Neofülliin

Neofülliin on metüülksantiinide rühma kuuluv bronhodilataator.

Näidustused Neofülliin

• Bronhiaalastma.
• Kroonilised obstruktiivsed kopsuhaigused (krooniline obstruktiivne bronhiit, kopsuemfüseem).
• Pulmonaalne hüpertensioon.
• Tsentraalne öine apnoe sündroom.

Farmakodünaamika

Toimemehhanism on peamiselt tingitud adenosiini retseptorite blokeerimisest, fosfodiesteraaside inhibeerimisest, rakusisese cAMP sisalduse suurenemisest, kaltsiumiioonide rakusisese kontsentratsiooni vähenemisest, mille tulemusena bronhide, seedetrakti, sapiteede, emaka silelihased, koronaar-, aju- ja kopsusooned lõdvestuvad, perifeersete veresoonte resistentsus väheneb; tõstab hingamislihaste (roietevahelised lihased ja diafragma) toonust, vähendab kopsuveresoonte resistentsust ja parandab vere hapnikuga varustamist, aktiveerib piklikaju hingamiskeskust, suurendab selle tundlikkust süsihappegaasile, parandab alveoolide ventilatsiooni, mis viib raskuse vähenemiseni. ja apnoeepisoodide sagedus; kõrvaldab angiospasmi, suurendab kollateraalset verevoolu ja vere hapnikuga varustamist, vähendab perifokaalset ja üldist ajuturset, vähendab vedelikku ja sellest tulenevalt koljusisest rõhku; parandab vere reoloogilisi omadusi, vähendab tromboosi, pärsib trombotsüütide agregatsiooni (inhibeerides trombotsüütide aktivatsioonifaktorit ja prostaglandiini F2α), normaliseerib mikrotsirkulatsiooni; omab allergiavastast toimet, pärsib nuumrakkude degranulatsiooni ja vähendab allergia vahendajate (serotoniin, histamiin, leukotrieenid) taset; suurendab neerude verevoolu, omab diureetilist toimet tuubulite reabsorptsiooni vähenemise tõttu, suurendab vee, klooriioonide, naatriumi eritumist.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub teofülliin seedetraktis täielikult, biosaadavus on umbes 90%, teofülliini võtmisel pikaajalise toimeajaga tablettide kujul saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon 6 tunni pärast. Seondumine vereplasma valkudega on: tervetel täiskasvanutel - umbes 60%, maksatsirroosiga patsientidel - 35%. See tungib läbi histohemaatiliste barjääride ja jaotub kudedesse. Umbes 90% teofülliinist metaboliseeritakse maksas mitme tsütokroom P450 isoensüümi osalusel inaktiivseteks metaboliitideks - 1,3-dimetüülkusihape, 1-metüülkusihape ja 3-metüülksantiini. Eritub peamiselt neerude kaudu metaboliitide kujul; muutumatul kujul eritub täiskasvanutel kuni 13%, lastel - kuni 50% ravimist. Osaliselt tungib rinnapiima. Teofülliini eliminatsiooni poolväärtusaeg sõltub vanusest ja kaasuvate haiguste olemasolust ning on järgmine: bronhiaalastmaga täiskasvanud patsientidel - 6-12 tundi; lastel vanuses 6 kuud - 3-4 tundi; suitsetajatel - 4-5 tundi; eakatel inimestel ja südamepuudulikkuse, maksafunktsiooni häirete, kopsuturse, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ja bronhiidi korral - rohkem kui 24 tundi, mis nõuab ravimite võtmise vahelise intervalli asjakohast korrigeerimist.

Teofülliini terapeutilised kontsentratsioonid veres on: bronhodilateeriva toime korral - 10-20 µg/ml, ergastava toime korral hingamiskeskusele - 5-10 µg/ml. Toksilised kontsentratsioonid on üle 20 µg/ml.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus ravimi komponentide ja teiste ksantiini derivaatide (kofeiin, pentoksifülliin, teobromiin) suhtes, äge südamepuudulikkus, stenokardia, äge müokardiinfarkt, ägedad südame rütmihäired, paroksüsmaalne tahhükardia, ekstrasüstool, raske arteriaalne hüper- ja hüpotensioon, pulsooskleroos, preadmonooskleroos. , hemorraagiline insult, glaukoom, võrkkesta hemorraagia, verejooks anamneesis, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand (ägenemisel), gastroösofageaalne refluks, epilepsia, suurenenud epilepsiavalmidus, kontrollimatu hüpotüreoidism, hüpertüreoidism, türeotoksikoos, maksa- ja/või porfüüria, sepsis kasutada lastel samaaegselt efedriiniga.

