Maxipime

Maxipim on süstelahuse valmistamiseks kasutatav pulber.

[1], [2], [3]

Näidustused Maksipima

Narkootikumide toime suhtes tundlikule mikrofloorale põhjustatud infektsioossete protsesside kõrvaldamiseks (täiskasvanute poolt) on näidatud (täiskasvanute poolt):

• hingamissüsteemis (nagu kopsupõletik või bronhiit);
• subkutaanse kihi ja naha alla;
• intraabdominaalsed nakkusprotsessid (selliste infektsioonide hulgas on ZHVP, samuti peritoniit);
• Günekoloogilised infektsioonid;
• septitseemiaga.

Seda kasutatakse ka palavikuga palaviku empiirilises ravis ja intraabdominaalses piirkonnas toimuvate operatsioonide käigus tekkivate komplikatsioonide ennetamisel.

Laste ravimisel:

• kopsupõletik, septitseemia;
• kuseteede nakkusprotsessid (selliste püelonefriidi seas);
• nahaalused ja nahainfektsioonid;
• palaviku palaviku empiiriline vorm;
• bakteriaalne meningiidi vorm.

[4], [5], [6]

Vabastav vorm

Valmistatud pulbrina 0,5 ml viaalides ja ka 1 või 2 g. Üks eraldi pakend sisaldab 1 viaali ravimit.

[7]

Farmakodünaamika

Cefepime pärsib bakterirakkude seintes esinevate ensüümide sidumist, samuti on see paljude gramnegatiivsete ja grampositiivsete mikroobide suhtes laia valiku mõjuga. Aine omab suurt resistentsust hüdrolüüsi suhtes, kasutades enamus β-laktamaase, samuti kromosomaalsete geenide poolt kodeeritud β-laktamaaside nõrga afiinsust. See on võimeline kiiresti üle kandma gramnegatiivsete mikroobide rakke.

Ravimil on selliste bakterite vastu toime

Grampositiivsed aeroobsed bakterid Staphylococcus aureus ja Staphylococcus epidermis (siin ka nende tüvede võimelised tootma b-laktamaasi) ja muude liinide stafülokokid (sh Staphylococcus hominis ja Staphylococcus saprophyticus). Pealegi on see ka suhteliselt püogeenne streptokokid (Streptococcus kategooriast A), Streptococcus agalaktiaga (streptokokid kategooria B) ja pneumokokk (siit ka tüved, mis on keskmise suhtelise resistentsus penitsilliini - aru IPC 0,1-1 ug / ml). See kehtib ka teiste b-hemolüütilise streptokoki (kategooria C, G, F), Streptococcus bovis (D-kategooria) ja Streptococcus Viridans. Enamik tüvede enterococci (nende hulgas näiteks Enterococcus faecalis), Staphylococcus ning kirjeldavad resistentsuse metitsilliiniresistentne vastu kõige tsefalosporiinid, sealhulgas tsefepiimisoola ja.

Gramnegatiivsete aeroobsete bakterite: Pseudomonas, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida ja P. Stutzeri'st ning lisaks Klebsiella (Klebsiella kopsupõletik, Klebsiella oxytoca ja K. Ozaenae) ja E. Coli. Ka siin kuuluvad Enterobacter'i (nende Enterobacter'i kloaagi, Enterobacter aerogenes'e ja E. Sakazakii), Proteus (nende hulgas, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (nagu subsp.Anitratus, lwoffi), Capnocytophaga spp. Ja hüdrofiilsed aeromonid. Samal ajal ka tsitrobakter (siinkohal Freund tsitrobakter ja C. Diversus), eyuni Campylobacter, Gardnerella vaginalis, Dyukreya coli ja Haemophilus influenzae (siinkohal tüved toodavad β-laktamaasi). Efekt näib H. Parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morgan bakter, Moraxella catarrhalis (ka selles loetelus tüved, mis toodavad β-laktamaasi), gonococci (siit ka tüved, mis toodavad β-laktamaasi) ja meningokokk. Lisaks mõjutab see Pantoea aglomereid, Providencia spp. (Sealhulgas Providencia Rettgera Providencia ja Stewart), Salmonella Serratia (samuti Serratia martsestsens ja S. Liquefaciens), Shigella ja Yersinia enterokolitika.

Sel juhul ei mõjuta tsefepiim paljudel Stenotrophomonas maltophilia ja Pseudomonas maltophilia tüvedel.

See mõjutab anaeroobse mikroobid: Bacteroides (sh B. Melaninogenicus'e teiste mikroobide suuõõnes, mis on sätestatud Bacteroides rühm), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Mobiluncus ja peptostreptokokki veyllonelly ..

Cefepime ei mõjuta fraugilis-i ja klostridiumififfiini bakteriide.

