Parnasan

Parnasanil on neuroleptilised ja antipsühhootilised omadused.

[ 1 ]

Näidustused Parnasana

Seda kasutatakse järgmiste seisundite raviks:

• skisofreenia (ägenemiste ajal, samuti pikaajaliseks ja säilitusraviks retsidiivide vältimiseks). Seda on ette nähtud ka psühhootiliste häirete korral, mis tekivad skisofreenia taustal ja millega kaasnevad produktiivsed (see hõlmab selliseid sümptomeid nagu hallutsinatsioonid, luulud ja automatismid) või negatiivsed (sotsiaalse aktiivsuse halvenemine, emotsionaalne lamenemine ja kõne vaesumine) ilmingud ja mitmesugused afektiivsed häired;
• BAR (monoteraapiana või kombinatsioonis valproehappe või liitiumravimitega) - ägedate maniakaalsete hoogude või segatüüpi episoodide korral, millega kaasnevad (või mitte) psühhootilised sümptomid, staadiumite kiire muutumisega (või ilma);
• maania ägenemiste ennetamine bipolaarse häirega inimestel (kui ravim näitab efektiivsust maania staadiumi ravis).

Vabastav vorm

Ravim on saadaval tablettidena, mis sisaldavad 2,5, 5, samuti 7,5, 10, 15 ja 20 mg. Blisterpakendis on 10 tabletti. Pakendis on 3 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Olansapiin on neuroleptikumide rühma kuuluv antipsühhootikum, millel on lai valik meditsiinilist aktiivsust.

Antipsühhootiline toime tekib mesokortikaalse ja mesolimbilise süsteemi D2-otsade blokeerimise teel.

Rahustav toime ilmneb pärast ajutüve moodustumise adrenergiliste retseptorite blokeerimist.

Antiemeetiline toime saavutatakse oksendamiskeskuse päästikuala D2-otste blokeerimisega.

Ravimi hüpotermilised omadused tulenevad dopamiini lõpp-punktide blokeerimisest hüpotalamuses.

Lisaks mõjutab ravim adrenergilist, muskariini, H1-histamiini ja serotoniini lõpp-punktide üksikute alaklasside toimet.

Olansapiin vähendab teadaolevalt psühhoosi produktiivseid (hallutsinatsioonid koos luuludega) ja negatiivseid (kahtlustuse ja vaenulikkuse tunded, samuti sotsiaalse ja emotsionaalse iseloomuga autism) tunnuseid. Harva põhjustab ekstrapüramidaalhäirete ilmnemist.

Farmakokineetika

Olansapiini imendumine on üsna kõrge; selle määr ei sõltu toidu tarbimisest. Suukaudse manustamise tmax väärtused on 5-8 tundi. Pärast annuste võtmist 1-20 mg vahemikus muutuvad ravimi plasmaväärtused lineaarselt vastavalt portsjoni suurusele. Plasmaväärtuste korral 7-1000 ng/ml on valgusünteesi maht 93% (suurem osa ainest seondub α1-happe glükoproteiiniga ja albumiiniga). Ravim läbib histohemaatilisi barjääre, sealhulgas BBB-d.

Ainevahetusprotsessid toimuvad maksas oksüdatsiooni teel konjugatsiooni teel; aktiivseid ainevahetusprodukte ei moodustu, ravimi peamise terapeutilise toime tagab olansapiin. Peamine ringlev ainevahetusprodukt on glükuroniid; aine ei läbi hematoentsefaalbarjääri. Olansapiini N-desmetüül- ja 2-hüdroksümetüülmetaboliitide moodustumisel osalevad nii CYP1A2 tüüpi isoensüümid kui ka tsütokroom P450 süsteemi CYP2D6.

