Sildenafiil

Sildenafiil on ravim, millel on perifeerne toime (see on aine, millel on selektiivne inhibeeriv toime cGMP-le, mis on PDE-5 spetsiifiline komponent).

Seda ravimit kasutatakse erektsiooni stimuleerimiseks erektsioonihäiretega inimestel ja seda määratakse ka pulmonaalse hüpertensiooni raviks, kuna selle terapeutilise toime põhimõte põhineb veresoonte laienemise võimel. [ 1 ]

Näidustused Sildenafiil

Seda kasutatakse erektsioonihäiretega meestel – olukordades, kus mehel tekkiv erektsioon ei ole piisav täielikuks seksuaalvahekorraks (või puudub seksuaalse stimulatsiooni korral täielikult).

Lisaks kasutatakse ravimit kopsupiirkonna hüpertensiooni raviks.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena - 1 või 4 tükki rakupakendis; 1 pakend pakis.

Farmakodünaamika

Sildenafiil aitab lõdvestada silelihaseid kavernoossetes kehades ja laiendada peenise artereid, mis suurendab kehasisest rõhku. Suurenenud veremaht kavernoossetes ruumides viib venoosse voodi kokkusurumiseni, mille tulemuseks on venoosse vere väljavoolu häirumine. Selle tulemusena ei toimu vere väljavoolu peenise kavernoossest koest, mis võimaldab saavutada erektsiooni seksuaalse stiimuli mõjul.

Ravimil ei ole otsest lõõgastavat toimet kavernoossele kehale; see suurendab toodetava NO hulka ja tugevdab kavernoossete ruumidega seotud lõõgastavat aktiivsust. Seksuaalse reaktsiooni ajal põhjustab sildenafiil NO elemendi vabanemist ja PDE-5 pärssimist, mis viib cGMP taseme tõusuni, silelihaste lõdvestumiseni ja peenise kavernoosse ruumi verega täitumise intensiivsuse suurenemiseni. [ 2 ]

Kuna PDE5 ei esine mitte ainult peenise kavernoosses, vaid ka kopsuveresoontes, on testid näidanud, et sildenafiil on väga efektiivne aine, mis pärsib PDE5 aktiivsust pulmonaalhüpertensiooni (kopsuveresoonte valendiku pideva ahenemise) korral. Kopsukoes asuvate veresoonte laienemine, nagu erektsioonihäirete ravis, toimub lämmastikoksiidi aktiivsuse tõttu.

Kliiniliste uuringute käigus leiti, et sildenafiilil on PDE-5-le palju tugevam mõju võrreldes teiste PDE isoensüümidega.

Farmakokineetika

Sildenafiili imendumiskiirus on suukaudsel manustamisel kõrge. Keskmine biosaadavus on 40% (vahemikus 25–63%). 0,1 g aine võtmisel tühja kõhuga on vere Cmax 18 ng/ml ja see on täheldatav 0,5–2 tunni pärast.

Siiski on oluline arvestada, et rasvaste toitude tarbimine mõjutab ravimi imendumist negatiivselt - Tmax pikeneb 1 tunni võrra ja Cmax väärtused vähenevad 29%.

Ravimi Vd tase on 105 l ja intraplasmaatilise valgusünteesi kiirus on 96%.

Ravim osaleb ainevahetusprotsessides mikrosomaalsete intrahepaatiliste isoensüümide abil, mille käigus moodustub meditsiinilise aktiivsusega N-desmetüülmetaboliit (selle aktiivsus on võrdne 50% sildenafiili toimest), mis seejärel samuti biotransformeerub.

Komponendi poolväärtusaeg terminaalses staadiumis on 3-5 tundi. Aine eritub peamiselt väljaheitega metaboolsete elementide kujul (80%); veel 13% eritub neerude kaudu (uriiniga).

Samuti on vaja arvestada, et eakatel inimestel on vanusega seotud muutuste tõttu, mis mõjutavad füsioloogiliste reaktsioonide arengu kiirust, ravimi kliirensi kiirus ja selle vereväärtused oluliselt vähenenud (40%).

Raske neerukahjustus põhjustab ravimi kliirensi olulist vähenemist ning AUC ja Cmax väärtuste suurenemist vastavalt 100% ja 88% võrreldes väärtustega isikutel, kellel neerukahjustust ei ole anamneesis.

Maksatsirroos põhjustab ka sildenafiili kliirensi vähenemist ning Cmax ja AUC väärtuste suurenemist ligikaudu 47% ja 84%.

Annustamine ja manustamine

Kasutamine erektsioonihäirete korral.

Võtke 50 mg ainet suu kaudu, 60 minutit enne planeeritud seksuaalvahekorda.

Ülaltoodud annust saab muuta nii alla- kui ka ülespoole (kuni 25 või 100 mg-ni), võttes arvesse patsiendi isiklikku reaktsiooni ja haiguse raskusastet ning samal ajal võttes arvesse reaktsiooni intensiivsust ravi suhtes. Maksimaalne päevane annus on 0,1 g. Keelatud on kasutada rohkem kui üks kord päevas.

Neeru-/maksahaigusega eakad inimesed ei tohi kasutada rohkem kui 25 mg sildenafiili.

Pulmonaalse hüpertensiooni ravi.

Suukaudne manustamine 20 mg ainet 3 korda päevas võrdsete ajavahemike järel (6-8 tundi), olenemata toidu tarbimisest. Maksimaalselt võib kasutada 60 mg ravimit päevas.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei saa kasutada lastel (alla 18-aastastel lastel).