[8], [9], [10], [11]

Farmakokineetika

Allpool on näidatud toimeaine kontsentratsiooni keskmised väärtused plasmas tervetel täiskasvanud vabatahtlikel (meestel) erinevatel ajaperioodidel (pärast IM-i ja / või süsti, üks kord):

• 0,5 g ravimi intravenoosset manustamist - 38,2 μg / ml (30 minuti pärast); 21,6 μg / ml (pärast 1 tunni möödumist); 11,6 ug / ml (2 tunni pärast); 5,0 ug / ml (pärast 4 tundi); 1,4 μg / ml (pärast 8 tundi) ja 0,2 μg / ml (pärast 12 tundi);
• 1 g ravimi intravenoosset manustamist - 78,7 μg / ml (30 minuti pärast); 44,5 ug / ml (pärast 1 tund); 24,3 μg / ml (pärast 2 tundi); 10,5 ug / ml (pärast 4 tundi); 2,4 μg / ml (pärast 8 tundi); 0,6 μg / ml (pärast 12 tundi);
• sisse / sisse 2 g lahuse sissejuhatus - 163,1 μg / ml (pärast poole tunni möödumist); 85,8 ug / ml (pärast 1 tunni möödumist); 44,8 ug / ml (2 tunni pärast); 19,2 μg / ml (pärast 4 tundi); 3,9 μg / ml (pärast 8 tundi); 1,1 μg / ml (pärast 12 tundi);
• 0,5 mg ravimi intravenoosne süstimine - 8,2 μg / ml (pärast poole tunni möödumist); 12,5 ug / ml (pärast 1 tunni möödumist); 12,0 ug / ml (2 tunni pärast); 6,9 μg / ml (pärast 4 tundi); 1,9 μg / ml (pärast 8 tundi); 0,7 μg / ml (pärast 12 tundi);
• in / m manustamist 1 g ravimit - 14,8 μg / ml (30 minuti pärast); 25,9 ug / ml (pärast 1 tunni möödumist); 26,3 (pärast 2 tundi); 16,0 ug / ml (pärast 4 tundi); 4,5 μg / ml (pärast 8 tundi); 1,4 μg / ml (pärast 12 tundi);
• in / m 2 g ravimite manustamine - 36,1 ug / ml (pärast 0,5 tundi); 49,9 ug / ml (pärast 1 tunni möödumist); 51,3 μg / ml (pärast 2 tundi); 31,5 μg / ml (pärast 4 tundi); 8,7 μg / ml (8 tunni pärast); 2,3 μg / ml (pärast 12 tundi).

Sees eritatava lima bronhid, sapp, röga ja uriini ning lisaks liites, eesnäärme- ja peritoneaalvedelikku sapipõis Samuti täheldati ravimi toimeaine kontsentratsiooni ravimeid.

Keskmine poolväärtusaeg on umbes 2 tundi. Kui tervete vabatahtlikega manustati ravimeid koguses 2 g (manustamisintervallidega 8 tundi), siis 9 päeva jooksul ei täheldatud aine kumuleerumist organismis.

Metabolismis tsefepiimisoola muundatakse element N-metüülpürrolidiini, ja see omakorda muundatakse ühendiks oksiidi N-metüülpürrolidiini. Keskmine kliirens on 120 ml / min. Isoleerimine tsefepiimisoola peaaegu täielikult läbi abil regulatiivprotsesside neerudes - peamiselt glomerulaarfiltratsiooni (neeru keskmine kliirens on 110-minutilise ml / min). Sees uriini avastatakse umbes 85% ravimist (kujul DC toimeaine), lisades 1% N-metüülpürrolidiin aine, umbes 6,8% rohkem element oksiidi N-metüülpürrolidiinis ja umbes 2,5% tsefepiimisoola komponendi epimeer. Ravimi süntees plasmavalkudega on alla 19%. See näitaja ei sõltu ravimite seerumi kontsentratsiooni tasemest.

Testid, mis viidi läbi neerupuudulikkuse erineva raskusastmega inimestel, näitasid, et sõltuvalt neist pikeneb poolväärtusaeg. Keskväärtus raskekujulise neerufunktsiooni funktsionaalsete häirete inimest, keda ravitakse dialüüsi, samuti 13 tundi (juhul hemodialüüsi rakendus) ja 19 tundi (kui kasutavad peritoneaaldialüüsi).

[12], [13], [14], [15]

Annustamine ja manustamine

Enne ravimi kasutamist on vajalik naha tundlikkuse test.

Täiskasvanu annuse standardne suurus on 1 g, manustatuna iv või in / m 12-tunniste intervallidega. Sageli kestab ravikuur 7-10 päeva, kuid raskete infektsioonide korral võib olla vaja pikemat ravi.

