Nemotan

Nemotan blokeerib selektiivselt Ca-kanalite toimet, mõjutades peamiselt veresooni. Ravim on dihüdropüridiini derivaat ja sisaldab komponenti nimodipiini.

Nimodipiin näitab teatud ajupiirkondades väljendunud selektiivset aktiivsust. Ravimi meditsiiniline toime tekib kaltsiumiioonide mõjul - silelihasrakkudes toimuvate kontraktiilsete protsesside aeglustumine.

On kindlaks tehtud, et ravim vähendab mäluhäirete intensiivsust ja aitab parandada keskendumisvõimet inimestel, kellel on probleeme aju tööga.

Näidustused Nemotana

Seda kasutatakse isheemilise iseloomuga neuroloogiliste häirete raviks ja ennetamiseks, mis on seotud aju veresoonte spasmidega ja tulenevad subarahnoidaalse hemorraagia tekkest pärast aneurüsmi rebenemist.

See on ette nähtud eakatel inimestel esinevate intensiivsete sümptomitega kaasnevate ajutegevuse häirete korral.

Vabastav vorm

Ravim on saadaval tablettidena - 10 tükki rakupakendis; 3 või 10 pakki pakendis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodünaamika

Nimodipiin aitab normaliseerida neuronite tööd ja kaitseb neid negatiivsete mõjude eest. Samal ajal avaldab see positiivset mõju aju verevarustusele ja suurendab isheemiataluvust, suheldes Ca-kanalitega seotud tserebrovaskulaarsete ja neuronaalsete lõpmetega.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokineetika

Ravimi toimeaine imendub pärast suukaudset manustamist peaaegu täielikult. Plasma Cmax ja AUC väärtused suurenevad vastavalt annuse suurenemisele (uuringud viidi läbi kuni 90 mg annuseni).

Jaotusruumala (Vss, kahekambriline tüüp) väärtused intravenoosse süstimise korral on 0,9–1,6 l/kg. Kogukliirens on 0,6–1,9 l/h/kg.

See sünteesitakse verevalguga 97–99%.

Nimodipiini eritumine toimub ainevahetusprotsesside käigus hemoproteiini P450 3A4 struktuuri kaudu.

Intensiivsed presüstemaatilised ainevahetusprotsessid (umbes 85–95%) loovad biosaadavuse 5–15%.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Annustamine ja manustamine

Kasutamine ajufunktsiooni häirete korral.

Selliste patoloogiatega eakad inimesed peavad võtma 1 tableti ravimit 3 korda päevas (30 mg ainet 3 korda päevas).

Märkimisväärselt nõrgenenud neerufunktsiooniga (tsüstilise fibroosi kiirus alla 20 ml minutis) patsientidele määratakse see väga ettevaatlikult, patsienti regulaarselt ravi ajal uurides.

Isheemilise iseloomuga neuroloogiliste häirete ravi ja ennetamine, mis on seotud ajuveresoonte spasmidega, mis tekivad aneurüsmi rebenemise ja sellele järgneva subarahnoidaalse hemorraagia tõttu.

Pärast infusioonravikuuri võetakse suu kaudu 60 mg ravimit (2 tabletti) 6 korda päevas.

Negatiivsete sümptomite ilmnemisel vähendatakse annust või vajadusel lõpetatakse ravimi kasutamine.

Maksaprobleemid (eriti maksatsirroos) võivad suurendada ravimi biosaadavust metaboolse kliirensi väärtuste vähenemise ja primaarsete ainevahetusprotsesside nõrgenemise tõttu. Nendel juhtudel võivad negatiivsed sümptomid süveneda (näiteks vererõhu väärtuste langus), mistõttu annust vähendatakse või ravimi kasutamine lõpetatakse.

Kombinatsioon ainetega, mis indutseerivad või inhibeerivad CYP 3A4 komponendi toimet, võib vajada portsjoni suuruse muutmist.

Tabletid neelatakse tervelt alla, ilma närimata, koos puhta veega. Ravimit võib võtta olenemata toidukorrast, vähemalt 4-tunnise intervalliga. Ravi ajal on keelatud juua greibimahla.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Kasutamine Nemotana raseduse ajal

Ravimi kasutamise kohta raseduse ajal ei ole uuringuid tehtud. Kui selle kasutamine sel perioodil on vajalik, on vaja hoolikalt hinnata riske ja kasu, võttes arvesse kliiniliste sümptomite raskust.

