Neofülliin

Neofülliin on metüülksantiinide rühma bronhodilataator.

Näidustused Neofülliin

• Bronhiaalne astma.
• Kroonilised obstruktiivsed kopsuhaigused (krooniline obstruktiivne bronhiit, kopsuemfüseem).
• Kopsu hüpertensioon.
• Kesk-öine apnoe sündroom.

Farmakodünaamika

Toimemehhanism on peamiselt tingitud adenosiini retseptorite blokeerimisest, fosfodiesteraaside pärssimisest, rakusisese cAMP sisalduse suurenemisest, rakusisese kaltsiumiioonide kontsentratsiooni vähenemisest, mille tulemusel bronhi, seedetrakti, biliastract, bilian-i-resistentse, peremenetluse silelihase, suguharude resistent väheneb; suurendab hingamisteede lihaste (vaheliste lihaste ja diafragma) tooni, vähendab kopsuveresoonte resistentsust ja parandab vere hapnikuga varustamist, aktiveerib medulla oblongata hingamiskeske, suurendab selle tundlikkust süsinikdioksiidi suhtes, parandab alveolaarset ventilatsiooni, mis vähendab raskusastet; Elameerib angiospasmi, suurendab veetalu verevoolu ja vere hapnikuga varustamist, vähendab perifokaalset ja üldist ajuturse, vähendab likööri ja sellest tulenevalt koljusisene rõhk; Parandab vere reoloogilisi omadusi, vähendab tromboosi, pärsib trombotsüütide agregatsiooni (pärssides trombotsüütide aktiveerimise faktorit ja prostaglandiini F2α), normaliseerib mikrotsirkulatsiooni; omab allergilist toimet, pärssides nuumrakkude degranulatsiooni ja vähendades allergia vahendajate taset (serotoniin, histamiin, leukotrieenid); Suurendab neerude verevoolu, sellel on diureetiline toime, mis on tingitud tuubulite reabsorptsiooni vähenemisest, suurendab vee, klooriioonide, naatriumi eritumist.

Farmakokineetika

Suukaudselt imendub teofülliin seedetraktis täielikult, biosaadavus on umbes 90%, kui teofülliini pikendatud tablettide kujul võetakse maksimaalne kontsentratsioon 6 tunni jooksul. Vereplasmavalkudega seondumine on: tervetel täiskasvanutel - umbes 60%, maksatsirroosiga patsientidel - 35%. See tungib läbi histohemaatiliste tõkete kaudu, jaotades kudedes. Ligikaudu 90% teofülliinist metaboliseerub maksas mitme tsütokroom P450 isoensüümi osalemisega inaktiivsete metaboliitidega-1,3-dimetüül kusihappe, 1-metüül kusihappe ja 3-metüülksantiini suhtes. Erituvad peamiselt neerude tõttu metaboliitide kujul; Kuni 13% -l täiskasvanutel eritunud lastel - kuni 50% ravimist. Osaliselt tungib rinnapiima. Teofülliini eliminatsiooni poolväärtusaeg sõltub samaaegsete haiguste vanusest ja esinemisest ning on järgmine: bronhide astmaga täiskasvanud patsientidel-6-12 tundi; lastel 6 kuud - 3-4 tundi; suitsetajates - 4-5 tundi; Eakatel inimestel ja südamepuudulikkuse korral maksavad maksa talitlushäired, kopsuturse, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ja bronhiidi - enam kui 24 tunni, mis nõuab ravimite tarbimise vahelist intervalli asjakohast korrigeerimist.

Teofülliini terapeutilised kontsentratsioonid veres on: bronhodilataatori efekti jaoks - 10-20 ug/ml, ergutava toime jaoks hingamiskeskusele - 5-10 ug/ml. Toksilised kontsentratsioonid on üle 20 ug/ml.

Vastunäidustused

Ravimikomponentide ja muude ksantiini derivaatide ülitundlikkus (kofeiin, pentoksüfülliin, terobromiin), äge südamepuudulikkus, stenokardia-pectoris, äge müokardiinfarkt, ägedad südame rütmihäired, paroksüsmaalne tahhükardia, praadimine, ekstreetsed, raske arteriaalsed hüper- ja hüpotesioonid. Edeem, hemorraagiline insult, glaukoom, võrkkesta hemorraagia, verejooks anamneesis, mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandites (ägenemisel), gastroösofageaalne refluks, epilepsia, suurenenud krambisaate, suurenenud kraaditegevus, hüpertroidiumis, hüpertüroidism, derotoidism, derotoidism, derotoidism ja renaalsus. Sepsis, kasutamine lastel samaaegselt efedriiniga.