Sugu, vanus ja suitsetamine mõjutavad aine plasmakliirensi väärtusi ja selle poolväärtusaega:

• mittesuitsetajate kategooria – poolväärtusaeg on 38,6 tundi ja kliirensi kiirus on 18,6 l/tunnis;
• suitsetajate kategooria – poolväärtusaeg – 30,4 tundi, kliirensi kiirus – 27,7 l/tunnis;
• naistel – T1/2 näitajad – 36,7 tundi, kliirensi tase – 18,9 l/tund;
• mehed – kliirensi väärtused – 27,3 l/tunnis, poolväärtusaeg – 32,3 tundi;
• üle 65-aastased inimesed – kliirens on 17,5 l/tunnis ja poolväärtusaeg on 51,8 tundi;
• alla 65-aastastel isikutel on kliirens 18,2 l/tunnis ja poolväärtusaeg 33,8 tundi.

Maksapuudulikkusega inimestel, mittesuitsetajatel ja naistel on plasma kliirensi väärtused madalamad kui vastavates patsientide kategooriates.

Elemendi eritumine toimub peamiselt neerude kaudu (60%) ainevahetusproduktide kujul.

Annustamine ja manustamine

Tablette võetakse suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest, koos puhta veega.

Skisofreenia raviks on algannus 10 mg päevas.

Bipolaarse häire põhjustatud maania episoodide korral võtke 15 mg ainet päevas (monoteraapiana) või 10 mg (koos valproehappe või liitiumravimitega). Selles annuses on ette nähtud ka säilitusravi.

Bipolaarse häire maniakaalsete hoogude ägenemiste vältimiseks tuleb remissiooni ajal esmalt võtta 10 mg päevas. Inimestele, kes on varem maniakaalsete episoodide raviks Parnasani kasutanud, määratakse säilitusravi ajal samad annused. Ravimi kasutamisel uue depressiivse, maniakaalse või segatüüpi episoodi korral on vaja annust vajadusel suurendada, lisaks läbi viia meeleoluhäirete ravi (võttes arvesse kliinilisi sümptomeid).

Maania, skisofreenia ja bipolaarse häire ägenemiste ennetamiseks mõeldud ravimi päevane annus võib olla 5–20 mg päevas (võttes arvesse patsiendi kliinilist seisundit). Annuse suurendamine üle soovitatava esialgse suuruse on lubatud ainult pärast patsiendi korduvat kliinilist läbivaatust ja seda tehakse tavaliselt vähemalt 24-tunnise intervalliga.

Eakate inimeste ravi.

Algannuse vähendamist (5 mg-ni päevas) ei soovitata sageli, kuigi see on lubatud üle 65-aastastele inimestele, kui esineb riskitegureid.

Neeru- või maksahaigusega inimesed.

Algannust on vaja vähendada 5 mg-ni päevas. Mõõduka maksapuudulikkuse korral on algannuseks 5 mg päevas. Hiljem saab seda suurendada, kuid äärmise ettevaatusega.

Kui patsiendil on rohkem kui üks ravimi imendumist mõjutav tegur (eakad, naised, mittesuitsetajad), võib osutuda vajalikuks algannuse vähendamine. Vajadusel saab annust hiljem suurendada, kuid väga ettevaatlikult.

[ 3 ]

Kasutamine Parnasana raseduse ajal

Kuna ravimi kasutamise kohta raseduse ajal on väga vähe teavet, on soovitatav seda kasutada ainult juhtudel, kui naisele saadav kasu on tõenäolisem kui lootele tekkiv kahju. Naine peaks Parnasan-ravi ajal teavitama arsti planeeritud või juba olemasolevast rasedusest. Üksikjuhtudel on teatatud unisuse, treemori, letargia ja vererõhu tõusu juhtudest imikutel, kelle emad kasutasid olansapiini 3. trimestril.

