Simdax

Simdax on kardiotooniline ravim, mis ei ole glükosiidne.

Südamepuudulikkusega inimestel põhjustavad levosimendaani positiivsed inotroopsed ja veresooni laiendavad omadused müokardi kontraktiilsuse suurenemist ning järel- ja eelkoormuse vähenemist, kahjustamata seejuures diastoolset aktiivsust. [1]

Levosimendaan aitab aktiveerida kahjustatud müokardi isikutel, kes on läbinud trombolüüsi või koronaarangioplastika. [2]

Näidustused Simdax

Seda kasutatakse lühiajaliseks raviks raske dekompenseeritud südamepuudulikkuse aktiivses staadiumis (kui standardravi on ebaefektiivne ja kui on vaja inotroopset toimet).

Vabastav vorm

Terapeutilise aine vabanemine valmistatakse infusioonivedeliku kontsentraadi kujul - 5 ml viaalide sees; pakendis - 1 selline pudel.

Farmakodünaamika

Levosimendaan võimendab kontraktiilsete valkude tundlikkust kaltsiumi suhtes, sünteesides kardiotroponiin C-ga, kasutades kaltsiumist sõltuvat meetodit. Aine võimendab kontraktiilset jõudu, häirimata vatsakeste lõdvestumist. Samal ajal avab ravim veresoonte silelihaste sees ATP-tundlikud kaaliumikanalid, mis stimuleerib ühiste ja koronaararterite, aga ka veenide laienemist. Levosimendaan inhibeerib selektiivselt PDE-3 in vitro.

Farmakodünaamilisi omadusi uuriti vabatahtlikel ja ebastabiilse ja stabiilse südamepuudulikkusega patsientidel. Samal ajal selgus, et ravimi efektiivsus sõltub küllastusannuses (3–24 μg / kg) intravenoosse meetodiga manustatud portsjoni suurusest, samuti pideva infusiooni teel (osade kaupa). 0,05-0,2 μg / kg). [3]

Võrreldes platseeboga suurendab Simdax südame löögisagedust koos löögi mahu, südame löögisageduse ja väljutusfraktsiooniga ning vähendab lisaks diastoolset ja süstoolset vererõhku, survet kopsu kapillaarides ja parempoolses aatriumis, samuti perifeerset vaskulaarset resistentsust.

Ravimi infusioon suurendab koronaarvereringet koronaaroperatsioonidest taastuvatel inimestel ja parandab ka südamepuudulikkusega inimestel müokardi perfusiooni. Nende eeliste arendamisega ei suurene müokardi hapnikutarbimine. Ravi koos narkootikumide kasutamisega vähendab oluliselt CHF-ga inimestel tsirkuleeriva endoteliini-1 näitajaid. See hoiab ära katehhoolamiinide sisalduse suurenemise plasmas, kui infusiooni manustatakse soovitatud kiirusega.

Farmakokineetika

Levosimendaani farmakokineetilised parameetrid on lineaarselt vahemikus 0,05-0,2 μg / kg / minut.

Jaotusprotsessid.

Ravimi jaotusruumala on ligikaudu 0,2 l / kg. Toimeaine osaleb 97–98% valgu sünteesis (peamiselt albumiiniga). OR-1855 koos OR-1896-ga on metaboolse elemendi ja valgu sünteesi astme tase vastavalt 39% ja 42%.

Vahetusprotsessid.

Levosimendaani metaboolsed protsessid viiakse läbi konjugeerimisel tsükliliste või N-atsetüülitud konjugaatidega (tsüsteiin ja tsüsteinüülglütsiin). Umbes 5% osaleb seedetrakti metabolismis, redutseerides aineks aminofenüülpüridasinooni (OR-1855), mis seejärel (pärast reabsorptsiooniprotsessi) osaleb N-atsetüültransferaasi metabolismis aktiivseks metaboolseks komponendiks OR-1896.

Metaboolne toode OR-1896 on pisut kõrgem inimestel, kellel on geneetiliselt kõrgem atsetüülimiskiirus. Kuid soovitatud osade kasutuselevõtuga ei mõjuta see kliinilist hemodünaamilist toimet.