Kasutamine Sildenafiil raseduse ajal

Sildenafiili ei kasutata naiste raviks.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud sildenafiili raske isikliku talumatuse korral, samuti nitraatide või NO-doonoritega ravi ajal.

Lisaks ei kasutata ravimit järgmiste haiguste korral:

• väga kõrge vererõhk (üle 170/110 mmHg) või liiga madal vererõhk (alla 90/50 mmHg);
• isheemiline insult või müokardiinfarkt, mis on viimase kuue kuu jooksul esinenud;
• raske raskusastmega arütmia;
• Südamepuudulikkus ehk stenokardia.

Kõrvalmõjud Sildenafiil

Peamised kõrvaltoimed:

• Kesknärvisüsteemi talitlushäired: pearinglus, arefleksia, peavalud, unehäired, kuumuse tunne koos näo verevooluga, treemor, neuroloogilise iseloomuga valu ja lisaks minestamine, asteenia, depressioon, paresteesia ja hüpesteesia;
• sensoorsed häired: nägemishäired, sh konjunktiviit, värvipimedus, katarakt, ähmane nägemine, valguskartus, silmamuna hemorraagia, müdriaas, silmamunasid mõjutav valu ja kseroftalmia. Lisaks võib tekkida raske kuulmislangus, mis mõnikord viib täieliku kuulmislanguse või kõrvades tinnituseni või valuni;
• lihasluukonna tööd mõjutavad häired: suurenenud lihastoonus, müalgia, lihasnõrkus, liigesvalu, artralgia, kõõluste rebend, artroos või artriit, samuti sünoviit või tenosünoviit;
• Vereloomefunktsiooni ja kardiovaskulaarsüsteemi probleemid: südame löögisageduse tõus, vererõhu langus või tõus, müokardi mõjutav isheemia, ortostaatiline kollaps, südamepuudulikkus ja stenokardia, samuti südamelihast mõjutavad funktsionaalsed või struktuurilised haigused, südameseiskus ja kõrvalekalle normaalsetest EKG näitudest. Samuti on täheldatud leukotsüütide või erütrotsüütide taseme langust veres, samuti intratserebraalse verevoolu häiret, mis on seotud trombide tekke suurenemisega;
• kuseteede häired: noktuuria, enurees, suguelundite turse, polüuuria, kuseteede infektsioonid, tsüstiit, nõrk orgasm või selle puudumine, samuti piimanäärmete hüpertroofia ja ejakulatsioonihäired;
• seedetrakti häired: düspepsia, söögitoru põletik ja neelamisprobleemid, lahtised väljaheited, gastralgia, iiveldus, stomatiit, glossiit või gingiviit, samuti verejooks pärasoole piirkonnas, hüposalivatsioon, gastroenteriit, gastriit või koliit ja kõrvalekalded normaalsetest väärtustest maksa biokeemilises analüüsis;
• hingamistegevuse probleemid: õhupuudus, ninahingamisprobleemid, köha tugevnemine, bronhide hüpersekretsioon, larüngiit koos farünitiga, nohu, bronhiit ja sinusiit, samuti bronhiaalastma sümptomid;
• ainevahetushäired: podagra, hüpernatreemia, tugev janu, suurenenud kusihappe sisaldus veres, samuti labiilse iseloomuga diabeet (millega kaasneb hüpo- ja hüperglükeemia);
• dermatoloogilised kahjustused: sügelus, urtikaaria, haavandid, tavaline herpes ja mitmesugused dermatiidid;
• muu: seljavalu, gripilaadne sündroom, lööve, vasodilatatsiooni tunnused, mitmesugused nakkusliku päritoluga patoloogiad, valu kõhus või rinnakus ja eesnäärme talitlushäired, samuti palavik, šokk, hüperhidroos, perifeerne turse, allergia, valgustundlikkus ja priapism (harva).

Üleannustamine

Kliinilised uuringud näitavad, et sildenafiili mürgistus võib suurendada kõrvaltoimete intensiivsust.

Nende tekkimisel on vaja pöörduda arsti poole ja rakendada edasisi sümptomaatilisi meetmeid. Samuti tuleb arvestada, et dialüüs on ebaefektiivne, kuna sildenafiil sünteesitakse kiiresti plasmasisese valgu abil.

Koostoimed teiste ravimitega

Tsimetidiini või erütromütsiiniga koosmanustamine põhjustab ravimi kliirensi kiiruse vähenemist ja selle plasmaväärtuste suurenemist.

Sakvinaviiri, indinaviiri või ritonaviiriga koosmanustamine põhjustab nii ravimi plasma Cmax kui ka AUC suurenemist.

Kombinatsioon itrakonasooli või ketokonasooliga suurendab ravimi plasmakontsentratsiooni.

Selle samaaegne võtmine simvastatiiniga vähendab rabdomüolüüsi riski.

Nitraatide samaaegne manustamine suurendab nende antihüpertensiivset toimet.

Kasutamine koos naatriumnitroprussiidiga viib selle komponendi antiagregatiivse toime tugevnemiseni.

Ladustamistingimused

Sildenafiili tuleb hoida kuivas, pimedas ja lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 30°C.

Säilitusaeg

Sildenafiili võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravitoimeaine müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio koos Viasaniga ning lisaks sellele Dinamico, Olmax Strong koos Silafiliga ja Vigrande koos Tornetisega. Nimekirjas on ka Vizarsin, Sildenafiiltsitraat ja Erexezil.

Arvustused

Sildenafiil saab patsientidelt häid arvustusi – ravim näitab kiiret ja tõhusat toimet, kõrvaldades erektsioonihäirete probleemi.