Simdax

Simdax on mitteglükosiidne kardiotooniline ravim.

Südamepuudulikkusega inimestel põhjustavad levosimendani positiivsed inotroopsed ja vasodilateerivad omadused müokardi kontraktiilsuse suurenemist ning järel- ja eelkoormuse vähenemist ilma diastoolsele aktiivsusele negatiivset mõju avaldamata.[ 1 ]

Levosimendan aitab aktiveerida kahjustatud müokardi inimestel, kes on läbinud trombolüüsi või koronaarangioplastika. [ 2 ]

Näidustused Simdax

Seda kasutatakse lühiajaliseks raviks raske dekompenseeritud südamepuudulikkuse aktiivses staadiumis (kui standardravi on ebaefektiivne ja kui on vaja inotroopset toimet).

Vabastav vorm

Ravim vabaneb infusioonilahuse kontsentraadi kujul - 5 ml viaalides; pakendis on 1 selline viaal.

Farmakodünaamika

Levosimendan potentseerib kontraktiilsete valkude tundlikkust kaltsiumi suhtes, sünteesides neid kardiotropiin C-ga kaltsiumsõltuval meetodil. Aine potentseerib kontraktiilset jõudu, häirimata vatsakeste lõdvestumist. Samal ajal avab ravim veresoonte silelihastes ATP-tundlikud kaaliumikanalid, mis stimuleerib ühis- ja pärgarterite, aga ka ühisveenide vasodilatatsiooni. Levosimendan inhibeerib in vitro selektiivselt PDE-3.

Farmakodünaamilisi omadusi uuriti vabatahtlikel ja ebastabiilse ning stabiilse südamepuudulikkusega patsientidel. Leiti, et ravimi efektiivsus sõltub intravenoosselt manustatud annuse suurusest küllastusdoosis (vahemikus 3–24 mcg/kg), samuti pideva infusiooni korral (annuses 0,05–0,2 mcg/kg). [ 3 ]

Võrreldes platseeboga suurendab Simdax südame väljundmahtu koos löögimahu, pulsisageduse ja väljutusfraktsiooniga ning vähendab ka diastoolset ja süstoolset vererõhku, kopsusiseset kapillaarrõhku ja paremat koda ning perifeerset vaskulaarset resistentsust.

Ravimi infusioon suurendab koronaararterite vereringet koronaaroperatsioonist taastuvatel inimestel ja parandab müokardi perfusiooni südame paispuudulikkusega inimestel. Nende eeliste ilmnemisel müokardi hapnikutarve ei suurene. Ravimiga ravi vähendab oluliselt endoteliin-1 taset vereringes südame paispuudulikkusega inimestel. See hoiab ära plasma katehhoolamiinide väärtuse suurenemise soovitatava kiirusega infusiooni korral.

Farmakokineetika

Levosimendani farmakokineetilised parameetrid on lineaarsed meditsiiniliste annuste vahemikus 0,05–0,2 μg/kg/min.

Jaotusprotsessid.

Ravimi jaotusruumala on ligikaudu 0,2 l/kg. Toimeaine osaleb 97–98% ulatuses valgusünteesis (peamiselt albumiiniga). OR-1855 ja OR-1896 puhul on metaboolse elemendi ja valgu sünteesiaste vastavalt 39% ja 42%.

Vahetusprotsessid.

Levosimendani ainevahetusprotsessid viiakse läbi konjugeerimise teel tsükliliste või N-atsetüülitud konjugaatidega (tsüsteiin ja tsüsteinüülglütsiin). Ligikaudu 5% osaleb soolestiku metabolismis redutseerimise teel aineks aminofenüülpüridasinoon (OR-1855), mis seejärel (pärast reabsorptsiooniprotsessi) metaboliseerub N-atsetüültransferaasi vahendusel aktiivseks metaboolseks komponendiks OR-1896.

Ainevahetusprodukti OR-1896 tase on geneetiliselt kõrgema atsetüülimise määraga inimestel veidi kõrgem. Soovitatavate annuste manustamisel ei mõjuta see aga kliinilisi hemodünaamilisi toimeid.