Kõrvalmõjud Neofülliin

Teofülliini ja GT plasmakontsentratsiooni korral täheldatakse tavaliselt kõrvaltoimeid; 20 mcg/ml.

Hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi elundid: suurenenud hingamissagedus.

Seedetrakt: kõrvetised, vähenenud söögiisu/anoreksia pikaajalise kasutamise, iivelduse, oksendamise, kõhuvalu, kõhulahtisuse, gastroösofageaalse refluksiga, peptilise haavandi haiguse ägenemise, maohappe sekretsiooni stimuleerimine, taldroonne hemrulee.

Maksa- ja sapiteede trakt: maksa talitlushäired, kollatõbi.

Neeru- ja kuseteede süsteem: suurenenud diureesid, eriti lastel, uriinipeetus eakatel meestel.

Metabolism: hüpokaleemia, hüperkaltseemia, hüperuricemia, hüperglükeemia, rabdomüolüüs, metaboolne atsidoos.

Närvisüsteem: pearinglus, peavalu, ärrituvus, ärevus, rahutus, agitatsioon, unehäired, unetus, treemor, segadus/teadvuse kaotamine, deliirium, krambid, hallutsinatsioonid, presünkopall, äge entsefalopaatia.

Kardiovaskulaarne süsteem: palpitaadid, tahhükardia, vähenenud vererõhk, rütmihäired, kardiaalia, stenokardiarünnakute suurenenud sagedus, ekstraasstool (vatsakesed, supraventrikulaarsed), südamepuudulikkus.

Vere ja lümfisüsteem: erütrotsüütide aplaasia.

Immuunsussüsteem: ülitundlikkuse reaktsioonid, sealhulgas angioödeem, anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid, bronhospasm.

Nahk ja subkutaanne kude: nahalööve, kooruv dermatiit, naha sügelus, urtikaaria.

Üldised häired: suurenenud kehatemperatuur, nõrkus, palavikutunne ja näo hüperemia, suurenenud higistamine, hingeldus.

Laboratoorsed parameetrid: elektrolüütide tasakaalustamatus, happe-aluse tasakaalustamatus ja suurenenud vere kreatiniini tase.

Enamikul juhtudel vähenevad kõrvaltoimed, kui ravimi annus väheneb.

Kahtlustatavate kõrvaltoimete teatamine.

Kahtlustatavate kõrvaltoimete teatamine pärast ravimtoote registreerimist on oluline protseduur. See võimaldab kõnealuse ravimtoote hüvitiste/riski suhte jätkuvat jälgimist. Tervishoiutöötajad peaksid riikliku aruandlussüsteemi kaudu teatama kõigist kahtlustatavatest kõrvaltoimetest.

Üleannustamine

Üleannustust täheldatakse, kui seerumi teofülliini kontsentratsioon ületab 20 mg/ml (110 umol/l).

Sümptomid. Tõsised sümptomid võivad tekkida 12 tundi pärast üleannustamist pikaajalise vabastamise annuse vormiga.

Seedetrakt: iiveldus, oksendamine (sageli rasked vormid), epigastriline valu, kõhulahtisus, hematemees, pankreatiit.

Kesknärvisüsteem: deliirium, agitatsioon, ärevus, dementsus, toksiline psühhoos, treemor, suurenenud jäsemete refleksid ja krambid, lihaste hüpertensioon. Väga rasketel juhtudel võib kooma areneda.

Kardiovaskulaarne süsteem: siinuse tahhükardia, ektoopiline rütm, supraventrikulaarne ja vatsakeste tahhükardia, arteriaalne hüpertensioon/hüpotensioon, vererõhu järsk langus.

Metaboolsed häired: metaboolne atsidoos, hüpokaleemia (kaaliumi ülekandmise kaudu plasmast rakkudesse võib kiiresti ja tõsiselt areneda), hüpofosfateemia, hüperkalseemia, hüpomagneemia, hüperglükeemia, rabdomüolüüs.