Kuid samal meetodeid ja dooside varieeruda tundlikkusele patogeensete bakterite infektsiooni raskusest protsess ning lisaks patsiendi neerufunktsiooni. Järgmised soovitused täiskasvanute annuste kohta: Maxipim:

• kuseteede infektsioossed protsessid (keskmise või kerge raskusega) - 0,5-1 g meetodil IM või I / O iga 12 tunni järel;
• muud infektsioonid (keskmise või kerge raskusega) - 1 g IM või IV iga 12 tunni järel;
• rasked nakkusvormid - 2 g iga 12 tunni järel;
• väga tõsised infektsioonid, samuti need, mis võivad olla eluohtlikud - 2 g iga 8 tunni tagant.

Operatsiooni käigus tekkiva infektsiooni tekkimise profülaktikaks peate 1 tund enne protseduuri 2-g lahuse sisestamiseks pool tundi (täiskasvanutele). Pärast protsessi lõppu lisage 0,5 g metronidasooli intravenoosselt. Tuleb märkida, et metronidasooli ei tohi koos Maxipimi manustada. Enne metronidasooli kasutamist tuleb infusioonisüsteemi loputada.

Pikendatud toimed (üle 12 tunni) 12 tundi pärast esimese annuse manustamist tuleb korduvalt sisestada Maxipim'i võrdne annus ka järgneva metronidasooli kasutamisega.

Funktsionaalsete neerutalitluste (ja ka juhul, kui QC väärtus on alla 30 ml / minut) olemasolu korral on vajalik ravimi annuse korrigeerimine. Täiskasvanute jaoks on need:

• QC väärtus on 30-50 ml / minut - 2 g iga 12 või 24 tunni järel; 1 g iga 24 tunni järel; 0,5 g pärast iga 24 tunni möödumist;
• CK 11-29 ml / min - 2 g iga 24 tunni järel; 1 g iga 24 tunni järel; 0,5 g iga 24 tunni järel;
• QC tase on väiksem kui 10 ml / minut - 1 g iga 24 tunni järel; 0,5 g iga 24 tunni järel; 0,25 g iga 24 tunni järel;
• hemodialüüsil - 0,5 g pärast iga 24 tunni möödumist.

Hemodialüüsi tulemusena eritub ligikaudu 68% ravimist organismist 3 tunni jooksul. Iga protseduuri lõpus tuleb ravimit uuesti sisestada esialgse suurusega võrdsetel annustel. Püsiva peritoneaaldialüüsi (ambulatoorse) protseduuride korral on lahus võimalik manustada 48-tunnise intervalliga standardsetele esialgsetele annustele - 0,5, 1 või 2 g (sõltuvalt nakkuseprotsessi raskusastmest).

Imikutele, kellel on 1-2 kuud, võib ravimit manustada ainult eluajaks - annus on 0,3 g / kg iga 8 või 12 tunni järel (sõltuvalt infektsiooniprotsessi raskusastmest). On vaja pidevalt jälgida nende laste seisundit, kes saavad ravimeid, mille kaal alla 40 kg.

Neerude funktsionaalsete häiretega lapsed peavad langetama annust või pikendama protseduuride vahelisi vahemaid.

Lastele on vanemad kui 2 kuud, kõrgeim annus ei tohi olla rohkem kui soovitatav täiskasvanu. Lastel kehakaaluga alla 40 kg Single (tüsistusteta või komplitseeritud nakatumisprotsessidele kuse- kanalid (nende püelonefriit) ning lisaks kopsupõletik, tüsistusteta nahainfektsioone ja empiiriliste ravi Neutropeenilise palavik) Soovitatav annus on 0,5 g / kg iga 12 tunni järel. Lastele bakteriaalse kujul meningiit või palavikuga neutropeenia - pärast iga 8 tunni jooksul.

40 kg kaaluvate laste annused on sarnased täiskasvanutega.

Ravimit süstitakse / süstitakse intramuskulaarselt sügavale süstimisele. Teisel juhul peaksite valima keha koha suure lihasega - näiteks gluteus; välimine ülemine kvadrand.

[18], [19], [20]

Kasutamine Maksipima raseduse ajal

Ravimite kasutamise katset rasedatel ei tehtud, mille tõttu on sel ajal lubatud määrata ainult juhtudel, kui naiste võimalik kasu on suurem kui loote negatiivsete tagajärgede ilmnemisel.

Väike kogus ravimit imendub rinnapiima, nii et peate rinnaga toitmise katkestama raviperioodi vältel.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused: tsefepiimi või L-arginiini ja seeläbi tsefalosporiinide, penitsilliinide või teiste β-laktaamantibiootikumide tundlikkuse suurenemine. Lisaks sellele on keelatud määrata imikutele kuni 1. Kuu.