Eritumine.

Levosimendaani kliirens on ligikaudu 3 ml / minutis / kg ja poolväärtusaeg ligikaudu 1 tund.

Uriiniga eritub 54% annusest ja väljaheitega - 44%. Üle 95% portsjonist eritub 7 päeva jooksul. Väike kogus muutumatul kujul levosimendaani (<0,05% annusest) eritub uriiniga. Ringlevad ainevahetusproduktid OR-1855 koos OR-1896 moodustuvad ja erituvad madalal kiirusel.

Plasmaindikaator Metaboolsete komponentide Cmax täheldatakse 2 päeva pärast Simdaxi infusiooni lõppu. Metaboolsete elementide poolestusaeg on 75-80 tundi. Komponendid OR-1855 koos OR-1896-ga osalevad konjugatsioonis või neerupealises filtreerimises ja erituvad peamiselt uriiniga.

Annustamine ja manustamine

Simdaxit kasutatakse eranditult haiglas - kui jalutuskäigu kaugusel on seadmeid patsiendi seisundi jälgimiseks ja hindamiseks; tervishoiuteenuste osutajatel peaks olema ka kogemusi inotroopsete ainete kasutamisel.

Ravimkontsentraat lahjendatakse enne infusiooni. Ravimit tuleb manustada intravenoosselt (perifeersed ja tsentraalsed veenid).

Nagu kõiki teisi parenteraalseid aineid, kontrollitakse lahustunud vedelikku enne manustamist hoolikalt, et välistada tahkete ainete olemasolu või varju muutumine.

Kursuse suurus ja kestus valitakse individuaalselt, võttes arvesse ravivastust ja patsiendi kliinilist seisundit.

Ravi algab küllastusannusega 6-12 μg / kg, mis manustatakse vähemalt 10 minuti jooksul, millele järgneb pidev infusioon kiirusega 0,1 μg / kg minutis. Isikutele, kes saavad samaaegselt intravenoosset ravi koos inotroopsete või veresooni laiendavate ravimitega, on ette nähtud küllastuse annuse vähendamine 6 μg / kg.

Suurimad küllastusosad põhjustavad tugevat hemodünaamilist vastust (tõenäoliselt kõrvaltoimete arvu lühiajalise suurenemise tõttu). Patsiendi kliiniliselt märgatavat ravivastust hinnatakse osa küllastumise sisseviimise ajal või 0,5-1 tunni jooksul alates annuse muutmisest.

Patsiendi ülemäärase reaktsiooni korral infusioonile (tahhükardia või vererõhu langus) võib vedeliku manustamise kiirust vähendada 0,05 μg / kg minutis (või infusioon peatatakse). Algannuse hea taluvuse korral on vaja tugevdada hemodünaamilist toimet - infusioonikiirust suurendatakse 0,2 μg / kg minutis.

Infusiooni kestus dekompenseeritud CHF raskes staadiumis on tavaliselt 24 tundi. Pärast protseduuri lõpetamist ei ilmnenud sõltuvuse sümptomeid ega vastupidise tegevuse nähtust. Hemodünaamiline toime kestab vähemalt 24 tundi ja seda täheldatakse kuni 9 päeva pärast 24-tunnise protseduuri lõpetamist.

Neerufunktsiooni kahjustusega isikud.

Häire kerge või mõõduka staadiumi korral tuleb ravimit kasutada väga ettevaatlikult. Raske neerufunktsiooni häirega inimesi (CC väärtused <30 ml / min) ei tohi kasutada.

Maksapuudulikkusega inimesed.

Haiguse kerge kuni mõõduka vormi korral kasutatakse Simdaxi väga ettevaatlikult. Raske düsfunktsiooni korral ei ole see ette nähtud.

• Taotlus lastele

Pediaatrias (alla 18 -aastased) on ravimi väljakirjutamine keelatud, kuna selle kasutamise kohta selles vanuses on ainult piiratud teave.

Kasutamine Simdax raseduse ajal

Puuduvad kogemused levosimendaani kasutamise kohta raseduse ajal. Ravimit määratakse ainult olukordades, kus oodatav kasu on oodatum kui loote arenguga seotud riskid.