Teised: hingamisteede alkaloos, hüperventilatsioon, äge neerupuudulikkus, dehüdratsioon või kõrvaltoimete muude ilmingute suurenemine.

Ravi. Ravimi katkestamine, mao loputus, intravenoosne aktiveeritud söe, osmootsed lahtistid (1-2 tunni jooksul pärast üledoosi); Hemodialüüs. Teofülliini taseme kontroll vereseerumis kuni indeksite normaliseerimise, EKG ja neerufunktsiooni jälgimiseni.

Diasepaam on tähistatud krambiündroomi jaoks.

Bronhiaalse astmata patsientidel võib raske tahhükardia korral kasutada mitteselektiivseid β-adrenoblokereid. Rasketel juhtudel on võimalik kiirendada teofülliini eliminatsiooni hemosorptsiooni või hemodialüüsi abil.

Hüpokaleemiat tuleks vältida/ära hoida. Hüpokaleemia korral on vaja kaaliumkloriidi lahuse kiiret intravenoosset infusiooni, jälgida plasma kaaliumi ja magneesiumi taseme.

Kui kasutatakse suures koguses kaaliumi, võib taastumise ajal tekkida hüperkaleemia. Kui plasma kaaliumi tase on madal, tuleks võimalikult kiiresti mõõta plasma magneesiumi kontsentratsiooni.

Vantruküüride rütmihäirete korral tuleks krambihoogude süvenemise tõttu vältida krambivastaseid toimeid, näiteks lidokaiini, näiteks lidokaiini. Oksendamiseks tuleks kasutada antiemeetikat, näiteks metoklopramiid või Ondansetron.

Tahhükardias, millel on piisav südame deebet, on parem mitte kasutada ravi.

Eluohtlikul üleannustamisel südame rütmihäiretega-propranolooli manustamine mitte-astmaatilistele patsientidele (1 mg täiskasvanutele ja lastele 0,02 mg/kg kehakaal). Seda annust saab manustada iga 5-10 minuti järel, kuni südamerütm normaliseerub, kuid see ei ületa maksimaalset annust 0,1 mg/kg kehakaalu. Propranolool võib astmahaigetel põhjustada tõsist bronhospasmi, seega tuleks sellistel juhtudel kasutada verapamiili.

Edasine ravi sõltub üleannustamise astmest ja joobeseisundi kulgust, samuti esinevatest sümptomitest.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimid, mis suurendavad teofülliini kliirensit: aminoglutetimiid, antipileptikud (nt fenütoiin, karbamasepiin, primidoon), magneesiumhüdroksiid, isoproterenool, liitium, moratsisiin, rifampitsir, ritonavir, sulfinpürasoon, fenobaarsed (eriti). Teofülliini mõju võib olla väiksem ka suitsetajatel. Patsientidel, kes võtavad ühte või mitut ülalnimetatud ravimitoodet teofülliiniga, on vaja jälgida teofülliini kontsentratsiooni seerumis ja vajadusel kohandada annust.

Ravimid, mis vähendavad teofülliini kliirensit: allopurinool, atsükloviir, karbimasool, fenüülbutasoon, fluvoksamiin, imipeneem, isoprenaliin, tsimetidiin, flukonasool, furosemiid, pentoksifylliin, disulfiraam, interferoon, interferoon, kaltsiin, kaltsiinist, kaltsiinist, kaltsistid Amiodaroon, paratsetamool, probenetsiid, ranitidiin, takriin, propafenoon, propaanoolool, okspentifylliin, isoniasiid, linomütsiin, metotreksaat, zafirlUkast, meksiletiin, fluorokinoloonid (Norfloksacin, vähendamine 60%, enoksatsiin - 30%), makroliidid (klaritromütsiin, erütromütsiin), tiklodiopidiin, tiabeendasool, viloksasiinvesinikkloriid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, gripivaktsiin. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt ühe või mitu ülalnimetatud ravimit teofülliiniga, tuleks teofülliini kontsentratsiooni seerumis jälgida ja vajadusel annust vähendada.

Teofülliini plasmakontsentratsiooni võib vähendada teofülliini samaaegse kasutamise teel taimsete ravimitega, mis sisaldavad Jaanipuna (Hypericum perforatum).

Teofülliini ja fenütoiini kaasmanustamine võib põhjustada viimase taset.