Kõrvalmõjud Neofülliin

Kõrvaltoimeid täheldatakse tavaliselt teofülliini >gt; 20 mcg/ml.

Hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: suurenenud hingamissagedus.

Seedetrakt: kõrvetised, söögiisu vähenemine/anoreksia pikaajalisel kasutamisel, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, gastroösofageaalne refluks, haavandtõve ägenemine, maohappe sekretsiooni stimuleerimine, soole atoonia, seedetrakti hemorraagia.

Maks ja sapiteed: maksafunktsiooni häired, kollatõbi.

Neerud ja kuseteede süsteem: suurenenud diurees, eriti lastel, uriinipeetus eakatel meestel.

Ainevahetus: hüpokaleemia, hüperkaltseemia, hüperurikeemia, hüperglükeemia, rabdomüolüüs, metaboolne atsidoos.

Närvisüsteem: pearinglus, peavalu, ärrituvus, ärevus, rahutus, agiteeritus, unehäired, unetus, treemor, segasus/teadvuse kaotus, deliirium, krambid, hallutsinatsioonid, presünkoopiline seisund, äge entsefalopaatia.

Kardiovaskulaarsüsteem: südamepekslemine, tahhükardia, vererõhu langus, arütmiad, kardialgia, stenokardiahoogude sagenemine, ekstrasüstool (ventrikulaarne, supraventrikulaarne), südamepuudulikkus.

Vere- ja lümfisüsteem: erütrotsüütide aplaasia.

Immuunsüsteem: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas angioödeem, anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid, bronhospasm.

Nahk ja nahaalune kude: nahalööve, eksfoliatiivne dermatiit, nahasügelus, urtikaaria.

Üldised häired: kehatemperatuuri tõus, nõrkus, palavik ja näo hüperemia, suurenenud higistamine, hingeldus.

Laboratoorsed parameetrid: elektrolüütide tasakaaluhäired, happe-aluse tasakaaluhäired ja vere kreatiniini taseme tõus.

Enamikul juhtudel vähenevad kõrvaltoimed, kui ravimi annust vähendatakse.

Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine.

Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine pärast ravimi registreerimist on oluline protseduur. See võimaldab jätkata kõnealuse ravimi kasu/riski suhte jälgimist. Tervishoiutöötajad peaksid teatama kõigist arvatavatest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamist täheldatakse, kui teofülliini kontsentratsioon seerumis ületab 20 mg/ml (110 µmol/L).

Sümptomid. Rasked sümptomid võivad tekkida 12 tundi pärast toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormi üleannustamist.

Seedetrakt: iiveldus, oksendamine (sageli rasked vormid), epigastimaalne valu, kõhulahtisus, hematemees, pankreatiit.

Kesknärvisüsteem: deliirium, agitatsioon, ärevus, dementsus, toksiline psühhoos, treemor, suurenenud jäsemete refleksid ja krambid, lihaste hüpertensioon. Väga rasketel juhtudel võib tekkida kooma.

Kardiovaskulaarsüsteem: siinustahhükardia, ektoopiline rütm, supraventrikulaarne ja ventrikulaarne tahhükardia, arteriaalne hüpertensioon/hüpotensioon, vererõhu järsk langus.

Ainevahetushäired: metaboolne atsidoos, hüpokaleemia (kaaliumi ülekandumise kaudu plasmast rakkudesse võib areneda kiiresti ja tõsiselt), hüpofosfateemia, hüperkaltseemia, hüpomagneseemia, hüperglükeemia, rabdomüolüüs.

Muud: hingamisteede alkaloos, hüperventilatsioon, äge neerupuudulikkus, dehüdratsioon või muude kõrvaltoimete ilmingute sagenemine.