Katsed on näidanud, et ravim eritub rinnapiima. Keskmine annus (mg/kg), mille laps saab pärast naise Css väärtuste saavutamist, on 1,8% ema ravimiannusest. Ravi ajal on rinnaga toitmine keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi aktiivse elemendi ja selle teiste komponentide talumatuse olemasolu;
• hüpolaktaasia või laktaasipuudulikkus, samuti glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Ravimi kasutamisel tuleb olla ettevaatlik järgmistel juhtudel:

• neeru- või maksapuudulikkus;
• healoomuline eesnäärme hüperplaasia;
• suletud nurga glaukoom;
• paralüütilise iseloomuga soolesulgus;
• epilepsiahoogud;
• krambihoogude anamnees;
• erineva päritoluga leuko- või neutropeenia;
• mitmesuguse iseloomuga müelosupressioon (see hõlmab müeloproliferatiivseid patoloogiaid);
• hüpereosinofiilne sündroom;
• tserebrovaskulaarsed või kardiovaskulaarsed haigused või muud seisundid, mis suurendavad vererõhu languse tõenäosust;
• fenüülketonuuria;
• QT-intervalli kaasasündinud pikenemine EKG näitudes (korrigeeritud QT-intervalli (QTc) pikenemine) või tegurite olemasolu, mis teoreetiliselt võivad viia QT-intervalli pikenemiseni (näiteks kombinatsioon ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli);
• hüpomagneseemia või -kaleemia;
• Südame isheemiatõbi;
• eakad inimesed;
• kombinatsioon ravimitega, millel on tsentraalne toime;
• liikumatu olek.

Kõrvalmõjud Parnasana

Ravimi kasutamine võib põhjustada mõningaid kõrvaltoimeid:

• Närvisüsteemi mõjutavad häired: sageli esineb unisust. Sageli esineb ka akatiisiat, düskineesiat, pearinglust ja asteeniat koos parkinsonismiga. Aeg-ajalt täheldatakse konvulsiivsündroomi (peamiselt neil, kellel on see häire anamneesis). Aeg-ajalt esineb düstooniat (sh okulogüürilist kriisi), maligni neuroleptilist sündroomi ja düskineesiat hilises staadiumis. Ravimi võtmise järsk lõpetamine võib aeg-ajalt põhjustada selliseid sümptomeid nagu oksendamine, hüperhidroos, treemor, unetus, iiveldus ja ärevustunne.
• Kardiovaskulaarsüsteemi talitlushäired: sageli täheldatakse vererõhu langust (see hõlmab ortostaatilist kollapsit). Mõnikord ilmneb bradükardia (sellega võib kaasneda kollaps või mitte). EKG näitudel pikeneb QTc-intervall, esineb juhuslikult vatsakeste virvendust või tahhükardiat ja äkksurma, samuti trombembooliat (see hõlmab süvaveenitromboosit ja kopsuembooliat).
• Seedetrakti probleemid: sageli tekivad mööduvad antikolinergilised sümptomid, sh suukuivus ja kõhukinnisus, samuti asümptomaatiline mööduv maksa transaminaaside aktiivsuse tõus (ASAT koos ALAT-ga, eriti ravi algstaadiumis). Harva esineb hepatiiti (see hõlmab kolestaatilise, hepatotsellulaarse või segatud vormis maksakahjustust). Pankreatiit esineb juhuslikult.
• ainevahetushäired: sageli esineb kaalutõusu. Sageli tekib hüpertriglütserideemia või suurenenud isu. Aeg-ajalt täheldatakse hüperglükeemiat või suhkurtõve dekompensatsiooni, mis mõnikord avaldub ketoatsidoosi või kooma vormis (võib viia surmani), samuti hüpotermia ja hüperkolesteroleemia kujul;
• hematopoeetilise funktsiooni häired: sageli täheldatakse eosinofiiliat. Aeg-ajalt esineb leukopeeniat. Aeg-ajalt tekib trombotsütoos või neutropeenia.
• lihasluukonna kahjustused: rabdomüolüüsi täheldatakse juhuslikult;
• kuseteede talitlushäired: aeg-ajalt võib esineda priapismi või uriinipeetust;
• Epidermise sümptomid: aeg-ajalt tekivad lööbed. Mõnikord esinevad valgustundlikkuse tunnused. Alopeetsia tekib juhuslikult;
• allergia ilmingud: aeg-ajalt täheldatakse löövet. Üksikjuhtudel – Quincke ödeem, urtikaaria, anafülaktoidsed sümptomid või sügelus;
• muu: sageli esineb perifeerset turset või asteeniat. Aeg-ajalt esineb võõrutussündroomi;
• Laboratoorsete testide andmed: hüperprolaktineemia esineb sageli, kuigi selle kliinilised tunnused (sh galaktorröa koos günekomastiaga ja rindade suurenemine) on haruldased. Paljudel patsientidel stabiliseerus prolaktiini tase iseenesest, ilma ravi katkestamata. Harva täheldati asümptomaatilist mööduvat ASAT ja ALAT aktiivsuse suurenemist. Mõnikord suurenes KFK aktiivsus. Bilirubiini või alkaalse fosfataasi taseme ühekordne tõus ja plasma suhkru taseme tõus (tasemeni üle 200 mg/dl, mis viitab võimalikule suhkurtõvele; või tasemele 160–200 mg/dl, mida peetakse hüperglükeemia võimalikuks sümptomiks) isikutel, kelle esialgne glükoosi tase oli alla 140 mg/dl. Samuti oli juhtumeid triglütseriidide taseme tõusust (+20 mg/dl algväärtustest) või kolesterooli taseme tõusust (+0,4 mg/dl) ja asümptomaatilise eosinofiilia tekkest.

