Psühhostimulandid

Psühhostimulandid (tserebrostimulaatorid, psühhotoopilised ained) on analeptilised ained, mis põhjustavad nii haigetel kui ka tervetel inimestel psühhomotoorset aktivatsiooni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Psühhostimulantide kasutamise näidustused

Psühhostimulantidega ravimise peamised näidustused on narkolepsia ja rasked asteenilised seisundid.

Enne nende ravimite võtmist peavad patsiendid läbima tervisekontrolli. Erilist tähelepanu tuleb pöörata südame löögisagedusele, südamerütmile ja vererõhule. Psühhostimulante määratakse arteriaalse hüpertensiooniga patsientidele ettevaatusega, kusjuures on kohustuslik järgnev vererõhu jälgimine. Tahhüarütmiaga patsientidel tuleks psühhostimulante vältida. Läbivaatuse ajal tuleb pöörata tähelepanu tikkidele ja liigutuste koordinatsiooni häiretele (psühhostimulandid võivad esile kutsuda või süvendada Gilles de la Tourette'i sündroomi ja düskineesia kulgu). Psühhostimulante tuleks vältida juhtudel, kui neid on varem kuritarvitatud, ja võimalusel kõigil patsientidel, kellel on kalduvus narkootikumide kuritarvitamisele. Kuna nende ravimite võtmise ajal võib tekkida füüsiline ja vaimne narkosõltuvus, ei tohiks pideva ravi kestus ületada 3-4 nädalat. Samuti tuleb arvestada, et psühhostimulandid, sealhulgas mesokarb, süvendavad psühhootiliste häiretega patsientide seisundit.

Narkolepsia

Narkolepsiat iseloomustab liigne päevane unisus koos vastupandamatute lühiajaliste uinumisepisoodidega. Lisaks võivad patsientidel esineda katalepsiat – motoorse toonuse osalise või täieliku kaotuse perioode (sageli esile kutsutud tugeva emotsionaalse erutuse tõttu), unehalvatust ja/või hüpnagoogilisi hallutsinatsioone. Päevase unisuse ja uinumisepisoodide sümptomeid leevendavad kõige tõhusamalt psühhostimulandid.

Rasked asteenilised seisundid

Rasketel somaatiliste häiretega patsientidel võib tekkida apaatia, sotsiaalne eraldatus ja isutus ilma suure depressiooni episoodi ilminguteta. See seisund viib sageli ravist keeldumiseni, eluhuvi kadumiseni ja väiksema kalorsusega toidu tarbimiseni. Antidepressantidega ravitavate patsientide seisundi paranemine on võimalik, kuid kuna vajalik on pikk ravikuur (mitu nädalat), võivad patsiendid ravi lõpetada. Psühhostimulante ratsionaalne kasutamine parandab meeleolu, eluhuvi, patsiendi ravikuuri järgimist ja mõnel juhul ka isu. Psühhostimulantide toime areneb kiiresti.

Toimemehhanism ja farmakoloogilised toimed

Psühhostimulandid mõjutavad peamiselt ajukoore. Nad suurendavad ajutiselt sooritusvõimet, keskendumisvõimet ja säilitavad ärkveloleku. Mõnedel neist on eufooriline toime ja need võivad viia narkosõltuvuse tekkeni. Erinevalt enamikust antidepressantidest vähendavad psühhostimulandid isu ja kehakaalu ehk neil on anorektiline toime. Psühhiaatrilises praktikas kasutatakse psühhostimulante harva, lühiajaliselt, peamiselt raskete asteeniliste seisundite ja narkolepsia korral. Toimemehhanism seisneb postsünaptilise membraani sümpatomimeetiliste retseptorite otseses stimuleerimises ja mediaatorite presünaptilise vabanemise soodustamises. Amfetamiinid (fenamiin, metüülfenidaat) stimuleerivad dopamiini retseptoreid; südnoneimiinidel (mesokarb, feprosidiin) on valdavalt noradrenergiline aktiivsus. Vene Föderatsioonis on enamiku psühhostimulantide kasutamine ravimitena keelatud. Erandiks on originaalsed kodumaised ravimid mesokarb (sidnokarb) ja feprosidniinvesinikkloriid (sidnofeen).