Ravi. Ravimi kasutamise katkestamine, maoloputus, aktiivsöe intravenoosne manustamine, osmootsed lahtistid (1-2 tunni jooksul pärast üleannustamist); hemodialüüs. Teofülliini taseme kontroll vereseerumis kuni indeksite normaliseerumiseni, EKG ja neerufunktsiooni jälgimine.

Diasepaam on näidustatud krampide sündroomi korral.

Ilma bronhiaalastmata patsientidel võib raske tahhükardia korral kasutada mitteselektiivseid β-adrenoblokaatoreid. Rasketel juhtudel on võimalik teofülliini eliminatsiooni kiirendada hemosorptsiooni või hemodialüüsi abil.

Hüpokaleemiat tuleks vältida/vältida. Hüpokaleemia korral on vajalik kiire kaaliumkloriidi lahuse intravenoosne infusioon, plasma kaaliumi- ja magneesiumisisalduse jälgimine.

Suure koguse kaaliumi kasutamisel võib taastumise ajal tekkida hüperkaleemia. Kui plasma kaaliumisisaldus on madal, tuleb plasma magneesiumikontsentratsiooni mõõta niipea kui võimalik.

Krambihoogude süvenemise ohu tõttu tuleks ventrikulaarsete arütmiate korral vältida antiarütmiliste ravimite, millel on krambivastane toime, nagu lidokaiin. Oksendamise korral tuleb kasutada antiemeetikume, nagu metoklopramiid või ondansetroon.

Piisava südamepuudulikkusega tahhükardia korral on parem ravi mitte kasutada.

Eluohtliku üleannustamise korral koos südame rütmihäiretega - propranolooli manustamine mitteastmahaigetele (1 mg täiskasvanutele ja 0,02 mg/kg kehakaalu kohta lastele). Seda annust võib manustada iga 5-10 minuti järel, kuni südamerütm normaliseerub, kuid mitte ületada maksimaalset annust 0,1 mg/kg kehakaalu kohta. Propranolool võib astmahaigetel põhjustada raskeid bronhospasme, seetõttu tuleb sellistel juhtudel kasutada verapamiili.

Edasine ravi sõltub üleannustamise astmest ja mürgistuse kulgemisest, samuti esinevatest sümptomitest.

Koostoimed teiste ravimitega

Teofülliini kliirensit suurendavad ravimid: aminoglutetimiid, epilepsiavastased ravimid (nt fenütoiin, karbamasepiin, primidoon), magneesiumhüdroksiid, isoproterenool, liitium, moratsisiin, rifampitsiin, ritonaviir, sulfiinpürasoon, barbituraadid (eriti fenobarbitaal ja pentobarbitaal). Teofülliini toime võib olla ka suitsetajatel väiksem. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt teofülliiniga ühte või mitut ülalnimetatud ravimit, on vaja jälgida teofülliini kontsentratsiooni seerumis ja vajadusel kohandada annust.

Ravimid, mis vähendavad teofülliini kliirensit: allopurinool, atsükloviir, karbimasool, fenüülbutasoon, fluvoksamiin, imipeneem, isoprenaliin, tsimetidiin, flukonasool, furosemiid, pentoksüfülliin, disulfiraam, interferoon, nisatidiin, paratseemiid, paratseemiid, diltioon, diltioon, atsükloviir, kaltsiumantagonist ranitidiin, takriin, propafenoon, propanolool, okspentifülliin, isoniasiid, linkomütsiin, metotreksaat, zafirlukast, meksiletiin, fluorokinoloonid (ofloksatsiin, norfloksatsiin, tsiprofloksatsiini kasutamisel on vaja annust vähendada vähemalt 30% kroenliatsiini, 0% võrra (klaritromütsiin, erütromütsiin), tiklopidiin, tiabendasool, viloksasiinvesinikkloriid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, gripivaktsiin. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt ühte või mitut ülalnimetatud ravimit teofülliiniga, tuleb jälgida teofülliini kontsentratsiooni seerumis ja vajadusel annust vähendada.

Teofülliini kontsentratsioon plasmas võib väheneda teofülliini samaaegsel kasutamisel naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavate taimsete ravimitega.