Efedriin suurendab teofülliini mõju.

Tuleks vältida teofülliini ja fluvoksamiini kombinatsiooni. Kui seda kombinatsiooni on võimatu vältida, peaksid patsiendid võtma poole annuse teofülliini ja jälgima hoolikalt viimase plasmakontsentratsiooni.

Teofülliini ja adenosiini, bensodiasepiini, halotaani ja lomustiini kombinatsioone tuleks kasutada erilise ettevaatusega. Halotaani anesteesia võib teofülliini võtvatel patsientidel põhjustada tõsiseid südame rütmihäireid.

Teofülliini ning suures koguses toidu- ja jooke, mis sisaldavad metüülksantiinid (kohv, tee, kakao, šokolaad, kookos-cola ja sarnased toonilised joogid), mis sisaldavad ksantiini derivaate (kofeiin, teobromiin, pentoksifüüli), α ja β-adreenikaid (selektiivseid agonistid), α- ja β-adreenikaid (selektiivseid) ravimeid, ravimeid, mis sisaldavad (kofeiin, avoksüliin), α-sekun. Teofülliini efektide tugevdamine.

Teofülliini kaasmanustamine β-adrenoblokeritega võib selle bronhodileerivat toimet antagoniseerida; Ketamiiniga vähendab kinoloonid krampide läve; adenosiini, liitiumkarbonaadi ja β-retseptori antagonistidega - vähendab viimase tõhusust; Doxapramiga - võib põhjustada kesknärvisüsteemi stimuleerimist.

Teofülliin võib tugevdada diureetikumide ja reserpiini mõju.

Tuleks vältida teofülliini ja β-retseptori antagonistide samaaegset kasutamist, kuna teofülliin võib kaotada oma tõhususe.

Gripiseisundite teofülliini mõju potentseerumise kohta on vastuolulisi tõendeid.

Ksantiinid võivad süvendada hüpokaleemiat β-adrenoretseptori agonistide, steroidide, diureetikumide ja hüpoksiaga ravi tõttu. See kehtib raske astmaga haiglaraviga patsientide kohta ja seerumi kaaliumi taset on vaja jälgida.

Ladustamistingimused

Hoidke algses pakendis temperatuuril, mis ei ületa 25 ° с.

Hoidke laste käeulatusest väljas.

Erijuhised

Teofülliini tuleks manustada ainult siis, kui see on tingimata vajalik ja ebastabiilse stenokardia-pektoriga, südamehaiguste korral, milles võib täheldada tahhüarütmiat; Hüpertroofilises obstruktiivses kardiomüopaatias, neeru- ja maksafunktsioonis häiretes, hüpertüreoidismi, ägeda porfüürias, krooniliste alkoholismi ja kopsuhaiguste korral, patsientidel, kellel on anamneesis peptiline haavandihaigus ja üle 60-aastased patsiendid.

Teofülliini kasutamine raske ateroskleroosi korral on sepsis meditsiinilise järelevalve all ettevaatlik, kui on märke teofülliini kasutamiseks. Teofülliini kasutamise piirangu gastroösofageaalses refluksis on seotud mõjuga kardioesofageaalse sulgurlihase silelihastele, mis võib patsiendi seisundit halvendada gastroösofageaalse refluksi korral, suurendades refluksi.

Suitsetamine ja alkoholitarbimine võib põhjustada teofülliini kliirensi suurenemist ja sellest tulenevalt selle terapeutilise toime vähenemist ja vajadust suuremate annuste järele.

Teofülliiniga ravi ajal tuleb südamepuudulikkusega patsientidel, kroonilise alkoholismi, maksa düsfunktsiooniga (eriti tsirroosi korral) tihedat jälgimist ja vähendada annust (eriti tsirroosis), vähenenud hapnikukontsentratsiooniga veres (hüpokseemia), palavikuga patsiendid, kellel on pneumoonia või viiruslik infektsioonid (eriti gripist) võimaliku languse tõttu. Samal ajal on vaja jälgida normaalse vahemikku ületava teofülliini plasmatasemeid.

Vaatlus on vajalik peptilise haavandi, südame rütmihäire, arteriaalse hüpertensiooni, muude südame-veresoonkonna haiguste, hüpertüreoidismi või teravate palavikuliste seisunditega patsientide raviks teofülliiniga.

