Ribavin

Ribaviriin on viirusevastane ravim süsteemseks kasutamiseks. See on kunstlik nukleosiidi analoog, millel on lai valik viirusevastast toimet RNA ja DNA viirustele.

Ravim toimib tõhusalt DNA -s sisalduvate viiruste vastu: herpes (1. Ja 2. Alatüüp) levinud vorm, tsütomegaloviirus, tuulerõuged, adenoviirused ja B -hepatiit. RNA -viiruste, A -tüüpi gripiviiruste, HIV, leetrite, A- ja C -hepatiidi vastu, ja mumpsi ning lisaks rotaviirused koos rinoviirustega, Coxsackie, Dengue ja Lassa palavik. [1]

Näidustused Ribaviriin

Seda kasutatakse C -hepatiidi viirusliku vormi korral (krooniline) - kombinatsioonis rekombinantse interferooniga a -2β.

Vabastav vorm

Ravimite tootmine toimub kapslites - 42 tükki polüetüleenpudelis.

Farmakodünaamika

Ribaviriin, kasutades erinevaid toimemehhanisme, võimaldab teil viiruslikku reaktsiooni blokeerida. Kõige olulisem, mis määrab selle tegevuse laia ulatuse, on viiruse maatriksi RNA katte aeglustumine, samuti geneetiliste andmete liikumise blokeerimine. Sarnane toime avaldub enamiku viiruste reaktsioonides.

Ravimi toime tuleneb ka selle struktuurist sarnasusest loodusliku nukleosiidiga guanosiiniga. Pärast ribaviriini fosforüülimist 3-fosfaadiks (bioaktiivne vorm) omandab molekul võime toimida valgu sünteesiga seotud viirusensüümidele (RNA polümeraas jne). Seetõttu avaldab see ulatuslikku virostaatilist toimet (võrreldes viiruste RNA ja DNA ning retroviirusega). [2]

Ribaviriin pärsib herpesviiruse DNA polümeraasi, retroviiruse retrotranskriptaasi ja ka gripi ja morbilliviiruste RNA polümeraasi. Samal ajal aeglustab see viiruse korduvat jagunemist, ilma et see hävitaks rakulist funktsiooni, ning avaldab süntsüütilise hingamisteede viiruse suhtes väljendunud toimet. [3]

Kliinilised testid näitasid, et ravimite kasutuselevõtt monoteraapias ei mõjuta HCV RNA eliminatsiooniprotsesse ega maksa histoloogia paranemist pärast 0,5-1-aastast ravi ja järgmise kuue kuu jooksul.

Ravimi kombineeritud kasutamine alfa-interferooniga on näidanud ravi ohutust ja efektiivsust C-hepatiidi alatüübiga (krooniline vorm) inimestel; sellise kombinatsiooni korral täheldatakse ravimi sünergistlikku toimet.

Farmakokineetika

Imendumine.

Ravim on suure kiirusega, kuid ei imendu täielikult pärast suukaudset manustamist. Pärast ühekordse portsjoni suukaudset manustamist saavutab aine Cmax väärtused 1. Ja 2. Tunni vahel alates manustamise hetkest.

Biosaadavus on umbes 45-65%. Toit suurendab seda arvu 70%-ni. Rasvast toitu süües suureneb ka keskmine plasma tase Cmax.

Jaotusprotsessid.

Ravim on kehas laialt levinud - suurem osa sellest koguneb skeletilihastega erütrotsüütide sisse ning lisaks koguneb see põrna, neerupealiste ja tserebrospinaalvedeliku sisse. Ribaviriin ei osale valkude sünteesis.

Jaotusmahu indikaator on umbes 5000 liitrit.

Seerumisisene kontsentratsioon ületab ravimite suhtes tundlike viiruste minimaalse pidurdusmäära.

Vahetusprotsessid.

Intrahepaatilise vahetuse protsessid läbivad 60% ravimi annusest - kahel viisil. Esimene neist on pöördfosforüülimise protsess, mis võimaldab moodustada 1,2,4-triasool-3-karboksamiidi (aktiivsed metaboolsed protsessid), ja teine (lagunemisprotsess) sisaldab deribosüülimist amiidi hüdrolüüsiga, moodustades 1,2, 4-triasool-3-karboksüülhape. Intrahepaatilised ainevahetusprotsessid on samuti üks olulisi eritumisviise.