Mesokarb on keemiliselt sarnane fenamiiniga, millega võrreldes on see vähem toksiline, ei oma väljendunud perifeerset adrenergilist stimuleerivat aktiivsust ning avaldab tugevamat mõju noradrenergilistele kui dopamiinergilistele ajustruktuuridele. Stimuleerib katehhoolamiinide tagasihaaret ja MAO aktiivsust. Stimuleeriv toime areneb järk-järgult (teravat esialgset aktiveerivat toimet ei esine), võrreldes fenamiiniga on see pikem, ei kaasne eufooriat, motoorset erutust, tahhükardiat ega vererõhu järsku tõusu. Järelmõju ajal ei põhjusta ravim üldist nõrkust ja unisust. Sõltuvuse tagajärjed on vähem väljendunud.

Farmakokineetika. Pärast suukaudset manustamist imendub see seedetraktist kiiresti. See metaboliseerub fenüülisopropüülasendusrühma alifaatse ahela ja fenüülkarbamoüülradikaali benseenitsükli C-hüdroksüülimise teel, moodustades alfa-oksüdnokarbi. Selle tulemusena stimuleeriv toime väheneb, kuna see metaboliit tungib halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri. 60% eritub neerude kaudu, umbes 30% seedetraktist ja 10% väljahingatava õhuga. 86% eritub 48 tunni jooksul. Sellel puudub kumulatiivne võime.

Koostoimed. Ei sobi kokku MAO inhibiitoritega, TA. Mesokarb vähendab bensodiasepiinide anksiolüütikumide põhjustatud lihaste lõdvestumist ja unisust, samas kui viimaste anksiolüütiline toime ei vähene. Glutamiinhape võimendab mesokarbi psühhostimuleerivat toimet.

Feprosidniinvesinikkloriid kuulub fenüülalküülsüdnonimiinide rühma ja on struktuurilt sarnane mesokarbiga. Sellel on stimuleeriv toime kesknärvisüsteemile ja samal ajal antidepressantne toime. Ravimi antidepressantne toime on seotud selle võimega pärssida pöörduvalt MAO aktiivsust. See vähendab reserpiini pärssivat toimet, tugevdab adrenaliinvesinikkloriidi ja noradrenaliini toimet ning põhjustab mõõdukat vererõhu tõusu. Sellel on antikolinergiline toime.

Koostoimed. Ravimit ei tohiks kasutada samaaegselt antidepressantidega - MAO inhibiitorite ja TA-ga. Feprosidiinvesinikkloriidi ja ülaltoodud rühmade antidepressantide kasutamise vahel, samuti antidepressantide ja selle ravimi vahel on vaja teha vähemalt nädalane paus.

Lisaks peetakse kofeiini, mis on osa paljudest valuvaigistitest, nõrgaks stimulandiks.

Välismaal kasutatakse kliinilises praktikas dekstroamfetamiini, metüülfenidaati ja pemoliini. Dekstroamfetamiin on fenüülisopropanolamiini D-isomeer, mis on kesknärvisüsteemi stimulandina kolm korda aktiivsem kui L-isomeer (amfetamiin). Metüülfenidaat on piperidiini derivaat, mis on struktuurilt sarnane amfetamiiniga. Pemoliin erineb teistest psühhostimulantidest oma keemilise struktuuri poolest.

Psühhostimulantide kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete struktuuris on peamise koha hõivanud kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed. Peamiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad isutus, unetus (väheneb ravimi võtmisel päeva esimesel poolel), ärkveloleku taseme häired (kas suurenenud ärrituvus ja ärevus või vastupidi letargia ja unisus) ning meeleolu muutused (kas eufooria või harvemini masendus ja suurenenud tundlikkus väliste stiimulite suhtes). Düsfoorilisi reaktsioone esineb kõige sagedamini lastel. Mõnikord tekib terapeutiliste annuste võtmisel toksiline psühhoos. Suured annused (kõige sagedamini kasutatakse narkolepsia ja narkomaania korral) võivad põhjustada psühhoosi, millel on väljendunud hallutsinatoorsed-delusioonilised sümptomid.