[16], [17]

Kõrvalmõjud Maksipima

Lahenduse kasutamine võib põhjustada mõningaid kõrvaltoimeid:

• ülitundlikkuse ilmnemine: urtikaaria või sügeluse areng;
• seedetrakti organid: oksendamise, kõhulahtisuse, iivelduse tekkimine, suuõõne kandidoosi areng ja lisaks koliidile (ka pseudomembranoosne selle vorm);
• Kesknärvisüsteemi organid: peavalude tekkimine;
• kohalikud manifestatsioonid (ravimite manustamiskohas): IV meetodi korral - põletikuline protsess või flebiit; koos / m meetodiga - põletiku või valu ilmnemine;
• Muu: erüteemi, vaginiidi või palaviku tekkimine.

Üsna harva esineb kõhukinnisus, probleemid kopsufunktsiooni, paresteesia, vasodilatatsiooni ja lisaks kõhuvalu, pearinglus, palavik olekus, Candida ja sügelemine suguelundite piirkonda.

Anafülaksiat või epileptiformseid krampe on võimalik arendada.

Turustamisjärgsete testide käigus täheldati järgmisi reaktsioone:

• neerupuudulikkuse areng, müokloonia, samuti entsefalopaatia (hallutsinatsioonide ilmnemine, teadvusekaotus, stuupori ja kooma areng);
• anafülaksia (sealhulgas anafülaktiline šokk), trombotsütaarne või neutropeenia, leukopeenia mööduv vorm, samuti agranulotsütoos;
• laboratoorsed andmed: ALAT ja APF-i ASAT väärtuste tõus ja bilirubiini üldine tase. Edasiarendamine eosinofiilia või aneemia, suurendada jõudlust või PTT PTT ja koos sellega positiivne otsene Coombs testi puudumisel hemolüüsi. Võibolla seerumi kreatiniini või karbamiidlämmastiku taseme mööduv tõus veres, samuti mööduvat trombotsütopeenia tekkimist (need juhud on üsna haruldased). Lisaks sellele on mõnikord täheldatud mööduvat tüüpi neutrofiilset või leukopeeniat.

Üleannustamine

Kui vajalike annuste (eriti neerufunktsiooniliste häiretega inimestel) tase ületab, suurenevad kõrvaltoimete sümptomid. Seas Üleannustamise - epileptoformnye krambid, müokloonusemudelis neuromuskulaarse erutuvuse ning entsefalopaatia (see sisaldab häired teadvusekadu, koomat, stuupor ja hallutsinatsioonid).

Rikkumiste kõrvaldamiseks peate lõpetama lahuse manustamise ja teostama ravi, mille eesmärk on häired kõrvaldada. Hemodialüüs kiirendab tsefepiimi eritumist, kuid peritoneaaldialüüsil ei ole soovitud tulemust. Raskete allergiliste reaktsioonide korral (vahetu välimuse reaktsioonid) tuleb kasutada adrenaliini ja muid intensiivravi meetodeid.

[21], [22], [23]

Koostoimed teiste ravimitega

Kombinatsioon suurte aminoglükosiidide annustega nõuab hoolikat jälgimist neerude kohta, kuna neil ravimitel on potentsiaalselt ototoksiline ja nefrotoksiline toime. Nefrotoksilisust täheldati siis, kui teised tsefalosporiinid olid kombineeritud diureetikumidega (nagu furosemiid).

Maxipime väärtusega 1-40 mg / ml on lubatud ühendada järgmiste parenteraalse ravimi: süstitav lahus (0,9%) naatriumkloriidi, glükoosi süstelahusega (5 ja 10%), süstelahus 6M naatriumlaktaadist segu Glükoosilahustega (5 %) ja naatriumkloriidi (0,9%) ja segu oli süstitavaid lahuseid glükoosi (5%) ja Ringerlaktaadi.

Et vältida võimalikke koostoimeid teiste ravimitega, see nõuab mitte segada Maksipima lahusega (nagu enamik teisi β-laktaamantibiootikumidele tüübist) ravimid nagu vankomütsiin, tobramütsiinsulfaadi, metronidasool ja netromycin kohal ja gentamütsiin. Kui neid mõlemaid lahuseid on vaja ravida, tuleb neid eraldi manustada.

[24], [25], [26], [27], [28]

Ladustamistingimused

Pulber on kohustatud hoidma lastele kättesaamatus kohas, kus valguse tungimine on suletud. Temperatuuri väärtused on maksimaalselt 30 ° C.

Intravenoosseks ja / või süstimiseks valmis olevaid lahuseid tuleb hoida külmkapis temperatuuril 2-8 ° C.

[29]

Säilitusaeg

Maxipim sobib kasutamiseks kolme aasta jooksul alates pulbri vabanemise hetkest. Valmistatud lahust võib hoida toatemperatuuril kuni 24 tundi ja kui seda hoitakse külmkapis, mitte rohkem kui 7 päeva.

[30]