On kindlaks tehtud, et nimodipiini ja selle metaboolsete komponentide väärtused rinnapiimas vastavad plasma väärtustele. Sel põhjusel on Nemotani kasutamise ajal rinnaga toitmine keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi kasutamine nimodipiini või ravimi teiste komponentidega seotud isikliku talumatuse korral;
• manustamine koos rifampitsiiniga (sellistel juhtudel on Nemotani terapeutiline toime oluliselt nõrgenenud) ja krambivastaste ravimitega, sealhulgas fenütoiini ja fenobarbitaaliga koos karbamasepiiniga (need ained vähendavad oluliselt nimodipiini biosaadavust);
• manustamine müokardiinfarkti või ebastabiilse stenokardiaga inimestele (ka 1 kuu jooksul alates nende tekkimise hetkest);
• ajutegevuse häirete ravi ajal;
• Maksafunktsiooni häire (eriti maksatsirroos), kuna see võib põhjustada nimodipiini biosaadavuse suurenemist metaboolse kliirensi ja primaarsete ainevahetusprotsesside nõrgenemise tõttu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kõrvalmõjud Nemotana

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• vere ja lümfisüsteemi häired: trombotsütopeenia või muutused vere laboratoorsete analüüside tulemustes;
• immuunsüsteemi häired: allergia sümptomid, talumatuse ägedad ilmingud ja lööbed;
• närvisüsteemi mõjutavad kahjustused: mittespetsiifilise iseloomuga peavalud ja tserebrovaskulaarsed sümptomid;
• südameprobleemid: tahhükardia, mittespetsiifilised arütmia ja bradükardia tüübid;
• veresoonkonna sümptomid: vererõhu langus, mittespetsiifilised kardiovaskulaarsed nähud ja vasodilatatsioon;
• seedetrakti häired: iiveldus, seedetrakti talitlushäired ja soolesulgus;
• Maksa- ja sapiteede probleemid: maksaensüümide aktiivsuse ajutine tõus ja mõõdukad kuni kerged maksaga seotud sümptomid.

Nimodipiini kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed vastavalt ajufunktsiooni häirete ravi näidustusele:

• närvisüsteemi töö probleemid: peapööritus;
• mittespetsiifilise iseloomuga neuroloogilised ilmingud: hüperkineesia, pearinglus või treemor;
• südamefunktsiooni häired: südamepekslemine;
• veresoonte kahjustused: turse või minestus;
• seedetrakti probleemid: kõhulahtisus, puhitus või kõhukinnisus.

Üleannustamine

Äge mürgistus Nemotaniga põhjustab bradükardiat või tahhükardiat, iiveldust, vererõhu järsku langust ja seedetrakti häireid.

Ägeda mürgistuse korral tuleb ravimi kasutamine koheselt lõpetada. Lisaks viiakse läbi sümptomaatilised meetmed, samuti maoloputus ja aktiivsöe manustamine.

Kui vererõhk jätkuvalt langeb, tuleb intravenoosselt manustada dopamiini või norepinefriini. Kuna ravimil puudub antidoot, tehakse sümptomaatilisi protseduure muude kõrvaltoimete korral.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Nimodipiini metabolismi protsessid on seotud maksa ja soole limaskestas paikneva hemoproteiinisüsteemi P450 ZA4 toimega. Seetõttu on seda ensümaatilist struktuuri mõjutavad ravimid võimelised muutma ravimi kliirensi taset ja selle peamisi ainevahetusprotsesse.

Kogemus teiste Ca-kanali antagonistidega näitab, et rifampitsiin võib nimodipiini ainevahetusprotsesse potentseerida, kuna see indutseerib ensüümide aktiivsust. Nende ravimite kombinatsioon nõrgestab nimodipiini terapeutilist toimet oluliselt, mistõttu neid koos ei kasutata.

Krambivastased ained (sh fenütoiin koos fenobarbitaali ja karbamasepiiniga) vähendavad oluliselt Nemotani biosaadavust, mistõttu seda koos nende ainetega ei kasutata.

Järgmiste hemoproteiini P450 3A4 süsteemi aktiivsust pärssivate ainetega koosmanustamine nõuab vererõhu väärtuste jälgimist ja vajadusel nimodipiini annuse muutmise võimaluste kaalumist.