Eritumine.

Esialgsel etapil on ravimi keskmine poolväärtusaeg 2 tundi; piirav keskmine on vahemikus 20-50 tundi. Esimese osa kasutuselevõtuga on Tmax 1,5 tundi.

Eritumine toimub kolmel viisil - 53% uriiniga (ribaviriin koos selle metaboolsete komponentidega), 15% - väljaheitega ja veel 2% - kopsude kaudu.

Annustamine ja manustamine

Ribaviriini on vaja kasutada suu kaudu koos toiduga - iga päev kahes manustamiskorras (hommikul ja ka õhtul).

Ravimi portsjoni suurus koos interferooniga α-2β määratakse, võttes arvesse kehakaalu ja jääb vahemikku 1-1,2 g päevas. Genotüübiga isikute puhul jagatakse 1 portsjon kaheks kasutuskorraks:

• kaal alla 75 kg: 0,4 g (vastab 2 kapslile) hommikul, samuti 0,6 g (vastab 3 kapslile) õhtul;
• kaal üle 75 kg: 0,6 g hommikul ja 0,6 g õhtul.

Inimesed, kellel on 2. Või 3. Genotüüp, peavad süstima 0,8 g ainet päevas (kahes kasutuses).

Ravi kestab 24-48 nädalat.

• Taotlus lastele

Pediaatrias ei ole piisavalt teavet ravimite toime ja ohutuse kohta, mistõttu seda ei määrata alla 18 -aastastele isikutele.

Kasutamine Ribaviriin raseduse ajal

Ribaviriini kasutamine raseduse ajal on keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tõsine talumatus, mis on seotud ravimi elementidega;
• GW periood;
• hemoglobinopaatiad (nende hulgas sirprakuline aneemia ja talasseemia);
• CRF (CC indikaatoritega alla 50 ml minutis);
• raske depressioon, mille puhul täheldatakse enesetapukatseid;
• raske maksafunktsiooni häire, autoimmuunne hepatiit ja dekompenseeritud tsirroos;
• kilpnäärmehaiguste ajalugu.

Kõrvalmõjud Ribaviriin

Ravimite kasutamisel on tõsiseks kõrvaltoimeks hemolüütiline aneemia.

Mõnikord esinevad järgmised rikkumised:

• väsimus, peavalud, unehäired (unisus või unetus), asteenia ja üldine halb enesetunne;
• nägemise nõrgenemine ja valu rinnaku piirkonnas;
• kõhuvalu, oksendamine, kehakaalu langus, kõhulahtisus, anoreksia ja iiveldus;
• trombotsütoo-, neutro-, leuko- või granulotsütopeenia, samuti aneemia;
• hemolüüsi põhjustatud kaudse bilirubiini ja kusihappe sisalduse väike tõus.

Koostoimed teiste ravimitega

Antatsiidide kasutamine nõrgendab ribaviriini terapeutilist toimet.

Ravim pärsib stavudiini fosforüülimist zidovudiiniga. Selle teabe kliinilist tähtsust ei ole veel võimalik lõplikult kindlaks teha.

Ravimil on sünergism dideoksinasiiniga kui HIV -i pärssiva ainega.

Sellisel juhul puudub koostoime ravimi ja mitte-nukleosiidsete ainete vahel, mis aeglustavad proteaase või pöördtranskriptaasi.

Ladustamistingimused

Ribaviriini tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas, pimedas kohas. Temperatuurinäidud - maksimaalselt 30 ° С.

Säilitusaeg

Ribaviriini võib kasutada 24-kuulise perioodi jooksul alates raviaine turustamisest.

Analoogid

Ravimi analoogid on ravimid Ribavin, Livel ja Ribapeg koos Virazoliga ning lisaks Ribba ja Copegus koos Moderibaga. Nimekirjas on ka Virorib, Ribarin ja Gepavirin, Trivorin koos Rebetoliga, Maxvirin ja Ribasfer koos Ribamidiliga.