jagatakse kaheks võrdseks vastuvõtuks.

Monoteraapia algab annusega 0,5 g / päevas (kaks korda päevas 0,25 g). 2 nädala pärast võib seda portsjoni suurendada 1 g / päevas (kaks korda päevas 0,5 g kohta). Lisaks sellele lubatakse ravimi annust suurendada 0,25 g võrra kaks korda päevas katkestustega 2 nädalat, võttes arvesse kliinilist pilti. Päevasel ajal võite võtta kuni 3 grammi ravimit (1,5 grammi kaks korda päevas).

Lisaväline ravi.

Alla 6-aastastele lastele ja vähem kui 50 kg kaaluvatele inimestele on vaja ravimi väljakirjutamist, alustades annusega 10 mg / kg kaks korda päevas. Võttes arvesse ravimite toimet ja taluvust, võib annust suurendada päevase tarbimisega kahekordse annuseni 30 mg / kg. Keelatud on suurendada või vähendada annust rohkem kui 10 mg / kg kaks korda päevas vähem kui 14 päeva jooksul.

Soovitatav on kasutada ravimit minimaalselt efektiivsetes annustes. Arst peab valima ravimi kõige sobivama vormi, selle võtmise meetodi ja kasutusalade arvu, võttes arvesse patsiendi kaalu ja selle suurust.

Üle 12-aastastele (üle 50 kg kaaluvate) ja täiskasvanute noorukitele alustatakse ravi 1 g ravimiga päevas (0,5 g kaks korda päevas). Võttes arvesse ravimi efektiivsust ja talutavust, võib päevaannust suurendada maksimaalselt 3 g päevas (1,5 g kaks korda päevas). Korraga portsjoni suurus 0,5 g kaks korda päevas on lubatud 0,5-1 kuu intervallidega.

Tulenevalt asjaolust, et levitsitaam eritub kehast neerude abil, kui see on ette nähtud neerupuudulikkusega inimestele ja eakatel patsientidel, tuleb annuse suurust muuta, võttes arvesse QC parameetreid.

Arvestades kreatiniin tase, optimaalne tase QC meeste arvutatakse vastavalt järgmisele skeemile: QC näitajad (ml / min) = [140 lahutama joonis isiku vanuse (aastates)], mis korrutatakse mass (kg) ja seejärel arvuga siin saadud tulemus: [72, korrutatuna seerumiga CC (mg / dL)].

Naiste QC tase arvutatakse, korrutades tulemuse koefitsiendiga 0,85.

Järgnevalt tehakse QC väärtuse korrigeerimine kehapinna piires (PPT väärtus). Seda tuleb teha vastavalt järgmisele skeemile: CC tase (ml / min / 1,73 m ² ) = KK indeks (ml / min) / patsiendi PPT (m ² ) (x 1,73).

Annustamisskeem neerupuudulikkusega inimestele ja lastele, kes kaaluvad üle 50 kg:

• normaalne neerutalitlus: CC> 80 (ml / min / 1,73 m ² ) tasemel - võtta 0,5-1,5 g ravimit kaks korda päevas;
• häire kerge staadium: QC väärtuses vahemikus 50-79 ml / min / 1,73 m ² - kasutage 0,5-1 g ravimit kaks korda päevas;
• Häire mõõdukas staadium: CC-väärtustel vahemikus 30-49 ml / min / 1,73 m ² - manustatakse 0,25-0,75 g ravimit kaks korda päevas;
• raskekujulise seisundi halvenemine: QC väärtusega <30 ml / min / 1,73 m ² - kaks korda päevas 0,25-0,5 g ravimi kohta;
• viibivate isikute dialüüsitavatele (lõppfaasi) - esimesel päeval peaks võtma küllastades osa on 0,75 g, nende edasise kasutamise PS kord päevas annuses 0,5-1 g (kusjuures pärast dialüüsi peaksid tarbima täiendava portsjoni, mis on 0,25-0,5 g).

In doosi väljaarvutamiseks arvestama laste CC väärtus arvutatakse Schwartz valemiga: QC indeks (ml / min / 1,73 m ² ) = kõrgus (tollides), mis korrutatakse ks / QC seerumit (mg / dl).

Alla 13-aastaste laste ja noorukite tüdrukute puhul on ks = 0,55; ja teismeliste poiste puhul - ks = 0,7.

