Naatriumoksübaat

Naatriumoksübaat - GOMKi naatriumsool; kuulub hüdroksükarboksüülrühmade rasvhapete klassi. Sarnaneb struktuurilt GABA, mis osaleb loomulikku ainevahetusprotsesse imetaja ajus, on üks produktidest Krebsi tsüklis, osaleb rasvhapete süntees, aktiveerida pentose raja, glükoos-6-fosfaat. Suurimad kogused esinevad hüpotalamuses ja basaalganglionides. Lisaks sellele leitakse neerud, müokard, skeletilihased. GHB avastati ja sünteesiti ammu enne 1960. Aastal esimest kliinilist rakendust kuulsa A. Labori poolt. GHB ei saa BBB-d üle saada; see võime antakse sellele naatriumsoola kujul.

[1], [2], [3],

Naatriumoksübaat: ravi koht

Naatriumoksübaadi eelised anesteesia säilitamisel ilmnevad ilmselgelt anesteeziale eakatel, nõrgestatud patsientidel, joobeseisundi, maksa ja neerupuudulikkuse vastu. See on näidustatud patsientidele, kellel on raske endogeenne mürgistus, mis tahes etioloogiaga hüpoksia. Samuti on võimalik kombineerida inhalatsiooni ja / või intravenoossete anesteetikumidega. Hüpnootilise toime aeglase arengu tõttu induktsiooni ajal soovitati seda kombineerida barbituraatidega. Kuid naatriumoksübaadi koguannuse vähenemine kaotab selle ilmse kasu. Sellepärast kasutatakse naatriumoksübaati hüpnootilisena piiratud viisil (ainult Venemaal, endises Nõukogude vabariigis ja Euroopas valitud riikides).

Pediaatrilistel juhtudel on naatriumoksübaadi või rektaalselt manustamine kasulik vahend pärast operatsioonijärgset sedatsiooni. ICU-d kasutatakse patsiendi kohandamiseks respiraatoriga. Hiljuti taotluse naatriumoksübaadi kritiseeriti, mis aga ei viita rahusti hüpnootilise Ravimi omadused ja metoodika hingamisteede ravis.

Sünnitusabi naatriumis kasutatakse oksübaati nn terapeutiliste sünnitusabikeskuste anesteesiaks. LS-il on rahustav toime, lõdvestab emakakaela ja samal ajal suurendab emaka kokkutõmmete tugevust ja sagedust ja selle tundlikkust oksütotsiini suhtes. Tal on lootele antihüpoksiline toime. Naatriumoksübaat on leidnud rakendust alkoholismi ravimisel, millega peatatakse ärritus, põlved ja võõrutusnähud.

Naatriumoksübaat ei paku kiiret une tekkimist. Kuid koos etomidatoomiga soovitatavates annustes ei avalda see praktiliselt hemodünaamikale häirivat toimet.

Toimemehhanism ja farmakoloogilised toimed

Naatriumoksübaadi täpse toimemehhanismi idee on vastuoluline. Vaatamata selle sarnasusele GABA-ga ei mõjuta see otseselt retseptoreid. Naatriumoksübaat ei ole GABA prekursor, nagu seda varem arvasin. Eeldatakse, et teadvuse väljalülitamise peamine mehhanism on blokeerida retsükulaarse koostise tuumades posneinkaptilise taseme edastamine ja otseselt pärssida koore aktiivsust. See pärsib GABA transaminaasi, soodustab y-butürolaaktaadi akumulatsiooni, mille tagajärjel neuronite aktiivsus välditakse. Närvisüsteemi juurdekasvu pärssimisel ja lihaste toonuse vähenemisel. Lisaks suurendab naatriumoksübaat dopamiini kontsentratsiooni ajus. Naatriumoksübaadi adrenergilist komponenti kinnitab selle aktiivsuse langus veres asuva adrenaliini kõrge taseme juures propranolooli toimel.

Talamokortikaalsete ja limbiliste süsteemide lahutamise tulemusena nimetatakse ketamiini põhjustatud anesteesia tavaliselt dissotsieerivaks.

Kesknärvisüsteemi mõju

Naatriumoksübaadil on rahustav ja hüpnootiline toime. Analgeetilised omadused on nõrgad. Mõju avaldub sõltuvalt kasutatavast doosist, kuid tundlikkus ravimite suhtes on individuaalne. Magamamine toimub tõrgeteta, ilma erutuseta. Võimaliku müokloonuse ja motoorse ärevuse kasutuselevõtuga kiiresti. Üldiselt on see krambivastane toime.

