Abinõu

Ravim on fluorokinoloonide kategooriasse kuuluv antimikroobne aine – vasakule pöörleva iseloomuga ofloksatsiini isomeer. Sellel on lai antimikroobse toime spekter.

Levofloksatsiin aitab blokeerida DNA güraasi (topoisomeraas tüüp 2) ja topoisomeraas tüüp 4; see häirib ka DNA katkemiste ristseostumise ja superspiratsiooni protsesse ning samal ajal aeglustab DNA sidumist ja kutsub esile sügavaid morfoloogilisi muutusi rakumembraanide, tsütoplasma ja bakterite seinte piirkonnas.

Levofloksatsiinil on nii in vitro kui ka in vivo uuringutes täheldatud toimet suhteliselt suurele hulgale mikroobitüvedele.

Näidustused Õiguskaitsevahendid

Seda kasutatakse levofloksatsiini suhtes tundlike bakterite põhjustatud nakkus- ja põletikuliste haiguste korral:

• alumiste hingamisteede infektsioonid (kogukonnas omandatud kopsupõletik või kroonilise bronhiidi ägenemine);
• Ägeda staadiumi ülalõua sinusiit;
• kusiti toimimisega seotud kahjustused (ilma tüsistusteta);
• kuseteede keerulised kahjustused (sh äge püelonefriit);
• nahaaluse kihi ja epidermisega seotud infektsioonid (abstsessid, mädase ateroomid ja furunkulid);
• bakteremia või septitseemia;
• bakteriaalse päritoluga krooniline prostatiit;
• kõhupiirkonda mõjutav infektsioon;
• Ravimiresistentsete tuberkuloosi tüüpide kombineeritud ravi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vabastav vorm

Ravimkomponent vabaneb tablettidena, 5 või 10 tükki pakendis.

[ 5 ]

Farmakodünaamika

Bakterite kokkupuude levofloksatsiiniga määratakse seerumi Cmax või AUC väärtuste ja MIK väärtuste suhte järgi.

Resistentsuse peamine mehhanism on gyr-A geenimutatsiooni tulemus. In vitro testid näitavad levofloksatsiini ristresistentsust teiste fluorokinoloonidega.

Remedia terapeutilise toime põhimõte võimaldab sageli vältida ristresistentsust levofloksatsiini ja teiste antibakteriaalsete ainete kategooriate vahel.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokineetika

Imemine.

Pärast suukaudset manustamist imendub levofloksatsiin kiiresti ja peaaegu täielikult, saavutades plasma Cmax väärtused 60 minuti pärast. Selle biosaadavus on ligikaudu 100%.

Toidul on ravimi imendumise kiirusele vähene mõju.

Jaotusprotsessid.

Ligikaudu 30–40% ravimist sünteesitakse vereseerumi valkudega. Pärast ravimi korduvat manustamist annuses 0,5 g üks kord päevas on kumulatiivne efekt peaaegu olematu. Teoreetiliselt on pärast ülaltoodud annuse võtmist 2 korda päevas võimalik ebaoluline kumulatsioon. Ravimi stabiilsed väärtused saavutatakse 3 päeva pärast.

Vahetusprotsessid.

Levofloksatsiin osaleb ainevahetusprotsessides vaid vähesel määral; selle ainevahetuskomponendid on levofloksatsiini N-oksiid ja desmetüül-levofloksatsiin. Need elemendid moodustavad uriiniga erituvast ravimist vähem kui 5%.

Eritumine.

Manustatud levofloksatsiin eritub vereplasmast üsna aeglaselt (poolväärtusaeg on 6-8 tundi). Eritumisprotsessid toimuvad peamiselt neerude kaudu (85% manustatud annusest).

LS-i lineaarsuse parameetrid.

Levofloksatsiinil on lineaarsed farmakokineetilised omadused annuste vahemikus 0,05–0,6 g.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Annustamine ja manustamine

Tablette tuleks kasutada 1-2 korda päevas.

Portsjoni suuruse määravad infektsiooni intensiivsus ja tüüp ning koos sellega ka tuvastatud või kahtlustatava põhjustava bakteri tundlikkus.

Ravi kestus varieerub sõltuvalt patoloogia tüübist, kuid tavaliselt kestab see maksimaalselt 2 nädalat (kuigi bakteriaalse prostatiidi korral võib kestus ulatuda 1 kuuni).

Vastavalt üldisele antibakteriaalsele raviskeemile tuleb Remedia ravi jätkata vähemalt 48–72 tundi pärast temperatuuri normaliseerumist või bakterioloogilise testi negatiivse tulemuse saamist.

Ravimit tuleb võtta suu kaudu, tablette ei närida, vaid need tuleb koos vedelikuga alla neelata. Vajadusel saab tableti poolitusjoone järgi poolitada. Ravimit tuleb võtta koos toiduga või toidukordade vahel.

Ravimit tuleb võtta 2 tundi enne antatsiidide, rauasoolade või sukralfaadi manustamist, kuna imendumise vähenemine on ohus.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Kasutamine Õiguskaitsevahendid raseduse ajal

Levofloksatsiini ei tohi imetamise ega raseduse ajal manustada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• epilepsia;
• kõõluste haigus, mis on seotud varasema kinoloonraviga;
• raske ülitundlikkus levofloksatsiini, ravimi mis tahes muu komponendi või muude fluorokinoloonide kategooriasse kuuluvate ainete suhtes.