Kuna puudub teave selle kohta, kas Simdax eritub rinnapiima, tuleb ravimi manustamisel HS -ist loobuda.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske talumatus levosimendaani või ravimite täiendavate komponentide suhtes;
• tugev vererõhu langus ja tahhükardia;
• olulised mehaanilist tüüpi takistused, mis mõjutavad südame vatsakeste vere täitmist või takistavad vere väljavoolu nendest;
• raske tüüpi neerufunktsiooni häire (CC tase on <30 ml / minutis);
• rasked maksafunktsiooni häired;
• torsades de Pointesi ajalugu.

Kõrvalmõjud Simdax

Kõrvalmärkide hulgas:

• ainevahetushäired: sageli areneb hüpokaleemia;
• vaimsed häired: sageli ilmneb unetus;
• probleemid NA funktsiooniga: kõige sagedamini tekivad peavalud. Pearinglus on samuti tavaline;
• CVS -iga seotud sümptomid: kõige sagedamini areneb ventrikulaarne tahhükardia või vererõhu näitaja väheneb. Sageli esinevad ka tahhükardia, HF, kodade virvendusarütmia, ekstrasüstolid, müokardi isheemia ja vatsakeste ekstrasüstolid;
• seedetrakti häired: sageli areneb kõhulahtisus, iiveldus, kõhukinnisus või oksendamine;
• süsteemsed ilmingud ja märgid süstekohal: talumatuse sümptomid;
• laboratoorsete testide tulemused: sageli täheldatakse hemoglobiini väärtuste langust.

Turustamisjärgsel kasutamisel on teatatud vatsakeste virvendusest.

Üleannustamine

Mürgistus levosimendaaniga võib põhjustada tahhükardiat ja vererõhu langust. Kliinilistes testides korrigeeriti levosimendaaniga seotud vererõhu langust vasokonstriktorite abil (näiteks dopamiin (südamepuudulikkusega inimestel) või adrenaliin (inimestel pärast operatsiooni südames)). Südame vatsakeste täitmisrõhu ülemäärase languse tõttu võib kliiniline vastus ravimile olla piiratud - seda häiret saab kõrvaldada parenteraalse vedeliku manustamise abil. Suured ravimiannused üle 24 tunni kestva infusiooni ajal suurendavad südame löögisagedust ja mõnikord pikendavad QT-intervalli.

Levosimendaani üleannustamise korral teostatakse pidev EKG näitude jälgimine, seerumi elektrolüütide korduv jälgimine ja invasiivne hemodünaamiline jälgimine. Mürgistus võib suurendada aktiivse metaboolse elemendi plasmaparameetreid, mis võib kaasa tuua tugevama ja pikema toime võrreldes pulsisagedusega - sellega seoses on vaja vaatlusperioodi pikendada.

Koostoimed teiste ravimitega

Levosimendaan on väga hoolikalt ette nähtud koos teiste vasoaktiivsete ainetega intravenoosseks süstimiseks - see suurendab vererõhu alandamise tõenäosust.

Ravimit, mille efektiivsus ei kao, kasutatakse koos digoksiini ja β-blokaatoritega.

Ravimi ja isosorbiidmononitraadi kombinatsioon vabatahtlikel põhjustas ortostaatilise kollapsi olulise suurenemise.

Ladustamistingimused

Simdaxit tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur on 2-8 ° С. Ärge külmutage meditsiinilist vedelikku.

Säilitusaeg

Simdaxi võib kasutada 24-kuulise tähtaja jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Narkootikumide analoogid on Dopamiin, Dobutamiin koos Levosimendaaniga, Dopamiin ja Kudesan.

Arvustused

Simdax saab üldiselt vastuolulisi ülevaateid. See on üsna efektiivne dekompenseeritud CHF ravis, kuid samal ajal on sellel küllalt palju kõrvalnähte (peamiselt oksendamine, pearinglus, tugev vererõhu langus ja südame rütmihäired). Lisaks on miinuste hulgas märgitud ravimi üsna kõrge hind.