Teofülliini ja fenütoiini koosmanustamine võib põhjustada viimase taseme langust.

Efedriin suurendab teofülliini toimet.

Teofülliini ja fluvoksamiini kombinatsiooni tuleks vältida. Kui seda kombinatsiooni ei ole võimalik vältida, peavad patsiendid võtma poole teofülliini annusest ja hoolikalt jälgima viimase plasmakontsentratsiooni.

Erilise ettevaatusega tuleb kasutada teofülliini ja adenosiini, bensodiasepiini, halotaani ja lomustiini kombinatsioone. Halotaananesteesia võib teofülliini kasutavatel patsientidel põhjustada tõsiseid südame rütmihäireid.

Teofülliini samaaegne kasutamine suurtes kogustes metüülksantiine sisaldavate toitude ja jookide (kohv, tee, kakao, šokolaad, kokakoola jms toonilised joogid), ksantiini derivaate (kofeiin, teobromiin, pentoksifülliin), α- ja β-adrenergilised agonistid ( selektiivne ja mitteselektiivne), tuleks vältida glükagooni kasutamist, arvestades teofülliini toime tugevnemist.

Teofülliini koosmanustamine β-adrenoblokaatoritega võib antagoniseerida selle bronhe laiendavat toimet; ketamiiniga, kinoloonidega - vähendab krambiläve; adenosiini, liitiumkarbonaadi ja β-retseptori antagonistidega - vähendab viimaste efektiivsust; koos doksapraamiga – võib põhjustada kesknärvisüsteemi stimulatsiooni.

Teofülliin võib tugevdada diureetikumide ja reserpiini toimet.

Vältida tuleks teofülliini ja β-retseptori antagonistide samaaegset kasutamist, kuna teofülliin võib kaotada oma efektiivsuse.

Teofülliini toime tugevnemise kohta gripiseisundites on vastuolulisi tõendeid.

Ksantiinid võivad süvendada hüpokaleemiat β-adrenoretseptori agonistide, steroidide, diureetikumide ja hüpoksia tõttu. See kehtib raske astmaga hospitaliseeritud patsientide kohta ja seerumi kaaliumisisaldust tuleb jälgida.

Ladustamistingimused

Hoida originaalpakendis temperatuuril mitte üle 25 °С.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Erijuhised

Teofülliini tohib manustada ainult äärmisel vajadusel ja ettevaatusega ebastabiilse stenokardia, südamehaiguste korral, mille puhul võib täheldada tahhüarütmiat; hüpertroofilise obstruktiivse kardiomüopaatia, neeru- ja maksafunktsiooni häirete, hüpertüreoidismi, ägeda porfüüria, kroonilise alkoholismi ja kopsuhaiguste korral, patsientidel, kellel on anamneesis peptiline haavand, ja üle 60-aastased patsiendid.

Teofülliini kasutamine raske ateroskleroosi, sepsise korral on võimalik ettevaatusega, meditsiinilise järelevalve all, kui on näidustusi teofülliini kasutamiseks. Teofülliini kasutamise piiramine gastroösofageaalse refluksi korral on seotud mõjuga kardioösofageaalse sulgurlihase silelihastele, mis võib gastroösofageaalse refluksi korral patsiendi seisundit halvendada, suurendades refluksi.

Suitsetamine ja alkoholi tarbimine võivad põhjustada teofülliini kliirensi suurenemist ja sellest tulenevalt selle terapeutilise toime vähenemist ja vajadust suuremate annuste järele.

Teofülliiniga ravi ajal on vajalik hoolikas jälgimine ja annuse vähendamine südamepuudulikkusega, kroonilise alkoholismi, maksafunktsiooni häiretega (eriti tsirroosiga), vere hapnikusisalduse vähenemisega (hüpokseemia), palavikuga ja kopsupõletikuga patsientidel. või viirusinfektsioonid (eriti gripp), mis on tingitud teofülliini kliirensi võimalikust vähenemisest. Samal ajal on vaja jälgida teofülliini taset plasmas, mis ületab normi.

Jälgimine on vajalik peptilise haavandi, südame rütmihäirete, arteriaalse hüpertensiooni, teiste südame-veresoonkonna haiguste, hüpertüreoidismi või ägedate palavikuga patsientide ravimisel teofülliiniga.