Järgmistel juhtudel on vaja olla ettevaatlik kasutamisel:

• eakad inimesed (suur risk neerufunktsiooni samaaegseks halvenemiseks);
• G6PD puudulikkus;
• ajukahjustuse ajalugu (raske trauma või insuldi tõttu);
• kombineeritud kasutamine ainetega, mis alandavad aju krampide aktiivsuse läve (võivad esineda krambid);
• pseudoparalüütiline müasteenia;
• diagnoositud QT-intervalli pikenemise riskifaktorid näitajate osas.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Kõrvalmõjud Õiguskaitsevahendid

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• seedetrakti kahjustused: oksendamine, seedehäired, kõhulahtisus (ka verine), isutus, iiveldus, kõhuvalu, samuti hepatiit, pseudomembranoosne koliit, düsbakterioos, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine ja hüperbilirubineemia;
• kardiovaskulaarsüsteemi häired: tahhükardia, vererõhu langus, kodade virvendus, veresoonte kollaps ja QT-intervalli pikenemine kardiogrammil;
• ainevahetusprobleemid: hüperglükeemia või hüpoglükeemia (hüperhidroos, suurenenud isu, närvilisus ja värisemine);
• Närvisüsteemi häired: unisus, tugevad peavalud, ärevus, pearinglus, unetus ja nõrkus, samuti hirm, käte paresteesia, segasus ning krambid ja hallutsinatsioonid. Lisaks sensoorne polüneuropaatia, depressioon, sensoorne-motoorne polüneuropaatia, liikumishäired ja psüühikahäired koos käitumisprobleemidega (enesevigastamine – näiteks enesetapukatsed ja mõtted selle kohta);
• meelte kahjustus: haistmis-, kuulmis- ja nägemisprobleemid, puute- või maitsemeele häired;
• lihasluukonna häired: müalgia või artralgia, kõõluste rebendid, lihasnõrkus, rabdomüolüüs või kõõlusepõletik;
• kuseteede funktsiooniga seotud häired: äge neerupuudulikkus, hüperkreatinineemia või tubulointerstitsiaalne nefriit;
• vereloomeorganeid mõjutavad probleemid: neutropeenia, trombotsütopeenia, leukopeenia või pantsütopeenia, eosinofiilia, hemorraagia, agranulotsütoos või hemolüütiline aneemia;
• allergia tunnused: naha hüpereemia või sügelus, urtikaaria, TEN või SJS, limaskestade ja epidermise turse, anafülaksia, bronhide spasm, vaskuliit ja allergilise päritoluga pneumoniit;
• Muu: valgustundlikkus, asteenia, püsiv palavik, olemasoleva porfüüria ägenemine, superinfektsiooni või leukotsütoklastilise vaskuliidi esinemine.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Üleannustamine

Mürgistusnähud on peamiselt seotud kesknärvisüsteemiga (pearinglus, teadvusehäired või segasus, samuti epilepsiahoogudele sarnased krambid).

Lisaks võivad esineda seedetrakti häired (näiteks iiveldus) ja erosioonid seedetrakti limaskesta piirkonnas; võimalik on ka QT-intervalli pikenemine.

Rakendatakse sobivaid sümptomaatilisi meetmeid; ravimil puudub vastumürk. Dialüüs on ebaefektiivne.

[ 39 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Levofloksatsiin pikendab tsüklosporiini poolväärtusaega.

GCS-i kasutamine suurendab kõõluste rebenemise riski (eriti vanematel inimestel).

Tsimetidiin ja ravimid, mis blokeerivad tubulaarsekretsiooni, pärsivad levofloksatsiini eritumist.

Infusioonivedelik sobib kokku 0,9% NaCl, 5% dekstroosilahuse, 2,5% Ringeri dekstroosilahuse ja parenteraalses toitmises kasutatavate kompleksvedelikega (süsivesikud aminohapete ja elektrolüütidega).

Teofülliin ja MSPVA-d suurendavad krampide tõenäosust.

Ravimi kombineerimine hepariiniga, samuti aluselise reaktsiooniga vedelikega (näiteks naatriumvesinikkarbonaadi lahus) on keelatud.

Diabeetikutel, kes võtavad insuliini või suukaudseid diabeedivastaseid ravimeid, võib levofloksatsiini kasutamisel tekkida hüper- või hüpoglükeemia, mistõttu tuleb jälgida veresuhkru taset.

Ravim võimendab varfariini antikoagulantseid omadusi.

Alkohoolsed joogid võivad tugevdada kesknärvisüsteemiga seotud negatiivseid ilminguid (tuimus, pearinglus või unisus).

[ 40 ], [ 41 ]

Ladustamistingimused

Remediat tuleb hoida pimedas ja väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuurivahemik on 10–25 °C.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Säilitusaeg

Ravimit saab kasutada 24 kuu jooksul alates selle valmistamise kuupäevast.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Lastele mõeldud taotlus

Alla 18-aastastel isikutel on ravimi kasutamine meditsiinilistel eesmärkidel keelatud.

[ 48 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on Eleflox ja Tavanic.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]