Ravimi ja makroliidide koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud, kuid on teada, et teatud makroliidid (näiteks erütromütsiin) võivad hemoproteiini P450 3A4 toimet aeglustada, mistõttu võivad nad selles etapis ravimiga interakteeruda. Seetõttu ei saa sellist kombinatsiooni kasutada.

Ravimi kombineerimisel HIV-vastaste proteaasi inhibiitoritega (nt ritonaviir) ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud. Arvatakse, et sellesse kategooriasse kuuluvatel ainetel on tugev hemoproteiini P450 3A4 inhibeeriv toime. Koos proteaasi inhibiitoritega manustamisel on võimalik nimodipiini plasmakontsentratsiooni oluline ja kliiniliselt oluline suurenemine.

Puuduvad andmed ravimi ja ketokonasooli samaaegsel kasutamisel tekkivate toimete kohta. On andmeid, et asool-tüüpi seenevastased ravimid aeglustavad hemoproteiini P450 3A4 aktiivsust ja interakteeruvad ka teiste dihüdropüridiini tüüpi Ca-kanalite antagonistidega. Seetõttu võib nimodipiiniga kombineerimisel täheldada selle üldise biosaadavuse märgatavat suurenemist (primaarsete ainevahetusprotsesside nõrgenemise tõttu).

Ravimi ja nefasodooni koosmanustamise kohta ei ole uuringuid läbi viidud. On tõendeid, et antidepressandil on tugev hemoproteiini P450 3A4 inhibeeriv toime. Nimodipiini ja nefasodooni kombineerimisel on oht suurendada nimodipiini plasmakontsentratsiooni.

Ravimi pikaajaline kombinatsioon fluoksetiiniga viib nimodipiini plasmakontsentratsiooni suurenemiseni peaaegu 50% võrra. Fluoksetiini efektiivsus nõrgenes oluliselt, kuid selle aktiivse metaboolse elemendi norfluoksetiini mõju mitte.

Ravimi kasutamine koos dalfopristiini või kinupristiniga põhjustab nimodipiini plasmakontsentratsiooni suurenemist.

Nemotani manustamine koos H2-terminatsiooni antagonisti tsimetidiini või valproehappega põhjustab ravimi plasmakontsentratsiooni suurenemist.

Ravimi ja nortriptüliini pikaajaline kombinatsioon suurendab nimodipiini plasmakontsentratsiooni veidi (samas kui nortriptüliini tase ei muutu).

Ravim on võimeline potentseerima järgmiste antihüpertensiivsete ravimite antihüpertensiivset toimet: β-blokaatorid, α-adrenoblokaatorid, diureetikumid, α1-antagonistid ja teised Ca-antagonistid, samuti AKE inhibiitorid, α-metüüldopa ja PDE-5 inhibiitorid. Kui selliste kombinatsioonide kasutamine on tungivalt vajalik, tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida.

Ahvidel tehtud testid näitasid, et kui ravimit manustatakse intravenoosselt koos zidovudiiniga, suureneb zidovudiini AUC märkimisväärselt ning selle kliirens ja jaotusruumala vähenevad.

Greibimahl aeglustab hemoproteiini P450 ZA4 toimet. Selle mahlaga koos kasutamisel suurenevad ravimi plasmakontsentratsioonid ja selle toime pikeneb. Selline toime võib tugevdada ravimi antihüpertensiivset toimet. See toime võib kesta umbes 4 päeva alates greibimahla joomise hetkest, mida tuleks nimodipiini kasutamisel arvesse võtta.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Ladustamistingimused

Nemotani tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaatorid - maksimaalselt 25°C.

[ 32 ]

Säilitusaeg

Nemotani võib kasutada 5 aasta jooksul alates raviaine valmistamise kuupäevast.

[ 33 ]

Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei saa pediaatrias kasutada.

[ 34 ], [ 35 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on Vazokor, Amlorus, Nimotop koos Nimodipe Sandoziga, Nitopin koos Nimodipexaliga ja lisaks amlodipiin, nimodipiin ja fenigidiin.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Arvustused

Nemotan saab enamasti häid arvustusi – see aitab oluliselt parandada eakate inimeste elukvaliteeti, kellel esinevad vanusega seotud ajuhäired: ärrituvus, mälukaotus ja unetus.

Ravimi püsivat taastavat toimet täheldati taastusravi ajal inimestel, kes olid läbinud isheemilise insuldi aktiivse faasi. Ravimi efektiivsust aju veresoonte spasmide kõrvaldamisel hinnati positiivselt ka foorumikommentaarides.