Stabiilse või ebastabiilse arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel on võimalik mõõdukas vererõhu tõus. Mõnikord, vererõhu olulise tõusu korral, lõpetatakse psühhostimulantide kasutamine. Siinustahhükardia ja muud tahhüarütmiad esinevad terapeutiliste annuste kasutamisel harva. Lisaks võivad psühhostimulantide kasutamisel täheldada peavalu ja kõhuvalu.

Psühhostimulantide üledoos

Psühhostimulantide üledoos põhjustab sümpaatilise hüperaktiivsuse sündroomi (hüpertensioon, tahhükardia, hüpertermia). Selle sündroomiga kaasneb sageli toksilise psühhoosi või deliiriumi teke. Tüüpilised on ärrituvus, agressiivne käitumine või paranoilised ideed. Hüpertensioon, hüpertermia, arütmia või kontrollimatud krambid võivad põhjustada surma. Üleannustamise ravi on teraapia, mis toetab keha füsioloogilisi funktsioone. Teadvuse kaotuse või epilepsiahoogude korral on vaja tagada hingamisteede läbitavus. Tõsise palaviku korral on soovitatav palavikualandajaid ja jahutavaid mähiseid. Krampide kõrvaldamiseks manustatakse bensodiasepiine intravenoosselt.

Antipsühhootikume kirjutatakse tavaliselt välja deliiriumi või paranoilise psühhoosi korral. Arteriaalse hüpertensiooniga patsiente on kõige parem ravida klorpromasiiniga, mis blokeerib nii alfa-adrenergilisi kui ka dopamiini retseptoreid. Täiendava sedatsiooni saamiseks võib välja kirjutada bensodiasepiine, näiteks lorasepaami. Deliirium kaob tavaliselt 2-3 päeva jooksul, samas kui psühhostimulantide suurte annuste pikaajalisest kuritarvitamisest tulenev paranoiline psühhoos võib kesta kauem. Raske hüpertensioonisündroomi või südame tahhüarütmia raviks.

Psühhostimulantide kuritarvitamine

Psühhostimulantide kasutamise peamine puudus, mis tuleneb nende võimest tekitada eufooriat, on kuritarvitamise, narkosõltuvuse ja sõltuvuse tekkimise võimalus. Patsiendid kuritarvitavad amfetamiine neid suu kaudu võttes või intravenoosselt süstides. Metüülfenidaati võetakse ainult suu kaudu. Pemoliini tavaliselt ei kuritarvitata. Suurte annuste kasutamisel ilmnevad adrenergilise hüperaktiivsuse tunnused (kiire pulss, vererõhu tõus, suukuivus ja laienenud pupillid). Suurtes annustes võib amfetamiin põhjustada stereotüüpsust, ärrituvust, emotsionaalset labiilsust ja luululisi sümptomeid. Pikaajalise kuritarvitamise korral on võimalik täieliku luululise psühhoosi teke koos paranoilise deliiriumi, viidete ideede, samuti kuulmis-, nägemis- või kombatavate hallutsinatsioonidega.

[ 8 ], [ 9 ]

Psühhostimulantidest võõrutamine

Vaatamata füüsiliste võõrutusnähtude puudumisele pärast pikaajalist ravimite suurte annuste kasutamist, kogevad patsiendid mõnda aega väljendunud KNS-kahjustuse märke, sealhulgas väsimust, unisust, hüperfaagiat, depressiooni ning anhedooniat, düsfooriat ja isu ravimi võtmise järele püsib pikka aega. Praegu puudub psühhostimulantide põhjustatud narkosõltuvuse ja võõrutussündroomi raviks efektiivne farmakoloogiline ravi. Tavaliselt viiakse läbi kompleksset ravi. Depressiooni või korduva kuritarvitamise õigeaegseks avastamiseks vajab patsient arsti järelevalvet.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]