Lastele kehakaaluga alla 50 kg ja neerutalituste häiretega annuse korrigeerimise režiim:

• normaalne neerufunktsioon: tase CC> 80 ml / min / 1,73 m ² - ravimite võtmine annuses 10-30 mg / kg kaks korda päevas;
• kerge vaegus: KK väärtus vahemikus 50-79 ml / min / 1,73 m ² - kaks korda päevas 10-20 mg / kg ravimi kohta;
• mõõdukas raskusastme kahjustus: QC tasemel 30-49 ml / minutis / 1,73 m ² - kaks korda päevas, et kasutada 5-15 mg / kg ravimit;
• häire tugev vorm: CC väärtus <30 ml / min / 1,73 m ² - kaks korda päevas 5-10 mg / kg ravimi kohta;
• Isikud, kes on dialüüsi (terminali faasis) - kasutage 10-20 mg / kg LS-i üks kord päevas. Seega peab ravi esimesel päeval võtma vastu küllastatava annuse 15 mg / kg ja pärast dialüüsi võtma veel 5-10 mg / kg ainet.

Inimestel, kellel on rasked maksahaiguste häired, ei pruugi QC tase neerupuudulikkuse taset küllaldaselt kajastada. Seetõttu peavad inimesed, kelle QC väärtus on <60 ml / min / 1.7Zm ², vähendada ööpäevast säilitusannust 50% võrra.

Neerupuudulikkusega eakad inimesed peavad kohandama annuse suurust, võttes arvesse QC väärtusi.

[11]

Kasutamine Levitama raseduse ajal

Loomkatsete andmed näitavad, et levetiratsetaamil on reproduktiivtoksilisus. Uuringu analüüs umbes 1000 rasedaga naisel, kes kasutas ravimit monoteraapiana esimesel trimestril, ei kinnita raskekujuliste arenguhäirete riski märkimisväärset suurenemist, kuid endiselt võimatu seda täielikult välistada.

Mitmete antikonvulsantide kasutamine suurendab üheaegselt väärarengute ilmnemise riski loote arengus (võrreldes monoteraapiaga).

Keelatud on anda Levitsitam rasedatel, välja arvatud vajaduse korral seda kasutada range tingimus, sest see on vajalik, et võtta arvesse, et intervallidega läbiviimisel antikonvulsantravi võib halvendada patsiendi tingimusel, et tekitada kahju tema ja lootele.

Levetiratsetaami kasutamine naistel, kes on reproduktiivse vanuse kestel ja kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid, on keelatud. Nagu teiste antikonvulsantide kasutamisel, võivad raseduse ajal tekkivad füsioloogilised muutused muuta ravimi näitajaid. Kõige märgatavam raviväärtuste vähenemine võib täheldada 3. Trimestril (kuni umbes 60% ulatuses, mis täheldati enne rasedust).

Ravim eritub ema piimaga, sest selle tõttu on keelatud rinnaga toitvatele naistele ette kirjutada. Kui selle kasutamine on vajalik, peate hindama sellise ravi riski ja kasu ning lisaks rinnaga toitmise tähtsust lapsele.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud kasutamine levetiratsetaami või teiste pürrolidooni derivaatidega ja lisaks muude ravimite sisaldusega talumatuses.

[7], [8], [9]

Kõrvalmõjud Levitama

Ravimi võtmine võib põhjustada selliste kõrvaltoimete ilmnemist:

• kesknärvisüsteemi häired: sageli tekivad peavalud ja unisus. Sageli on märgitud krampe, pearinglust, värisemist, letargiat ja tasakaaluhäireid. Mõnikord on häire tähelepanu, mälukaotus, tunde segadust, amneesia, paresteesia ja koordinatsioonihäired / ataksia. Mõnikord esineb düskineesia või hüperkineesia, samuti koreoatetoos;
• Psühhiaatrilised häired: on sageli tunde agressiivsus, ärrituvus, vaenulikkus või ärevus, ja lisaks unetus ja depressioon. Mõnikord on psühhootiliste häirete, viha või põnevust, hallutsinatsioonid, paanikahood, meeleolu muutused, ebanormaalne käitumine, emotsionaalne labiilsus ja suitsiidimõtteid ja üritab toime. Mõnikord tekib isiksusehäire, ilmnevad ebanormaalsed mõtted ja ka enesetapp;
• seedetraktiga seotud probleemid: sageli esineb kõhulahtisust, valu kõhus, oksendamist, düspeptilisi sümptomeid ja iiveldust. Ilmub üks pankreatiit;
• maksakahjustus ja ZHVP: tekib mõnikord hepatiit või maksapuudulikkus. Samuti mõjutab ravim maksakatsete näitajaid;
• ainevahetusprotsesside häired: anoreksia on sageli märgitud (arengupunktide suurenemine koos topiramaadi ravimite kombineerimisega). Mõnikord kaalu tõuseb või väheneb. Mõnikord tekib hüponatreemia;
• kuulmisfunktsiooni ja vestibulaarse aparatuuri häired: tipp sageli esineb;
• nägemisorganitega seotud probleemid: mõnikord ilmneb visuaalse selguse kadumine või ilmneb diploopia;
• sidekoe ja skeletilihaste funktsiooni häired: mõnikord on lihastes või müalgiaga nõrkus;
• nakkus, haava kahjustused ja komplikatsioonid: mõnikord on juhuslikud vigastused;
• nakkuslikud või invasiivsed kahjustused: sageli tekib nasofarüngiit. Vahel on nakkusi põhjustanud haigused;
• hingamisfunktsiooni häired: sageli märgitakse köha;
• Immuunsüsteemi häired: võib esineda levetiratsetaami või ravimi koostisega seotud lisanähtude sümptomeid. Mõnikord tekib reaktsioon ravimile eosinofiiliaga, samuti ravimi ülitundlikkuse sündroom (DRESS-sündroom);
• naha ja nahaaluste kihtidega seotud probleemid: sageli on lööve. Mõnikord tekib alopeetsia (mõnel juhul see probleem oli pärast ravimi võtmise lõpetamist), ekseem või sügelus. Mõnikord on täheldatud multiformse erüteemi, TEN-i või Stevens-Johnsoni sündroomi;
• hematopoeetilise süsteemi reaktsioonid: tekib mõnikord leukeemia või trombotsütopeenia. Mõnikord esineb agranulotsütoos, neutropeeniline seisund või pantsütopeenia (mõnikord luuüdi supressiooniga);
• süsteemsed häired: sageli esineb tõsine väsimus või asteenia.