Elektroencephalograafiline pilt

Naatriumoksübaadi anesteesia EEG on suuresti paradoksaalne ja rõhutab selle mõjususe ebaselgust ajukoorte ja retikulaarse koostise vastasmõju suhtes. Muudatused EEG faasis. Esimesi etappe iseloomustab epileptoidne erutus. Kuna anesteesia süveneb, asendatakse paroksüsmaalne muster CNS depressiooniga, aeglustades rütmi ja vähendades amplituudi. Elektrifüsioloogiline dissotsiatsioon vahel täheldatud pildi- ja kliinilisest seisundist: sügav tasandil KNS pärssimine EEG struktuuris (sigma lainete perioodid summutamise) kaasneb kliiniliselt pinnaanesteesiaks.

[4], [5], [6], [7], [8]

Mõju kardiovaskulaarsüsteemile

Naatriumoksübaat põhjustab teatud südame löögisageduse languse, mis avaldub eriti sügava anesteesia korral. Mõju vererõhule on vähem väljendunud. Need muutused on korrastatud kirurgilise sekkumise tõttu ebapiisava kesknärvisüsteemi rõhu all.

Üldiselt ei mõjuta naatriumoksübaat kardiovaskulaarsüsteemi vähest toimet ja paljude teadlaste arvates on see isegi stabiliseeriv. Eelkõige suureneb südame fibrillatsiooni künnis. See määrab naatriumoksübaadi kasutamise patsientidel, kellel on kõrge südame-veresoonkonna tüsistuste tekkimise oht ja esialgse hemodünaamika häired, sealhulgas hüpovoleemia ja hemorraagiline šokk.

Mõju hingamisteedele

Naatriumoksübaadi mõju hingamisele ei ole samuti sama suur kui teiste hüpnootikumide puhul. Terapeutilistel annustel ei ole hingamisteede keskkond alla surutud, hingamine on vähenenud, kuid süveneb. See võimaldab säilitada ka patsiendi iseseisva hingamise korral isegi lühiajalisi sekkumisi. Kuid suhteliselt suurtes annustes põhjustab see neelu lihaste märkimisväärset leevendust ja ülemiste hingamisteede obstruktsiooni.

Mõju seedetraktile ja neerudele

Naatriumoksübaat suurendab mesenteriaalset verevoolu (peaaegu kaks korda), stabiliseerib neerude verevoolu, suurendab glomerulaarfiltreerimist ja diureesi. Lisaks optimeerib nariumi oksübaat maksa metabolismi piki aeroobset rada. Süstemaatilise sissevõtmisega vähendab ta kolesterooli, tõstab veresuhkru taset. Valgu metabolism ja vere hüübimatus ei mõjuta.

[9], [10], [11], [12]

Mõju sisesekretsiooni vastusele

Naatriumoksübaadi toimel on dopamiini sissevõtmine ajutine supressioon ajurakkudes, kasvuhormooni ja prolaktiini taseme märkimisväärne suurenemine. Sellega aktiveeritakse ka valgusünteesi (anaboolne toime). GCSi tase ei muutu oluliselt; on mõni hüperinsulineemia. Tavaliselt on ACTH taseme tõus (eelis selle etimideerumise üle neerupealiste koorega vähenenud funktsiooni saavatel patsientidel). Eeldatakse, et naatriumisisene oksübiidi kalduvus hüpokaleemiale ja hüpernatreemiale on seotud selle toimega reniin-angiotensiini-aldosterooni süsteemile.

Naatriumoksübaat stimuleerib oluliselt hüpofüüsi funktsiooni. Tundub, et see määrab tema omistamise psühhoenergeetilistele ravimitele ja seksuaalsetele stimulaatoritele (aphrodisiacs).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Mõju neuromuskulaarsele ülekandele

Naatriumoksübaat põhjustab luustiku lihaste lõõgastumist. Tegevus on perifeersem kui keskne.

[19], [20], [21]

Tolerants ja sõltuvus

Naatriumoksübaadi kasutamisel puudub füüsiline sõltuvus, kuid psühholoogiline sõltuvus on võimalik.