Eakatel dementsusega patsientidel esines testides sagedamini surma ja tserebrovaskulaarseid atakke (TIA või insult). Kukkumised ja kõnnihäired olid selles patsientide rühmas väga sagedased. Samuti teatati sageli kopsupõletikust, erüteemist, uriinipidamatusest, letargiast, palavikust ja nägemishallutsinatsioonidest.

Ravimitest põhjustatud psühhoosiga (dopamiini agonistide kasutamise tõttu) inimestel väriseva halvatuse taustal registreeriti sageli hallutsinatsioonide ilmnemist ja Parkinsoni tõve ilmingute süvenemist.

Bipolaarse maaniaga inimestel on ravimi ja valproehappe kombineeritud kasutamisel teatatud neutropeenia esinemisest (4,1%). Liitiumi või valproehappega kombineerimine suurendab suukuivuse, treemori, kehakaalu tõusu ja isu suurenemise esinemissagedust (üle 10%). Lisaks on täheldatud kõnehäireid (1–10%).

[ 2 ]

Üleannustamine

Mürgistusnähud: sageli esineb agressiivsust või erutust, tahhükardiat, düsartriat, teadvuse halvenemist (alustades pärssivustundest ja jõudes koomasse) ja mitmesuguseid ekstrapüramidaalseid häireid. Harva võivad esineda krambid, maliigne neuromuskulaarne sündroom, deliirium, aspiratsioon, kooma, vererõhu langus või tõus, hingamistöö pärssimine ja arütmia. Kardiopulmonaalse funktsiooni puudulikkus areneb juhuslikult.

Ägeda mürgistuse korral surmaga lõppeva tulemusega on Parnasani minimaalne annus 0,45 g. Maksimaalne annus mürgistuse korral koos järgneva patsiendi ellujäämisega on 1,5 g.

Ravimil puudub vastumürk. Oksendamise esilekutsumine on keelatud. Vajalik on maoloputus, aktiivsöe manustamine (vähendab ravimi biosaadavust 60%) ja sümptomaatilised protseduurid koos elutähtsate süsteemide samaaegse jälgimisega (see hõlmab hingamisaktiivsuse säilitamist, ortostaatilise kollapsi ravimist ja madala vererõhu tõstmist).

Dopamiini, adrenaliini ja teiste β-adrenomimeetiliste omadustega sümpatomimeetikumide kasutamine on keelatud, kuna viimased võivad suurendada vererõhu langust. Arütmia esinemise kindlakstegemiseks on vaja jälgida südame-veresoonkonna tööd. Kannatanu peab olema pideva meditsiinilise järelevalve all kuni täieliku taastumiseni.