[10]

Üleannustamine

Mürgistuse nähtude hulgas on põnevus, segasus, agressiivsus või unisus, lisaks koma ja hingamisfunktsiooni supressioon.

Äratu mürgituse kõrvaldamiseks kutsuge esile oksendamine või maoloputus. Ravimil puudub antidoot. Vajadusel sümptomaatiline sekkumine statsionaarse kliinikusse, sh hemodialüüsi kasutamisel (eritub kuni 60% ravimi toimeainest ja 74% esmasest lagunemisproduktist).

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim ei ole koosmõju teiste krambivastaste (nagu karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, valproehappe, primidoon ja pealegi lamotrigiinraviga ja gabapentiin).

Eeldatakse, et ravimi kliirensi tase lastel, kes kasutavad ensüüme sisaldavad antikonvulsandid, on 22% suurem, kuid annuse korrigeerimine ei ole vajalik.

Levetiratsetaam päevases annuses 1 g ei muuda suukaudsete kontratseptsioonide farmakokineetilisi omadusi (etinüülöstradiool koos levonorgestreeliga); ei muuda ega endokriinseid väärtusi (luteiniseeriva hormooni progesterooni indikaatorid).

Levetiratsetaami ööpäevane kogus, mis moodustab 2 g, ei mõjuta varfariini farmakokineetilisi parameetreid digoksiiniga. Samal tasemel jäävad PTV näitajad endiselt. Varfariin koos digoksiiniga ja suukaudsed kontratseptsioonid ei mõjuta ka levetiratsetaami farmakokineetilist profiili.

On andmeid, et probenetsiidile (neljakordne päevas osakaupa 0,5 g), blokeerimise Tubulaarse pärsib kliirens esinevad neil peamise saaduse Levitsitama lagunemine (kliirens, kuid selle aktiivne element ei muutu). Kuid selle metaboolse produkti indeksid on endiselt madalad. Usutakse, et teised ravimid erituvad abil aktiivse sekretsiooni torukesed, võivad vähendada ka kliirensit produktiga metabolismi neerudes.

Ravimi mõju probenetsiidile ei ole uuritud ning selle mõju teiste aktiivse sekretsiooni ravimitele (nagu sulfoonamiidid ja metotreksaadi mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) ei ole teada.

Antaktiid ei mõjuta Leviticami imendumist. Imendumise määr ei muutu toidu tarbimise mõjul, kuigi selle protsessi kiirus väheneb.

Puuduvad andmed alkoholi tarbimisega seotud ravimite koostoime kohta.

[12], [13]

Ladustamistingimused

Leviticami tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur on maksimaalselt 25 ° C.

[14]

Säilitusaeg

Levitsitami saab kasutada 3 aastat pärast ravimi vabanemist.

Laste taotlus

Tabletid on keelatud alla 6-aastastele lastele. Seda patsientide kategooriat, aga ka neid, kelle kehakaal ei ulatu 25 kg, on vaja võtta Levitsi sissevõetava lahuse kujul (annus 100 mg / ml).

Umbes 16-aastastele inimestele ravimi väljakirjutamise ravimite tõhusust ja ohutust pole uuritud.

Analoogid

Uimastite analoogid on sellised ravimid nagu Levetiracetam-Teva ja Levetiracetam Lupin, samuti Normeg, Keppra ja Thiramax.