Patsiendid, kellel on anamneesis krambid, peaksid vältima teofülliini ja kasutama alternatiivset ravi.

Ravimi kasutamisel on vaja suuremat tähelepanu nii unetuse all kannatavatel kui ka eakatel meestel, kellel on eelneva eesnäärme suurenemise anamneesis uriinipeetumise riski tõttu.

Kui on vaja aminofülliini (teofülliini-etüleendiamiini), peaks teofülliini juba kasutanud patsientidel oma plasma teofülliini taset uuesti jälgima.

Võttes arvesse võimatut tagada individuaalsete ravimtoodete bioekvivalentsus, mis sisaldab teofülliini pikema vabanemisega, üleminekult ravist ravimtoote neofüüliiniga, pikaajalise vabastatud tablettide kujul, tuleks pikema vabanemisega ksantiinrühma teisele ravimproduktile korraldada korduva annuse vähendamise ja pärast kliinilist hindamist.

Teofülliiniga töötlemise ajal tuleks erilise astma korral eristada erilist hoolt. Sellistes olukordades on soovitatav jälgida seerumi kaaliumi taset.

Astma sümptomid vajavad kiiret arstiabi. Pika toimega teofülliini saava patsiendi ägeda astmaatilise rünnaku korral tuleb intravenoosset aminofülliini manustada väga ettevaatlikult.

Pooled aminofülliini soovitatavast laadimisdoosist (tavaliselt 6 mg/kg) tuleb manustada ettevaatlikult, st 3 mg/kg.

Kui on vaja kasutada teofülliini püreksiaga lastel või epilepsia ja krambihoogudega lastel, on vaja hoolikalt jälgida nende kliinilist seisundit ja jälgida plasmateofülliini taset. Teofülliin ei ole bronhiaalse astmaga lastele valitud ravim.

Teofülliin võib muuta mõnda laboratoorset väärtust: suurendada rasvhappeid ja katehhoolamiini taset uriinis.

Kõrvaltoimete tekkimise korral on vaja kontrollida veresofülliini taset.

Oluline teave abiainete kohta.

See ravim sisaldab laktoosi, seetõttu ei tohiks seda kasutada patsientidel, kellel on harvaesinevad galaktoositalumatuse, laktaasi defitsiidi ega glükoos-galaktoosi malabsorptsiooni sündroomi.

Kasutage raseduse või imetamise ajal.

Rasedus.

Teofülliin tungib platsentasse.

Ravimtoote kasutamine raseduse ajal on võimalik ohutu alternatiivi puudumisel, kui ema eeldatav kasu ületab loote potentsiaalset riski. Rasedatel naistel tuleks seerumi teofülliini kontsentratsiooni sagedamini kindlaks määrata ja doosi tuleks vastavalt kohandada. Teofülliini tuleks rasedusperioodi lõpus vältida, kuna see võib pärssida emaka kokkutõmbumist ja põhjustada loote tahhükardiat.

Imetamine.

Teofülliin tungib rinnapiima, seetõttu saab lastel saavutada terapeutilisi kontsentratsioone seerumis. Selle kasutamine rinnaga toitvates emades on lubatud ainult siis, kui ema eeldatav kasu ületab vastsündinu riski.

Teofülliin võib põhjustada vastsündinu suurenenud ärrituvust, sel põhjusel tuleks teofülliini terapeutilist annust hoida võimalikult madalal.

Imetamine tuleks läbi viia vahetult enne ravimi võtmist. Imikutel tekkivate teofülliini mõju tuleks hoolikalt jälgida. Kui on vaja suuremaid terapeutilisi annuseid, tuleks rinnaga toitmine katkestada.

Viljakus.

Inimeste viljakuse kohta puuduvad kliinilised andmed. Teofülliini kahjulik mõju meeste ja naiste viljakusele on teada prekliinilistest andmetest.

Võimalus mõjutada reaktsiooni kiirust mootori transpordi juhtimisel või muid mehhanisme.

Võttes arvesse, et tundlikel patsientidel võib ravimtoote kasutamisel esineda kõrvaltoimeid (pearinglus), peaksid nad hoiduma sõidukite juhtimisest ja muudest tegevustest, mis nõuavad meditsiinilise toote võtmise ajal tähelepanu koondumist.

Säilitusaeg

2 aastat.