Eritumine.

Levosimendani kliirens on ligikaudu 3 ml/min/kg ja poolväärtusaeg ligikaudu 1 tund.

54% annusest eritub uriiniga ja 44% roojaga. Üle 95% annusest eritub 7-päevase perioodi jooksul. Väike kogus muutumatul kujul levosimendani (<0,05% annusest) eritub uriiniga. Moodustuvad ringlevad ainevahetusproduktid OR-1855 ja OR-1896, mis erituvad aeglaselt.

Ainevahetuskomponentide plasma Cmax täheldatakse 2 päeva pärast Simdaxi infusiooni lõppu. Ainevahetuskomponentide poolväärtusaeg on 75–80 tundi. OR-1855 ja OR-1896 komponendid osalevad konjugatsioonis või neerupealises filtratsioonis ja erituvad peamiselt uriiniga.

Annustamine ja manustamine

Simdaxi kasutatakse ainult haiglatingimustes – kui patsiendi seisundi jälgimiseks ja hindamiseks on olemas seadmed; tervishoiutöötajatel peab olema ka kogemusi inotroopsete ainete kasutamisega.

Ravimkontsentraat lahjendatakse enne infusiooni. Ravimit tuleb manustada intravenoosselt (perifeersesse ja tsentraalsesse veeni).

Nagu iga parenteraalse aine puhul, kontrollitakse lahustunud vedelikku enne manustamist hoolikalt, et välistada tahkete elementide olemasolu või värvimuutus.

Kursuse portsjoni suurus ja kestus valitakse individuaalselt, võttes arvesse ravivastust ja patsiendi kliinilist seisundit.

Ravi alustatakse küllastusannusega 6–12 mcg/kg, mida manustatakse vähemalt 10 minuti jooksul, millele järgneb pidev infusioon kiirusega 0,1 mcg/kg minutis. Patsientidele, kes saavad samaaegselt intravenoosset ravi inotroopsete või vasodilatatoorsete ravimitega, on ette nähtud küllastusannuse vähendamine 6 mcg/kg-ni.

Suurimad küllastusannused põhjustavad tugeva hemodünaamilise reaktsiooni (võimalik, et lühiajalise kõrvaltoimete arvu suurenemise tõttu). Kliiniliselt olulist patsiendi ravivastust hinnatakse küllastusannuse manustamise ajal või 0,5-1 tunni jooksul pärast annuse muutmist.

Kui patsient reageerib infusioonile liigselt (tahhükardia teke või vererõhu langus), võib vedeliku manustamise kiirust vähendada 0,05 mcg/kg-ni minutis (või infusioon peatada). Kui algannus on hästi talutav, on vaja hemodünaamilise efekti võimendamiseks suurendada infusioonikiirust 0,2 mcg/kg-ni minutis.

Raske dekompenseeritud südame paispuudulikkuse korral kestab infusioon tavaliselt 24 tundi. Pärast protseduuri lõppu ei täheldatud harjumuse ega tagasilöögi sümptomeid. Hemodünaamiline toime kestab vähemalt 24 tundi ja on täheldatav kuni 9 päeva pärast 24-tunnise protseduuri lõppu.

Neerupuudulikkusega inimesed.

Kerge ja mõõduka häire korral on ravimit vaja kasutada väga ettevaatlikult. Raske neerufunktsiooni häirega (kreatiniini kliirens <30 ml/min) inimestel on selle kasutamine keelatud.

Maksapuudulikkusega inimesed.

Kerge kuni mõõduka häire korral kasutatakse Simdaxi väga ettevaatlikult. Raske düsfunktsiooni korral seda ei määrata.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei soovitata kasutada lastel (alla 18-aastastel), kuna selle vanuserühma kohta on selle kasutamise kohta vähe teavet.

Kasutamine Simdax raseduse ajal

Levosimendani kasutamise kohta raseduse ajal kogemused puuduvad. Ravimit määratakse ainult olukordades, kus tõenäoline kasu on suurem kui loote arengule tekkivad riskid.