Koostoimed teiste ravimitega

Kuna olansapiin metaboliseerub CYP1A2 isoensüümi vahendusel, võivad ained, mis indutseerivad või inhibeerivad tsütokroom P450 isoensüümide aktiivsust, samuti need, millel on spetsiifiline mõju CYP1A2 funktsioonile, muuta ravimi farmakokineetikat.

Ravimid, mis indutseerivad CYP1A2 aktiivsust.

Suitsetajatel võivad karbamasepiiniga kombineerimisel ravimi kliirensi väärtused suureneda, mille tulemuseks on olansapiini plasmakontsentratsiooni langus. Vajalik on kliiniline jälgimine, sest mõnel juhul võib olla vajalik Parnasani annuse suurendamine.

CYP1A2 aktiivsust pärssivad ained.

Fluvoksamiin on spetsiifiline CYP1A2 elemendi inhibiitor ja vähendab oluliselt olansapiini kliirensit. Mittesuitsetavatel naistel oli ravimi Cmax väärtuste keskmine suurenemine pärast fluvoksamiini kasutamist 54% ja suitsetavatel meestel 77%. Samal ajal oli ravimi AUC väärtuste keskmine suurenemine nendes patsientide rühmades vastavalt 52 ja 108%.

Fluvoksamiini või mõnda muud CYP1A2 isoensüümi aktiivsuse inhibiitorit (nt tsiprofloksatsiini) võtvatel isikutel tuleb ravi Parnasaniga alustada vähendatud annustega. Olansapiini annuse vähendamine võib olla vajalik ka siis, kui ravile lisatakse aineid, mis inhibeerivad CYP1A2 isoensüümi aktiivsust.

Muud interaktsioonid.

Aktiivsüsi vähendab olansapiini imendumist suukaudsel manustamisel 50–60%, mistõttu seda võib võtta vähemalt 2 tundi enne või pärast ravimi võtmist.

Fluoksetiin aeglustab CYP1A2 isoensüümi toimet (ühekordne annus 60 mg või sarnased mitmed annused 8 päeva jooksul) - suurendab Cmax taset 16% ja vähendab olansapiini kliirensit sama 16%. Need muutused ei ole kliiniliselt olulised, seega ei ole vaja ravimi annust kohandada.

Ravim on võimeline vähendama dopamiini agonistide (otsese või kaudse tüübi) efektiivsust.

In vitro testid näitavad, et ravimi toimeaine ei inhibeeri peamisi tsütokroom P450 isoensüüme (sh 1A2 ja 2D6, samuti 2C9 koos 2C19 ja 3A4-ga). In vivo uuringud ei ole näidanud järgmiste aktiivsete elementide ainevahetusprotsesside pärssimist: teofülliin (CYP1A2), tritsüklilised antidepressandid (CYP2D6) koos varfariiniga (CYP2C9) ja diasepaam (CYP3A4 ja 2C19 komponendid).

Ravimit tuleb teiste tsentraalse toimega ravimitega kombineerida väga ettevaatlikult. Kuigi ühekordne alkohoolse joogi portsjon (45 mg/70 kg) ei avalda farmakokineetilist toimet, võib alkoholi samaaegsel tarbimisel ravimiga täheldada kesknärvisüsteemi rahustava toime tugevnemist.

[ 4 ], [ 5 ]

Ladustamistingimused

Parnasani tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur – 25°C piires.

Säilitusaeg

Parnasani saab kasutada 36 kuu jooksul alates raviaine vabanemise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Parnasani kasutamine lastel (alla 18-aastastel) on keelatud, kuna puuduvad andmed ravimi ohutuse ja terapeutilise efektiivsuse kohta.

Analoogid

Ravimi analoogid on Egolanza, Olanzapine ja Zalasta.