Patsiendid, kellel on anamneesis krambid, peaksid vältima teofülliini ja kasutama alternatiivset ravi.

Suurem tähelepanu on vajalik ravimi kasutamisel unetuse all kannatavatel patsientidel, samuti eakatel meestel, kellel on esinenud eesnäärme suurenemist uriinipeetuse ohu tõttu.

Kui on vaja aminofülliini (teofülliini-etüleendiamiini), tuleb teofülliini juba kasutanud patsientidel uuesti kontrollida teofülliini taset plasmas.

Arvestades asjaoluga, et teofülliini toimeainet prolongeeritult vabastavate üksikute ravimite bioekvivalentsust ei ole võimalik tagada, tuleks toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kujul oleva ravimi Neofülliiniga ravilt üle minna mõnele teisele toimeainet prolongeeritult vabastavale ksantiini rühma kuuluvale ravimile. korduva annuse tiitrimisega ja pärast kliinilist hindamist.

Teofülliiniga ravi ajal tuleb olla eriti ettevaatlik raske astma korral. Sellistes olukordades on soovitatav jälgida seerumi kaaliumisisaldust.

Astma sümptomite süvenemine nõuab kiiret arstiabi. Pikatoimelist teofülliini saaval patsiendil ägeda astmahoo korral tuleb aminofülliini intravenoossel manustamisel olla väga ettevaatlik.

Pool aminofülliini soovitatavast küllastusannusest (tavaliselt 6 mg/kg) tuleb manustada ettevaatlikult, st 3 mg/kg.

Kui teofülliini on vaja kasutada püreksiat põdevatel lastel või lastel, kellel on anamneesis epilepsia ja krambid, on vaja hoolikalt jälgida nende kliinilist seisundit ja jälgida teofülliini taset plasmas. Teofülliin ei ole bronhiaalastma põdevate laste valikravim.

Teofülliin võib muuta mõningaid laboratoorseid väärtusi: suurendada rasvhapete ja katehhoolamiinide sisaldust uriinis.

Kõrvaltoimete tekkimisel on vaja kontrollida teofülliini taset veres.

Oluline teave abiainete kohta.

See ravim sisaldab laktoosi, seetõttu ei tohi seda kasutada patsientidel, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom.

Kasutamine raseduse või imetamise ajal.

Rasedus.

Teofülliin tungib läbi platsenta.

Ravimi kasutamine raseduse ajal on ohutu alternatiivi puudumisel võimalik, kui oodatav kasu emale ületab võimaliku ohu lootele. Rasedatel naistel tuleb seerumi teofülliini kontsentratsiooni määrata sagedamini ja annust vastavalt kohandada. Teofülliini tuleks rasedusperioodi lõpus vältida, kuna see võib pärssida emaka kokkutõmbumist ja põhjustada lootel tahhükardiat.

Rinnaga toitmine.

Teofülliin tungib rinnapiima, mistõttu on lastel võimalik saavutada seerumi terapeutiline kontsentratsioon. Selle kasutamine rinnaga toitvatel emadel on lubatud ainult juhul, kui oodatav kasu emale ületab riski vastsündinule.

Teofülliin võib vastsündinul põhjustada suurenenud ärrituvust, seetõttu tuleb teofülliini terapeutiline annus hoida võimalikult madalana.

Rinnaga toitmine peaks toimuma vahetult enne ravimi võtmist. Teofülliini mis tahes mõju imikutele tuleb hoolikalt jälgida. Kui on vaja suuremaid terapeutilisi annuseid, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Viljakus.

Inimeste viljakuse kohta kliinilised andmed puuduvad. Prekliiniliste andmete põhjal on teada teofülliini kahjulikud mõjud meeste ja naiste viljakusele.

Võimalus mõjutada reaktsioonikiirust mootorsõidukite või muude mehhanismide juhtimisel.

Arvestades, et tundlikel patsientidel võivad ravimi kasutamisel tekkida kõrvaltoimed (peapööritus), peaksid nad hoiduma sõidukite juhtimisest ja muudest keskendumist nõudvatest tegevustest ravimi võtmise ajal.

Säilitusaeg

2 aastat.