Kuna puudub teave selle kohta, kas Simdax eritub rinnapiima, tuleb ravimi manustamise ajaks rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske talumatus levosimendani või ravimi lisakomponentide suhtes;
• vererõhu järsk langus ja tahhükardia;
• olulised mehaanilised takistused, mis mõjutavad südame vatsakeste verega täitumist või takistavad vere väljavoolu neist;
• raske neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min);
• rasked maksafunktsiooni häired;
• torsades de pointes'i ajalugu.

Kõrvalmõjud Simdax

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• ainevahetushäired: sageli tekib hüpokaleemia;
• vaimsed häired: sageli esineb unetus;
• närvisüsteemi talitluse probleemid: kõige sagedamini esinevad peavalud. Sageli esineb ka pearinglust;
• Kardiovaskulaarsüsteemi tööga seotud sümptomid: kõige sagedamini tekib ventrikulaarne tahhükardia või vererõhuindeks väheneb. Sageli esineb ka tahhükardiat, südamepuudulikkust, kodade virvendust, ekstrasüstooli, müokardi isheemiat ja ventrikulaarset ekstrasüstooliat;
• seedetrakti häired: sageli tekivad kõhulahtisus, iiveldus, kõhukinnisus või oksendamine;
• süsteemsed ilmingud ja nähud süstepiirkonnas: talumatuse sümptomid;
• laboratoorsete testide tulemused: sageli täheldatakse hemoglobiinitaseme langust.

Turuletulekujärgsel kasutamisel on teatatud vatsakeste virvendusest.

Üleannustamine

Levosimendani mürgistus võib põhjustada tahhükardiat ja vererõhu langust. Kliinilistes uuringutes korrigeeriti levosimendaniga seotud vererõhu langust vasokonstriktoritega (näiteks dopamiin (südamepuudulikkusega inimestel) või adrenaliin (südameoperatsiooni järgsetel inimestel)). Vatsakeste täitumisrõhu liigse languse tõttu võib ravimi kliiniline ravivastus olla piiratud - seda saab kõrvaldada parenteraalse vedeliku manustamisega. Ravimi suured annused infusiooni ajal, mis kestab üle 24 tunni, suurendavad pulssi ja mõnikord põhjustavad QT-intervalli pikenemist.

Levosimendani üleannustamise korral teostatakse EKG näitude pikaajalist jälgimist, seerumi elektrolüütide korduvat jälgimist ja invasiivset hemodünaamika jälgimist. Mürgistus võib suurendada aktiivse metaboolse elemendi plasmakontsentratsiooni, mis võib põhjustada tugevamat ja pikaajalisemat mõju südame löögisagedusele – seetõttu tuleks jälgimisperioodi pikendada.

Koostoimed teiste ravimitega

Levosimendani tuleb koos teiste vasoaktiivsete ainetega intravenoosseks süstimiseks määrata äärmise ettevaatusega, kuna see suurendab vererõhu languse tõenäosust.

Ravimit kasutatakse koos digoksiini ja β-blokaatoritega, ilma et ravimi efektiivsus kaoks.

Ravimi kombineerimine isosorbiidmononitraadiga põhjustas vabatahtlikel ortostaatilise kollapsi olulist suurenemist.

Ladustamistingimused

Simdaxi tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur on vahemikus 2–8 °C. Ravimit ei tohi külmutada.

Säilitusaeg

Simdaxi võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimpreparaadi valmistamiskuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on dopamiin, dobutamiin koos levosimendaniga, dopamiin ja kudesan.

Arvustused

Simdaxi kohta on üldiselt vastuolulisi arvustusi. See on dekompenseeritud südamepuudulikkuse ravis üsna efektiivne, kuid samal ajal on sellel üsna palju kõrvaltoimeid (peamiselt oksendamine, pearinglus, vererõhu tugev langus ja südame rütmihäired). Lisaks on puuduseks ravimi üsna kõrge hind.