Farmakokineetika

Naatriumoksübaadi manustamise peamine viis on IV. Lubatud / m sissejuhatus. Lastel manustatakse ravimit suu kaudu või rektaalselt.

Unerežiim toimub 4-7 minutit pärast veeni sisenemist. Maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 15 minuti pärast. Suukaudsel manustamisel algab toime 10-20 minutiga, tippkontsentratsioon saavutatakse 20-60 minuti pärast, toime kestus on 1-3 tundi, jääk mõju on võimalik 2-4 tunni jooksul. Kliirens on 14 ml / kg / min. Naatriumoksübaat metaboliseerub peaaegu täielikult süsinikdioksiidiks ja veeks (ligikaudu 90% ravimist) ja see eritub kopsudest. Krebsi tsüklis toimub lõikamine aju, südame, neerude kudedes. Ligikaudu 3-5% muutumatul kujul ravimit eritub neerude kaudu.

Vastunäidustused

Naatriumoksübaadil ei tohi kasutada patsientidel, kellel on korrigeerimata hüpokaleemia, raske preeklampsia gravis, epilepsia, kilpnäärme ületalitluse, feokromotsütoomi, suurenenud tundlikkus see.

[22], [23], [24]

Tolerants ja kõrvaltoimed

Naatriumoksübaadi keha "loomulikkuse tõttu" on kõrge terapeutiline indeks. Soovitatavates annustes on see tavaliselt hästi talutav ja ei oma toksilisi toimeid. Kõrvaltoimed on suurema tõenäosusega kiirete ravimite suurte annuste manustamisel ja kasutamisel. Kellele on põhjustatud ülemäärased annused (üle 5 g). Toksilist mõju saab intensiivistada koos teiste psühhotroopsete ravimitega, sealhulgas alkoholiga. Konkreetseid antidote ei ole. Analeptikumide kasutamine on ebaefektiivne ja seetõttu soovimatu.

Valu manustamisel

Naatriumoksübaadi kasutuselevõtul on reaktsioon veeniseina küljelt peaaegu puudulik.

Naatriumoksübaadi manustamise kiiruse induktsiooni kiirendamise katsed võivad põhjustada põletiku, müokloonuse ja krambihoogude ilmnemist. Seda saab vältida bensodiasepiini premedikatsiooni määramisega ja väikeste barbituraatide või ketamiini annuste lisamisega.

Hemodünaamilised muutused

Ainult suurte induktsioonide annustega (üle 300 mg / kg) mõjutab ainult naatriumoksübaati hemodünaamika, mis väljendub arteriaalse hüpotensiooni ja bradükardia kalduvuses.

Allergilised reaktsioonid

Naatriumoksübaat ei ole histamiini vabastaja ega põhjusta tavaliselt allergilisi reaktsioone.

[25], [26], [27], [28]

Pärastoperatiivne iiveldus ja oksendamise sündroom

Pärast naatriumoksübaadi sissevõtmist on tõenäoline iiveldus ja oksendamine.

Ärkamise reaktsioon

Lisaks une aeglasele arengule, inertsusele ja halvale kontrollitavusele on naise oksübaadi anesteesia puudused samuti lükkunud ja ergutamise ja oksendamise tõenäosus. Pärast ärkamist põevad patsiendid täieliku une tunde, energiakõrgust ja emotsionaalset mugavust. Pärast operatsiooni võib ravim põhjustada pearinglust.

Muud mõjud

Naatriumoksübaat soodustab aktiivselt kaaliumi liikumist plasmast rakku. Sellega kaasneb hüpokaleemia ja see võib nõuda parandus. Kuid polariseeriva segu ravimite lisamine on väga kasulik, kui on vaja suurendada intratsellulaarse kaaliumikontsentratsiooni. Selle naatriumoksübaadi toimel koos asoteemia kasvukiiruse vähenemisega on neerupuudulikkuse ravis positiivne mõju.

Koostoimimine

Naatriumoksübaat sobib hästi inhaleeritavate anesteetikumide, neuroleptanalgeesia (NLA), ketamiini, lokaalanesteetikumide ravimitega. GHB ja narkootilised analgeetikumid, anesteetikumid, neuroleptikumid omavad vastastikku võimendavat toimet. Fentanüüli kombinatsioon suurendab hemodünaamika depressiooni võrreldes selle ühekordse kasutusega.